Hépatite du nouveau-né

　　一、发病原因

　　L'hépatite néonatale commence dans les quarante jours suivant la naissance, donc l'infection peut survenir in utero, la plupart des cas sont causés par des virus, les agents pathogènes courants incluent: virus de l'hépatite (y compris HAV, HBV, HCV, HDV, HEV), virus d'inclusion géante (CMV), virus herpétique, virus de la rubéole, virus Coxsackie, virus ECHO, virus adénovirus et virus EB, ainsi que la spirille du syphilis, la bactérie tuberculeuse et la toxoplasmose du rat, et d'autres infections par des agents pathogènes tels que les bactéries. Parmi les infections bactériennes, les streptocoques du groupe B, les listéries, les staphylocoques dorés, les Escherichia coli peuvent causer des lésions hépatiques. Jusqu'à présent, il reste beaucoup d'hépatites néonatales dont l'étiologie n'est pas connue. L'infection par le virus de l'hépatite B est assez répandue en Asie et se produit souvent tôt dans la vie néonatale, mais ne provoque pas d'obstruction biliaire néonatale, la plupart des patients sont asymptomatiques et1Années de vie, le fonctionnement hépatique est normal, bien que des hépatites aiguës graves ou éruptives puissent survenir pendant l'enfance, ces enfants, après la naissance2Mois au sein de la période de développement, il n'y a pas d'anomalie fonctionnelle hépatique ou d'ictère. Le CMV est l'un des agents pathogènes les plus courants de l'hépatite néonatale, apparaissant souvent tôt des symptômes.

　　Bien que les causes soient nombreuses, les principales modifications pathologiques sont la formation de cellules géantes multinucléées non spécifiques. L'obstruction biliaire, l'interstitium hépatique et la zone portale sont envahis par des cellules inflammatoires, leur gravité est liée à la gravité de la maladie, les cas légers ayant une structure lobulaire normale du foie, tandis que les cas graves peuvent être désordonnés, avec des nécroses ponctuelles ou en plaques des cellules hépatiques, l'hyperplasie des cellules Kupffer et des canaux biliaires, et chez les patients souffrant de longue maladie, il peut y avoir de la fibrose autour des veines porteuses. Les cellules atteintes de la maladie à inclusions géantes présentent des inclusions nucléaires en forme d'œil d'oiseau, ce qui en est une caractéristique.

　　二、发病机制

　　1、感染性肝炎

　　La plupart des cas concernent les infections hépatiques intra-utérines, la signification des infections péridonales est particulièrement importante, en particulier les infections TORCH (TORCH infections), c'est-à-dire T: toxoplasmose, toxoplasme; R: rubéole, virus de la rubéole; C: cytomégalovirus, CMV, virus de la cytomégalie; H: virus simplex herpétique, HSV, virus simplex herpétique; O: autres, autres infections. Les chercheurs chinois ont prouvé par de nombreuses recherches approfondies que le CMV occupe la première place dans les agents pathogènes de cette syndrome, et qu'une infection par le CMV peut évoluer vers une atresie biliaire, et est étroitement liée à la cysticérulose biliaire totale.

　　2L'atresie biliaire congenitale ou la stase biliaire

　　Incluent l'atresie biliaire intrahépatique et extrahépatique congénitales, l'obstruction biliaire causée par diverses raisons (notamment la stase biliaire après hémolyse et d'autres).

　　3Les maladies métaboliques héréditaires congénitales causent des lésions hépatiques

　　Le métabolisme anormal des sucres (principalement le galactose et le fructose), des acides aminés et de la bilirubine peut être une cause sous-jacente de ce syndrome. Parmi ceux qui ont des anomalies métaboliques comme cause, α1Antitrypsine (α1-AT) est une cause importante de stase biliaire chronique primaire intrahépatique chez les nourrissons. D'autres comme1-La déficience de l'UGUT causant la galactosemie, la déficience de l'aldolase fructose (FPA) causant l'intolérance au fructose, le glucose-6-La déficience de la phosphokinase entraîne la glycogénose, la maladie représentative de la métabolisation anormale des acides aminés est latyrosémie héréditaire de type I. Les maladies basées sur une anomalie métabolique des acides biliaires incluent la maladie obstructive biliaire idiopathique et le syndrome de stase biliaire progressive hépatique familiale (maladie de Byler) et d'autres.

