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　　Quais são as causas de desenvolvimento de sarcoma de músculo liso de vulva

　　Primeiro, causa da doença

　　O sarcoma de músculo liso de vulva é um tumor derivado do tecido mesênquimal primitivo e tem uma tendência significativa à diferenciação miogênica.

　　Dois, mecanismo de doença2，13)(q35)14和t(1，13)(p36)14no RMS de tipo acinar, existem translocações comuns t(13q3/)畸 forma cromossômica estrutural. Essa recombinação em7-formou PAX3-AX3FKHR gene de fusão. PAX3-FKHR podem influenciar o crescimento celular, diferenciação celular e apoptose. Utilizando o caminho de oligonucleótido anti-sense para baixar a expressão do tipo selvagem do PAX53ou PAX-FKHR podem induzir apoptosis de células RMS. Este caminho de apoptose não é p2dependência, mas através da regulação da proteína antiproliferação BCL2001XL a atividade transcrição é alcançada (Margue3-000). Mas Zhao e outros(

　　) acredita que a ocorrência de RMS não é devido ao PAX7a obtenção da função do gene de fusão FKHR, mas sim devido à perda da função de diferenciação do FKHR.10em110% a5.50% dos RMS embrionários apresentam1997pl11p15.5perda dos alelos, conhecida como perda heterozigótica, pode ser analisada por PCR de sequência de repetição tandem, Barr e outros(19perda dos alelos pode desordem o gene de marcação nessa posição, esses genes de marcação são genes de um dos dois alelos dos pais que não são expressos ou são expressos raramente. Quando genes em estado de marcação são reexpressos e apresentam expressão de dois alelos, é chamado de falta de marcação. Atualmente, o estudo mais frequente é o H2(RNA de quadro não leitura) e o alelo de IGF1997(II tipo de fator de crescimento insulínico) um par de genes de marcação inversa. Barr(11p15.5consideram que a ocorrência do RMS embrionário é devido a19a perda de função, enquanto genes inibidores de tumores expressos no patrimônio materno, como H2a perda de função, enquanto genes promotores de crescimento expressos no patrimônio paterno, como IGF2e PAX3-FKHR inibem mutuamente a diferenciação miogênica, resultando em células-tronco não diferenciadas. As células-tronco musculares não diferenciadas têm aumento da expressão de IGF2a atribuição de capacidade migratória, esse efeito também é inibido pelo PAX3-A FKHR foi fortalecida, resultando na ocorrência de RMS de tipo acinar devido a eventos moleculares desconhecidos. O RMS embrionário também pode ocorrer em IGF2e PAX3-FKHR expressão excessiva pode progredir para o tipo aciniforme RMS.

　　1、patologia

　　(1) macroscópico: a aparência grossa é diferente de acordo com o conteúdo de células tumorais, colágeno e基质 mucóide, e geralmente está associada a mudanças secundárias como hemorragia, necrose, formação de cistos, formação de úlceras, etc.

　　(2) microscopia: no tipo embrionário, existem células madurares musculares estriadas típicas em número variável, células tumorais pequenas, com diferença de diferenciação, geralmente redondas ou elípticas, algumas células são em forma de espiral, em forma de cinta ou em forma de sapos, células claramente anômalas e núcleos profundamente corados, citoplasma rico, eritropina. As células tumorais tendem a se agrupar ao redor dos vasos sanguíneos, a disposição das células é dispersa, entre elas há uma grande quantidade de基质 mucóide e pouca colagênica. O tipo grão é uma variação do tipo embrionário, ocorre frequentemente na submucosa, convexa para a superfície para formar tumores polposos ou tumores mucoides em forma de uva. Geralmente há uma área densa de células tumorais redondas ou em forma de espiral na subcutânea, chamada "camada de formação" (cambium layer). O tipo aciniforme é composto por agregados irregulares de células tumorais redondas ou ovais de baixa diferenciação, separados por septos fibrosos densos e transparentes, as células do meio perdem a adesão para formar cavidades glandulares irregulares, frequentemente há vasos sanguíneos dilatados no septo, células gigantes multinucleadas comuns. Existem também manifestações de tumores adenóides sólidos, que são difíceis de distinguir do tipo embrionário, e é necessário usar exames citogenéticos para diferenciá-los. Sob o microscópio eletrônico, pode ser visto que as fibras grossas e finas estão alinhadas paralelamente no citoplasma, os elementos primários dos segmentos musculares e a substância Z, entre outros.

