Tumor de insulina

　　Primeiro, a causa da doença

　　Normalmente, ocorre durante o jejum, consumo de álcool, infecção, atividade excessiva e outros estresses. A maioria começa de forma ocasional e se torna frequente, gradualmente piorando, até mesmo ocorrendo várias vezes por dia. O tempo de ataque pode ser curto, até alguns minutos, longo, até várias semanas, até1Semana, pode estar associado a febre e outras complicações. Se for alimentado ou injetado com glicose venosa a tempo, pode ser aliviado em alguns minutos. Pacientes com doença primária ou diabetes associada à doença, o nível de glicose não cai para3.33mmol/L（60mg/dl) abaixo, pode aparecer sintomas de hipoglicemia. No entanto, os sintomas clínicos e os níveis de glicose não estão em proporcionalidade direta, até mesmo alguns que nunca se manifestam antes do café da manhã; após a ataque, o nível de glicose não tem que ser muito baixo, sem adição de glicose durante o ataque pode ser aliviado sozinho; se a condição for grave ou o ataque se prolongar, às vezes os sintomas desaparecem várias horas após a refeição. Esses sintomas atípicos podem estar relacionados à secreção intermitente de insulina pelo tumor, bem como ao grau, velocidade, duração da queda da glicose, a duração da doença e a sensibilidade individual à hipoglicemia. Essa manifestação complexa traz dificuldades para o diagnóstico. Frequentemente, é diagnosticado erroneamente como epilepsia, histeria, doença mental, insuficiência cerebral transitória, mas também pode haver sintomas neurológicos devido ao dano ao tecido cerebral causado por uso prolongado de sedativos e anticonvulsivantes. A principal razão é a falta de compreensão completa das características clínicas específicas da doença em diferentes situações.

　　O tumor de insulina é geralmente uniclonal, aproximadamente91.4%, alguns são múltiplos. O tumor geralmente é pequeno, o diâmetro está em1~2.5cm representa82% aproximadamente. Quem está no cabeça do pâncreas17.7%, o corpo35%, a cauda ocupa36%, a ocorrência de tumor de insulina ectópico não é superior a1％.

　　A observação macroscópica do tumor de insulina mostra uma superfície lisa, em forma circular ou ovalada, ocasionalmente irregular. Geralmente de cor rosa ou vermelha escura, com bordas claras, consistência um pouco rígida. As células tumorais contêm insulina, aproximadamente cada grama de tecido tumoral contém10~30IU, muitos alcançam100IU (cada grama de tecido pancreático normal contém insulina1.7IU). Ao olhar ao microscópio: as células tumorais são poligonais, as bordas das células são difusas, o citoplasma é fino e transparente; os núcleos das células são redondos ou ovalados, do mesmo tamanho, a cromatina é uniforme e detalhada, e os nucléolos geralmente não são vistos; as células tumorais estão organizadas em grupos, estreitamente relacionadas aos capilares, formando pequenos nódulos ou ilhas; as células tumorais também podem estar organizadas em forma de adenóide, formando aglomerados em forma de crisântemo, às vezes vendo secreções vermelhas no interior das adenóides, as células são geralmente cilíndricas, e os núcleos estão na base; as células tumorais também podem estar distribuídas em forma de placas. As células tumorais podem ser vistas ao microscópio eletrônico que suas partículas de secreção têm características de B-particles. O tumor de insulina pode ser benigno ou maligno, e às vezes é difícil confirmar apenas pela morfologia das células, o indicador mais confiável é se há metástase.

　　Os sintomas clínicos causados pela tumor de insulina estão relacionados ao aumento dos níveis de insulina no sangue, mas o que é mais importante é a falta de regulação fisiológica de feedback normal na secreção de insulina, não apenas a secreção excessiva de insulina. Sob condições fisiológicas normais, a concentração normal de glicose no sangue é regulada e mantida pela insulina e glucagon. Quando a concentração de glicose cai, a secreção de glucagon aumenta, e a secreção de insulina é inibida, quando a glicose cai para1.94mmol/L，胰岛素分泌几乎完全停止。Mas no paciente com tumor de insulina, esse mecanismo fisiológico normal de feedback é completamente perdido, e as células tumorais continuam a secretar insulina, resultando em hipoglicemia. A atividade metabólica das células cerebrais do corpo humano pode quase só usar glicose e não pode usar glicogênio para fornecer energia. Portanto, quando o nível de glicose cai, ele afeta primeiro a metabolismo das células cerebrais, resultando em sintomas do sistema nervoso central, como sonolência, confusão, até mesmo coma.

　　二、发病机制

　　1、发病机制胰岛主要由内分泌细胞组成，是胃-intestino-A parte constituinte do sistema endócrino pancreático. De acordo com a ultraestrutura das células das ilhotas e as características da imunoquímica das células, as células das ilhotas pancreáticas do homem são divididas em células A, B, D, Dl e EC, possivelmente ainda há células F. As células B das ilhotas pancreáticas estão mais distribuídas no centro das ilhotas, representando aproximadamente3/4libera insulina e uma pequena quantidade de pré-insulina.

　　A principal deficiência do tumor de insulina é a diminuição da capacidade de armazenamento de insulina. As células do tumor de insulina podem sintetizar insulina e responder a vários estímulos, mas perdem parte ou completamente a capacidade de armazenar insulina. Em condições fisiológicas normais, a manutenção da concentração normal de glicose no sangue depende principalmente da regulação da secreção de insulina e glucagon, e o nível de glicose no sangue é um fator importante para o controle da liberação de insulina. Quando o nível de glicose no sangue cai, pode diretamente promover a secreção de glucagon e inibir a secreção de insulina, quando o nível de glicose cai para1.96mmol/L（35mg％），a secreção de insulina praticamente para de ser liberada. Mas este fenômeno fisiológico normal de feedback, nos pacientes com tumor de insulina, é perdido, resultando na secreção contínua de insulina das células das ilhotas pancreáticas, e a inibição da degradação do glicogênio hepático excede os requisitos do nível de glicose no sangue, resultando em síndrome de hipoglicemia.

