外陰の黒色素腫

　　一、発病原因

　　外陰悪性黒色腫はしばしば結合痣または複合痣から発生する。外陰悪性黒色腫の家族歴がある報告はあるが、家族性外陰黒色腫に関する材料はほとんどない。皮膚黒色腫の家族歴がある人は、家族歴がない人よりも早い年齢で外陰悪性黒色腫を発症する。両者の対応する年齢は44.8歳と49.7歳である。家族歴がある人は多発灶と良い予後傾向を持つ可能性がある。妊娠に関連する証拠は疑わしいが、まだ決定されていない。他の要因、例えば性パートナー、ホルモン影響なども外陰黒色腫の発病に関連していないと示されている。

　　二、発病機構

　　1、黒色腫の臨床病理学的成長形態

　　色素腫の成長発展の方法に基づいて、一般的に皮膚黒色腫は3種類のタイプに分類される：表面拡散型、腫瘍型、雀斑型。

　　(1)表面拡散型：鋭利で、縁が弧形、表面が隆起して不整、結節が現れることがある。外観は多様で、茶色、茶褐色、灰色、黒色、ピンク色、白色が混ざり合った構成。基质に侵犯する前に広範囲の放射状成長段階があるが、一旦基质に垂直に成長浸潤する段階に入ると、臨床的な病変進行が非常に速い。表面拡散型は皮膚黒色腫の70％を占め、外陰黒色腫の半分から2/3が表面拡散型の成長を示す。

　　(2)腫瘍型：黒色と黒褐色の2種類があり、表面は滑らかまたは不整。この型は垂直浸潤成長段階のみが存在し、経過は短く、診断時には深い基质浸潤がある。この型は皮膚黒色腫の10％～15％、外陰黒色腫の25％～50％を占める。

　　(3)雀斑型：広範囲にわたるが境界が不整、色は深浅が異なる茶色で、放射状に成長し深部に浸潤する特徴があり、診断時には一般的に後期に属する。この型は外陰黒色腫の0％～10％を占める。

　　2、外陰黒色腫の大体観

　　毛髪の分布が少ない領域によく見られ、65％～70％が外陰の粘膜面から始まるまたは影響を受ける、25％が一侧の大陰唇のみが影響を受ける、10％が陰蒂が影響を受ける、約20％の患者が診察時には広範囲の変化を示す。臨床では、局所の皮膚や粘膜が青黑色、黒褐色または色素がなく、変化の境界がはっきりしない、扁平、凸起または腫瘍状の病変が見られ、潰瘍、腫れ、皮膚の周囲に転移した結節が形成されるなどの変化が見られる。病変範囲は小さい場合数ミリメートル、大きい場合数センチメートルに達する。10％の黒色腫は色素のない黒色腫である。

　　3、外陰色素腫の光学的な特徴

　　黑色素腫は上皮細胞、痣細胞、梭状細胞から成り立っており、これら3つの細胞のメラニン含有量は異なります。組織形態は非常に変化し、上皮または間葉由来の腫瘍に似たり、未分化癌に似たりします。細胞の大きさには明らかな差があり、円形、多角形、梭形または多形性を呈します。核異型性が明らかに見られ、多核または巨大核細胞も見られます。顕著な核仁があり、核分裂象が多く見られます。腫瘍細胞は多数が巣状または拡散分布しており、少数の表面型の腫瘍細胞は表皮内に浸潤しています。

　　4、外陰色素腫と外陰色素痣の関係

　　10％の外陰色素腫は外陰の痣から悪性化したものです。先天的な痣（preexisting nevi）は黑色素腫の前駆と考えられ、Rafnarsson-oldingは5.5％の外陰色素腫が先天的な痣と合併していると報告しました。これらは全て陰唇の毛皮のある部分に位置しており、71％が表面拡散型の成長様式に関連しています。毛皮のある陰唇の皮膚に成長する5つの表面型の黑色素腫は全て先天的な痣と合併しており、顕微鏡下では良性の皮膚痣、悪性黑色素腫および非典型的な痣細胞が相邻して共存し、良性から悪性黑色素腫への転化過程を示しています。著者は外陰の滑らか皮膚部の黑色素腫が新生物であると考えています。毛皮のある陰唇の皮膚に成長する表面型の黑色素腫は、他の部位の皮膚黑色素腫と同様に、外陰の色素痣から悪性化した可能性が高いとされています。

