Tumor hypophysaire de l'insuline

　　1. Causes de la maladie

　　Généralement dans les situations de stress telles que la faim, la consommation d'alcool, l'infection, l'excès d'activité, etc. La plupart des cas passent de l'occasionnel à la fréquence, s'aggravent progressivement, et peuvent même se produire plusieurs fois par jour. La durée de l'épisode peut être aussi courte que quelques minutes, ou aussi longue que plusieurs jours, même jusqu'à1Semaine, peut être accompagnée de fièvre et d'autres complications. Si l'alimentation ou l'injection intraveineuse de glucose est prise à temps, elle peut être atténuée en quelques minutes. Les cas de début de maladie ou de diabétiques avec cette maladie, le niveau de glucose n'est pas descendu3.33mmol/L (60mg/dl) et peuvent apparaître des symptômes d'hypoglycémie. Cependant, les symptômes cliniques et le niveau de glucose ne sont pas proportionnels, même certains ne se manifestent jamais avant le petit-déjeuner ; après l'épisode, le niveau de glucose n'est pas nécessairement très bas, et sans supplémentation en glucose, il peut se résoudre spontanément pendant l'épisode ; si l'état est grave ou si l'épisode se prolonge, parfois les symptômes disparaissent quelques heures après le repas. Ces manifestations cliniques atypiques peuvent être liées à la sécrétion intermittente d'insuline par la tumeur, ainsi qu'à la diminution de la concentration de glucose, à la vitesse, à la durée, à la durée de la maladie et à la sensibilité individuelle à l'hypoglycémie. Cette manifestation complexe pose des difficultés à la diagnose. Souvent erronément diagnostiqués comme épilepsie, hystérie, psychose, insuffisance cérébrale transitoire, mais il y a aussi des symptômes neurologiques qui peuvent apparaître en raison de l'utilisation à long terme de sédatifs et d'anticonvulsifs, causant des lésions cérébrales. La principale raison est que les caractéristiques cliniques spécifiques de cette maladie ne sont pas suffisamment comprises.

　　Les adénomes à insulin sont généralement uniques, représentant environ91.4%, quelques-uns sont multiples. Le volume du tumor est généralement petit, le diamètre est en1~2.5cm représentent82% environ. Ceux qui sont situés à la tête du pancréas17.7%, le tronc35%, la queue occupe36%, l'incidence des adénomes à insulin ectopiques est inférieure à1％.

　　À l'examen macroscopique, la surface de l'adénome à insulin est lisse, en forme ronde ou elliptique, occasionnellement en forme irrégulière. Généralement rose ou rouge foncé, les limites sont claires, la consistance est légèrement ferme. Les cellules tumorales contiennent de l'insuline, environ 0 IU par gramme de tissu tumorale10~30IU, et peut atteindre100IU (le tissu pancréatique normal contient 0 IU d'insuline par gramme)1.7IU). À l'examen microscopique : les cellules tumorales sont polygonales, les limites cellulaires floues, la cytoplasme est rare et transparent ; les noyaux cellulaires sont ronds ou elliptiques, de taille uniforme, la chromatine est uniforme et fine, les noyaux en grappe sont généralement difficiles à voir ; les cellules tumorales sont groupées, étroitement liées aux capillaires, formant de petites nodules ou des îlots ; les cellules tumorales peuvent également être disposées en forme d'adénocèle, en forme de bouquets d'automne, et parfois des sécrétions rouges peuvent être vues à l'intérieur des cavités adenocellulaires, les cellules sont généralement cylindriques, les noyaux sont situés à la base ; les cellules tumorales peuvent également être réparties en plaques. Les cellules tumorales peuvent être observées sous le microscope électronique, leurs grains de sécrétion ayant des caractéristiques de grains B. L'adénome à insulin peut être bénin ou malin, il est parfois difficile de le confirmer uniquement sur la base de la morphologie cellulaire, le critère le plus fiable est la présence ou non de métastases.

　　Les symptômes cliniques causés par l'adénome à insulin sont liés à une augmentation du niveau d'insuline dans le sang, mais ce qui est plus important, c'est le manque de régulation de la sécrétion d'insuline par le retour physiologique, et non pas simplement une sécrétion excessive d'insuline. Sous des conditions physiologiques normales, la concentration de glucose dans le sang est régulée et maintenue par l'insuline et l'adrénaline. Lorsque la concentration de glucose diminue, l'adrénaline est sécrétée en augmentation, et la sécrétion d'insuline est inhibée, lorsque la concentration de glucose atteint1.94mmol/L, la sécrétion d'insuline est presque complètement arrêtée. Mais chez les patients atteints d'un adénome d'insuline, ce mécanisme de rétroaction physiologique normal est complètement perdu, les cellules tumorales continuent de sécréter de l'insuline, entraînant ainsi une hypoglycémie. L'activité métabolique des cellules cérébrales humaines peut presque uniquement utiliser du glucose et ne peut pas utiliser de glycogène pour fournir de l'énergie, donc lorsque le niveau de glycémie diminue, il affecte d'abord la métabolisme des cellules cérébrales, entraînant des symptômes du système nerveux central tels que la somnolence, la confusion, et même le coma.

　　Deuxièmement, Pathogénie

　　1、Pathogénie Les îlots pancréatiques sont principalement constitués de cellules endocrines, sont situés dans l'estomac-Intestin-Les composants du système endocrinien pancréatique. Selon la structure ultrafine des cellules pancréatiques et les caractéristiques de la cytochimie immunitaire, les cellules pancréatiques humaines sont divisées en des cellules A, B, D, Dl et EC, peut-être encore des cellules F. Les cellules B de l'île pancréatique sont principalement réparties au centre de l'île, représentant environ3/4et sécréter de l'insuline et une petite quantité d'insuline proprionique.

　　La principale défaillance de l'adénome d'insuline est la diminution de la capacité de stockage d'insuline. Les cellules de l'adénome d'insuline peuvent synthétiser de l'insuline et réagir à diverses stimulations, mais elles ont partiellement ou complètement perdu la capacité de stocker de l'insuline. Dans les conditions physiologiques normales, le maintien du niveau de glycémie normal dépend principalement de la régulation de la sécrétion d'insuline et de glucagon, le niveau de glycémie est un facteur important de contrôle de la libération d'insuline, lorsque le niveau de glycémie diminue, il peut directement promouvoir la sécrétion de glucagon, inhiber la sécrétion d'insuline, lorsque le niveau de glycémie atteint1.96mmol/L (35mg％) lorsque la sécrétion d'insuline est presque complètement arrêtée. Mais ce phénomène de rétroaction physiologique normal est perdu chez les patients atteints d'un adénome d'insuline, ce qui entraîne une émission continue et constante d'insuline à partir des cellules pancréatiques, et l'inhibition de la décomposition du glycogène hépatique dépasse les exigences du niveau de glycémie, ce qui provoque un syndrome d'hypoglycémie.