　　Nos tecidos celulares do corpo inteiro, os glóbulos cerebrais, as células renais, as células epiteliais mucosas do intestino delgado, etc., obtêm sua energia a partir de glicose, especialmente a oxidação de glicose no tecido cerebral é praticamente a única fonte de energia, e o uso de gordura e proteínas pelo tecido cerebral é muito menor do que por outros tecidos. Por outro lado, a quantidade de glicogênio armazenado no tecido cerebral é muito pequena, a quantidade total é apenas1g, na normalidade, o tecido cerebral precisa de glicose a uma taxa de aproximadamente60mg. Quando a glicose cai, há uma redução no suprimento de glicose às células cerebrais, resultando em disfunção metabólica celular. No estágio inicial da hipoglicemia, geralmente o córtex cerebral é afetado primeiro, e se a hipoglicemia persistir, o mesencéfalo, o ponte e o bulbo cerebral相继受到影响。Os danos às células cerebrais no estágio inicial da hipoglicemia são temporários e reversíveis, mas se ocorrerem repetidamente por um período longo, podem causar danos graves às células cerebrais, resultando em mudanças patológicas irreversíveis. No córtex cerebral basais, pode ser observada degeneração e necrose, a dissolução do cromatina das células gliais, atrofia celular e o crescimento e inchaço das células endoteliais das pequenas artérias centrais, resultando em isquemia local. Isso resulta em uma série de sintomas neurológicos e psicológicos.

　　Após a hipoglicemia, o corpo precisa manter o nível de glicose, acelerando a secreção de adrenalina compensatória, aumentando a atividade da fosfoprotease e promovendo a conversão de glicogênio em glicose. Portanto, o conteúdo de adrenalina no sangue e na urina dos pacientes pode aumentar. No estágio inicial da hipoglicemia e antes do coma, pode ser observado o aceleramento do pulso, a elevação da pressão arterial, taquicardia e suor, manifestações de excitação do sistema nervoso simpático.

　　Portanto, a principal mudança metabólica do tumor de insulina é a hipoglicemia, que pode levar a disfunção do sistema nervoso central, coma e sintomas de excitação do sistema simpático-adrenálgico.

　　2e alterações patológicas, o tumor de insulina pode ocorrer em qualquer parte do pâncreas, a incidência de cabeça, corpo e cauda do pâncreas é básicamente a mesma, e é mais comum na cauda pancreática, mas é difícil detectar na cabeça e na apófise. O volume do tumor geralmente é pequeno, o diâmetro do tumor geralmente é de 0.5~5cm, mas8cm entre20% dos tumores têm diâmetro menor do que5cm, o que dificulta muito o diagnóstico de localização. A maioria é esférica, a maioria dos tumores tem bordas claras, mas não há cápsula clara; parte dos tumores tem cápsula ou pseudocápsula. A consistência é mais macia do que o tecido normal, e a vascularização é rica. Os tumores vivos vistos durante a cirurgia são avermelhados ou violeta, enquanto as seções de tumores após a cirurgia são escuros ou levementes avermelhadas. O tumor de insulina é o mais comum entre os tumores de células pancreáticas insulares, aproximadamente-0% dos tumores são tumores simples β-células tumorais, mas algumas contêm α-e células G, tumor misto de células β, δ-A proliferação das células pode ser difusa ou nodular, às vezes acompanhada de pequenos adenomas, e atualmente, seja sob microscopia óptica ou eletrônica, é difícil diferenciar o tipo específico das células tumorais. O tumor de insulina é composto por células tumorais, tecido conjuntivo e material amiloide depositado entre as células tumorais e os capilares. Sob microscopia óptica, ele se apresenta como aumento do volume ou número de ilhotas pancreáticas locais, e as células tumorais sob microscopia são diferentes das β-As células são bastante semelhantes, e pode ser visto que as células tumorais estão dispostas em cordões ou aglomerados, sendo células β pancreáticas de diferentes tamanhos, com citoplasma levemente corado, contendo grânulos. Eles são de forma poligonal, cúbica ou cilíndrica, e o núcleo é redondo ou oval, com rara divisão nuclear. Sob microscopia eletrônica, as células tumorais contêm muitos orgãos celulares funcionais, mitocôndrias ricas no citoplasma, e em algumas células tumorais, ainda contêm β-As células secretam grânulos, mas nem todas as células tumorais de insulina contêm grânulos secretores internos, e outras células pancreáticas também podem apresentar grânulos secretores de alta densidade, portanto, ainda é difícil julgar o tipo específico das células tumorais sob microscopia eletrônica.

　　microscopia eletrônica ou exame de imunohistoquímica, as células tumorais apresentam várias formas diferentes.

　　Tipo I: os adenomas são completamente compostos por células de grão β típicas, este tipo representa5acima de 0%;

　　Tipo II: a maioria dos adenomas é composta por células de grão β típicas, com poucas células de grão β atípicas misturadas;

　　Tipo III: adenomas são completamente compostos por células de grão β atípicas;

　　Tipo IV: praticamente composto por células sem grão. Nas células de grão β típicas, o conteúdo de insulina é o maior, enquanto nas células de grão β atípicas contêm pró-insulina ou semelhantes à pró-insulina (proinsulin-componentes sem grão podem ser tumores malignos.

　　A imunohistoquímica supre as deficiências da microscopia óptica e eletrônica, sendo a melhor técnica até agora para diagnosticar e diferenciar tumores de células pancreáticas insulares. Este método utiliza anticorpos específicos contra insulina, permitindo que a maioria dos β-A tumoração celular é reativa imunológica, sendo o principal fundamento diagnóstico patológico do tumor de insulina até o momento.

　　A doença geralmente tem metástases para o fígado e linfonodos próximos. O tumor de insulina maligno (câncer de célula beta do pâncreas) é raro, é difícil distinguir dos benignos apenas pela morfologia, geralmente o tumor é grande, ocorre mais frequentemente na extremidade cauda do pâncreas, é cinza ou vermelho escuro, sob o microscópio, a disposição das células癌 é em forma de corda, mas a forma das células é diversa, o citoplasma é transparente, o núcleo é profundamente corado, em forma quadrada ou poligonal, com divisão nuclear comum, mas no momento, a base confiável para o diagnóstico de tumor de insulina maligno é a metástase do tumor ou a invasão significativa do tecido circundante.

　　A maioria dos tumores está localizada dentro do pâncreas, os tumores ectópicos são raros, a taxa de ocorrência é insuficiente1%, a maioria está localizada no duodeno, porta hepática e perto do pâncreas. Isso geralmente traz dificuldades para a localização pré-operatória e é difícil de ser detectado durante a cirurgia.

　　Quando o paciente tem múltiplos tumores endócrinos (do tipo dependente de insulina), podem coexistir tumores de pituitária, tumores de tireoide, tumores de adrenais e hipertrofia da paratireoide. Clínicamente, além dos sintomas de hipoglicemia, ainda há sintomas como dor de cabeça, dor óssea, poliúria e outros.