　　Il y a souvent plusieurs facteurs qui contribuent à la pathogenèse, tels que les infections, les anomalies hépatobiliaires congénitales et les anomalies métaboliques congénitales, qui sont confondues dans ce syndrome.

　　L'évolution de la maladie peut entraîner un retard de croissance, des malformations de l'émail dentaire, etc. Lorsqu'il évolue vers une forme sévère, il peut apparaître des symptômes tels que la cirrhose hépatique, la hypertension portale, la maladie cérébrale hépatique, l'hémolyse élevée de la bilirubine, les saignements gastro-intestinaux massifs, la cirrhose infectieuse, la faillite hépatique, etc.

　　1L'ostéomalacie hypovitaminosique, abrégée en rachitisme, est plus fréquente dans l'enfance, une maladie due à une carence en vitamine D qui provoque un déséquilibre métabolique du calcium et du phosphore dans le corps, entraînant une mauvaise calcification des os. L'ostéomalacie hypovitaminosique est lente à se développer et est difficile à attirer l'attention. L'ostéomalacie hypovitaminosique diminue la résistance des enfants, est facile à développer des maladies telles que la pneumonie et la diarrhée, et affecte la croissance et le développement des enfants.

　　2La malformation du développement de l'émail laisse des défauts dans la période de calcification de la dent, qui ne peuvent être découverts que lorsque la dent émerge, donc il n'a pas de sens de supplémenter de la vitamine D après la découverte. Il faut noter l'hygiène et la prévention des maladies fébriles aiguës des nourrissons et des jeunes enfants.

　　3La cirrhose hépatique est une maladie chronique progressive fréquente en clinique, une lésion hépatique diffuse formée par une ou plusieurs causes pendant une longue période ou des récidives fréquentes. En pathologie anatomique, il y a une nécrose cellulaire hépatique extensive, une régénération nodulaire des cellules hépatiques résiduelles, une prolifération des tissus conjonctifs et la formation de fibres séquestres, ce qui entraîne la destruction de la structure lobulaire du foie et la formation de fausses lobules, le foie se déforme progressivement, se durcit et évolue vers la cirrhose hépatique.

　　4La hypertension portale (portal hypertension) est un groupe de symptômes provoqués par une augmentation persistante de la pression portale, la plupart des patients sont causés par la cirrhose hépatique, quelques patients sont secondaires à une occlusion de la veine porte principale ou des veines hépatiques et quelques facteurs inconnus.

　　5、 la maladie cérébrale hépatique (hepaticencephalopathy, HE) est également appelée coma hépatique, un syndrome de déséquilibre fonctionnel du système nerveux central basé sur des troubles métaboliques grave causé par une maladie hépatique,其主要临床表现是意识障碍，行为失常和昏迷。有急性与慢性脑病之分。

　　6、 l'ictère (jaundice) est un symptôme et un signe courant, qui se produit en raison de l'altération de la métabolisme de la bilirubine, entraînant une augmentation de la concentration de bilirubine dans le sang sérique. Cliniquement, il se manifeste par la coloration jaune des sclères, des muqueuses, de la peau et d'autres tissus, car la sclère contient une grande quantité de protéine élastique (élastine), qui a une forte affinité pour la bilirubine, donc la coloration jaune des sclères des patients atteints d'ictère est souvent antérieure à celle des muqueuses et de la peau et est détectée en premier.17.1～34.2μmol/L, et lorsque l'ictère ne peut pas être vu à l'œil nu, on l'appelle ictère latent ou ictère sous-clinique.

　　7、 la sepsis (sepsis) est un syndrome de réaction inflammatoire systémique provoqué par une infection, cliniquement confirmé par la présence de bactéries ou de foyers d'infection hautement suspectés. Bien que la sepsie soit provoquée par une infection, une fois qu'elle se produit, son développement suit son propre processus pathologique et ses règles, donc en essence, la sepsie est la réaction de l'organisme aux facteurs infectieux.

　　Premièrement, les caractéristiques générales des manifestations

　　1、 ictère

　　est la manifestation la plus caractéristique de l'hépatite néonatale, la plupart des enfants consultent pour l'ictère, l'hépatite néonatale est souvent lente et cachée, la plupart des enfants souffrent de symptômes graves après la naissance1semaines après l'apparition de l'ictère néonatal, et il persiste2semaines ou plus, ou après que l'ictère physiologique diminue et que l'ictère réapparaît, la plupart des enfants sont traités1mois après que l'ictère diminue.