　　Dans les cellules des tissus corporels, les cellules cérébrales, les cellules rénales, les cellules épithéliales de la muqueuse intestinale, etc., l'énergie provient principalement du glucose, en particulier, l'oxydation du glucose pour fournir de l'énergie dans le tissu cérébral est pratiquement la seule source d'énergie, et l'utilisation de graisse et de protéines par le tissu cérébral est beaucoup moins que par d'autres tissus. D'autre part, la quantité de glycogène stocké dans le tissu cérébral est très faible, la quantité totale n'est que1g, normalement, le tissu cérébral a besoin de sucre environ60mg. Une fois que la glycémie diminue, elle cause une réduction de l'apport en glucose aux cellules cérébrales, un trouble de la métabolisme cellulaire. Souvent, la couche corticale cérébrale est touchée en premier lors de l'hypoglycémie, et si l'hypoglycémie persiste, le mésencéphale, le pont et l'amygdale subissent également une influence. Les lésions des cellules cérébrales à un stade précoce de l'hypoglycémie sont temporaires et réversibles, mais si les crises se répètent et durent trop longtemps, elles peuvent entraîner des lésions graves des cellules cérébrales, des changements pathologiques irréversibles. Les ganglions basaux de la couche corticale cérébrale peuvent présenter des changements dégénératifs et nécrotiques, les cellules gliales peuvent présenter une dissolution du chromatine, la rétrécissement cellulaire, et l'hyperplasie et l'œdème des cellules endothéliales des vaisseaux sanguins centraux peuvent entraîner une ischémie locale. Cela entraîne une série de symptômes neurologiques et psychiatriques.

　　Après l'apparition de l'hypoglycémie, l'organisme doit maintenir le niveau de glycémie, accélérer la sécrétion de catécholamine compensatoirement, augmenter la vigueur de la phosphatase, et promouvoir la transformation de la glycogène en glucose. Par conséquent, la teneur en catécholamine dans le sang et l'urine des patients peut augmenter. Au début de l'hypoglycémie et avant l'état de coma, les symptômes de l'excitation du système nerveux sympathique tels que l'accélération du pouls, l'augmentation de la pression artérielle, la palpitations et la sueur peuvent être observés cliniquement.

　　par conséquent, les principales modifications métaboliques des tumeurs à insulinome sont l'hypoglycémie, en raison de l'hypoglycémie, il peut y avoir des troubles neurologiques centraux, des coma et des symptômes de stimulation du système sympatho-adrénergique.]}

　　2et les changements pathologiques, les tumeurs à insulinome peuvent se développer à n'importe quel endroit du pancréas, l'incidence dans la tête, le tronc et la queue du pancréas est基本上相同, et il y a plus de cas dans la queue du pancréas, mais il est difficile de découvrir dans la tête du pancréas et le processus de crochets. La taille des tumeurs est généralement petite, le diamètre des tumeurs est généralement d'environ 0.5~5cm entre80% des tumeurs ont un diamètre inférieur à2cm, ce qui pose de grandes difficultés pour le diagnostic d'orientation. La plupart sont sphériques, bien que la plupart des tumeurs aient des limites claires, elles n'ont pas de capsule évidente ; certaines tumeurs ont une capsule ou une pseudo-capsule. La consistance est plus douce que le tissu normal, et la vascularisation est riche. Les tumeurs vivantes observées pendant l'opération sont de couleur rouge-brun ou pourpre, tandis que les coupes de tumeurs après l'opération sont de couleur sombre ou rose pâle. L'adénome à insulinome est le plus commun des divers types de tumeurs cellulaires des îles pancréatiques, environ50% des tumeurs sont des tumeurs β-tumeurs cellulaires, mais certaines contiennent α-tumeurs cellulaires, mais certaines contiennent α-tumeurs mixtes de cellules PP et G, β-La prolifération cellulaire peut être diffuse ou nodulaire, et parfois accompagnée de microadénomes, il est difficile de distinguer le type spécifique des cellules tumorales à la fois à la microscopie optique qu'à la microscopie électronique. Les tumeurs à insulinome sont composées de cellules tumorales, de tissu conjonctif et de dépôts amyloïdes entre les cellules tumorales et les capillaires. Sous le microscope, elles montrent une augmentation de la taille ou du nombre des îles pancréatiques locales, et les cellules tumorales sont différentes des β-Les cellules sont assez similaires, on peut voir les cellules tumorales disposées en cordons ou en grappes, ce sont des cellules B des îles pancréatiques de tailles inégales, avec une cytoplasme faiblement coloré, contenant des granules. Elles sont polygonales, cubiques ou cylindriques, les noyaux sont ronds ou ovoïdes, et la division nucléaire est rare. Sous le microscope électronique, les cellules tumorales contiennent des organites cellulaires fonctionnels riches, les mitochondries sont abondantes dans la cytoplasme, et dans certaines cellules tumorales, on trouve également des granules β-Les cellules sécrètent des granules, mais pas toutes les cellules tumorales à insulinome contiennent des granules de sécrétion, et des granules de sécrétion à haute densité peuvent également se rencontrer dans d'autres types de cellules des îles pancréatiques, donc il est toujours difficile de déterminer le type spécifique des cellules tumorales sous le microscope électronique.

　　sous le microscope électronique ou lors de l'examen immunohistochimique, les cellules tumorales présentent plusieurs formes différentes.

　　Type I : les adénomes sont composés entièrement de cellules β granulaires typiques, ce type représente5au-dessus de 0%；

　　Type II : la plupart des adénomes sont composés de cellules β granulaires typiques, avec une petite proportion de cellules β granulaires atypiques;

　　Type III : les adénomes sont composés entièrement de cellules β granulaires atypiques;

　　Type IV : composé presque entièrement de cellules sans granules. Dans les cellules β granulaires typiques, la concentration d'insuline est la plus élevée, tandis que dans les cellules β granulaires atypiques, on trouve de l'insuline pro ou des analogues de proinsuline (proinsulin-composants similaires, PLC）；les cellules sans granules peuvent être des tumeurs malignes.

　　L'immunohistochimie compense les insuffisances de la microscopie optique et de l'électronique, et est jusqu'à présent la meilleure technique pour diagnostiquer et distinguer les tumeurs pancréatiques des îles. Cette méthode utilise des anticorps spécifiques contre l'insuline, ce qui permet de détecter la plupart des β-Les tumeurs cellulaires réagissent positivement au test immunologique, et constituent actuellement la principale base diagnostique pathologique des tumeurs à insulinome.

　　Cette maladie peut souvent entraîner une métastase du foie et des ganglions lymphatiques voisins. L'adénome insulinique malin (cancer des cellules B pancréatiques) est rare, il est difficile de le distinguer des tumeurs bénignes uniquement sur la base de la morphologie, généralement de grande taille, se produisant souvent à la queue du pancréas, de couleur grise ou rouge foncé, les cellules cancéreuses sont alignées en cordons sous le microscope, mais la morphologie des cellules varie, le cytoplasme est transparent, le noyau est fortement coloré, en forme carrée ou polygone, la mitose est fréquente, mais à l'heure actuelle, la preuve fiable de la diagnose de l'adénome insulinique malin est la métastase tumorale ou une infiltration évidente des tissus périphériques.

　　La plupart des tumeurs se trouvent à l'intérieur du pancréas, les tumeurs ectopiques sont rares, la fréquence est insuffisante1％, la plupart se trouvent dans le duodénum, la porte hépatique et à proximité de la pancréas. Cela pose souvent des difficultés pour la localisation préopératoire, et il est difficile de les trouver pendant l'opération.

