تهاب الخصية المتراجعة الوراثية عند الأطفال

　　الجزء الأول: الأسباب

　　1،هذا المرض هو تشوه في الكروموسومات الجنسية، حيث يكون لدى معظم المرضى كروموسومًا X إضافيًا، لذا يكون النمط الأكثر شيوعًا لنمط الكروموسومات للخلايا البيولوجية هو47،XXY، أو كائن متنوع47،XXY/46،XX أو47،XXY/48،XXXXY، وقد يكون هناك المزيد من الكروموسومات X، مثل49،XXXXY. يُظهر الفحص على كتلة المخاطية للفم وجود الكروموسوم X الصغير في نمط XXY93في المائة.

　　2،تُكون أنماط الكروموسومات المختلفة في هذا المرض نتيجة لانقسام الخلايا البالغة أو عدم انقسام الكروموسومات الجنسية أو الكروموسومات الجنسية البسيطة أثناء انقسام البويضة المخصبة، ويُظهر البحث في علامات الجينات الكروموسومية أن عدم انقسام خلايا البويضة أكثر من حيوانات المنوية2في المائة. تشمل هذه التشوهات في الكروموسومات الجنسية غالبًا حالات الحمل لدى الأمهات العجائز، بسبب تقدم العمر في خلايا الجنين، وتقليل قوة انقسام الكروموسومات الأفقية أو انحراف الألياف الشبكية. يُظهر الدليل أن عدد الكروموسومات X في هذه الحالة كلما زاد، كان تطور قناة الخصية الصغيرة والنسيج الوسيط أكثر خطورة، وتأثير تطور الذكاء أشد، والسبب غير معروف. كان هناك بعض العلماء الذين اقترحوا أن الجينات في الكروموسوم X تؤثر سلبًا على تطور الخصية، لذا تكون الخصائص المرضية الرئيسية للمرض هي عدم تطور قناة الخصية الصغيرة، والخصيتين الصغيرة، لا يمكن إنتاج الحيوانات المنوية أو تكون الحيوانات المنوية نادرة، لذا لا يمكن الإنجاب. تكون الخلايا الجنسية مثل تجمعات الأورام الوراثية، وتقليل المواد الدهنية والجسيمات المفرزة في الخلايا، وبعض الحالات تحتوي على نتائج فحص كهربية للدماغ غير الطبيعية، مما يشير إلى تلف وظيفي خفيف للدماغ، وما إذا كان هذا التلف ناتجًا عن انحراف في وظيفة الغدد الصماء أو انحرافًا ثانويًا غير معروف.

　　الجزء الثاني: الآلية المرضية

　　1،مرض عدم النمو الجيني في الخصيتين هو مرض وراثي يحدث في تطور الخصيتين، وغالبًا ما يذهب المرضى إلى الطبيب بسبب عدم القدرة على الإنجاب أو عدم تطور الأعضاء التناسلية الخارجية أثناء الفحص الطبي، ثم يتم التشخيص عن طريق الفحص الكروموسومي.

　　2،والميزة المشتركة لمرض عدم النمو الجيني في الخصيتين المختلفة هي زيادة الكروموسومات الجنسية عن XY الطبيعي1، أو1من الكروموسومات X. يؤدي الكروموسومات X الزائدة إلى تأثيرات سلبية على الخصيتين والجهاز العصبي، خاصة على الجهاز العصبي، حيث يزداد تأثير الكروموسومات X الزائدة على تطور الخصيتين، ويصبح السبب أكثر خطورة، وتصبح تطور الذكاء أسوأ، وتزيد العيوب الأخرى أيضًا. نظرًا لأن جين التقرير للخصيتين Y موجودًا في الكروموسوم Y، فإن جميع المرضى لديهم كروموسوم Y، لذا يكون نوع المرضى ذكرًا، لكن زيادة الكروموسومات X عن الطبيعي تؤدي إلى تأثيرات نسائية متفاوتة.