　　外陰色素腫の一般的な合併症：外陰の潰瘍および感染。免疫組織化学染色。黑色素腫細胞のKeratin、Vimentin、S-100、HMB-45などの抗原の組み合わせ染色は、黑色素腫の診断および鑑別診断に役立ちます。色素を持たない黑色素腫も組織培養を行い、色素を生成することができます。組織病理学的検査。単克隆抗体HMB-45は黑色素腫に対して高度な感度および特異性を持ち、これを使用して免疫組織化学染色を行うことで、病理学的診断を補助できます。切除された生体組織には、一部の正常組織も含める必要があります。

　　外陰色素腫の症状は他の外陰悪性腫瘍に似ていますが、外陰色素腫は無症状で偶然の健康診断時に発見されることがあります。しかし、最も一般的な主訴は外陰の腫瘍であり、次に外陰出血またはかゆみ、外陰の潰瘍、排尿困難、痛み、頭痛、体重減少が少々見られます。これらの症状はしばしば進行した患者に見られます。がんの進行期には、腹股溝部に腫瘍の転移による腫れが発生することがあります。先天的な痣を持つ患者では、痣が大きくなるなどの変化が見られます。Rafnarsson-Oldingは198例外陰色素腫を報告し、そのうち34.8％が外陰出血の症状を呈し、28.3％が外陰の腫瘍の既往歴を有し、15.2％および13.6％の患者が外陰のかゆみや焼け通り感、排尿不快や陰道分泌物が12.1％および10.6％に達し、潰瘍、痛み、局所の黒化などの症状は5％以下の割合で見られます。

　　外陰黒色素腫の分期：

　　1、臨床分期

　　最も早く最も単純な分期システムは、I期：腫瘍が外陰に限られている、原発灶から2cm以内の卫星灶を伴うかどうかに関わらず、Ⅱ期：腫瘍が地域リンパ節に拡散し、原発腫瘍から2cm以上の転移が含まれる、原発病変地域のリンパ液引流範囲内の皮膚や皮下結節を含みます、Ⅲ期：腫瘍が地域リンパ節範囲を超える転移を示します。

　　2、FIGO分期とTNM分期。

　　3、顕微分期

　　1969年にClarkは、惡性黒色素腫が真皮乳頭層、網状層及び皮下脂肪層に侵襲する程度に応じて、患者の予後が異なることを示し、5つの侵襲階級を提案しました。1970年にBreslowは、腫瘍の厚さ（最も深い断面で測定）と腫瘍の最長径の積を予後を推定する方法を提案し、同様に黒色素腫を5つの階級に分類しました。つまり、Clarkは皮膚の解剖学的標識に基づいて、Breslowは腫瘍の侵襲厚さに基づいて分類を行いましたが、外陰の陰唇部の皮膚には明確な真皮乳頭が欠けているため、ChungらはBreslow改良分级、Clark分级、Breslow分级及びChung分级システムを提案しました。

　　一、予防

　　女性患者が外陰瘙瘁、出血、色素沈着範囲が広がり、外陰の黒い痣がある場合、早期治療とフォローアップの準備を早めにしてください。

　　二、予後：

　　1、一般的な予後判定外陰黒色素腫の再発率は51％～93％で、最も多く再発する部位は外陰、阴道で、次に腹股溝です。37％～40％が遠隔転移を示し、最も多く転移する部位は肺、骨、肝、脳です。再発患者では、29％が多発病変を示します。再発の平均期間は1年で、患者の多くは遠隔転移により死亡します。疾病が再発した後の予後は悪く、平均生存期間は5.9ヶ月で、5％の5年生存率です。