　　1A hipoglicemia do tumor de insulina pode ocorrer hipoglicemia ou coma hipoglicêmico, manifestado por suor frio, taquicardia, tremores nas mãos e pés, sede, taquicardia e outros sintomas.

　　2Alguns casos apresentam hipoglicemia crônica, os pacientes geralmente têm mudanças de personalidade involuntárias, perda de memória, perda de juízo, instabilidade de marcha, visão borrada, agitação, alucinações, comportamento anormal, até serem diagnosticados erroneamente como psicóticos.

　　Os sintomas clínicos típicos do tumor de insulina são o tríade de Whipple ou tríade do tumor de insulina, ou seja:

　　1A hipoglicemia ou o coma hipoglicêmico agudo, geralmente ocorre durante a fome ou o esforço físico.

　　2A glicose no sangue está abaixo de2.8mmol/L（50mg％).

　　3A melhoria dos sintomas após a ingestão ou injeção venosa de glicose.

　　A hipoglicemia é a causa básica de várias manifestações clínicas, a hipoglicemia ou o coma hipoglicêmico é causado pelo aumento da concentração de insulina no sangue, geralmente ocorre mais cedo, no jejum, após o esforço físico e durante a tensão emocional, inicialmente ocorre a cada alguns dias, semanas ou meses, e com o tempo, ocorre com maior frequência e intensidade, quando a glicose no sangue cai rapidamente, o mecanismo de compensação do corpo para promover a degradação de glicogênio hepático, o aumento da secreção de adrenalina, resultando em sintomas de hiperexcitação do sistema nervoso simpático: manifestados por fraqueza, falta de força, suor frio, taquicardia, tremores nas mãos e pés, pele pálida, sede, taquicardia, sensação de fome, náusea, vômito e outros sintomas, quando a glicose no sangue continua a cair, o corpo perde a resposta compensatória, as células cerebrais ficam sem glicose, geralmente afetam primeiro a corte cerebral, aparecendo sintomas neuropsiquiátricos, acompanhados de desordem mental, confusão de consciência, convulsões, espasmos faciais, arco de gato, salivação excessiva, mandíbula rígida, incontinência urinária e fezes, reação lenta, disorientação, visão borrada, diplopia ou fixação, paralisia transitória, sinais positivos do sistema piramidal, desaparecimento de reflexos, coma e outros, os casos leves podem manifestar-se por olhos fixos, estupidez, reação lenta e outros; os casos graves podem ter agitação, fala incoerente, mudança de personalidade, até mesmo alucinações auditivas, visuais e delírios e outras manifestações psicológicas anormais, em seguida, afetam gradualmente o tálamo, o mesencéfalo, o ponte e o bulbo raquidiano, quando o mesencéfalo, o ponte e o bulbo raquidiano são afetados, podem ocorrer coma, se houver várias crises de hipoglicemia, pode levar a mudanças degenerativas nutricionais cerebrais, aparecendo sintomas crônicos como mania, depressão, demência, contratura muscular e outros.

　　Alguns casos de doença hipoglicêmica crônica podem não apresentar sintomas típicos, os pacientes frequentemente têm mudanças de personalidade involuntárias, perda de memória, perda de raciocínio, instabilidade de andar, visão borrada, às vezes aparecem maníacos, alucinações, comportamento anormal, até serem diagnosticados erroneamente como psicóticos, raramente há doenças neurológicas periféricas e atrofia muscular progressiva; alguns para evitar a fome ou aliviar os sintomas, comem frequentemente, portanto, podem aparecer "obesidade".

　　Os pacientes com tumor de insulina têm um longo curso, evolução lenta, sintomas leves no início, de curta duração, todos os anos1~2vezes, parece ser acidental, mas posteriormente os ataques se tornaram mais frequentes e os sintomas mais graves, até várias vezes por dia, como a repetição contínua de hipoglicemia cerebral pode levar a lesões neurológicas irreversíveis, resultando em baixa inteligência dos pacientes no período de remissão, comportamento anormal e tornando-se demenciado, perdendo a capacidade de trabalho.

　　Alguns casos associados a Zollinger-Ellison-Ai (Zollinger-Síndrome de Ellison），aproximadamente10％ dos pacientes têm úlcera gástrica, mas deve ser mencionado que qualquer tipo de hipoglicemia pode apresentar uma variedade de sintomas, muitos pacientes comem muito para evitar a ocorrência de hipoglicemia, e eventualmente ficam obesos devido ao consumo excessivo de calorias, os pacientes com câncer, o progresso da doença é rápido, o fígado é aumentado, duro, magro, dor abdominal, diarreia e outros sintomas graves de hipoglicemia.

　　A doença não tem medidas preventivas eficazes, o diagnóstico e tratamento precoces são a chave para a prevenção e tratamento da doença. A hipoglicemia é a causa básica de várias manifestações clínicas, a hipoglicemia ou coma hipoglicêmico é devido ao aumento da concentração de insulina no sangue, ocorre mais frequentemente pela manhã, em jejum, após o esforço físico e durante o estresse emocional, ocorre uma vez a cada alguns dias, semanas ou meses no início, e torna-se mais frequente e mais grave ao longo do tempo. Portanto, é necessário prevenir ativamente a ocorrência de hipoglicemia.

　　Um、medição de glicose:Quando os sintomas clínicos ocorrem, colete sangue para medir a glicose, se a glicose for inferior a40mg/dl，pode ser uma importante base de diagnóstico, mas ao coletar sangue um pouco mais tarde no ataque, às vezes pode ser devido à regulação do fluido corporal, a função compensatória não pode refletir o estado grave de hipoglicemia.

　　Dois、diagnóstico qualitativo

　　1、fome teste：O método é simples e fácil de seguir, a taxa positiva pode alcançar80％～95％, sintomas clínicos não típicos, a glicose no jejum >2.8mmol/L（50mg/dl) pode fazer este teste, geralmente no jejum12~18h após (exceto água) pode induzir crises de hipoglicemia; jejum24h a taxa de positividade é85％; jejum48h a taxa de positividade é95％ ou mais, jejum72hora para98％, a hipoglicemia induzida pelo exercício aumenta, especialmente quando o nível de glicose cai e o nível de insulina no plasma não cai, tem significado diagnóstico, se passar por72h jejum e ainda não induzir hipoglicemia, pode ser excluído a doença, este teste deve ser realizado sob observação rigorosa, e medidas de resgate prontas para evitar acidentes, três exames consecutivos, a glicose no jejum2.8mmol/L（50mg％) pode ser diagnosticado como tumor de insulina, os pacientes leves podem prolongar o jejum até24~48h ou mais, cada crise de coma hipoglicêmico e convulsão do paciente pode agravar o dano às células nervosas do cérebro, portanto, nos pacientes com sintomas típicos, não deve ser feito outro teste de provocação, e deve ser administrado imediatamente por via venosa se surgirem sintomas durante o exame,50％ sol de glicose, para aliviar os sintomas.

　　por4~6hora de medição1medição de glicose, insulina e C-nível de C-peptídeo, se a crise de hipoglicemia for grave, quando a glicose ≤2.5mmol/L（45mg/dl) deve ser imediatamente encerrado o teste e administrado por via venosa50％ glicose60～80ml, especialmente com doença hepática e pituitária-A deficiência adrenal pode também induzir hipoglicemia grave, deve ser vigilado.