　　(3) especial e imunohistoquímica: o RMS típico pode ser identificado sob o microscópio óptico com fosfato de tungstênio-A coloração de hematoxilina demonstra a presença de estrias. Existem muitos marcadores imunohistoquímicos, com diferentes especificidades e sensibilidade. among the commonly used muscle protein markers include intermediate filament proteins such as vimentina, desmina and nestin; cytoplasmic proteins such as myoglobin, creatine kinase isoenzyme (CK-MM, CK-BB); proteínas de contração como a miocina (miosina), que constitui a fibra grossa muscular, e a actina, que constitui a fibra fina muscular; proteínas reguladoras como a actina, a troponina T e a titina; e proteínas nucleares como MyoDl e myogenin, entre outras. Entre os índices específicos do músculo esquelético estão a mioglobina, a titina, a miocina rápida do músculo esquelético, MyoDl e myogenin. A mioglobina, embora seja uma proteína de ligação de oxigênio específica do músculo esquelético, é expressa apenas em células母ulares musculares estriadas altamente diferenciadas e tem uma baixa taxa de positividade. A titina tem diferentes taxas de expressão positiva no RMS dependendo do grau de diferenciação, podendo variar de100% a 1%950% a 1%, na forma celular em espiral do RMS, a mioglobina é expressa positivamente. Devido ao fato de que a maioria dos RMS tem uma diferença de diferenciação, entre os marcadores de proteínas musculares que ajudam a diagnosticar o RMS, MyoDl e myogenin são os que têm alta especificidade e sensibilidade, e têm recebido cada vez mais atenção nos últimos anos. Especialmente para os padrões de formaldeído fixado a longo prazo, o MyoDl tem uma maior sensibilidade do que a actina e a desmina, mas a reparação térmica do antígeno aumentará a mioglobina.1e a coloração citoplasmática não específica de myogenina, portanto, o padrão de coloração positivo de MyoD1 e myogenina deve ser localizado estritamente no núcleo. Chen et al. (}}1998)Foi descoberto que no tipo de acinose RMS, MyoD1 e myogenina apresentam expressão difusa e forte, enquanto no tipo embrionário são expressões de níveis muito baixos e não uniformes, e MyoD1 e myogenina podem distinguir rapidamente, simplesmente e de forma precisa2tipos de RMS.

　　2Os tipos de patologia主要包括以下几种：

　　(1)Classificação tradicional: por1985em um ano, Horn e Enterline propuseram, dividido com base no aspecto macroscópico e na morfologia celular4tipos: tipo embrionário, tipo acantoide, tipo de acinose e tipo pleomórfico. Este método é adotado pelo IRS e pela WHO. No entanto, o sarcoma de pequenas células indiferenciado não pode ser classificado e o tipo não pode ser determinado quando há pouco tecido.

　　(2)Classificação citotopográfica: também conhecida como classificação Palmer, dividida com base na forma nuclear e não na diferenciação citoplasmática em tipos mistos, tipos de células redondas únicas e tipos de desenvolvimento regressivo.

　　(3)Classificação da Sociedade Internacional de Pediatria Oncológica (SIOP): dividida em tipo embrionário, tipo de acinose, tipo RMS pleomórfico e tipo de sarcoma embrionário. O tipo RMS embrionário é ainda dividido com base na qualidade de diferenciação, presença ou ausência de acantoide e consistência ou esponjosidade.5subtipos.