　　2、 l'augmentation du foie et de la rate

　　Le foie et la rate peuvent être palpés, le foie est généralement légèrement augmenté, le foie est augmenté, palpable lisse, les bords un peu arrondis, la rate est légèrement augmentée, les cas légers s'améliorent progressivement après un traitement ordinaire, les selles deviennent jaunes en premier, l'ictère de la peau et de la sclère diminue progressivement, le foie diminue à la taille normale, la croissance et le développement sont bons, tout au long du processus de la maladie4～6semaines.

　　3、 selles

　　Les selles sont de couleur normale à la naissance, puis progressivement deviennent des selles jaunâtres ou blanchâtres, souvent pas persistantes, parfois avec quelques selles jaunâtres ou vertes.

　　4、 urines

　　La bilirubine conjuguée peut être éliminée dans l'urine, la plupart des enfants ont de l'urine au goût de thé, qui peut colorer les couches.

　　5、 d'autres

　　Il est souvent accompagné de quelques vomissements, perte d'appétit, prise de poids insuffisante, etc.

　　Certains enfants malades en raison du développement lent de la maladie, en général sans fièvre, perte d'appétit, vomissements, etc., et l'icterus et la couleur des selles ne sont pas attirés l'attention des parents, jusqu'à l'âge de un mois ou plus tard, il est découvert, puis il se développe progressivement en重型, il y en a aussi ceux qui manifestent des symptômes graves dès le début, les patients graves l'icterus s'aggrave de jour en jour, les selles sont de couleur de terre cuite, le foie est augmenté (jusqu'à sous les côtes5～7cm), la consistance est un peu dure, le foie est également augmenté (jusqu'à sous les côtes6～7cm), la dilatation des veines abdominales, les signes d'ascite, l'oedème des parties génitales et des membres inférieurs, peuvent évoluer vers la maladie cérébrale hépatique, etc.; ou entraîner des hémorragies massives, la sepsie et d'autres complications mortelles.

　　Deuxièmement, les caractéristiques cliniques des causes communes

　　Les caractéristiques cliniques des syndromes hépatite néonatale causés par plusieurs agents pathogènes :

　　1、hépatite B néonatale

　　La distribution des groupes positifs à l'antigène de surface du HBV (HBsAg) présente un phénomène d'agglomération familiale, ce qui est lié à sa transmission horizontale et verticale, les recherches montrent que les mères porteurs chroniques HBsAg ont une incidence élevée de HBsAg chez leurs nouveau-nés; ces bébés ont une faible proportion de porteurs chroniques HBsAg (environ16％), et ils croient que les nourrissons infectés pendant la période néonatale peuvent éliminer activement le virus de l'hépatite B.

　　（1）Les facteurs qui influencent l'infection des enfants par la mère peuvent inclure :

　　① Plus la teneur en complément maternel est élevée, plus le taux de HBsAg positif des nourrissons est élevé, la teneur en complément maternel atteint1∶64Les nouveau-nés nés de90％.

　　② à la fin de la grossesse ou après l'accouchement2mois les porteurs de HBsAg avec l'hépatite B, sont plus susceptibles de transmettre à leurs descendants que les porteurs asymptomatiques, le taux d'infection de l'avant est56.5％, le dernier est5％.

　　③ Les enfants nés d'antigène porteur peuvent avoir une grande probabilité d'avoir des HBsAg positifs à nouveau, le taux de positivité est72％, au contraire10.2％.

　　④ l'antigène e est considéré comme un facteur important de transmission verticale, les nouveau-nés nés d'antigène e positif ont un taux de HBsAg positif très élevé, si la mère a des anticorps anti-e positifs et l'antigène e négatif, les nouveau-nés ont presque tous des HBsAg négatifs, à cela il y a aussi des opinions différentes.

　　（2）Les caractéristiques cliniques : la plupart des nourrissons infectés par HBsAg présentent un processus subclinique, sans ictère, avec une légère altération de la fonction hépatique, en dehors de la persistance d'une HBsAg positive et une augmentation des transaminases, il n'y a pas d'autres signes, une augmentation rare de la taille du foie, des fluctuations des transaminases, pouvant durer1～2ans, il se développe souvent en état porteur chronique HBsAg, quelques-uns se rétablissent rapidement, respectivement au6～9mois HBsAg devient négatif, et HBsAb apparaît, ce qui indique que l'hépatite B néonatale est similaire à celle des adultes.