　　2、Teste de tolerância à glicose oral (OGTT):Determinação repetida do nível de glicose no jejum, e também

　　3、Determinação de insulina e insulina precursora:Além de que a glicose no jejum e durante a crise esteja abaixo de2.2mmol/L（40mg/dl) além disso, podem ser realizados os seguintes testes:

　　（1）A medição do nível de insulina no plasma durante a crise de jejum: o nível de insulina no plasma venoso em jejum normal é geralmente5~20mU/L dentro do limite, raramente excede30mU/L, mas a doença geralmente apresenta hiperglicemia autônoma, quando o paciente está de jejum pela manhã12~14h após80％ podem desenvolver hipoglicemia com níveis relativamente altos de insulina no plasma, para pacientes que têm tanto hipoglicemia quanto hiperglicemia insulínica, a determinação de C-peptídeo no plasma pode ajudar a distinguir a hipoglicemia iatrogênica causada por insulina exógena e o tumor de insulina.95％ dos pacientes têm nível de C-peptídeo ≥300pmol/L, mas os casos de hipoglicemia induzida por medicamentos sulfonilureicos não podem ser excluídos pelo teste de C-peptídeo, a detecção desses medicamentos na urina é necessária. No entanto, a obesidade, a acromegalia, o hipercortisolismo, o terceiro trimestre da gravidez, a contracepção oral e outros fatores podem levar a hiperglicemia insulínica. No caso de hipoglicemia induzida por tumores de células beta das ilhotas pancreáticas, a maioria dos níveis de insulina precursora aumenta, especialmente nos casos de hipoglicemia onde há discrepância nos dados de insulina e C-peptídeo no teste. A determinação de insulina precursora é extremamente necessária para distinguir a hipoglicemia causada por insulina endógena da hipoglicemia causada por insulina exógena, o que tem valor diagnóstico. No entanto, a elevação da insulina precursora não deve ser a única base para o diagnóstico de hipoglicemia, já que a secreção simultânea de C-peptídeo e insulina, e a antigenicidade do C-peptídeo, permitem que a determinação de C-peptídeo por radioimunologia reflita a função secretora das células das ilhotas pancreáticas. Quando a insulina é administrada a diabéticos, e ao mesmo tempo há tumores de células beta das ilhotas pancreáticas, este teste tem grande valor.

　　（2）胰岛素释放试验：甲苯磺丁脲（D860) teste pode estimular a liberação de insulina das ilhotas de Langerhans, resultando em3~5h hipoglicemia significativa, os indivíduos normais no jejum injetam1g de D860 (ou conforme20～25mg/kg dissolvido em soro fisiológico20ml injetado intravenosamente) em5min pode causar um aumento temporário do nível de insulina no plasma até60～130μu/ml20～30min após a injeção, o nível de glicose diminui gradualmente1.5~2h pode se recuperar, enquanto os pacientes com tumor de insulina5~15min a resposta se intensifica, e2~3h após a recuperação da hipoglicemia não é restaurada, após a remoção do tumor, essa reação anormal desaparece, para julgar o estado da função das células β do pâncreas, devido ao fato de que a secreção de insulina do tumor de insulina pode ser intermitente, os pacientes suspeitos precisam ser reavaliados regularmente, as curvas de tolerância à glicose de pacientes com várias doenças podem ser significativamente diferentes.

　　A. As métodos específicos incluem:

　　a. Método intravenoso: pode ser usado25g teste de tolerância à glicose por injeção intravenosa de glicose, como a curva mostra que o nível de insulina em1pico superior a150mU/L, também suporta o diagnóstico da doença, injeção intravenosa de D8601g, a cada2,5,10,3060min coleta de sangue, os pacientes com tumor de insulina podem desenvolver reação hipoglicêmica aguda, geralmente após a injeção30～60min dentro, o nível de glicose cai para1.6mmol/L abaixo, a hipoglicemia pode continuar180min acima, os indivíduos normais não têm reação hipoglicêmica espontânea, e a resposta do IRI no plasma é significativamente aumentada.

　　b. Método oral: pode ser usado oralmente75g após a injeção de glicose, realize o teste de tolerância à glicose, ao mesmo tempo que mede o nível de glicose, colete sangue para medir o nível de insulina, a curva de tolerância à glicose da doença geralmente é baixa, mas a curva de insulina é relativamente alta, como em1pico superior a150mU/L ajuda no diagnóstico da doença, após a coleta de sangue no início da manhã para verificar o nível de glicose, tome D8602g, em seguida, a cada1/2h coleta de sangue uma vez, os pacientes com tumor de insulina geralmente3~4h após a aparição de hipoglicemia significativa, e após a administração de medicamentos, o nível de glicose está em curva de hipoglicemia, a gravidade da hipoglicemia é significativa e a recuperação é difícil, e ainda pode induzir coma hipoglicêmico.

　　B.D860 teste deve prestar atenção aos seguintes pontos:

　　a. O nível de glicose de jejum do paciente

　　b. Se ocorrer perda de consciência ou sintomas de hipoglicemia durante o teste, pare o teste imediatamente e administre glicose oralmente ou por via intravenosa.

　　c. Injeção intravenosa de D86O teste de 0 é perigoso, injetar D86Depois de 0, continue a infusão de soro fisiológico para manter o fluxo de infusão, e injete glicose ou insulina para aumentar o nível de glicose imediatamente em caso de ataque de hipoglicemia.

　　Terceiro, L-Teste de leucina:Tomar oralmente a leucina L2solução150mg/Após cerca de meia hora, o nível de glicose do paciente cai para o nível de glicose de jejum6Abaixo de 0％, em seguida, volta gradualmente para cima, a concentração de insulina no plasma aumenta, os indivíduos normais não apresentam queda na glicemia após tomar, taxa de positividade.50％～60％.