　　(4)Classificação do Instituto Nacional do Câncer (NCI): também é dividida em tipo embrionário, tipo de acinose e tipo pleomórfico. No entanto, foi proposto o tipo de acinose sólida, e o tipo embrionário foi dividido em tipo de mioma liso, tipo de acantoide e tipo pleomórfico.

　　(5Classificação Internacional de Sarcomas Musculares (ICR):1995em um novo método de classificação patológica de alta concordância e capacidade de refletir o prognóstico proposto em um ano, que ainda é usado hoje. Divide-se em tipos com bom prognóstico, incluindo o tipo de acantoide e o tipo de célula fusiforme, o tipo de prognóstico intermediário, ou o tipo embrionário, e o tipo de prognóstico ruim, incluindo o tipo de acinose RMS e o tipo de sarcoma indiferenciado, além do tipo atualmente impossível de avaliar o prognóstico, incluindo o RMS com características de estrias.

　　freqüentemente manifestado por inchaço da vulva ou formação progressiva de tumores, dor localizada em parte com的外观呈息肉状或菜花状，初期肿块较小，位于皮下，可能没有任何症状。随着肿块逐渐增大，侵犯皮肤形成溃疡，出现不规则阴道出血和分泌物。合并感染时可能出现疼痛。同时可能出现食欲减退、体重下降等全身症状。

　　freqüentemente manifestado por inchaço da vulva ou formação progressiva de tumores, dor localizada em parte com的外观呈息肉状或菜花状，初期肿块较小，位于皮下，可能没有任何症状。随着肿块逐渐增大，侵犯皮肤形成溃疡，出现不规则阴道出血和分泌物。合并感染时可能出现疼痛，同时可能出现食欲减退、体重下降等全身症状。患者通常因肿块、出血和疼痛而就诊。有些病例肿块在数年内无变化，然后迅速增大。

　　临床分期：

　　一、IRS手术病理分组

　　由国际横纹肌肉瘤协会组(IRS)制定的分组系统，被普遍采用。

　　Ⅰ期：肿瘤局限，肿瘤完全切除，区域淋巴结未受侵犯。

　　Ⅰa期：肿瘤局限于原发肌肉和脏器。

　　Ⅰb期：肿瘤浸润至原发肌肉和脏器之外，如穿过筋膜层。

　　Ⅱ期：肿瘤局限，肉眼下完全切除。

　　Ⅱa期：肉眼下原发肿瘤完全切除，但镜下切除边缘仍有残留病灶，无区域淋巴结转移。

　　Ⅱb期：肿瘤局限，完全切除，有区域淋巴结转移。

　　Ⅱc期：肉眼下原发肿瘤完全切除，但镜下切除边缘仍有残留病灶，有区域淋巴结转移。

　　Ⅲ期：不完全切除或活检，有肉眼下残留。

　　Ⅳ期：诊断时有远处转移。

　　二、IRS术前TNM分期系统

　　由于手术，化疗和放疗在横纹肌肉瘤治疗中的地位逐渐发生改变，而术前的处理会导致手术病理分组的改变，因此，在1997年IRS提出了术前TNM分期系统，根据原发肿块的部位，大小，局部淋巴结的状态和远处转移情况来确定，在这种术前分期系统中，生殖道横纹肌肉瘤属于有利部位，不管肿块的大小和局部淋巴结的状态如何，当无远处转移时为Ⅰ期，有远处转移时为Ⅳ期，因为TNM分期系统并不能很好地反映预后，所以尚需进一步完善。