　　Certains peuvent se présenter sous forme fulminante ou sévère, avec une gravité de la maladie, du jaunissement à l'insuffisance hépatique aiguë, le temps moyen est10jours (2～15jours), la maladie cérébrale hépatique est fréquente, les hémorragies, l'ammoniac peut atteindre10mg/L au-dessus (valeur normale 0.9～1.5mg/L), le pronostic à court terme est extrêmement mauvais, le taux de mortalité atteint6Environ 0％, la cause de la mort est principalement la sepsie, l'hémorragie pulmonaire, l'encéphalopathie hépatique accompagnée de sepsémie, etc., mais son pronostic à long terme est bon, et les survivants récupèrent bien l'organisation hépatique.

　　2、hépatite due au virus intracellulaire géant congénital

　　Le CMV appartient à la famille des virus herpes, il est l'un des principaux agents pathogènes de la syndrome hépatite néonatale.

　　Les caractéristiques cliniques des infectés intra-utérins se manifestent dans la période néonatale, principalement par une ictère prononcé et une augmentation du foie et de la rate, symptômes de l'hépatite, les symptômes cliniques de l'infection à la naissance généralement apparaissent après la naissance4Après environ un mois, certains présentent des symptômes d'infection respiratoire, de l'anémie, une réduction des plaquettes et une augmentation des monocytes, les lésions cérébrales peuvent se manifester par une microcéphalie, des crises épileptiques, une surdité, des troubles cognitifs, une chorioretinite, etc.

　　3、Listeriosis néonatale

　　Les bactéries Listeria sont des bacilles gram-négatifs, les infections se produisent principalement chez les nouveau-nés, les patients immunodéprimés, les femmes enceintes ou dans le post-partum, etc., surtout chez les nouveau-nés infectés le plus souvent.

　　（1）Modes de transmission : Les nouveau-nés peuvent obtenir cette maladie de la manière suivante :

　　①Lorsque la mère a une sepsie, les bactéries peuvent passer à travers le placenta et la veine ombilicale pour entrer dans la circulation fœtale.

　　②L'infection du vagin ou de l'endomètre de la mère peut entraîner une infection amniotique, ou le fœtus peut吸气 ou avaler l'amnios contaminé lors de la naissance.

　　③Les bactéries Listeria peuvent se trouver dans le vagin féminin et l'urètre masculin pendant une longue période sans causer de symptômes, les nouveau-nés peuvent obtenir l'infection à partir de l'environnement périphérique après la naissance.

　　（2）Symptômes cliniques : nécrose des organes multiples du fœtus ou du nouveau-né, la lésion hépatique est le symptôme principal, manifesté par la jaunisse, l'augmentation du foie et de la rate, etc., la mortalité peut atteindre40％～50％，prématurés peuvent atteindre73％, il se produit souvent la sepsie, qui est le type clinique le plus courant des infections néonatales, généralement apparaît immédiatement ou quelques jours après la naissance, la mère a souvent une histoire de fièvre perinatale, manifestée par de la fièvre après la naissance, des vomissements, du refus de manger, de la diarrhée, de la somnolence, de la jaunisse, l'augmentation du foie et de la rate, parfois avec des conjonctivites, des éruptions cutanées, dans les cas graves, la température ne descend pas, la difficulté à respirer, la cyanose, l'apnée respiratoire ou la perte de la respiration spontanée après la naissance, et les symptômes de myocardite et de méningite, le frottis peut voir la bactérie Listeria, l'augmentation des leucocytes dans les analyses de sang peripheriques, et le liquide cérébrospinal est une manifestation de méningite.

　　4、α1Antitrypsine Deficiency

　　Congénital α1Antitrypsine (α1-AT) est un défaut autosomique récessif, les enfants principalement manifestent des lésions du foie et des poumons, généralement apparaissent des symptômes de maladie hépatique et de pneumonie après la naissance, l'âge de début peut varier, le plus tôt peut être au premier jour de naissance1La jaunisse apparaît le lendemain, les caractéristiques cliniques de l'obstruction biliaire congenitale ne peuvent pas être distinguées des caractéristiques cliniques de la stase biliaire, après quelques mois de stase biliaire, une cirrhose progressive apparaît, certains enfants meurent pendant l'enfance, certains apparaissent des ascites à l'âge scolaire, des varices gastro-oesophagiennes, et certains apparaissent des symptômes de cirrhose à la青春期 tardive.