　　Lorsque le patient a plusieurs adénomes endocriniens (type dépendant de l'insuline), il peut coexister avec une tumeur pituitaire, une tumeur thyroïdienne, une tumeur adrénoïde et une hyperparathyroïdie fonctionnelle. Cliniquement, en plus des symptômes hypoglycémiques, il y a des symptômes tels que des maux de tête, des douleurs osseuses, une polyurie, etc.

　　1L'adénome insulinique hypoglycémique peut entraîner des hypoglycémies paroxystiques ou des coma hypoglycémiques, se manifestant par des sueurs froides, des palpitations, des tremblements des mains et des pieds, une soif, une tachycardie, etc.

　　2Certains cas présentent une hypoglycémie chronique, les patients peuvent présenter des changements de personnalité involontaires, une diminution de la mémoire, une perte de jugement, une instabilité de la marche, une vision floue, de l'agitation, des hallucinations, des comportements anormaux, etc., et peuvent être mal diagnostiqués comme des maladies mentales.

　　Les symptômes cliniques typiques de l'adénome insulinique sont le triadisme de Whipple ou le triadisme de l'adénome insulinique, à savoir :

　　1Les hypoglycémies paroxystiques ou les coma hypoglycémiques se produisent souvent pendant la faim ou l'effort physique.

　　2Lors d'une crise aiguë, la glycémie est inférieure à2.8mmol/L (50mg％).

　　3Les symptômes s'atténuent après l'administration orale ou intraveineuse de glucose.

　　L'hypoglycémie est la cause fondamentale de divers symptômes cliniques, l'hypoglycémie ou le coma hypoglycémique est dû à une concentration élevée d'insuline dans le sang, généralement plus fréquente le matin, à jeun, après l'effort physique et lors de situations stressantes, les crises initiales peuvent se produire toutes les quelques jours, quelques semaines ou quelques mois, et deviennent fréquentes et sévères à long terme, lorsque la glycémie chute rapidement, le mécanisme de compensation du corps pour promouvoir la décomposition du glycogène hépatique, l'augmentation de la sécrétion d'adrénaline, entraînant ainsi des symptômes d'excitation excessive du système nerveux sympathique : faiblesse, faiblesse, sueur froide, palpitations, tremblements des mains et des pieds, peau pâle, soif, tachycardie, sensation de faim, nausée, vomissements et autres symptômes, lorsque la glycémie continue à diminuer, le corps perd la réaction de compensation, les cellules cérébrales ne reçoivent pas suffisamment de glucose, généralement en premier lieu les cortex cérébraux, apparaissent des symptômes neuro-psychiatriques, accompagnés de troubles mentaux, confusion, convulsions, spasmes faciaux, torticolis, vomissements de mousse, mâchoires fermées, incontinence urinaire et fécale, ralentissement de la réaction, troubles de l'orientation, troubles de la vision, diplopie ou fixité, hémiplégie transitoire, signes positifs de la chaîne latérale, disparition des réflexes, coma, etc., les cas légers peuvent se présenter sous forme de yeux fixes, confusion sans parole, ralentissement de la réaction, etc. ; les cas graves peuvent présenter des symptômes tels que l'agitation, des paroles incohérentes, des changements de personnalité, même des hallucinations auditives, visuelles et des illusions, etc. Les symptômes psychiatriques anormaux, puis en cascade, affectent le diencéphale, le méningé, le pont et le tronc cérébral, lorsque le méningé, le pont et le tronc cérébral sont touchés, ils peuvent entraîner le coma, si plusieurs crises hypoglycémiques se produisent, elles peuvent entraîner des changements dégénératifs营养不良 de la matière grise cérébrale, apparaissent des symptômes chroniques tels que l'agitation, la dépression, la démence, la contraction musculaire et autres.

　　Dans certains cas, les symptômes de l'hypoglycémie chronique ne sont pas typiques, les patients peuvent présenter des changements de personnalité involontaires, une diminution de la mémoire, une perte de jugement, une instability de la marche, une vision floue, parfois des états maniaques, des hallucinations, des comportements anormaux, pouvant être mal diagnostiqués comme des maladies mentales, des maladies rares telles que les lésions neurologiques périphériques et l'atrophie musculaire progressive; certains mangent fréquemment pour éviter la faim ou soulager les symptômes, donc ils peuvent présenter un 'syndrome d'obésité'.

　　Les patients atteints d'adénome insulinique ont une maladie de longue durée, une évolution lente, des symptômes légers au début, une courte durée, chaque année1~2fois, cela semble être une coïncidence, mais après cela, les attaques deviennent plus fréquentes et les symptômes plus graves, parfois plusieurs fois par jour, comme les attaques répétées à long terme d'hypoglycémie cérébrale peuvent entraîner des lésions neurologiques irréversibles, rendant les patients intelligents même pendant la période de rémission, avec des comportements anormaux et des troubles de la démence, perdant ainsi leur capacité de travail.

　　Certains cas accompagnés de Zollinger-Ellison-Ei (Zollinger-Syndrome d'Ellison), environ10Pourcent des patients souffrent d'ulcères gastro-intestinaux, mais il doit être noté que tout type d'hypoglycémie peut présenter une variété de symptômes, de nombreux patients mangent davantage pour éviter les attaques d'hypoglycémie, et finissent par prendre trop de calories et devenir obèses, les patients atteints de cancer, avec une évolution rapide de la maladie, un foie enflé, dur, amaiguisant, douleurs abdominales, diarrhée et autres symptômes graves d'hypoglycémie.

　　Cette maladie n'a pas de mesures de prévention efficaces, la détection et le diagnostic précoces sont la clé de la prévention et du traitement de cette maladie. L'hypoglycémie est la cause fondamentale de divers symptômes cliniques, et l'hypoglycémie ou l'hypoglycémie comateuse est due à une concentration élevée d'insuline dans le sang, généralement lors de la matinée, après un jeûne, après une fatigue ou un stress émotionnel, les attaques peuvent se produire tous les quelques jours, quelques semaines ou quelques mois, et avec le temps, les attaques deviennent plus fréquentes et plus sévères. Par conséquent, il est important de prévenir activement l'apparition de l'hypoglycémie.

　　Premièrement, la mesure du glucose dans le sang :Lors de l'attaque des symptômes cliniques, il est recommandé de mesurer le taux de glucose dans le sang, si le taux de glucose est inférieur à40mg/dl, il peut être utilisé comme une base importante pour le diagnostic, mais parfois, lors de la prise de sang après une attaque légèrement retardée, cela peut être dû à l'ajustement des fluides corporels, à l'action de compensation qui ne peut pas refléter un état de hypoglycémie grave.

