Hipoplásia testicular congênita em crianças

　　Primeiro, causa de desenvolvimento

　　1Essa doença é uma anomalia cromossômica sexual, a maioria dos pacientes tem um cromossomo X a mais, portanto, o cariotipo mais comum dos leucócitos periféricos é47XXY, ou mosaico47XXY/46XX ou47XXY/48XXXXY, até mesmo mais cromossomos X, como49XXXXY. Pacientes com exame positivo de corpo X oral representam93Porcentagem.

　　2Os vários cariotipos dessa doença são resultados da não separação dos cromossomos sexuais ou dos cromossomos sexuais monoméricos durante a divisão celular madura ou a cleaveagem do óvulo fertilizado. Estudos de marcação cromossômica genética mostram que a não separação das células-ovos é mais comum do que a dos espermatozoides2Porcentagem. O desvio cromossômico sexual mencionado acima é mais comum em grávidas de idade avançada, devido ao envelhecimento das células-ovos, fraqueza da força de rompimento longitudinal dos centrômeros ou desvio da fibra espinosa. Há indícios de que a quantidade de cromossomo X em doenças com sinais cada vez maiores, a degenerescência amorfa das tubulares de Sertoli e a hiperplasia fibrosa do tecido intersticial são mais graves, e o desenvolvimento intelectual também é mais afetado, e o mecanismo não é claro. Alguns estudiosos especularam que o gene cromossômico X tem um impacto adverso no desenvolvimento testicular, portanto, a característica patológica principal dessa doença é o desenvolvimento anormal dos tubos de Sertoli, testículos pequenos, não podem produzir espermatozoides ou são extremamente escassos, portanto, são estéreis. As células intersticiais são agregadas em forma adenomatosa, e a quantidade de material lipídico e grânulos secretados pelas células diminui, algumas vezes há anormalidades no exame de EEG, sugerindo lesão funcional cerebral leve, se é primária ou secundária à disfunção endócrina ainda não está claro.

　　Dois, mecanismo de desenvolvimento

　　1A insuficiência testicular congênita é uma doença de desenvolvimento testicular espermático congênito ou não desenvolvido, os pacientes costumam consultar devido à esterilidade ou desenvolvimento anormal dos genitais externos, e então são diagnosticados por exame de cromossomos.

　　2O cariotipo sexual é maior do que o XY normal1ou1Mais de um cromossomo X. O excesso de cromossomos X tem um impacto adverso em testículos e sinais, especialmente no impacto dos sinais. Quanto mais cromossomos X, mais evidente a má formação testicular, mais graves os sintomas, pior o desenvolvimento intelectual, e mais comuns as anomalias. Devido ao gene determinante de teste de Y (TDF) no cromossomo Y, todos os pacientes têm cromossomo Y, portanto, o fenótipo dos pacientes é masculino, mas o excesso de cromossomos X resulta em feminização em diferentes graus.

　　3O cariotipo de insuficiência testicular congênita é mais comum,1987Em 1980, Wang Defen e outros na China relataram62Exemplos,47XXY representa71.0%,47XXY/46XY mosaico representa24.2Porcentagem,48XXXY e48XXYY aproximadamente3.2Porcentagem e1.6Porcentagem. A formação desses cariotipos é devido à divisão celular madura ou à não separação dos cromossomos sexuais ou dos cromossomos sexuais monoméricos durante a cleaveagem do óvulo fertilizado. Estudos de marcação cromossômica genética sugerem que a não separação das células-ovos é mais comum do que a dos espermatozoides2O desvio cromossômico sexual, mais comum em grávidas de idade avançada, pode ocorrer devido ao envelhecimento das células-ovos, fraqueza da força de rompimento longitudinal dos centrômeros ou desvio da fibra espinosa, resultando na não separação dos cromossomos sexuais nos processos de formação dos gametas dos pais. Analises indicam que,60％ dos pacientes é devido à não separação cromossômica materna,40％ é devido à não separação cromossômica materna.83％ pode ocorrer na1a divisão meiótica,17％ pode ocorrer na2a divisão meiótica.

　　4Devido ao aumento do cromossoma X, os testículos não se desenvolvem, o pénis é pequeno, o nível de testosterona no plasma diminui, FSH, LH aumentam; a falta de secreção de andrógenos, o aumento da FSH pode ser devido ao dano às células de suporte, à redução da secreção de inhibina. O nível baixo de testosterona indica que as células de tecido intersticial dos pacientes têm uma função reduzida na secreção de testosterona, o que inevitavelmente leva ao aumento compensatório da LH. A observação eletrônica mostra que as células de tecido intersticial dos testículos dos pacientes têm mitocôndrias e retículos anormais, que podem ser a base material para a disfunção da síntese de testosterona.