　　Cette maladie est généralement causée par une infection intra-utérine par le virus de la rubéole, le virus cytomegalovirus, le virus simplex, la toxoplasmose, etc. pendant la grossesse de la mère, directement transmise au fœtus par la mère, et la mère peut ne pas tomber malade. Les nouveau-nés whose mothers have hepatitis B et un historique d'infection intra-utérine ont un taux de prévalence élevé. La prévention de cette maladie consiste à éviter les infections par diverses maladies pendant la grossesse, ce qui peut réduire le taux de prévalence de cette maladie. Le pronostic est bon60％～70％ peuvent être guéries. Les cas qui deviennent la cirrhose du foie ou meurent sont rares. Le traitement de cette maladie n'est pas satisfaisant, certains patients ont une tendance à évoluer vers une hépatite chronique ou une cirrhose, donc il est nécessaire de diagnostiquer et traiter cette maladie le plus tôt possible.

　　一、Examen de laboratoire

　　1、sang, urée bilirubine

　　Les taux de bilirubine totales sont généralement inférieurs171μmol/L(10mg/dl)，les taux de bilirubine conjuguée et non conjuguée sont élevés, principalement la première, et les changements précoces du test de turbidité des fibres ne sont pas évidents, la urobilinogène est positif, et l'urobilirubine peut présenter une réaction positive ou négative en fonction de l'étendue de l'obstruction des voies biliaires.

　　2les changements en enzymologie

　　L'ALT (transaminase alcoolique) varie dans une mesure différente, chez ceux qui sont faibles, ils peuvent être légèrement au-dessus de la valeur normale, chez ceux qui sont élevés, ils peuvent être>200U, la plupart des cas cliniques s'améliorent après une amélioration, la valeur de l'ALT diminue, certains enfants améliorent cliniquement mais l'ALT augmente par rapport à l'origine, puis diminue à nouveau.

　　3determination de l'alpha-fetoprotéine

　　Un nouveau-né normal a un alpha-fetoprotéine positif, environ jusqu'à1mois, si on l'observe par méthode quantitative, il reste encore au-dessus de la valeur normale, l'alpha-fetoprotéine du nouveau-né atteint de hépatite néonatale reste positive (peut être l'effet des cellules hépatiques néonatales), et peut persister jusqu'à5～6mois, si on l'observe dynamiquement par méthode quantitative, on peut voir qu'il diminue avec l'amélioration de la maladie, si l'alpha-fetoprotéine ne diminue pas, les symptômes cliniques s'améliorent, il est possible que le foie soit gravement endommagé et ne puisse plus se régénérer, ce qui indique une maladie grave.

　　4détecte les agents pathogènes

　　Prendre des échantillons de fèces du nouveau-né, de l'oreille externe, de la conjonctive, du nasopharynx ou du liquide amniotique pour la coloration de Gram et la recherche de bactéries, les marqueurs du virus de l'hépatite B, du CMV, de l'herpès simplex, de la varicelle, de la toxoplasmose (IgG et IgM) et2Après une semaine, comparaison des sérum, d'autres comme la culture bactérienne des urines, la culture du CMV, le test des anticorps "TORCH" de la mère, etc.

　　Deuxièmement, les examens complémentaires

　　Imagerie ultrasonore hépatobiliaire, scintigraphie biliaire, analyse de la couleur du liquide du duodénum et comptage des radioisotopes, effectués en synchronisation avec la scintigraphie biliaire pour les enfants présentant des selles pâles ou jaunâtres.

　　1et une attention à l'équilibre nutritionnel.

　　2et assurer l'apport quotidien en glucides des patients sans alimentation, le glucose peut être administré selon8～12mg/calculé et administré.

　　3et fournir une quantité d'protéines normale, sans surcharge.

　　4et une réduction de l'apport en graisses, une réduction des sels biliaires intestinaux affecte la décomposition et l'absorption des graisses dans les aliments, et stimule également la synthèse accrue de cholestérol par le foie et l'intestin grêle

　　5et l'injection intramusculaire de vitamines A, K, D, E.

　　Dans les cas habituels de hépatite néonatale, on peut utiliser des herbes médicinales pour clarifier la chaleur, éliminer l'humidité et faire disparaître le jaunissement, comme le décoction de artemisia scoparia et al. La décoction de artemisia scoparia et ses trois composants jaunes peut être prise à long terme, et dans les cas graves, l'injection peut être utilisée quotidiennement.1～2Pour ceux dont l'étiologie est claire, le traitement est adapté à l'étiologie.