　　Deuxièmement, le diagnostic qualitatif

　　1、试验饥饿：La méthode est simple et facile à suivre, le taux de positivité peut atteindre80％～95％, les symptômes cliniques ne sont pas typiques, le glucose à jeun >2.8mmol/L (50mg/dl) peuvent faire ce test, généralement l'abstinence12~18heures après (sauf l'eau) peut déclencher une crise hypoglycémique; l'abstinence24h après (sauf l'eau) peut déclencher une crise hypoglycémique; l'abstinence85％; l'abstinence48h après (sauf l'eau) peut déclencher une crise hypoglycémique; l'abstinence95％ au-delà, l'abstinence72heures pour98％, l'augmentation de l'hypoglycémie déclenchée par l'exercice, en particulier lorsque le niveau de glycémie diminue, tandis que le niveau plasmatique d'insuline ne diminue pas, a une signification diagnostique, comme72h de jeûne et ne pas provoquer d'hypoglycémie, peuvent être exclus de cette maladie, ce test doit être effectué sous stricte surveillance, et les mesures de secours doivent être prises pour prévenir les accidents, trois fois de suite, le glucose à jeun2.8mmol/L (50mg％) en dessous, peuvent être diagnostiqués comme un insulinoome, les patients légers, l'abstinence peut être prolongée jusqu'à24~48h au-delà, chaque crise de coma hypoglycémique, les crises de convulsions du patient peuvent aggraver les lésions des cellules nerveuses cérébrales, donc chez les patients avec des symptômes typiques, il ne faut pas再做此激发试验，在检查过程中，一旦症状出现，应立即静脉内注射50％ de solution de glucose, pour soulager ses symptômes.

　　par4~6heures de dosage1fois de glycémie, d'insuline et de C-niveau de peptides, comme les crises hypoglycémiques graves, lorsque la glycémie ≤2.5mmol/L (45mg/dl) doit être arrêté immédiatement le test, et l'injection intraveineuse50％ de glucose60～80ml, en particulier avec une maladie hépatique et pituitaire-La fonction corticosurrénale réduite peut également provoquer une hypoglycémie sévère, il est nécessaire d'être vigilant.

　　2、 Test de tolérance au glucose oral (OGTT):de mesurer plusieurs fois le glucose à jeun, et aussi

　　3、 Dosage de l'insuline et de l'insuline proglucagonique:À l'exception du glucose à jeun et du glucose lors de l'épisode, si le glucose est inférieur2.2mmol/L (40mg/dl) en plus, les tests suivants peuvent être utilisés:

　　（1）Mesure de la concentration plasmatique d'insuline à jeun: la concentration plasmatique d'insuline à jeun chez les sujets sains, généralement5~20mU/L dans la catégorie, rarement au-delà30mU/L, mais cette maladie a souvent une hyperinsulémie sécrétée de manière autonome, lorsque le patient est à jeun le matin12~14h après80％ peuvent présenter une hypoglycémie avec un niveau plasmatique d'insuline relativement élevé, pour les patients qui ont à la fois une hypoglycémie et une hyperinsulémie, le dosage plasmatique de C-peptide aide à distinguer l'hypoglycémie iatrogène due à l'insuline exogène, l'insulinoome95％ les niveaux de C-peptide des patients sont ≥300pmol/L, Cependant, pour les hypoglycémies causées par les médicaments sulfonilurés, il est impossible d'exclure l'hypoglycémie par le dosage de C-peptide, la détection des médicaments dans l'urine est nécessaire, mais l'obésité, l'acromégalie, l'hypercorticisme, le troisième trimestre de la grossesse, les pilules contraceptives orales peuvent entraîner une hyperinsulémie, lorsque l'hypoglycémie est due à une tumeur bêta-cellulaire pancréatique, la plupart des niveaux d'insuline proglucagoniques sont élevés, en particulier lorsque les patients hypoglycémiques présentent une incohérence dans les données de dosage d'insuline et de C-peptide, le dosage de l'insuline proglucagonique est très nécessaire, il a une valeur diagnostique pour distinguer l'hypoglycémie due à l'insuline endogène et à l'insuline exogène, mais il ne peut pas être diagnostiqué simplement par une augmentation de l'insuline proglucagonique, et la C-peptide et l'insuline sont sécrétés simultanément, et la C-peptide a une antigénicité, donc l'utilisation de la méthode radioimmunologique pour mesurer la C-peptide peut refléter la fonction de sécrétion des cellules pancréatiques, lorsque l'insulinoome ou l'hypertrophie des cellules bêta du pancréas, l'augmentation du C-peptide dans le sang et l'urine, puisqu'il n'y a pas de C-peptide dans l'insuline exogène, il ne perturbe pas le dosage du C-peptide, donc pour les diabétiques traités par de l'insuline qui ont également un insulinoome, cette analyse a une grande valeur.

　　（2Test de libération d'insuline : la tolbutamide (D860) peut stimuler la libération d'insuline par les îlots pancréatiques, produisant une libération continue3~5L hypoglycémie apparente, l'injection intraveineuse1g de D860(ou selon20～25mg/kg dissous dans du chlorure de sodium physiologique20ml (injection intraveineuse) dans5Les minutes, une élévation temporaire de l'insuline plasmatique jusqu'à60～130μu/ml20～30min après l'injection, le taux de glucose diminue progressivement1.5~2Les minutes peuvent se恢复正常5~15Les minutes, la réaction est renforcée2~3Les symptômes hypoglycémiques ne se rétablissent pas après

　　A. Les méthodes spécifiques incluent :

　　a. Méthode intraveineuse : on peut utiliser25g, injection intraveineuse de glucose pour le test de tolérance au glucose, comme le montre la courbe, le niveau d'insuline à chaque point1Le pic de pointe dépasse150mU/L, cela soutient également le diagnostic de la maladie, injection intraveineuse de D8601g, à intervalles2,5,10,3060min, une prise de sang, les patients atteints de tumeur à insulinome peuvent présenter une réaction hypoglycémique aiguë, généralement après l'injection30～60min, le taux de glucose diminue à1.6mmol/L en dessous, l'hypoglycémie peut durer180min au-dessus, les sujets sains n'ont pas de réaction hypoglycémique spontanée, et la réponse plasmatique IRI augmente fortement.

　　b. Méthode orale : on peut utiliser l'oral75g après avoir pris du glucose, effectuez un test de tolérance au glucose, en même temps que la mesure du taux de glucose, prenez du sang pour mesurer le taux d'insuline, la courbe de tolérance au glucose de cette maladie est généralement basse, mais la courbe d'insuline est relativement élevée, comme au point1Le pic de pointe dépasse150mU/L est utile pour le diagnostic de cette maladie, après avoir prélevé du sang pour mesurer le taux de glucose le matin, prenez immédiatement de la D8602g, puis à intervalles1/2Une prise de sang est effectuée une fois3~4Des symptômes d'hypoglycémie apparaissent dans les h, et après la prise de médicaments, le taux de glucose présente une courbe hypoglycémique, l'étendue de l'hypoglycémie est significative, et la durée est longue, ce qui est difficile à récupérer, et cela peut également provoquer un coma hypoglycémique.

　　B.D86Les points à noter lors du test de D

　　a. Le taux de glucose à jeun du patient

　　b. Arrêtez immédiatement le test en cas de perte de conscience ou d'apparition de symptômes d'hypoglycémie, et administrez du glucose oralement ou par injection intraveineuse.

　　c. Injection intraveineuse de D86Le test est dangereux, une injection de D86Puis, conservez une perfusion de chlorure de sodium physiologique pour maintenir une perfusion continue, et injectez du glucose ou de l'insuline rapidement en cas d'épisode d'hypoglycémie.