　　Quatro, teste de glucagon:injeção intravenosa de glucagon1mg（2minutos para completar a injeção), em seguida3Dentro de 0 minutos, medir os níveis de insulina e glicemia no plasma, a glicemia pode aumentar rapidamente, enquanto a concentração de insulina no plasma pode cair, mas injetar glucagon1~1.5h a glicemia cai para normal2h após a exibição de hipoglicemia2.52mmol/L～2.8mmol/L（45mg％～50mg％），a concentração de insulina aumenta, se a glicemia for menor que2.52mmol/L（45mg％），a concentração de insulina no plasma é maior que100μu/ml, então pode ser diagnosticado claramente, a taxa de positividade deste teste pode alcançar80％， portanto, este teste tem valor diagnóstico para a hiperglicemia causada pelo tumor de insulina, este teste é mais seguro que o metformina sódica, com maior precisão, não há manifestação de hipoglicemia em indivíduos normais.

　　Cinco, teste de estimulação de cálcio:infusão de glicocálcio5mg/kg·h, ao todo2h, após a infusão15~3Após 0 minutos, a glicemia começa a cair gradualmente, a concentração de insulina no plasma aumenta, enquanto na pessoa normal ou no paciente com hipoglicemia funcional não há mudança significativa.

　　Seis, a razão entre a proinsulina (ou proinsulina) e a insulina no plasma:Quando as células B liberam insulina, elas contêm insulina, C-peptídeo e proinsulina, a razão normal entre a proinsulina e a insulina no plasma não deve exceder25％，na plasmática dos pacientes com tumor de insulina, a quantidade de proinsulina aumenta quase invariavelmente, e algumas podem atingir10multiplos acima do valor normal (0.25ng/ml ou menos), a razão entre a proinsulina e a insulina aumenta, e é mais evidente quando há maldição.

　　Sete, determinação do nível de IRI no plasma e do IRI/G比值：A concentração de insulina imunológica no plasma dos indivíduos normais (IRI) é menor que24μu/ml, a concentração de insulina no sangue dos pacientes com tumor de insulina aumenta moderadamente, mas devido à secreção de insulina que geralmente é cíclica, a diferença entre o pico e o valor mais baixo no sangue periférico pode ser5multiplos, além disso, obesidade, acromegalia, síndrome de Cushing, gravidez tardia e outros podem apresentar hiperglicemia de insulina, portanto, não pode ser diagnosticado apenas com IRI, calcular a razão de IRI e concentração de glicose (IRI/G), então tem maior valor diagnóstico, a IRI normal/G valor menor que 0.3,95Porcentagem de pacientes com tumor de insulina que têm jejum24hIRI/G>0.3Se estendido para72h sem jejum, todos os casos são positivos, Tarrer propôs 'IRI revisado/Método de cálculo de G: IRI ×100/G-3A razão é normal no estado de jejum matinal50, quase certamente diagnósticos de tumor de insulina.

　　Oito, teste de inibição:Creutzfeldt e outros usaram sistemas de infusão de glicose controlados por computador para determinar a capacidade dos pacientes de manter a glicemia4.5mmol/A quantidade de glicose necessária para a infusão no nível de L, é aproximadamente25mg/Os pacientes com tumor de insulina apresentam um valor significativamente elevado, mantendo o sistema de infusão contínua na segunda fase, adicionando inibidores de liberação de insulina como a somatostatina (somatostatin, SRIH) e diazoxide (diazoxide), e calculando a manutenção da glicemia4.5mmoL/L a quantidade de infusão de glicose necessária, devido à redução da secreção de insulina, este valor é significativamente inferior ao estado de repouso comparado ao controle, enquanto o tumor de insulina tem uma resistência à inibição dos dois medicamentos, portanto, este valor não muda ou apenas diminui levemente, no caso de tumores de insulina malignos, eles não respondem ao medicamento normal que inibe a secreção de insulina, portanto, este teste pode ser usado como um teste de diagnóstico de tumor de insulina e também ajudar a julgar a benignidade ou malignidade do tumor de insulina antes da cirurgia, e pode ajudar a julgar a eficácia do tratamento clínico com SRIH.

　　Nove, diagnóstico por imagem médica:antes de fazer o diagnóstico de localização, deve ser confirmado que é necessário após a reavaliação bioquímica.

　　1、angiografia arterial selectiva:a angiografia funcional selectiva pode ajudar na localização, mas este método tem lesões vasculares, a angiografia vascular abdominal falta sensibilidade, pode ser feita a angiografia de cateterismo de artérias gástricas, duodenais, superiores mesentéricas, artérias esplênicas e artérias pancreáticas dorsais, para observar a fase capilar do tumor, devido à riqueza vascular do tumor, o contraste pode mostrar tumores menores, a manifestação positiva é a coloração de enchimento do tumor, o aumento do tortuosity vascular, a taxa de positividade é20％～80％（média63％），se este método for combinado com a medição de valores de insulina por segmentação de sangue da veia portal esplênica, pode aumentar a precisão da localização do tumor durante a cirurgia.

　　2、exames de ultra-som B:A ultra-som é segura, mas devido ao pequeno volume do tumor, não é possível localizar50％，ao realizar exames cirúrgicos, pode usar ultra-som intraoperatório para ajudar a diagnosticar ainda mais, ao usar ultra-som direto durante a cirurgia de abertura do abdômen para o pâncreas, pode melhor distinguir tumores e tecidos normais, na imagem de ultra-som, as lesões são áreas escuras circulares ou elípticas sólidas, com bordas claras e lisas, claramente demarcadas do tecido pancreático normal, no caso de tumores de insulina malignos, o volume do tumor é maior, geralmente há sangramento, necrose e invasão local, mas é difícil distinguir apenas com a imagem de ultra-som, a sensibilidade do ultra-som para tumores de insulina é cerca de3cerca de 0％，geralmente, tumores menores que1.5cm de diâmetro, a ultra-som é difícil de detectar.

　　3、exames de CT：para tumores com diâmetro maior que2cm, a taxa de detecção de CT pode alcançar6acima de 0％，para tumores de insulina com diâmetro menor que2cm de tumor, embora a capacidade de localização de CT seja ligeiramente melhor que a de ultra-som, sua sensibilidade ainda é apenas7％～25％；sensibilidade alta ou baixa está relacionada ao tipo de equipamento e ao método de exame, ao usar CT para exames de tumores de insulina, é necessário fazer scans de reforço, e o melhor é usar scans dinâmicos após reforço, apenas assim é possível detectar tumores de insulina pequenos devido ao reforço significativo, embora a taxa de detecção de CT não seja alta, devido ao fato de ser um exame não traumático e ser capaz de detectar múltiplas lesões e metástases hepáticas ao mesmo tempo, é um dos métodos mais comuns usados para localização pré-operatória de tumores de insulina, scans de CT de reforço podem aumentar a taxa de detecção de tumores de insulina, pois os tumores de insulina são tumores de alta vascularização, ao usar iodados, pode aparecer uma área brilhante no tecido pancreático normal, a taxa de positividade é cerca de4cerca de 0％.