　　三、SIOP的TNM分期系统

　　由国际儿科肿瘤学会SIOP制订的。

　　1、术前TNM分期：

　　Ⅰ期：肿瘤局限于原发组织或器官，无区域淋巴结转移。

　　Ⅱ期：肿瘤向周围1个或多个组织或器官侵犯，无区域淋巴结转移。

　　Ⅲ期：远处转移。

　　2、术后分期：

　　pT1：肿瘤局限于原发器官，完全切除，切缘阴性。

　　pT2：肿瘤向周围组织或器官侵犯，完全切除，切缘阴性。

　　pT3：肿瘤不完全切除。

　　pT3a：显微镜下有残留病灶。

　　pT3b：有大体残留或仅做活检。

　　及早发现，及时治疗、做好随访。预后：死亡率现已有明显下降。5年生存在25％左右。治疗后多在1～2年内出现局部复发，复发者80％以上最终会出现肺转移。Ariza曾报道1例14岁外阴横纹肌肉瘤患者在化疗和放疗后治愈，10余年后怀孕并顺利分娩。流行病学：年龄分布广，年龄8个月～44岁中位发病年龄12岁。约60％的患者>10岁，40％的患者>15岁。

　　1、组织细胞病理检查。

　　2、细胞遗传学和分子生物学指标

　　RMS肿瘤细胞标志物包括烟碱样乙酰胆碱受体(AchR)γ亚单位，唾液酸化神经细胞黏附分子(PSA)-NCAM)，胰岛素样生长因子Ⅱ型(IGF2)等，在用PCR方法诊断RMS时，AchRmRNA比MyoDl和myogenin更敏感和特异，尤其用α/γAchR

　　在腺泡型RMS中，采用细胞遗传学方法可检测到常见的t(2；13)(q35；q14和t(1；13)(p36；q14)染色体易位，但灵敏度较差，现多采用荧光原位杂交技术(FISH)结合RT-PCR来检测由于染色体易位而在13号染色体上形成的特异的PAX3/PAX7-FKHR融合基因，54％～87％的腺泡型RMS中可见PAX3-FKHR，而8％～15％的腺泡型RMS可见PAX7-FKtHR，PAX3/PAX7-FKHR融合基因不仅可辅助诊断腺泡型RMS，而且Athale等(2001)报道用RT-PCR检测骨髓或其他体液中的PAX3/PAX7-FKHR可发现转移病灶，其灵敏度为100％，明显优于传统的形态学方法，另外，利用PCR结合限制酶片段长度多肽性分析来发现11p15.5的杂合性缺失可有助于胚胎型RMS的诊断和鉴别诊断。

　　3、X线平片，阴道B超，腹部B超，CT和磁共振成像，宫腔镜检查。

　　一、外阴横纹肌肉瘤食疗方

　　1、苦参鸡蛋：鸡蛋2枚，红糖60克，苦参60克。苦参浓煎取汁，放入打散的鸡蛋和红糖，煮熟即可，食蛋饮汤。每日1次，6日为1疗程。具有清热解毒，燥湿敛疮之功效，可用于外阴溃疡的预防和治疗。

　　2、龙胆草蛋：龙胆草10克，鸡蛋3枚，蜂蜜30毫升。龙胆草煎水去渣，打入鸡蛋成荷包蛋，放入蜂蜜，空腹服食，每日1次，5日为1个疗程。具有清热祛湿敛疮之效。

　　3、白菜绿豆芽饮：白菜根茎1个，绿豆芽30克。将白菜根洗净切片，绿豆芽洗净后同入锅中，加适量水，煎煮15分钟，去渣取汁，当茶饮用，不拘时间。具有清热解除湿的功效，可用于外阴溃疡的治疗。

　　4、冰糖冬瓜汤：冬瓜子30克，冰糖30克。将冬瓜子洗净，研成粗末，加入冰糖，冲开水1碗，放人陶罐，文火隔水炖服。每日2次，连服数日。具有清热利湿止带之功，可用于阴痒的治疗。

　　5、苍耳猪肚：猪肚1个，苍耳子30克，补骨脂10克。将猪肚洗净，加水并与后两味药同煎，弃药食肚。具有补肾祛风止痒之效。用于预防和治疗萎缩型外阴白色病变。

　　6、枸杞粥：枸杞子20g, arroz a gosto. Cozinhar em pão.