　　L-Test de la leucine :prendre oralement de la leucine L-2solution150mg/Après environ une demi-heure, le taux de glucose du patient diminue jusqu'au niveau de glucose à jeun60％ en dessous, puis il augmente progressivement à nouveau, la concentration d'insuline dans le plasma augmente, les personnes normales n'ont pas de diminution du glucose après l'administration, le taux de positivité est.50％～60％.

　　Quatrième section : test de glucagon :Intraveineuse de glucagon1mg (2min, l'injection est terminée), puis3Dans les 0min, la mesure des niveaux d'insuline et de glucose dans le plasma, le glucose peut augmenter rapidement, tandis que la concentration d'insuline dans le plasma peut diminuer, mais après l'injection d'glucagon1~1.5h le glucose est réduit à la normale,2h après l'apparition de l'hypoglycémie2.52mmol/L～2.8mmol/L (45mg％～50mg％), la concentration d'insuline augmente, si le glucose est inférieur à2.52mmol/L (45mg％), la concentration d'insuline dans le plasma est élevée, si le glucose est inférieur à100μu/ml, on peut diagnostiquer clairement, le taux de positivité de ce test peut atteindre80％, donc ce test a une valeur diagnostique pour l'hypersécrétion d'insuline due à la tumeur insulinique, ce test est plus sûr que le sodium tolbutamide, avec une plus grande précision, les personnes normales n'ont pas de symptômes d'hypoglycémie.

　　Cinquième section : test de calcium stimulation :Intraveineuse de calcium gluconate5mg/kg·h, au total2h, après l'injection15~30 minutes après l'injection, le glucose diminue progressivement, la concentration d'insuline dans le plasma augmente, chez les personnes normales ou les patients hypoglycémiques fonctionnels, il n'y a pas de changement notable.

　　Sixième section : ratio du plasma proinsuline (ou pro-insuline) et de l'insuline :Lorsque les cellules B sécrètent de l'insuline, elles contiennent de l'insuline, de la C-peptide et de la proinsuline, la valeur de ratio entre la proinsuline et l'insuline dans le plasma normal ne dépasse pas25％, dans le plasma des patients atteints de tumeur insulinique, la teneur en proinsuline est presque toujours augmentée, et certaines peuvent atteindre10Plus de fois (valeur normale 0.25ng/ml et moins), la valeur de ratio entre proinsuline et insuline augmente, et est plus évidente en cas de malignité.

　　Seventh section : mesure du plasma IRI et de l'IRI/G ratio :La concentration de l'insuline immunoréactive plasmatique (IRI) des personnes normales à jeun est inférieure à24μu/ml, la concentration dans le sang des patients atteints de tumeur insulinique est légèrement augmentée, mais en raison de la sécrétion d'insuline souvent cyclique, la valeur maximale et minimale dans le sang périphérique peut varier5fois, en plus, les obèses, l'acromégalie, le syndrome de Cushing, le troisième trimestre de la grossesse, etc. peuvent présenter une hyperinsulinémie, par conséquent, il ne peut pas diagnostiquer la tumeur insulinique solely en fonction de l'IRI, calculez la valeur de ratio entre l'IRI et la concentration de glucose (IRI/G), ce qui a une plus grande valeur diagnostique, la valeur normale de l'IRI/G valeur inférieure à 0.3,95Pourcentage des patients atteints de tumeur insulinique à jeun24hIRI/G>0.3Si elle est prolongée jusqu'à72h sans repas, tous les cas sont positifs, Tarrer a proposé de corriger l'IRI/Calcul du G : IRI ×100/G-3La valeur de ratio au réveil à jeun chez les personnes normales est50, on peut presque sûr que c'est un diagnostic de tumeur insulinique.

　　Huitième section : test d'inhibition :Crutzfeldt et al. ont utilisé un système d'infusion de glucose contrôlé par ordinateur pour déterminer la capacité des patients à maintenir le glucose4.5mmol/La quantité de glucose à perfuser pour maintenir le niveau de glucose L, chez les personnes normales, est d'environ25mg/Chez les patients atteints de tumeur insulinique, cette valeur est beaucoup plus élevée, le deuxième stade conserve toujours ce système d'infusion, ajoutez des injections pour inhiber l'insuline libérée par l'inhibine (somatostatin, SRIH) et l'hydralazine (diazoxide), puis calculez la maintenance du glucose4.5mmoL/L'apport de glucose nécessaire pour la L, chez l'homme, en raison de la réduction de la sécrétion d'insuline, cette valeur est nettement inférieure à l'état de repos comparatif, tandis que l'adénome insulinique montre une certaine résistance à l'inhibition des deux médicaments, donc cette valeur ne change pas ou diminue légèrement, lors de l'adénome insulinique maligne, il n'y a pas de réaction à la médicament qui peut inhiber la sécrétion d'insuline, donc cette expérience peut être utilisée à la fois comme test diagnostique de l'adénome insulinique et aider à juger la bénignité ou la malignité de l'adénome insulinique avant l'opération, et aider à juger de l'efficacité du traitement chirurgical SRIH.

　　Neuvième partie : diagnostic par imagerie médicale :Avant la détermination diagnostique, il est nécessaire de vérifier davantage après l'évaluation répétée de la biologie de laboratoire, pour confirmée la nécessité.

　　1、Angiographie sélective des artères :L'angiographie fonctionnelle sélective est utile pour la localisation, mais ce procédé comporte des lésions vasculaires, l'angiographie abdominale est insensible, et il est possible de faire une angiographie des artères gastro-œsophagiennes, des artères épiplasiques, des artères spléniques et des artères dorsopancréatiques, pour observer la phase capillaire de la tumeur. En raison de la richesse des vaisseaux tumoraux, les agents de contraste peuvent révéler des tumeurs plus petites, avec des signes positifs tels que l'hyperchromie tumorale, une augmentation du torticolis des vaisseaux, avec un taux positif de20％～80 % (en moyenne63％), si cette méthode est associée à la mesure des valeurs d'insuline par prélèvement de sang de la veine splénique segmentaire, elle peut améliorer l'exactitude de la localisation tumorale pendant l'opération.

　　2、Examen par écho-Doppler :L'examen par échographie est sûr, mais en raison de la petite taille du tumor, il est impossible de le localiser50 %, lors de l'examen chirurgical, l'utilisation de l'échographie intraopératoire peut aider à diagnostiquer davantage. L'utilisation d'une sonde ultrasons directement sur la rate dans une chirurgie ouverte permet de mieux distinguer la tumeur des tissus normaux. Sur les images échographiques, les lésions peuvent apparaître comme des zones sombres circulaires ou elliptiques, avec des contours clairs et lisses, bien distinctes des tissus pancréatiques normaux. Lorsque la tumeur est insulinicienne maligne, la tumeur est souvent plus grande, avec des hémorragies, des nécroses et une infiltration locale, mais il est difficile de la distinguer de la cancer du pancréas uniquement sur la base de l'aspect de l'image échographique. L'échographie est sensible à environ3environ 0 %, généralement, les tumeurs sont inférieures à1.5cm, l'échographie est difficile à détecter.