　　(1)年齢と予後：年齢は外陰黒色素腫患者の生存に関連する独立した予後因子です。年齢が高いほど予後が悪く、生存に影響するリスク係数は10年ごとに1.4です。GOGの前向き研究では、老年患者は再発リスクが著しく増加するとされ、10年ごとに26％の増加率があります。平均年齢が67歳以上の患者では、血管浸潤、表面潰瘍、染色体非対称性及び腫瘍厚さが5mm以上であることが多いです。

　　(2)病変部位と予後：中心部位の腫瘍の予後は、両側部位に比べて著しく悪です。中心部位の原発腫瘍は、側方腫瘍に比べて高いリンパ節浸潤リスクと再発リスクがあります。患側の側方部位腫瘍患者の生存期間は、陰蒂部位や多発病変患者に比べて著しく長です。

　　(3)成長形態と細胞型と予後：予後が悪化する順序は、表在性拡散型、混合型、雀斑型、結節型、未分類型です。予後が悪化する細胞型は、索型、上皮型、混合型、多形性型です。

　　(4)有糸分裂率と予後：有糸分裂率が高いほど生存期間は短くなります。

　　(5)リンパ-血管表面の浸潤と予後：リンパ血管が浸潤している場合の生存率は低下します。

　　(6)腫瘍の大きさと予後：腫瘍の直径が2cm以上の患者は、5mm以下、67歳以上の患者よりも予後が悪い。

　　(8)FIGO分級とAJCC分級と予後：FIGOⅠ、Ⅱ期の患者はⅢ、Ⅳ期よりも予後が著しく良い。ScheistroenはⅠ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳの5年生存率をそれぞれ63.2％、44.2％、0、0；10年生存率をそれぞれ51.6％、35.4％、0、0と報告した。GOGの前向き研究は、AJCCⅠ期の患者の5年生存率が85％、Ⅱ期が40％、Ⅲ期が25％と報告し、AJCC分級系統が病気の再発時間に関連しているとし、AJCC分級系統はFIGO分級よりも病気の結果の予測が正確であり、AJCC分級は予後を決定し、治療を選択することができるとし、外陰色素腫はAJCCの分級を推奨している。最近、Verschraegenは51例外陰色素腫を報告し、AJCCⅠ期が29％、Ⅱ期が50％、Ⅲ期が16％、Ⅳ期が7％であり、Ⅰ期の5年生存率は91％、≥ⅡAが31％（P=0.0002）で、AJCC分級は患者の全生存および無腫瘍生存に関連する主要な予後指標であり、それぞれP=0.0001およびP≤0.0001である。

　　(9)腫瘍表面の潰瘍形成と予後：潰瘍形成は腫瘍の急速な進行を表し、無腫瘍生存、長期生存および再発の重要な予後指標である。潰瘍形成者は5年生存率が14.3％から40.5％であり、潰瘍形成しない者は5年生存率が20％から62.7％である。

　　(10)腫瘍の厚みと浸潤深度：ChungとClarkの分級は腫瘍の浸潤度を表し、Breslowの分級は腫瘍の厚みを表す。多くの学者の臨床研究は、これら3つの顕微分級系が腫瘍の予後に関連していることを不同程度的に証明している。ChungとBreslowの分級はClarkの分級よりも病気の予後予測が正確である。TrimbleはChungとBreslowの顕微分級系を用いて65例の外陰色素腫患者を分析し、Chungの分級に該当するのは47例で、そのうちChungⅠ期1例、Ⅱ期12例、Ⅲ期8例、Ⅳ期20例、V期6例であり、各期の5年生存率はそれぞれ100％、81％、87％、4％、17％であった。各期の10年生存率はそれぞれ100％、81％、87％、11％、33％であった。Breslowの分級に該当するのは65例で、Ⅰ期12例、Ⅱ期10例、Ⅲ期とⅣ期合わせて9例、V期34例であり、各期の5年生存率はそれぞれ48％、79％、56％、44％であった。したがって、著者はChungの顕微分級系がBreslowの系統よりも外陰色素腫の生存、リンパ節転移および結果をよりよく反映すると考えている。GOGはAJCC系統が外陰色素腫の結果を最もよく反映する系統と考えており、ACJJ分級系統がない場合、Breslowの分級が最も良い分級系統であると考えている。