　　1A deficiência de andrógenos: o tipo sem testículos, o corpo é normal ou alto, as pernas são longas, o pénis é normal ou pequeno, a função sexual é baixa, aproximadamente97％ dos pacientes são esterilizados, osteoporose e diminuição da força muscular.

　　2Até13％ dos pacientes têm varizes, tromboses, úlceras crônicas nas pernas, que podem ser devido à diminuição da fibrinólise causada pela deficiência de andrógenos, não devido a alterações anatômicas vasculares.

　　3Dificuldades no aprendizado, linguagem e inteligência.

　　1A taxa de incidência da doença é relativamente alta, mas muitos pacientes, além da esterilidade, não têm sintomas ou desconforto algum, portanto, não irão consultar, é difícil descobrir, os pacientes têm fenótipo masculino, o corpo é magro e alongado, a altura é alta, o espaço entre os dedos é maior do que a altura, os seios geralmente aumentam, a feminização mamária é de aproximadamente40％， em47XYY e48O cariotipo XXYY, tem2Os pacientes com uma alta porcentagem de cromossomas Y têm uma manifestação mais clara, o desenvolvimento na puberdade geralmente é atrasado, devido à ausência de espermatozoides, geralmente não podem engravidar (há exceções ocasionais).

　　2O exame físico revela que as características sexuais secundárias masculinas são pouco evidentes, sem barba, sem腺体, pele clara, testículos pequenos, pénis pequenos, podem ter criptorquidia ou fisura uretral, o desenvolvimento do pêlo pubiano é ruim.

　　3Os pacientes podem ter personalidade tímida, inativa, medrosa, falta de caráter masculino, em padrões47No cariotipo XXY, há aproximadamente25％ mostram um desenvolvimento intelectual moderadamente atrasado, manifestado por dificuldades de linguagem e aprendizado, este sintoma falta sintomas claros antes da puberdade e é difícil de reconhecer. Se a análise cromossômica do padrão genético de crianças com deficiência intelectual ou comportamento anormal for feita de forma rotineira, pode ser feito um diagnóstico precoce.

　　4A deficiência testicular congênita pode ser diagnosticada na infância devido à criptorquidia ou testículos pequenos, mas devido à falta de sintomas graves, à falta de características específicas ou à negligência do exame físico, é difícil ser notada. Geralmente durante a puberdade, devido ao desenvolvimento insuficiente dos testículos, a masculinização incompleta, alguns pacientes têm desenvolvimento mamário feminino ou esterilidade.

　　A anomalia cromossômica de desenvolvimento testicular congênito, com mais oportunidades durante a gravidez de mulheres idosas, pode ser referida às medidas preventivas relacionadas com doenças genéticas:

　　1É proibido o casamento entre parentes próximos para evitar gravidez tardia.

　　2Exames pré-matrimoniais para detectar doenças genéticas ou outras doenças que não devem casar.

　　3Exames pré-matrimoniais para detectar doenças genéticas ou outras doenças que não devem casar.

　　5Detecção de portadores através de pesquisa em massa, investigação familiar e análise de genealogia, exames de laboratório e outros meios para determinar se é uma doença genética e determinar o modo de transmissão.

　　Quais exames de laboratório são necessários para a hipoplásia testicular congênita infantil

　　1Primeiro, teste de genética celularExame de cromatina X de mucosa oral:1X cromatina também conhecida como corpuscula X (corpusculo de Barr), sob condições normais, o número de corpuscula X é igual ao número de cromossomas X menos1X, enquanto o homem normal tem apenas2cromossomas X, portanto, o exame de corpuscula X é negativo, enquanto os pacientes com2cromossomas X, portanto, as células mucosas orais podem ser detectadas1ou1pequenas corpusculares X, este método de exame é simples, após o esfregaço, a inspeção ao microscópio já tem resultado, pode ser usado como teste de triagem inicial para anomalias cromossômicas, pode ser feito em lugares sem condições de cultivo celular, mas não pode fazer a análise cromossômica correta.

　　2Análise cromossômica:

　　(1Análise cromossômica de linfócitos periféricos: O cariotipo padrão das células somáticas de um homem normal é XY, o cariotipo padrão da doença é XXY, um trissômico sexual, a doença80% dos cariotipos são do tipo padrão47XXY ou a variante padrão do cariotipo, por exemplo48XXXY.48XXYY.49XXXXY.49XXXYY,15Porcentagem de tipo mosaico, o mosaico tem47XXY.46XY.47XXY.46XX.47XXY.46XY.45X.47XXY.46XY.46XX, etc.