　　3、Examen par TDM :Pour les tumeurs de diamètre supérieur à2cm, le taux de détection de la TDM peut atteindre6au-dessus de 0 %, pour les adenomes insuliniciens de diamètre inférieur à2cm de tumeur, bien que la capacité de localisation de la TDM soit légèrement supérieure à celle de l'échographie, sa sensibilité reste seulement7％～25％ ; la sensibilité varie en fonction du modèle de l'appareil et de la méthode d'examen. Lors de l'examen par TDM des adenomes insuliniciens, il est nécessaire d'effectuer une tomodensitométrie renforcée, et il est préférable d'utiliser une tomodensitométrie dynamique après renforcement, afin que certains petits adenomes insuliniciens puissent être détectés en raison de leur augmentation marquée. Bien que le taux de détection de la TDM ne soit pas très élevé, étant donné qu'il s'agit d'un examen non invasif et qu'il permet de découvrir simultanément plusieurs lésions et des métastases hépatiques, il s'agit d'une des méthodes les plus couramment utilisées pour la localisation préopératoire des adenomes insuliniciens. La tomodensitométrie renforcée peut augmenter le taux de détection des adenomes insuliniciens, car ces tumeurs sont des tumeurs richement vascularisées. Lors de l'utilisation d'agents iodés, une zone brillante peut apparaître dans les tissus pancréatiques normaux, avec un taux positif d'environ4environ 0 %.

　　4、IRM :Actuellement, les comparaisons cliniques montrent que l'IRM n'est pas aussi efficace que la TDM pour la localisation des adenomes insuliniciens, avec une sensibilité de20％～50％; La détection de métastases hépatiques n'est pas meilleure que la TDM, donc généralement, l'IRM n'est pas utilisée pour la localisation pré-opératoire.

　　Dix, prélèvement de sang veineux péritonéal percutané sélectif :La combinaison de la prélèvement de sang veineux péritonéal percutané sélectif et de la mesure de l'insuline plasmatique, en utilisant les changements de gradient d'insuline pour clarifier l'hyperglycémie locale de la tête, du tronc et de la queue du pancréas, a été appliquée cliniquement. ① Il est nécessaire d'avoir de l'expérience dans l'insertion de cathéters veineux sous-cutanés, ② L'incidence des hémorragies péritonéales, des infections et des fuites biliaires est élevée après l'opération, ③ Pour certains cas atypiques, comme les adénomes multiples avec hyperplasie, cette méthode ne peut pas localiser précisément, lors de la prélèvement de sang à partir de la rate et du système portale, en raison de la vitesse rapide du flux sanguin, le sang est dilué, ce qui cause des résultats négatifs faibles de l'insuline plasmatique, ④ Les médicaments inhibant la sécrétion d'insuline doivent être arrêtés au moins avant l'examen.24h, afin que le hypoglycémie du patient ne se reproduise pas.

　　Onze, la technique d'imagerie ultrasonore endoscopique (endoscopic ultrasonography) :Cette technique peut être la meilleure technique d'imagerie avant l'opération, elle peut确诊95Pourcentage des adénomes cellulaires pancréatiques à l'intérieur du pancréas, mais cela nécessite une technique de manipulation assez compétente, les techniques telles que la scintigraphie pancréatique radioactive, l'endoscopie rétrograde de la cholédoque et de l'ampoule biliaire, et la réduction de l'image numérique sont utiles pour le diagnostic de ce tumor.

　　Douze, les médicaments de marquage de scan :Récemment, en utilisant des marquages125I-Le complexe de tyrosine8Les peptides en tant que médicaments de scan, localisent les adénomes pancréatiques cellulaires et leurs métastases, révélant des récepteurs inhibiteurs de la croissance spécifiques, cette méthode peut aider à localiser le tumor avant l'opération.

　　1Quels aliments sont bons pour la santé des patients atteints d'adénome insulinique ?

　　（1(Il est recommandé de consommer des fruits frais riches en vitamines tels que les choux de Bruxelles, les épinards, les choux chinois, les tomates, les oranges, les hawthorns, les jujubes frais et les kiwis).

　　（2(Les aliments riches en micro-éléments comme le sélénium sont de puissants antioxydants, peuvent également prévenir les mutations, inhiber la prolifération cellulaire, promouvoir l'auto-élimination naturelle des substances cancérigènes et augmenter l'immunité. Les aliments riches en sélénium incluent l'ail, les reins de porc, le foie de poulet, les crevettes, les poissons, les jaunes d'œufs, les champignons, les asperges, les choux de Bruxelles et les choux de Bruxelles).

　　（3(Le molybdène peut bloquer la synthèse des nitrosamines dans le corps, en particulier réduire le taux de cancer colorectal, les aliments riches en molybdène incluent les carottes, les choux de Bruxelles, les doliques, les pois et les germes de pois).

　　2Quels aliments éviter pour l'adénome insulinique ?

　　Le manque ou l'excès d'iode peut entraîner un cancer de la thyroïde ou de la parathyroïde, donc il est recommandé de consommer des aliments riches en iode comme le wakame, le nori et le hijiki en quantité modérée.

　　(Les informations ci-dessus sont fournies à titre indicatif, pour plus de détails, veuillez consulter un médecin)

　　Premièrement, la thérapie :

　　1Thérapie générale :L'utilisation combinée de médicaments et de régimes alimentaires est efficace pour soulager les symptômes de certains patients. Pour soulager les symptômes, il est recommandé de consommer davantage de glucides, d'augmenter le nombre et la fréquence des repas, et de prendre du glucose par voie orale ou intraveineuse avant les périodes prévues comme à risque. En particulier, il ne devrait pas y avoir de restriction sur l'absorption de glucides lents le soir, comme le pain, les pommes de terre et le riz. Lors d'une hypoglycémie aiguë, des sucres absorbés rapidement, tels que le jus de fruits ou le sucre de canne, peuvent être utilisés. Pour les patients souffrant d'hypoglycémie sévère et réfractaire, une thérapie continue par injection intraveineuse de glucose peut être envisagée.

　　2et le traitement chirurgical des tumeurs pancréatiques à cellules îlotiques:La chirurgie externe est la seule méthode efficace pour traiter les tumeurs insuliniques, et elle doit être traitée de manière précoce une fois le diagnostic confirmé. Car les crises de coma hypoglycémique récurrentes peuvent causer des changements irréversibles dans les cellules cérébrales, donc même si la tumeur est enlevée lors de la phase tardive, elle ne peut résoudre que les symptômes d'hypoglycémie, et les symptômes psychologiques apparus ne peuvent pas être améliorés. Le groupe clinique Mayo sur154Les patients ont subi une opération, ce qui a85％ des patients ont réussi l'opération, le taux de mortalité est5.4％, chez certains patients sans tumeur clairement identifiée, la réussite de la pancreatectomie bilatérale caudale est significativement réduite, seulement50％ des patients voient leur état s'améliorer, et certains patients n'ont pas de foyer primaire ou de métastase détectés, ou ne sont pas opérés en raison de la taille trop petite du tumor. Dans les cas de succès opératoire, on peut observer une augmentation du niveau de glucose plasmatique pendant la procédure chirurgical. Bien que les réponses à la chirurgie soient variées, d'autres facteurs peuvent également changer le niveau de glucose.

　　Une fois le diagnostic de la tumeur insulinique confirmé, un traitement chirurgical doit être réalisé le plus tôt possible pour enlever la tumeur. Car un coexistant récurrent de coma hypoglycémique peut causer des lésions irréversibles au tissu cérébral, en particulier au cerveau.