　　2、メラノーマの一部の分子生物学的研究は、予後の判断に流式細胞計の染色体倍体検査が重要です。皮膚の悪性メラノーマのDNAの流式細胞計検査では、非染色体整倍体が悪性度の高い予後を示す指標となります。Scheistroenらは流式細胞計を使って、75例のメラノーマの石蜡包埋組織について染色体倍体検査を行い、二倍体、四倍体、非整倍体、評価不能の患者の5年生存率はそれぞれ60.9％、44.4％、32.5％、71.4％であり、10年生存率はそれぞれ60.9％、44.4％、23.2％、42.0％でした。染色体倍体間の生存率統計には有意な差が見られました（P=0.0101）。多変量解析では、初治手術患者のDNA倍体は無癌生存と長期生存の独立した予後因子として示されました。無癌生存の予後指標では、DNA倍体の予測は血管浸潤や診察時の年齢に次ぐものであり、長期生存の予測では、DNA倍体は腫瘍の位置に次ぐものであります。倍体腫瘍の予後は最も良いですが、非倍体腫瘍は高い再発リスクと悪い予後を持っています。

　　1、免疫組織化学染色

　　メラノーマ細胞のKeratin、Vimentin、S-100、HMB-45などの抗原の組み合わせ染色はメラノーマの診断と鑑別診断に役立ちます。一般的にはKeratinは陰性染色を示し、VimentinおよびS-100は全て陽性反応を示します。HMB-45は悪性メラノーマの特異的な抗体ですが、一部の悪性メラノーマは色素抗原を発現しません。文献ではHMB-45が悪性メラノーマで90.6％の発現率があると報告されています。

　　2、組織培養

　　色素のないメラノーマも組織培養でメラニンを生成することができます。

　　組織病理学的な検査では、単克隆抗体HMB-45は黑色素腫に対して高い感度と特異性を持っており、これを使用して免疫組織化学染色を行うことで、病理診断を補助することができます。切除する生体組織には、一部の正常組織も含めてください。

　　一、陰部の黑色素腫の食療方

　　1、人参粥人参末3g（または党参15g）、砂糖適量、良い米100g、粥を作ってよく食べます。

　　2、黃芪粥黃芪50g、煎じて汁を粥の水に使います、良い米100g、紅糖適量、皮末3g、一緒に粥を作ります。

　　3、帰芪蒸鶏当归20g、黃芪100g、母鶏1羽、一緒に蒸し、分次に服用します。

　　4、参枣飯人参3g（または党参15g）、大枣20g、良い米250g、砂糖50g。人参と大枣を細かく切って一緒に蒸し、米が熟すると飯が出来上がり、砂糖を加えて分次に食べます。

　　5、術枣餅白朮30g、大枣250g、鸡内金、乾姜、粉、油、塩などの調味料適量。諸薬を粉砕または極細に切り、粉と調味料を合わせて均等に、煎餅を作り、分次に食べます。