　　4MRI：Até o momento, as comparações clínicas indicam que a capacidade de localização de MRI para tumores de insulina não é tão boa quanto a de CT, sua sensibilidade é20％～50%; A taxa de detecção de metástase hepática também não é tão alta quanto a TC, portanto, geralmente não é usada a RM para exames de localização pré-operatória.

　　Dez, coleta de amostras de sangue venoso hepático percutânea selectiva:A combinação de coleta de amostras de sangue venoso hepático percutânea selectiva com medição de insulina no plasma, através da variação do gradiente de insulina, para identificar a hiperglicemia localizada no capítulo, corpo e cauda do pâncreas, já foi aplicada clinicamente, ① deve ter experiência em inserção de cateter venoso venoso selectivo, ② alta taxa de incidência de sangramento intraabdominal, infecção, derrame biliar pós-operatório, ③ para alguns casos não comuns, como adenomas múltiplos com hiperplasia, este método ainda não pode localizar com precisão, ao coletar amostras de sangue no sistema porta e esôfago, devido à alta velocidade do fluxo sanguíneo, a amostra de sangue é diluída, resultando em resultados negativos baixos de insulina no plasma, ④ pelo menos parar o medicamento que inibe a secreção de insulina antes da coleta de amostras.24h, para que a hipoglicemia do paciente ocorra novamente.

　　Onze, a técnica de imagem ultrassônica endoscópica (endoscopicultrasonography):Esta técnica pode ser a melhor técnica de imagem antes da cirurgia, aproximadamente pode diagnosticar95Percentagem de tumores de células de pâncreas insulina no pâncreas, mas ele requer uma técnica operacional técnica bastante experiente, técnicas como escaneamento nuclear de pâncreas, endoscopia retrógrada de canais biliares e pâncreas, e técnica de desconto digital também ajudam a diagnosticar este tumor.

　　Doze, o medicamento de escaneamento marcado:Recentemente, usando marcadores125I-Composto de tirosina8Os péptidos, como medicamentos de escaneamento, localizam tumores de células de pâncreas insulina e seus focos de metástase, descobrem que eles têm receptores de somatostatina específicos, este método pode ajudar a localizar o tumor antes da cirurgia.

　　1Quais alimentos são bons para os pacientes com tumores de insulina

　　（1(É aconselhável consumir frutas frescas ricas em vitaminas, como brócolis, espinafre, alface, tomate, laranja, jujuba, kiwi, etc.)

　　（2(Os alimentos ricos em elementos trazes, como o selênio, são potentes antioxidantes, também podem combater mutações, inibir o crescimento celular, promover a inativação natural de agentes cancerígenos e aumentar a imunidade, alimentos ricos em selênio incluem alho, rins de porco, fígado de galinha, camarão, peixe, gema de ovo, cogumelo, espinafre, repolho, brócolis, etc.)

　　（3(O molibdênio pode bloquear a síntese de nitrosamina no corpo, especialmente reduzir a taxa de câncer colorretal, alimentos ricos em molibdênio incluem cenoura, repolho, feijão branco, broto de feijão verde.)

　　2O que não deve ser consumido por pacientes com tumores de insulina

　　A deficiência ou excesso de iodo pode causar câncer da tireoide ou da paratireoide, portanto, é aconselhável consumir alimentos ricos em iodo, como algas wakame, hijiki, em uma quantidade adequada.

　　(Esses dados são apenas para referência, consulte o médico para mais detalhes)

　　Tratamento:

　　1Tratamento geral:A combinação de medicamentos e dieta aplicada no início foi eficaz para aliviar os sintomas de alguns pacientes. Para aliviar os sintomas, é aconselhável aumentar a ingestão de carboidratos, aumentar a frequência e a quantidade das refeições, e tomar glicose oralmente ou por via intravenosa antes do período esperado de ocorrência. Especialmente à noite, não deve haver restrição na absorção de alimentos com absorção lenta, como pão, batata, arroz. Quando ocorrer um episódio de hipoglicemia, usar açúcares de absorção rápida, como sucos de frutas ou açúcar de cana. Para pacientes com hipoglicemia grave e refratária, o tratamento contínuo com infusão intravenosa de glicose pode ser necessário.

　　2o tratamento cirúrgico de tumores de células pancreáticas e isletais:A cirurgia de excisão de tumor pancreático é o único método eficaz para o tratamento de tumor de insulina, uma vez estabelecido o diagnóstico, deve ser feito tratamento cirúrgico o mais rápido possível. Porque as crises recorrentes de coma hipoglicêmico podem causar mudanças irreversíveis nas células cerebrais, então mesmo que a cirurgia de excisão do tumor seja feita no estágio avançado, pode resolver os sintomas de hipoglicemia, mas não pode melhorar os sintomas psicológicos que já apareceram. O grupo clínico Mayo para154pacientes foram submetidos à cirurgia, o que fez85％ dos pacientes tiveram sucesso na cirurgia, com uma taxa de mortalidade de5.4％， em alguns pacientes que não foram encontrados tumores específicos, a taxa de sucesso da cirurgia de excisão cega do corpo e cauda pancreática diminui significativamente, apenas50% dos pacientes tiveram melhoria na condição, e alguns pacientes não foram encontrados focos primários ou metástases, ou porque o tumor era muito pequeno e não foi realizado o tratamento cirúrgico ainda. Em casos de cirurgia bem-sucedida, pode ser observado que o nível de glicose no plasma aumenta durante o processo cirúrgico. Apesar das respostas variadas ao tratamento cirúrgico, outros fatores também podem alterar o nível de glicose.

　　A vez que o diagnóstico de tumor de insulina é estabelecido, deve ser feito tratamento cirúrgico o mais rápido possível, excitando o tumor. Porque a coexistência a longo prazo e as crises recorrentes de coma hipoglicêmico podem causar lesões irreversíveis no tecido cerebral, especialmente no cérebro.