　　L'anesthésie est pratiquée par anesthésie générale ou blocage péritonéal épidural continu. Le choix de l'incision est l'incision para-épigastrique latérale médiane ou l'incision en arcade abdominale supérieure, l'Hôpital Municipal de Qingdao utilise l'incision Mason, qui est rapportée comme très bonne. Peu importe si la localisation de la tumeur a été déterminée avant l'opération, l'exploration complète et minutieuse de l'ensemble du pancréas doit être réalisée pendant l'opération pour comprendre la localisation, la taille, le nombre, la profondeur de la tumeur et la présence ou non de métastases hépatiques. À cette fin, une incision de Kocher doit être pratiquée pour libérer le duodénum et la tête pancréatique; l'apéritonie de la partie supérieure et inférieure du pancréas et de la queue doit être libérée pour libérer le pancréas corporel et la queue; une incision est faite le long des vaisseaux péritonéaux supérieurs pour séparer les tissus rétropéritonéaux pour explorer le processus hook du pancréas; il peut être nécessaire de rechercher la présence d'un pancréas ectopique. L'échographie术中en combinaison avec l'exploration chirurgicale peut rendre l'exploration plus précise. Le mode opératoire doit être déterminé en fonction de la localisation et du nombre des tumeurs:

　　（1）Résection tumorale simple: pour les tumeurs insuliniques bénignes superficielles, petites et uniques, une résection tumorale simple est suffisante.

　　（2）Résection bilatérale du pancréas corporel et caudal: lorsque la tumeur est située dans le corps et la queue du pancréas, grande et profonde, multiple ou difficile à distinguer entre良性et malin, une résection bilatérale du pancréas corporel et caudal peut être réalisée.

　　（3）Pour les tumeurs insuliniques bénignes du pancréas tête, une méthode de retrait en forme de trapèze peut être utilisée, mais la marge de résection doit être distante de la tumeur de 0.5~1cm. Il faut éviter de blesser le canal pancréatique pendant l'opération. Une fois le canal pancréatique endommagé, une anastomose pancréatique-entérale Roux doit être pratiquée.-y anastomose; si les canaux pancréatiques et les canaux biliaires sont tous deux endommagés, une pancréatoduodenectomie doit être réalisée.

　　（4Pour ceux qui n'ont pas pu trouver de tumeur malgré une exploration complète et minutieuse, une pancreatectomie caudale bilatérale peut être pratiquée, car les tumeurs insuliniques situées à la queue et à la queue représentent2/3Above. Au cours des dernières années, beaucoup de gens ont utilisé une ablation progressive de la queue pancréatique, la méthode est : en commençant par la queue pancréatique, en enlevant les sections en segments, et en envoyant chaque section pour examen de coupe congelée et mesure du taux de glucose et du taux d'insuline dans le sang. Si la coupe congelée confirme que c'est un adénome d'insuline, mais que le taux de glucose reste bas et que le taux d'insuline ne diminue pas, cela pourrait être dû à des tumeurs multiples, et il est nécessaire de continuer à enlever une partie du tissu pancréatique, jusqu'à ce que le taux de glucose dans le sang augmente et que le taux d'insuline diminue, puis arrêter l'opération. Pour ce type d'adénome d'insuline latent, il n'est généralement pas recommandé de faire une pancreatectomie totale.

　　（5）Si l'examen pathologique confirme une hyperplasie des cellules pancréatiques, il est souvent nécessaire de les enlever80% du tissu pancréatique.

　　（6）Les mesures à suivre pendant l'opération : ①Mettons l'accent sur l'infusion sans sucre et la surveillance continue du taux de glucose pendant l'opération. ②Après que toutes les tumeurs ont été enlevées, le taux de glucose dans le sang peut être plus élevé que avant l'opération.2Le taux de glucose dans le sang ne monte pas, il faut attendre9Le taux de glucose dans le sang peut être multiplié par

　　（70 minutes pour être considéré comme un retrait complet de la tumeur. ③Parfois, il est difficile de distinguer les tumeurs malignes et bénignes des sections pathologiques, dans ce cas, il est nécessaire de vérifier soigneusement la présence de métastases dans les ganglions lymphatiques péri-pancréatiques ou dans le foie, et si des métastases sont présentes, elles sont considérées comme des tumeurs malignes.5）Le traitement post-opératoire : ①Après l'opération,15~20 jours, avec une diminution du taux de glucose dans le sang. ②Certains patients peuvent présenter des symptômes réapparaissant après l'ablation de la tumeur, ce qui peut être dû à des tumeurs multiples laissées lors de l'opération ou à une再生 après l'opération. ③Les complications courantes après l'opération incluent la fistule pancréatique, la cystite pseudo-pancréatique, la pancréatite post-opératoire, et l'infection sous-diaphragmatique, etc.

　　3、Les traitements non chirurgicaux pour les tumeurs pancréatiques cellulaires :

　　（1）Les traitements non chirurgicaux peuvent être appliqués dans les cas suivants :

　　①Pour soulager les symptômes d'hypoglycémie.

　　②En préparation pré-opératoire.

　　③Les patients atteints de tumeurs malignes d'insuline métastatiques qui ne peuvent pas être enlevées.

　　④Les patients refusant le traitement chirurgical ou pour lesquels l'opération est contre-indiquée.

　　⑤Les patients pour lesquels une tumeur adénomateuse n'a pas été trouvée lors de l'opération ou pour lesquels l'adénome n'a pas été complètement enlevé, et qui présentent encore des symptômes après l'opération.

　　（2）Les médicaments inhibant la sécrétion des cellules B pancréatiques : diazoxide (chlorotiazide), chlorpromazine, propranolol (inderal), sodium phenytoin, etc.

　　①Diazoxide (chlorotiazide): Le médicament oral le plus utilisé en clinique est le diazoxide (chlorotiazide), qui appartient à la classe des thiazides non diurétiques. Il agit directement sur les cellules B pour inhiber la libération d'insuline et augmenter la sécrétion d'adrénaline, et peut rapidement augmenter le taux de glucose dans le sang chez certains enfants souffrant d'hypoglycémie idiopathique et certains patients atteints de glycogénose de type I. Il est également utilisé dans le traitement des adénomes hypophysaires. Chez la plupart des patients atteints d'adénome hypophysaire, le diazoxide peut inhiber l'activité de la phosphodiestérase musculaire. La dose de traitement chez l'adulte varie en fonction de la réactivité individuelle, et la gamme est25~200mg,2~3fois/d. La dose pour les enfants est de12mg. Les effets secondaires incluent des nausées, des vomissements, une perte d'appétit, une rétention hyponatrémique, et une diminution des globules blancs à fortes doses. Par conséquent, les patients souffrant de dysfonctionnement cardio-cérébral doivent utiliser ce médicament avec prudence, et il peut être associé à des diurétiques en cas de nécessité. Les effets secondaires occasionnels incluent : une anorexie, des troubles du rythme cardiaque, et une hypertrichose. En général, ce médicament est relativement sûr et est souvent utilisé comme traitement pour les patients nécessitant une opération ou en pré-opératoire. Il est également utilisé pour les patients qui ne sont pas candidats à l'opération ou pour le traitement des métastases de tumeurs malignes.