　　二、悪性黑色素腫患者は、還よく腎虚の現象が見られます。肝腎の不足に対して、以下の食事を選択することができます：

　　1、冬虫夏草枸杞冬虫夏草10g、枸杞子20g、瘦肉100g、鶏卵250g、調味料適量、煮込み、分次に服用します。

　　2、枸杞粥枸杞子30g、良い米100g、一緒に粥を作ります。

　　3、胡桃鶏胡桃の仁200g、鶏肉100g、荸荠150g、老鶏1羽、料酒少々、油塩適量、一緒に煮込み、分次に服用します。

　　三、悪性黑色素腫患者に対する毒瘀の現象に対応するため、以下の食事を選択することができます：

　　1、にんにく粥紫皮にんにく30g、良い米100g、一緒に粥を作ります。

　　2、アスパラガスシイタケスープアスパラガス200g、シイタケ100g、文火でスープを作り、適量の調味料を加えて食べます。

　　3、粉米粥粉米60g、良い米100g、一緒に粥を作ります。

　　四、陰部の黑色素腫のために体に良い食べ物とは

　　1、手術後は気を耗え、血を傷つけるので、気を補う血を養う食材、例えば大枣、龍眼、扁豆、粳米、荔枝、シイタケ、ニンジン、カモの卵、藕粉、豆類などをよく食べましょう。

　　2、放射線治療は陰液を耗え、液を損傷するので、陰液を潤し、液を養う食材、例えば菠薐菜、小松菜、藕、梨、西瓜、バナナ、ブドウ、海参、蔗糖、百合などをよく食べましょう。

　　3、化学療法は気血を損傷しやすいので、気血を補う食材、例えば木耳、シイタケ、胡桃の仁、桑の実、薏仁粥、红枣、龍眼、海参などをよく食べましょう。

　　4、ビタミンA、ビタミンCが豊富な食事を多く摂り、緑色野菜や果物をよく食べましょう。

　　5、発がん作用を抑制する食べ物、例えばブロッコリー、カリフラワー、レンコン、などをよく食べましょう。

　　6、精米、全粒粉、もち麦、トウモロコシ粉、黄色い米、豆類（大豆、ビタキ、モロコシ、ピーナッツ）などをよく食べましょう。

　　7、栄養豊富な乾果種子類の食べ物、例えばアボカドの種、亜麻仁、カボチャの種、ピーナッツ、乾燥ブドウ、などをよく食べましょう。これらの食物には、ビタミンやミネラル、食物繊維、タンパク質、不飽和脂肪酸などが豊富に含まれています。

　　五、陰部黒色素腫の場合、避けるべき食物は何かについても触れてはいかがでしょうか。

　　1、精米、精粉を少なくし、塩漬けや煙熏された食品、特に焦げた食品を食べないこと。

　　2、低脂肪の食事を続け、瘦肉、卵、ヨーグルトをよく食べること。

　　3、食べ物は新鮮なものを選び、腐敗した食品や変質した食品を食べないこと。

　　4、大腸をスムーズに通すようにし、便秘患者は繊維質の豊富な食品を食べ、毎日蜂蜜を少し飲むべきである。

　　5、コーヒーなどの興奮性飲料を避けること。

　　6、葱、蒜、姜、桂皮などの辛辣刺激性の食べ物を避けること。

　　7、公雞、豚頭肉などの発物を避けること。

　　8、海鮮を避けること。

　　9、羊肉、犬肉、野菜、胡椒などの温熱性の食べ物を避けること。

　　10、煙草や酒を避けること。

　　一、治療

　　1、陰部色素沈着性病変

　　処置はすべての陰部色素沈着性病変を切除する必要はなく、特に良性痣の場合も然りであるが、悪性変化や悪性腫瘍が疑われる場合には生検が必要である。すべての先天性痣、境界性痣および非典型性増生痣は切除されるべきであり、直径が5mm以上、境界が不規則で不鮮明、斑点状の色素沈着がある病変は切除を考慮すべきである。また、色素沈着病変が大きくなり、色素が濃くなり、刺激症状が生じたり、潰瘍や出血が発生した場合には切除されるべきである。家族歴や黒色素腫の歴史および（または）他の類似した病歴を持つ非典型痣は、皮膚癌専門医の厳重な監視の下で観察すべきである。