　　3،وعدد كبير من أنماط الكروموسومات للعدم النمو الجيني في الخصيتين1987في عام 1980، نشرت ووانغ دافينغ في الصين62فيها،47،XXY تشغل71.0 في المائة،47،XXY/46،XY المتنوعة تشغل24.2في المائة،48،XXXY و48،XXYY يُقدر حوالي3.2في المائة و1.6في المائة. تشكل هذه الأنماط النووية نتيجة لانقسام الخلايا البالغة أو عدم انفصام الكروموسومات الجنسية أو الكروموسومات الجنسية البسيطة أثناء انقسام البويضة المخصبة. يُظهر البحث في علامات الجينات الكروموسومية أن عدم انفصام خلايا البويضة أكثر من حيوانات المنوية2مضاعفة. تُظهر التشوهات في الكروموسومات الجنسية غالبًا في حالات الحمل لدى الأمهات العجائز، بسبب تقدم العمر في خلايا الجنين، وتقليل قوة انقسام الكروموسومات الأفقية أو انحراف الألياف الشبكية، مما يؤدي إلى عدم انفصام الكروموسومات الجنسية في خلايا الجنين. يُظهر التحليل أن،60%% من المرضى بسبب عدم انقسام الكروموسوم عند الأم.40%% بسبب عدم انقسام الكروموسوم عند الأب.83%% قد يحدث في المرة1الانقسام الأولي،17%% قد يحدث في المرة2الانقسام الأولي.

　　4،بسبب زيادة الكروموسوم X، لم يطور الخصية، القضيب قصير، مستوى التستوستيرون في الدم منخفض، FSH، LH مرتفعة؛ نقص الأندروجين، قد يكون ارتفاع FSH بسبب تلف الخلايا الداعمة، انخفاض إفراز الأندروجين. مستوى التستوستيرون منخفض يعني أن خلايا الجسد المركزية لدى المرضى تقلل من إنتاج التستوستيرون، مما يتطلب ارتفاع LH كتعويض. من خلال الرؤية بالمتجه، تحتوي خلايا الجسد المركزية للخصية على الميتوكوندريا والشبكة الداخلية غير الطبيعية، ويمكن أن تكون هذه المادة أساسًا للعوائق في إنتاج التستوستيرون.

　　1،نقص الأندروجين: نموذج بدون خصية، جسم طبيعي أو مرتفع، الساقين طويلة، القضيب طبيعي أو قصير، انخفاض القدرة الجنسية، حوالي97%% من المرضى يعانون من العقم، هشاشة العظام، انخفاض قوة العضلات.

　　2،يصل إلى13%% من المرضى يُظهرون تمددًا دمويًا، تصلب الدم، تقرحات جلدية مزمنة في القدمين، قد تكون بسبب انخفاض التمزق البروتيني الناتج عن نقص الأندروجين، وليس تغييرات في التشريح الدموي.

　　3،عجز في التعلم، اللغة، الذكاء.

　　1،يُعتبر هذا المرض له نسبة عالية من الإصابة، ولكن العديد من المرضى، بخلاف العقم، لا يُظهر أي أعراض أو عدم الراحة، لذا لا يأتون للعلاج، صعب العثور عليهم، المرضى يظهرون مظهرًا ذكوريًا، جسم نحيل، طويل، طول الأصابع أكبر من الطول، الثديات تزيد في الحجم، يُعتبر تطور الثديين عند النساء يُغطي حوالي40%، في47،XYY و48،نموذج XXYY، يتميز بـ2،يعرض المرضى الذين يعانون من Y الكروموسوم غير الموجود نموًا عاليًا بشكل واضح، عادةً ما يكون تطور المراهقة متأخرًا، بسبب عدم وجود السائل المنوي، لا يمكنهم التكاثر (باستثناء بعض الاستثناءات).

　　2،يُظهر الفحص الجسدي عدم وضوح العلامات الجنسية الذكرية الثانية، بدون لحية، بدون عقدة الصدر، بشرة فاتحة اللون، خصية صغيرة، قضيب صغير، يمكن أن يكون هناك خصية مخفية أو انقسام في القناة البولية، وعدم تطور الشعر العنقي.

　　3،يمكن أن يكون المرضى شديد الانعزال، خجول، غير نشط، خائف، ينقصهم شخصية الفتى، في المعايير47،في نموذج XXY، هناك تقريبًا25%% يظهر تأخر في تطور الذكاء المتوسط، يُظهر ذلك عجزًا في اللغة والتعلم، هذا العلامة في مرحلة الطفولة قبل المراهقة lacks symptoms وdifficult to recognize، إذا قام الأطفال الذين يعانون من تأخر الذكاء أو السلوكيات غير الطبيعية بالتحليل النمطي للنواة الكروموسومية، يمكن إجراء تشخيص مبكر.

　　4،يمكن تشخيص تطور الخصيتين الذكرية الخلقية في مرحلة الطفولة بسبب الخصية المخفية أو الخصية الصغيرة، ولكن في معظم الحالات بسبب عدم شدة الأعراض، وعدم وجود أعراض معينة أو نقص في الفحوصات الجسدية، يُصعب الانتباه إليها، عادةً في مرحلة النمو في المراهقة، بسبب عدم تطور الخصية، وعدم تطور الذكورية بشكل كامل، بعض المرضى قد يأتون بسبب تطور الثديين أو العقم.