　　② Phénytoïne sodium :1965ans, Beiten a observé pour la première fois que la phénytoïne sodium a un effet d'élévation du glucose, et la phénytoïne sodium peut entraîner une hyperglycémie et un coma hyperosmotique. L'hyperglycémie causée par la phénytoïne sodium est due à l'inhibition de la sécrétion d'insuline par les cellules pancréatiques, le mécanisme reste inconnu. La dose est de300～600mg, divisé3fois par jour. Cliniquement, les crises hypoglycémiques du tumor d'insuline sont souvent mal diagnostiquées comme des crises épileptiques, et le traitement par phénytoïne sodium permet de soulager une partie des symptômes, ce qui retarde le diagnostic, ce qui doit être pris en compte.

　　③ Somatostatine : pour les cas inefficaces de diazépam (chlorobenzothiazine), on peut essayer les médicaments à action prolongée de somatostatine. C'est un inhibiteur puissant de la sécrétion d'insuline, mais avec une demi-vie courte, il ne peut pas devenir un médicament efficace cliniquement.

　　A. Analogue de somatostatine à action prolongée8peptide : il a été prouvé récemment que l'utilisation de l'analogue de somatostatine à action prolongée8peptide, pour certaines tumeurs productrices d'hormones, est devenu un substitut efficace pour le traitement médicamenteux du tumor d'insuline. En raison de8peptide a90～120min de demi-vie,1fois par jour par injection sous-cutanée, ce qui a un effet stable sur la sécrétion des hormones. Cependant, il est difficile d'utiliser ce médicament à long terme pour inhiber la sécrétion d'insuline. Il peut agir en synergie avec la diazepam pour un traitement combiné, ou être utilisé comme médicament de deuxième ligne pour les effets secondaires graves causés par une dose élevée de diazepam.

　　B. Octreotide (Sandostatin) : l'octreotide (Sandostatin) est une péptide gastro-intestinal à large spectre d'action, capable d'inhiber la sécrétion des cellules pancréatiques bêta normales, ainsi que la sécrétion du tumor d'insuline, sa dose3fois/d, chaque fois50～150 ? g d'injection sous-cutanée, la dose maximale étant3fois/d, chaque fois450 ? g. L'utilisation à court terme de ce médicament40% des patients avec un tumor d'insuline ont des symptômes atténués.

　　（3）Corticoïdes ou hormones corticosurrénales : ils ont un certain effet sur la soulagement des symptômes, mais en raison de leurs effets secondaires significatifs, ils ne devraient pas être utilisés de manière courante.

　　（4）Antagonistes des canaux calciques : incluent la verapamil (isoptin) et la diltiazem (thiazine).

　　4、化学药物：Le tumor de l'insuline maligne, en raison de son faible degré de malignité, a un cours clinique relativement bénin. Même si des cas ont été observés avec une métastase au foie et aux ganglions lymphatiques locaux, la maladie peut durer5~6ans, donc il est encore possible de considérer un traitement actif. Pour les patients âgés et faibles, pour lesquels l'opération est impossible, on peut utiliser le streptozotocine, qui a une propriété de dissolution des cellules bêta. Ce médicament peut réduire la fréquence des crises d'hypoglycémie, faire diminuer la tumeur et prolonger la durée de vie du patient. Cependant, ce médicament a une toxicité significative, et lorsqu'il est administré par voie intraveineuse, il peut provoquer des nausées, des vomissements, des lésions des glomérules rénaux et des lésions hépatiques toxiques. De plus, pour le traitement du cancer pancréatique cellulaire malin, on peut essayer la 5-fluorouracile, la mitomycine C (pucamycine), la doxorubicine, l'interféron alpha, etc., qui ne sont pas très idéaux.

　　（1Le streptozotozin : c'est une antibiotique antitumorale extraite de la culture de Streptomyces incolores, qui inhibe la synthèse de l'ADN (DNA) pour inhiber la croissance tumorale. Il a une action sélective sur les cellules B pancréatiques et une bonne efficacité dans le traitement du cancer pancréatique cellulaire métastatique. La dose est20～30mg/kg de poids corporel, injection intraveineuse,1fois/semaines, utiliser continuellement8~10fois, la dose totale est8~10g; ou chaque jour20～30mg/kg de poids corporel, injection intraveineuse, application continue5jours pour un cycle, puis prendre un repos6~8semaines après la répétition. Il peut également être injecté directement dans l'artère péritonéale,5~10mg/kg de poids corporel, tous les deux jours1fois, utilisez5~10fois, avec50％～63％ des patients signalent une réduction des tumeurs et la disparition de l'hypoglycémie après le traitement, mais il faut noter les dommages au foie, aux reins et au pancréas, et les effets secondaires tels que des nausées et des vomissements, etc.

　　（2）Tégafur (5-fluorouracil, orofur): Ce médicament inhibe la plupart des tumeurs solides, peut interférer avec la biosynthèse de l'ADN, de l'ARN et des protéines dans le corps, thereby producing an antitumor effect. Après administration orale, il est absorbé par le tube digestif,1~3h la concentration dans le sang atteint son sommet, la durée est plus longue que la perfusion intraveineuse.200～400mg/fois,3fois/d, peut également être100mg commencer3fois/d, augmenter progressivement la dose.20～35g pour un cycle. Les effets secondaires principaux incluent la diarrhée, la faiblesse générale, des nausées et des vomissements légers, des éruptions cutanées ou des perte de cheveux, etc.; ils peuvent causer une diminution des leucocytes, donc il est nécessaire de surveiller régulièrement les hémogrammes, et les patients souffrant de maladies du foie, des reins et du pancréas doivent utiliser avec prudence.

　　（3）5-fluorouracil (5-Fu): Ce médicament peut entraîner des mutations des acides nucléiques, interférer avec la biosynthèse des acides nucléiques, thereby inhibiting the growth of tumors. The dosage is500～750mg, perfusion intraveineuse,1fois/d, utilisez5jours après, puis changez-le pour tous les deux jours1fois, puis utilisez5fois. La dose d'une séance est5~15g. Les effets secondaires incluent une diminution des leucocytes, une inhibition de la moelle osseuse. Les médicaments de chimiothérapie mentionnés ci-dessus sont inefficaces pour les tumeurs hypoglycémiques bénignes.

　　Deuxièmement, la prognosis

　　Les tumeurs solitaires ont un bon effet thérapeutique après la chirurgie, mais les symptômes psychiatriques et neurologiques dus à une hypoglycémie à long terme sont difficiles à récupérer. Le traitement chirurgical du tumor hypoglycémique est satisfaisant, et les documents étrangers signalent80％～90％ des patients signalent la disparition des symptômes hypoglycémiques après la chirurgie, et des chercheurs chinois ont signalé que950％. Les causes possibles de la récidive après la chirurgie peuvent être une excision insuffisante, une hyperplasie des cellules pancréatiques ou la survenue d'un nouveau tumor, généralement avec un taux de récidive faible. Les complications les plus courantes de la chirurgie sont les fistules pancréatiques, en particulier après une tumeur pancréatique à la tête, avec un taux de incidence élevé de50％. Le taux de mortalité post-opératoire signalé à l'étranger est1％～5％, la Chine est4.5％.