　　2、手術治療

　　(1)手術方法：陰部黒色素腫の処置はバランスが必要であり、局所的な病変の制御と根治率の向上を同時に達成するものであり、手術範囲が広いほど良いとは限らない。伝統的な陰部黒色素腫の治療法は、陰部 squamous cell carcinomaの治療法と類似しており、陰部根治切除術および両側腹股溝リンパ節および骨盆リンパ節切除術を実施する。陰部 squamous cell carcinomaの治療が個別化傾向を示し、手術範囲が縮小し、他部位の皮膚黒色素腫の治療がより保護的になるにつれて、陰部黒色素腫の手術治療の考え方も変わった。1987年、Davidsonらは32例の陰部黒色素腫および陰道黒色素腫患者について報告し、根治切除術を施行したかどうか、単独の陰部切除術か単独の局所切除術か、放射線治療を併用したかどうかに関わらず、治療効果には差が見られなかった。著者は単独の根治切除術、根治切除術および腹股溝リンパ節切除術、前骨盆除器官術を実施したため、局所切除術を推奨し、腹股溝リンパ節に転移の臨床証拠がある場合には、腹股溝リンパ節切除術を追加し、陰部の巨大な病変または広範な局所再発の場合には、根治切除術を考慮すべきである。その後、多くの中心臨床研究でも広範な手術が切縫部2cmの局所切除術よりも優れているとは証明されていない。Verschraegenとその同僚は、2001年に1970～1997年に収容した51例の陰部黒色素腫の治療状況を要約し、手術技術自体が患者の予後を変えることはないと結論付けた。

　　(2)手術切端：手術切端が完全であるかどうかが再発と患者の予後と顕著な関係があることをRoseらが発見しました。Trimbleとその同僚らは80例外陰黑色素腫患者の治療効果を総結し、不完全な根治手術と比較して根治手術が患者の予後を向上させることはできないと考え、ChungⅡ級の浸潤深度が1mm以下の薄い病変に対して切端1～2cmの局所根治切除を推奨し、ChungⅢ級およびⅣ級の厚い病変に対して切端は3cmが必要とし、ChungⅠ級は単なる切除と密な随访のみを推奨しました。再発を予防するために、切端が完全でない場合でも根治切除を行うことが有益です。

　　以上の研究に基づき、厚み

　　(3)区域淋巴结の処理：GOGは71例の外陰黑色素腫患者を分析し、FIGOの分期、腫瘍の大きさ、腫瘍の位置、毛細血管-リンパ管の浸潤、Breslowの腫瘍浸潤深度などがリンパ節の転移と顕著な関係があることを発見しました。リンパ節の転移は患者の予後が非常に悪いことを意味し、大規模な皮膚黑色素腫の研究から皮膚病変の深さが4.0mmの患者が非常に高いリンパ節転移と再発リスクがあることが判明しました。同様に、リンパ節切除術からはほとんど利益を得られません。原発病変の深さが0.76～4.0mmの患者は選択的なリンパ節切除術から利益を得る可能性があります。すべての外陰黑色素腫患者に対して選択的なリンパ節切除術を行う必要はありません。ChungはChungⅡ級（腫瘍厚み≤1mm）はリンパ節切除術を行う必要がないと考え、Trimpleらは病変厚みが0.76mm（ClarkⅢ級）以上の患者に対して予防的なリンパ節切除術を行うことを提案しました。なぜなら、リンパ節陽性の患者は長期生存を得られるからです。リンパ節微小転移の患者に対する予防的なリンパ節切除術と外陰根治術により、患者の10年生存率が31％に達することができます。Phillipsらの前向き研究によると、外陰黑色素腫のリンパ節切除術及び切除術の種類に関する治療研究では、リンパ節切除術を行わない患者と比較して、陽性のリンパ節切除術や陰性のリンパ節切除術はリンパ節切除術の治療効果を示すことができませんでした。以上のことから、浸潤深度が0.76mm（ClarkⅢ級）以上の外陰黑色素腫患者に対して、側方病変のある患者は同側のリンパ節切除術を考慮し、中心病変のある患者は両側のリンパ節切除術を行うことが有益です。臨床的に受累しているリンパ節を切除することは外陰黑色素腫患者にとって常に有益です。