　　(2Para evitar o nascimento de crianças com doenças cromossômicas sexuais congenitais, no segundo trimestre da gravidez, na16～2Na 0ª semana, é feita a punção amniótica, são extraídas células amnióticas, após cultivo, é feita a análise cromossômica do feto, se encontrar anomalias cromossômicas, pode interromper a gravidez a tempo, reduzindo as deficiências congênitas.

　　Segundo, hibridização in situ com fluorescência

　　Análise cromossômica do feto no segundo trimestre, seja de linfócitos periféricos ou de células amnióticas, é necessário fazer cultivo celular antes de poder fazer a análise cromossômica, portanto, é muito demorado, enquanto o teste de hibridização in situ com fluorescência não requer cultivo celular, pode realizar a hibridização direta nas células interfásicas, reduzindo o tempo de diagnóstico, que é especialmente vantajoso para o diagnóstico pré-natal, pode hibridizar diretamente com células de vilosidade coriónica, células amnióticas,1Pode obter uma conclusão em um dia, se houver anomalias, pode interromper a gravidez e encerrar a gravidez mais cedo.

　　Terceiro, exames bioquímicos e outros exames

　　1O nível de testosterona no soro do paciente está reduzido, a inibição do feedback hipotálamo-hipófise é enfraquecida, a hormona gonadotrópica do pâncreas (LH) e a hormona foliculoestimulante (FSH) no urino aumentam, o nível de testosterona no soro é mais baixo do que o normal; o teste de estimulação com hormônio liberador de gonadotropina (LHRH) mostra um aumento da resposta de FSH e uma resposta normal de LH; o teste de estimulação com hormônio coriónico humano (HCG) mostra uma baixa resposta de testosterona.

　　2O esperma do paciente não contém espermatozoides, a biópsia de tecido testicular vivo revela a degeneração dos tubos seminíferos e o aumento das células de stroma.

　　3Exame de ultra-som abdominal, eletrocardiograma e radiografia de tórax, para verificar a presença de outras anomalias e anomalias.

　　Atenção à escolha de alimentos, deve fornecer alimentos nutritivos, leves e fáceis de digerir, como farinha de lótus, leite, omelete, arroz, etc. Também deve garantir a nutrição e a ingestão diária, comer menos alimentos gordurosos ou doces, evitar alimentos crus e frios. Se houver alergia a certos alimentos, deve evitar comer esses alimentos. Proibir casamentos entre parentes próximos, evitar gravidez de alto risco. Realizar exames pré-matrimoniais para detectar doenças genéticas ou outras doenças que não devem ser casadas.

　　Um, tratamento

　　1、 Pacientes desde11～12ano deve começar a terapia com andrógenos. Geralmente, é aplicado o éster de cyclopentylpropionato (cyclopentylproplonate ester), a injeção muscular inicial é50mg, começando a cada3semanas1vezes, a cada6～9aumento da dose a cada50mg, até alcançar a dose adulta (cada3semanas250mg). Para pacientes mais velhos, a dose inicial e a dose de aumento podem ser aumentadas para que a eficácia seja alcançada mais rapidamente. No momento, o mais comumente usado na China é o testosterona undecanoato (testosterone undecanoate), também conhecido como andriol, que é um derivado de testosterona e tem um efeito androgênico e anabólico forte. A injeção de óleo é250mg, injetado mensalmente1vezes, continuamente4meses. Após a injeção, é absorvido lentamente pelo sistema linfático, o pico de concentração plasmática é2dia, a eficácia pode ser mantida1meses. Cada pílula da forma oral pode40mg, fácilmente absorvido pelo trato gastrointestinal2.5～5h alcançar o pico10h para recuperar o nível inicial. A dose inicial oral é120～160mg/d, divididas3tomadas, continuamente2～3semanas, em seguida, mudar para a dose de manutenção40～120mg/d. Devido ao ácido undecanoico de testosterona ser absorvido pelo sistema linfático e não passar pelo fígado, não afeta a função hepática.

　　2A partir da adolescência, a terapia com andrógenos pode melhorar significativamente o nível de habilidades de aprendizado, reduzir a diferença com crianças normais, tornar-se mais alegre e aumentar a confiança, mas alguns voltam ao estado anterior após a interrupção do tratamento.

　　Dois, prognóstico

　　Os pacientes com hipoplásia testicular congênita podem ser avaliados inicialmente com base em seu cariotipo, quanto mais X cromossomos no cariotipo, pior é o prognóstico, seguido pela diagnóstico precoce e tratamento oportuno, que também é muito relacionado à melhoria dos sintomas do paciente.