　　A anestesia é geral ou anestesia peridural contínua. A incisão é feita na margem superior lateral média ou na incisão arredondada do abdômen superior, o Hospital Municipal de Qingdao utiliza a incisão de Mason, que, segundo relatos, tem boa exposição. independentemente de já ter sido determinada a localização do tumor no exame pré-operatório, durante a cirurgia deve ser feita uma investigação completa e minuciosa de todo o pâncreas, para entender a localização, tamanho, número, profundidade do tumor e se há metástases hepáticas. Para isso, deve ser feita a incisão de Kocher, liberar o duodeno e a cabeça pancreática; cortar as membranas peritoneais superior e inferior do corpo e cauda pancreática, liberar o corpo e cauda pancreática; cortar e separar as estruturas peritoneais retroperitoneais ao longo da artéria mesentérica superior para investigar a apêndice pancreática; se necessário, também deve ser investigado se há pâncreas ectópico. A ultrassonografia intraoperatória combinada com a exploração cirúrgica pode tornar a exploração mais precisa. O tipo de cirurgia deve ser determinado com base na localização e número do tumor:

　　（1Cirurgia de excisão de tumor simples: Para tumores de insulina benignos superficiais, pequenos e únicos, pode ser realizada a excisão simples do tumor.

　　（2Cirurgia de excisão de corpo e cauda pancreática: Quando o tumor está localizado no corpo e cauda do pâncreas, grande e profundo, múltiplo ou difícil de distinguir entre benigno e maligno, pode ser realizada a cirurgia de excisão do corpo e cauda pancreática.

　　（3O tumor benigno de insulina na cabeça do pâncreas pode ser excidado por meio do método de excisão em forma de cunha, mas a margem de corte deve estar a uma distância de 0.5~1cm. Durante a cirurgia, deve-se evitar danificar a via pancreática. Em caso de lesão na via pancreática, deve ser realizada a resectomia pancreática Roux-en-Y.-anastomose; se as vias biliares e pancreáticas forem danificadas, deve ser feita a cirurgia de resectomia pancreatoduodenal.

　　（4Para aqueles que, após uma investigação completa e minuciosa, ainda não conseguem encontrar tumores, pode ser realizado uma cirurgia de excisão cega do corpo e cauda pancreática, pois a localização do tumor de insulina está na cauda.2/3acima. Nos últimos anos, muitos têm adotado a excisão segmentar progressiva da cauda pancreática, cujo método é: começar pela cauda pancreática e excisar segmentalmente, cada vez que cortar, enviar para exame de cortes congelados e medir a glicose e o conteúdo de insulina no sangue. Se o exame de cortes congelados confirmar que é um tumor de insulina, e a glicose ainda estiver baixa, o conteúdo de insulina no sangue não cair, pode ser um tumor múltiplo, e deve continuar a excisar parte do tecido pancreático até que o nível de glicose aumente e o conteúdo de insulina no sangue caia, antes de parar a cirurgia. Para esse tumor de insulina oculto, geralmente não se recomenda a cirurgia de remoção pancreática total.

　　（5）Se o exame patológico confirmar que é hipertrofia das células das ilhotas de Langerhans, geralmente é necessário remover8de pancreas.

　　（6）Itens a serem observados durante a cirurgia: ① Em术中, enfatize a infusão de solução isenta de açúcar e a monitorização contínua da glicose. ② Após a remoção completa do tecido tumoral, a glicose pode aumentar em comparação com antes da cirurgia.2vezes, aqueles que não aumentam não precisam esperar90 minutos antes de considerar que o tumor não foi completamente removido. ③ Às vezes, a distinção entre tumores benignos e malignos é difícil mesmo com cortes patológicos, neste caso, deve-se verificar cuidadosamente se há metástases no fígado ou linfonodos peripancreáticos, e se houver metástases, é um tumor maligno.

　　（7）Tratamento pós-operatório: ① Pós-operatório50 dias, medir a glicose e a glicose na urina diariamente, alguns pacientes podem apresentar hiperglicemia pós-operatória e glicose na urina, que pode ser controlada ajustando a quantidade e velocidade de infusão de glucose, alguns pacientes podem precisar de insulina para controle. Geralmente, pode ser15~20 dias de queda. ② Alguns pacientes podem apresentar sintomas novamente após a cirurgia de remoção de tumores, possivelmente devido a tumores múltiplos omitidos durante a cirurgia ou recidiva tumoral pós-operatória. ③ As complicações comuns após a cirurgia incluem fístula pancreática, cisto pancreático falso, pancreatite pós-operatória, infecção subdiaphragmática, etc.

　　3、Tratamento não cirúrgico de tumores de células pancreáticas:

　　（1）A não cirurgia pode ser aplicada nas seguintes situações:

　　① Alívio dos sintomas de hipoglicemia.

　　② Como preparação pré-operatória.

　　③ Pacientes com insulina瘤转移而不能切除的恶性胰岛素瘤患者。

　　④ Pacientes que recusam a cirurgia ou têm contraindicações para cirurgia.

　　⑤ Pacientes que não encontraram adenomas ou que não foram completamente removidos após a cirurgia e ainda têm sintomas após a cirurgia.

　　（2）Medicamentos que inibem a secreção de células B das ilhotas de Langerhans: diazoxide (clofibrate), chlorpromazine, propranolol (心得宁), phenytoin sodium, etc.

　　① Diazoxide (clofibrate): O medicamento oral mais usado clinicamente é o diazoxide (clofibrate), que é um medicamento antidiurético da classe das benzotiazidas. Age diretamente nas células B para inibir a liberação de insulina e aumentar a secreção de adrenalina, podendo aumentar rapidamente a glicose no sangue em parte dos casos de hipoglicemia idiopática em crianças e em alguns casos de doença de glycogênese tipo I, também aplicado no tratamento de tumores de insulina. Para a maioria dos pacientes com tumores de insulina, o diazoxide pode inibir a atividade da enzima fosfodiesterase nos músculos. A dose de tratamento adulto depende da resposta individual e varia de25~200mg,2~3vezes/d. A dose para crianças é de12mg. Os efeitos colaterais incluem náusea, vômitos, anorexia, retenção de sódio e potássio, e queda nas células brancas do sangue em altas doses. Portanto, os pacientes com insuficiência cardíaca e cerebral devem usar com cautela e, se necessário, podem ser combinados com diuréticos. Efeitos colaterais ocasionais incluem anorexia, arritmias cardíacas e hipertricoses. Em geral, o medicamento é relativamente seguro e frequentemente usado no tratamento de pacientes específicos e pré-operatórios. Também é usado em pacientes que não são adequados para cirurgia e em pacientes com metástases de tumores malignos.