　　Segundo, quais alimentos para o RMS genital são bons para a saúde

　　1, comer mais alimentos que têm efeito anti-tumor e anti-white spot na vulva, como mostarda, amêndoas, trigo, cevada, cucurbita, galinha negra, polvo, cobra negra, pâncreas suíno, chrysanthemum, uva, longan, ameixa, longan, cistanche, sangue de galinha, bagre, abalone, caranguejo, triton, sardinha, hábito, tartaruga marinha.

　　2, dor, comer triton, triton, camarão, ostra, polvo, peixe tigre, beterraba, feijão verde, rabo de cavalo, sangue de galinha.

　　3, coceira, comer ameixa, brócolis, rapa, alga, wakame, sangue de galinha, carne de cobra, escorpião.

　　4, fortalecer a constituição física, prevenir a转移, comer silver ear, funcho preto, cogumelo shiitake, fungo de monstro, estômago de galinha, polvo, arroz glutinoso, amêndoas, caranguejo, escorpião, sardinha, etc.

　　5, após a cirurgia do RMS genital, consumo de Qi e sangue, deve comer mais alimentos nutritivos para Qi e sangue, como longan, arroz glutinoso, feijão, arroz glutinoso, longan, cogumelo shiitake, cenoura, ovo de queroz, farinha de batata, legumes, etc.

　　6, radiação após a cirurgia do RMS genital: consumo de líquidos e yin, deve comer mais alimentos nutritivos para yin e fluidos, como espinafre, brócolis, alcaçuz, alcaçuz, melancia, banana, uva, polvo, cana-de-açúcar, lótus, etc.

　　7, quimioterapia após a cirurgia do RMS genital: fácil perda de sangue e Qi, deve comer regularmente alimentos para fortalecer Qi e sangue, como funcho, cogumelo shiitake, amêndoas, frutas de sândalo, sopa de arroz de coentro, datilho, longan, polvo, etc.

　　Terceiro, melhor evitar alimentos para o RMS genital

　　1, evitar bebidas estimulantes como café.

　　2, evitar cebola, alho, gengibre, canela e outros alimentos picantes e irritantes.

　　3, evitar fumo e álcool.

　　4, evitar alimentos gordurosos, fritos, envelhecidos, enlatados.

　　5, evitar galinhas, patos e outros produtos proibidos.

　　Prevenção:

　　Exame físico regular, prevenção precoce, atenção à vigilância. Atualmente, não há métodos de tratamento chinês muito eficazes e medicamentos para o RMS genital.

　　O tratamento西医 para o RMS genital é principalmente cirúrgico, e o uso adicional de quimioterapia ou radiação pode aumentar a eficácia.

　　Primeiro, cirurgia

　　Os pacientes com RMS de tipo embrionário ou emaranhado genital podem ser tratados com quimioterapia antes da cirurgia ou biópsia de incisão, e a extensão da cirurgia pode ser determinada com base na resposta à quimioterapia. Para aqueles que têm uma reação completa à quimioterapia, não é necessário mais cirurgia local. Mas o RMS acinar tem转移 em lymphática e hematogênica precocemente, independentemente da gravidade da doença, uma histerectomia radical e a escultura linfática inguinal devem ser realizadas, e se os nódulos linfáticos inguinais forem positivos, a escultura linfática pélvica deve ser realizada.