　　تُظهر التشوهات الكروموسومية في تطور الخصيتين الذكرية الخلقية، في الحمل في سن متقدمة، يمكن الرجوع إلى إجراءات الوقاية من الأمراض الوراثية:

　　1،يُمنع الزواج من الأقارب القريبين لتجنب الحمل في سن متقدمة。

　　2، الفحص قبل الزواج لاستكشاف الأمراض الوراثية أو الأمراض الأخرى التي لا يجب أن يتم الزواج منها.

　　3، تحديد حاملي المرض من خلال التحقق الجماعي، والتحقيق في الأسرة، وتحليل السجلات الجينية، والفحوصات المخبرية، لتحديد ما إذا كان المرض وراثيًا، وما هي طريقة الوراثة.

　　5، التشخيص قبل الولادة أو التشخيص داخل الرحم، هو إجراء مهم في علم优نسيا الوقائية.

　　، الأول، الفحص الجيني الخلوي

　　1، فحص الكروموسوم X في المخاطية للفم:، والخلايا النادرة من الكروموسوم X تسمى الكروموسوم الصغير (Barr body)، في الوضع الطبيعي، عدد الكروموسوم الصغير يساوي عدد الكروموسوم X ناقص1، والرجل الطبيعي بسبب وجود1، أو أكثر من X الكروموسوم، لذا يمكن إجراء اختبار في خلايا المخاطية للفم،2، أو2، أو أكثر من X الكروموسوم، لذا يمكن إجراء اختبار في خلايا المخاطية للفم،1، أو1، أو أكثر X الصغير، فإن هذا الأسلوب بسيط، بعد سحب العينة، يمكن الحصول على النتيجة بعد الفحص المجهرية، يمكن استخدامه كاختبار أولي للشذوذ الجيني للجنس، يمكن إجراؤه حتى في الأماكن التي لا توجد فيها ظروف الثقافة الخلوية، ولكن لا يمكن القيام بتحليل النمط النووي بشكل صحيح.

　　2، تحليل النمط النووي للخلايا:

　　،1، تحليل النمط النووي للخلايا، إذا كان هناك أكثر من X الصغير، فإن هذا الأسلوب بسيط، بعد سحب العينة، يمكن الحصول على النتيجة بعد الفحص المجهرية، يمكن استخدامه كاختبار أولي للشذوذ الجيني للجنس، يمكن إجراؤه حتى في الأماكن التي لا توجد فيها ظروف الثقافة الخلوية، ولكن لا يمكن القيام بتحليل النمط النووي بشكل صحيح.8، % من النمط النووي القياسي47، XXY أو النوع القياسي للنمط النووي، مثل48، XXXY.48، XXYY.49، XXXXY.49، XXXYY،15، % من النوع المختلط، والمزيج له47، XXY.46، XY.47، XXY.46، XX.47، XXY.46، XY.45، X.47، XXY.46، XY.46، XX وغيرها.

　　،2، لمنع ولادة أطفال مصابين بأمراض الكروموسومات الجينية، في منتصف فترة الحمل،16-2، في الأسبوع 0، يتم إجراء ثقب السائل المحيط بالرحم، لسحب خلايا السائل الأمينوسي، بعد الثقافة، يتم إجراء تحليل كروموسومات الجنين، وإذا تم اكتشاف تشوهات غير طبيعية، يمكن إنهاء الحمل في الوقت المناسب، مما يقلل من العيوب عند الولادة.

　　ثانيًا، التفاعل المباشر بالأشعة تحت الحمراء.

　　تحليل كروموسومات الجنين في منتصف فترة الحمل، سواء كانت خلايا اللمفاوية المحيطة بالدم أو خلايا السائل الأمينوسي، يجب إجراء ثقافة الخلايا قبل تحليل الكروموسومات، مما يستغرق وقتًا طويلاً، بينما يمكن للتحليل المباشر للتباين بالأشعة تحت الحمراء القيام بفحص التباين بين الخلايا في الفترة بين النسخ، مما يقلل من وقت التشخيص، ويستخدم في التشخيص قبل الولادة، فإن هذا الأسلوب يظهر ميزة أكبر، يمكنه التفاعل مباشرة مع خلايا الجنين، وخلية السائل الأمينوسي،1يمكن الحصول على النتيجة في يوم واحد، إذا كانت هناك أي انحرافات، يمكن إنهاء الحمل مبكرًا، وتحديد وقت إنهاء الحمل المبكر.

　　ثالثًا، الفحوصات البيولوجية والأخرى.