　　② Fenitoína:}1965ano Beiten observou primeiro que a fenitoína pode aumentar a glicose no sangue, e a intoxicação por fenitoína geralmente está associada a hiperglicemia e coma hipertônico. A hiperglicemia causada pela fenitoína é devido à inibição da secreção de insulina pelas células beta do pâncreas, e o mecanismo é ainda desconhecido. A dose é de300～6mg, dividido3vezes oralmente. Em clínica, as crises de hipoglicemia de tumores de insulina são frequentemente diagnosticadas como crises epilépticas, e o uso de fenitoína para aliviar parte dos sintomas pode atrasar o diagnóstico, devendo ser notado.

　　③ Somatostatina: Para casos que não respondem ao diazepam (clorotiazina), pode-se tentar medicamentos de somatostatina de longa ação. É um inibidor forte da secreção de insulina, mas com um período de meia-vida curto, não pode ser um medicamento eficaz clinicamente.

　　A. Similaridade de somatostatina de longa ação8péptidos: Recentemente, foi demonstrado que a similaridade de somatostatina de longa ação8péptidos, para o uso de tumores que produzem hormônios, tem se tornado um substituto eficaz para o tratamento de tumores de insulina. Devido a8péptidos têm90～12minutos de meia-vida,1vezes por dia por injeção subcutânea, tem um efeito estável no controle da secreção hormonal. No entanto, é difícil usar este medicamento a longo prazo para inibir a secreção de insulina. Pode ser usado em combinação com diazepam para exercer um efeito terapêutico sinérgico ou como medicamento de linha dois para os efeitos colaterais graves da alta dose de diazepam.

　　B. Octreotide (Sandostatin): A octreotide (Sandostatin) é um péptido gastrointestinal com efeito inibitório amplo, que pode inibir a secreção das células beta do pâncreas normal e também a secreção de tumores de insulina, a dose3vezes/d, cada vez50～150？g de injeção subcutânea, a dose máxima é3vezes/d, cada vez450？g. O uso temporário deste medicamento40% dos pacientes com tumores de insulina apresentam alívio de sintomas.

　　（3）Corticosteroides ou medicamentos de hormônio adrenocortical: têm um efeito certo no alívio dos sintomas, mas devido aos efeitos colaterais significativos, não são recomendados para uso rotineiro.

　　（4）Antagonistas dos canais de cálcio: incluem verapamil (isoptin) e diltiazem (diltiazem) etc.

　　4、quimioterápicos:O tumor de insulina maligno, devido ao baixo grau de malignidade, tem um curso clínico relativamente benigno. Mesmo que haja casos de metástase para o fígado e linfonodos locais, a doença pode durar5~6anos, portanto, ainda pode ser considerada tratamento ativo. Para pacientes com tumores isletários malignos de alto risco e debilitados que não podem ser operados, pode ser usado streptozotocina, que tem a propriedade de dissolver células beta. Este medicamento pode reduzir a frequência das crises de hipoglicemia, diminuir o tumor e prolongar o tempo de sobrevida do paciente. No entanto, este medicamento tem toxicidade significativa, e quando administrado sistematicamente, pode causar náusea, vômito temporário, lesão dos glomérulos renais e lesão hepática. Além disso, para o tratamento de tumores isletários malignos, pode-se tentar fluorouracila, dactinomycin (puromicina), doxorubicina, interferon α, etc., que não são muito ideais.

　　（1A streptozotozin: é um antibiótico antitumoral extraído da cultura de estafilocetos incolores, que inibe o crescimento do tumor inibindo a síntese de DNA. Tem um efeito seletivo sobre as células beta do pâncreas e uma boa eficácia no câncer de células isletárias metastáticas. A dose é20～30mg/kg de peso, injeção intravenosa,1vezes/semanas, usando continuamente8~10vezes, a quantidade total é8~10g; ou diariamente20～30mg/kg de peso, injeção intravenosa, aplicação contínua5dias por ciclo, descansar6~8semanas após a repetição. Também pode ser injetado diretamente na artéria celiaca5~10mg/kg de peso, usado a cada dois dias1vezes, usando5~10vezes, com50％～63％ dos pacientes teve o tumor encolhido e a hiperglicemia desapareceu após o tratamento. Mas deve-se prestar atenção aos danos ao fígado, rins e pâncreas, e os efeitos colaterais incluem náusea e vômito.

　　（2）Tegafur (5-fluorouracil, 5-FU): Este medicamento tem um efeito inibitório sobre a maioria dos tumores sólidos, pode interferir e bloquear a síntese biológica do DNA, RNA e proteínas no corpo, resultando em um efeito anticancerígeno. Após a administração oral, é absorvido pelo trato gastrointestinal1~3h a concentração no sangue alcança o pico, a duração é mais longa do que a administração intravenosa.200～400mg/vezes3vezes/d, também pode ser100mg começa3vezes/d, aumentando gradualmente a dose.20～35g por ciclo. Os efeitos colaterais principais são diarreia, fraqueza geral, leve náusea e vômito, erupções cutâneas ou perda de cabelo, etc.; pode causar a queda de leucócitos, portanto, deve ser verificado regularmente o hemograma, e deve ser usado com cautela em pacientes com insuficiência hepática e renal.

　　（3）5-fluorouracil (5-Fu): Este medicamento pode fazer com que as nucleotídeos sofram mutações, interferir na síntese biológica das nucleotídeos, inibir o crescimento do tumor. A dose é500～750mg, infusão intravenosa1vezes/d, usando5dias, e depois muda para1vezes, seguido por5vezes. A dose de um ciclo é5~15g. Os efeitos colaterais incluem a queda de leucócitos, a supressão da medula óssea. A maioria desses medicamentos de quimioterapia é ineficaz para tumores de insulina benignos.

　　Dois, prognóstico

　　Os tumores solitários têm um efeito terapêutico bom após a cirurgia, mas os sintomas psicológicos e neurológicos causados por hipoglicemia crônica são difíceis de recuperar. O tratamento cirúrgico de tumores de insulina é satisfatório, conforme relatado na literatura estrangeira80％～90％ dos pacientes desaparecem os sintomas de hipoglicemia pós-cirúrgica, enquanto alguns estudiosos na China relatam95％. As possíveis causas de recidiva pós-cirúrgica podem incluir remoção incompleta, hiperplasia de células beta ou formação de novos tumores, geralmente com uma taxa de recidiva baixa. A complicação mais comum da cirurgia é a fístula pancreática, especialmente após o tumor de cabeça do pâncreas, com uma taxa de ocorrência alta50％. A colocação correta do cateter de drenagem após a cirurgia pode reduzir sua ocorrência. A taxa de mortalidade pós-cirúrgica relatada no exterior é1％～5％, a China é4.5％.