　　Segundo, radiação

　　Os pacientes com tumor de rã embrionário ou emaranhado em estágio I não precisam de radiação. Se, após a quimioterapia de indução e a cirurgia adicional, não há doença residual na vulva, mesmo os pacientes com tipo embrionário ou emaranhado em estágio IV não precisam de radiação. Mas para os tipos acinar ou undiferenciados, mesmo no estágio I, é necessário radiação, porque o grupo de radiação é mais eficaz do que o grupo sem radiação.10Ano, a taxa de sobrevivência de remissão da doença é significativamente alta. Em termos de tempo de radiação, Arndt et al (2001) aponta que para os pacientes com RMS de tipo embrionário genital em estágio II, deve-se considerar a quimioterapia no3A radiação começa na segunda semana, para o estágio III, na9A radiação começa na segunda semana. A dose de radiação é determinada com base na resposta à quimioterapia, para os tipos acinar e outros com residual microscópico ou macroscópico, usar ±48Gy, enquanto o tipo embrionário, se o volume diminuir > após a quimioterapia2/3，doses de radiação ±32Gy.

　　Terceiro, quimioterapia

　　Anteriormente, a quimioterapia estava na posição de auxílio, usada para eliminar lesões residuais pós-operatórias. Atualmente, é adotada a quimioterapia com多种 medicamentos antes da cirurgia. No caso de sarcomas com divisão nuclear ativa e estágio avançado, a combinação de cirurgia radical e quimioterapia pode melhorar o prognóstico.

　　1、Os planos de quimioterapia anticancerígena mais comuns usados para o tratamento de sarcoma de tecidos moles atualmente incluem:

　　（1）Plano VAC: Vinblastina (vincristine)1.5mg/，injeção intravenosa, no dia1，8Dias; Actinomycin ou Actinomycin D (Actinomycin)400～600？？g/；injeção intravenosa, no dia1～4Dias; Ciclofosfamida (cyclo-fósforo)300mg/，injeção intravenosa, no dia1，4，8Dias.3～4Repetição semanal, mas deve ser determinada conforme a recuperação da função medular. Há relatos de que este plano de tratamento para sarcoma pélvico pode prolongar a sobrevida4～5Vezes (Rivard，1975)。

　　（2）Plano ADIC: Doxorrubicina (Doxorubicin)60mg/？，infusão intravenosa, no dia1Dias; Dacarbazina (Dacarbazine) (DTIC)250mg/，infusão intravenosa, no dia1～5Dias. Taxa de eficácia42％(Beretta，1983)。

　　（3）Plano CYVADIC: Ciclofosfamida500mg/？，infusão intravenosa, no dia2Dias; Vinblastina1.5mg/，injeção intravenosa, no dia1，8Dias; Dacarbazina (Dacarbazine)250mg/，infusão intravenosa, no dia2Dias. Intervalo de tratamento4Semanas. Taxa de eficácia47％.

　　2、Os casos de linfoma maligno com lesão limitada, são tratados primeiro com cirurgia de ressecção, seguida de quimioterapia pós-operatória, o plano comum usado é:

　　（1）Plano COP: Ciclofosfamida800mg, injeção intravenosa, no dia1Dias e no dia15Dias; Vinblastina1.4mg, injeção intravenosa, no dia1Dias; Prednisona (Prednisone)100mg, oral, no dia1～5Dias.3Repetição semanal1uma série de tratamento. Taxa de eficácia8Mais de 0％ (Pan Qichao,1989)。

　　（2）Plano CHOP: Ciclofosfamida750mg. Infusão intravenosa, no dia1Dias; Doxorrubicina (Doxorubicin)50mg, infusão intravenosa, no dia1Dias; Vinblastina1.4mg, injeção intravenosa, no dia1Dias; Prednisona (Prednisone)100mg, oral, no dia1～5Dias.3Repetição semanal1Uma série de tratamento, a taxa de eficácia é9Mais de 0％.

　　Quarto, radioterapia

　　Anteriormente, a radioterapia para sarcoma vulvar foi considerada ineficaz, mas a radioterapia complementar após cirurgia radical é benéfica, pode reduzir a taxa de recidiva local pós-operatória e pode alcançar a cura recente quando usada em combinação com quimioterapia.