　　1، انخفاض مستوى التستوستيرون في الدم للمرضى، تقليل التفاعل العكسي للجهاز hypothalamus-pituitary، ارتفاع هرمون المبايض المطلق (LH) والهرمون المطلق المثبط للجهاز المناعي (FSH) في الدم، مستوى التستوستيرون في الدم أقل من الطبيعي؛ أظهرت اختبار تحفيز الهرمون المطلق المثبط للجهاز المناعي (LHRH) زيادة استجابة FSH واستجابة LH الطبيعية؛ أظهرت اختبار تحفيز هرمون الحمل البشري (HCG) استجابة منخفضة للتستوستيرون.

　　2، لا يوجد إنزيمات من الحيوانات المنوية في السائل المنوي للمرضى، وتظهر فحوصات تشريح الأنسجة الحية للخصية تغير في القنوات الخصية، وازدهار الخلايا الجنسية.

　　3، فحص البطن بالأشعة السونار، والفحص الكهربائي القلب، وصور الأشعة السينية للصدر، لفهم ما إذا كان هناك تشوهات وأمراض أخرى.

　　ينبغي الانتباه إلى اختيار الأطعمة، ويجب تقديم أطعمة غنية بالبروتينات، خفيفة وسهلة الهضم، مثل بودرة السواغ، الحليب، البيض، الأرز المهروس، وما إلى ذلك. يجب أيضًا التأكد من توفير التغذية والكمية الكافية من الطعام، وتجنب تناول الأطعمة الدهنية أو الحلوة، وتجنب تناول الأطعمة الباردة أو الساخنة. إذا كان هناك حساسية تجاه بعض الأطعمة، يجب تجنبها. يجب منع الزواج القريب، وتجنب الحمل في سن متقدمة. يجب إجراء فحوصات قبل الزواج للكشف عن الأمراض الوراثية أو الأمراض الأخرى التي لا يجب أن يتم الزواج منها.

　　الجزء الأول، طرق العلاج التقليدية لعلاج فقدان تطور الخصيتين الوراثية عند الأطفال.

　　1، يبدأ المرضى في11-12سنة. عادة ما يتم استخدام مركب cyclopentylproplonateester، ويُحقن في العضلة كل50mg، يبدأ العلاج بالأندروجينات من3أسبوع1مرة، يُحقن كل6-9زيادة الجرعة كل50mg، حتى يتم الوصول إلى جرعة البالغين (كل3أسبوع250mg). بالنسبة للمرضى الأكبر سناً، يمكن زيادة جرعة البدء والجرعة التدرجية لتحقيق تأثير أسرع. في الصين، يستخدم حاليًا مركب التستوستيرون Undecanoate (testosteroneundecanoate) المعروف أيضًا باسم Andriol، وهو مشتق من التستوستيرون، ويملك تأثيرًا قويًا من الأندروجينات والتحويل البروتيني. لقاحات الزيت كل250mg، يتم حقنها كل1مرة، تتبع4شهر. يتم امتصاص الدواء ببطء عبر نظام اللمفاة بعد الحقن، ويكون وقت الذروة للتركيز الدموي2يوم، ويُمكن أن يستمر تأثير الدواء ل1شهر. نوع الأقراص يُستخدم كل40mg، يُمتص بسهولة من الجهاز الهضمي،2.5-5يُصل إلى ذروته في10يُستعيد مستوى السابق. جرعة البدء عن طريق الفم هي120-160mg/يوم، يُقسم3مرة، تتبع2-3أسبوع، ثم يتحول إلى جرعة الحفاظ40-120mg/ب. نظراً لأن مركب التستوستيرون Undecanoate يتم امتصاصه عبر نظام اللمفاة دون مرور عبر الكبد، لذا لا يؤثر على وظيفة الكبد.

　　2، يمكن رؤية تحسين مستوى المهارات التعليمية للمرضى الذين بدأوا العلاج بالأندروجينات من سن المراهقة، وتقليل الفجوة بينهم وبين الأطفال العاديين، ويصبحون أكثر انفتاحاً وثقة، ولكن يمكن أن يعود بعضهم إلى الوراء بعد توقف العلاج.

　　النتائج الطبية

　　يمكن تقدير التوقعات الأولية للمرضى المصابين بفقدان تطور الخصيتين الوراثية بناءً على نموذج الكروموسومات الخاصة بهم، حيث كلما زاد عدد الكروموسومات X، كان التوقعات أسوأ، وأيضاً التشخيص المبكر والعلاج المبكر يمكن أن يكون له علاقة كبيرة بتحسين أعراض الطفل.