　　3、化学療法および放射線療法

　　過去にはメラノーマは化学療法や放射線療法に対して耐性が高いと考えられていたが、近年の資料によると、進行期の患者は化学療法や放射線療法に対して効果があり、進行期の患者に対して単独の放射線療法や化学療法を用いて、個別の患者では10年以上の生存が得られることが報告されている。常用の化学療法薬はダカバスチン（ナイトレム）、ロモストン（クロロエチルシクロヘキシアミン）、シルバプラチナ（DDP）、硫酸チュウセンリン（チュウセンリン）、チュウセンリン（VCR）などであり、メラノーマの治療において最も効果的な化学療法薬はダカバスチン（DTIC）であり、反応率は15％～25％で、ダカバスチン（DTIC）を治療を受けた患者のうち、長期完全缓解を得たのは1％～2％に過ぎない。常用の療法はDVP療法（ダカバスチン、チュウセンリン、シルバプラチナ）、CPD療法（ロモストン、プロカバスチン、放線菌素D）、BDPT療法（カモマストン、ダカバスチン、シルバプラチナ、タモキシフェン）およびVCD療法である。

　　BDPT療法：

　　カモマストン（BCNU）：150mg/㎡静脈注射、第1日まで、6～8週間に1回。

　　ダカバスチン（DTIC）：200～220mg/㎡静脈注射、第1～3日まで、3～4週間に1回。

　　シルバプラチナ（DDP）：第1～3日まで、25mg/㎡静脈注射、3～4週間に1回。

　　タモキシフェン：10mg、1日2回、経口、6～8週間が1コース。

　　シクロプラテン（DDP）：第1～4日目に20mg/㎡の静脈点滴です。

　　硫酸バルデカイン（VLB）：第1～4日目に1.5mg/㎡の静脈点滴です。

　　ダカバス（DTIC）：第1～4日目に200mg/㎡の静脈点滴、または第1日目に800mg/㎡の静脈点滴です。

　　3～4週間が1回の治療周期です。

　　陰部および股間部は体外照射が可能であり、子宮頸癌や子宮頸癌再発の場合は陰道後装療法が可能です。放射線治療の量は4000cGY～5000cGYで、高リスク患者に対して主に局所制御を向上させるために用いられます。遠隔部位の脳、骨、臓器への転移も放射線治療が可能であり、軽減療法としての効果があります。どちらが標準的な使用か、軽減療法としての手段かに関わらず、放射線治療は晚期患者の陰部メラノーマの症状を軽減することができますが、この病気を完全に治癒することはできません。

　　4、免疫療法

　　(1)インターフェロンα：ECOGG（Eastern Cooperative Oncology Group）は280例のⅡB期またはⅢ期または地域リンパ節転移のあるメラノーマ患者を評価し、137例を対照として、143例がインターフェロン療法を受けました。用法：インターフェロン20MU/(㎡・d)、静脈投与、週5回、4週間連続投与、その後10MU/(㎡・d)、皮下注射、週3回、合計48週間。結果：投与群の再発生存期間および全生存期間が顕著に延長されました。インターフェロン療法の恩恵を得たのはリンパ節に侵犯された患者であり、EC0Gのさらに詳細な研究では、高用量のインターフェロンは高リスクのメラノーマ手術後患者に対して無腫瘍生存期間および全生存期間を顕著に延長することができ、他のどんな薬、細胞因子、その他の形態のワクチンでも比べることのできない効果があります。

　　(2)ワクチン：メラノーマは最も免疫原性が高いため、メラノーマはがんワクチン治療研究の主なモデルとして用いられます。メラノーマ患者の血清中のIgMとIgGの2種類のglobulinは自己および異種のメラノーマに対して異性反応を引き起こすことができ、約3分の1の患者が腫瘍結節内のリンパ節集中の現象を合併しています。凍結乾燥したBCGワクチン（結核菌素）は網状内皮系の摂取力を強化する作用があります。凍結乾燥したBCGワクチン（BCG）皮膚划痕法を用いると、每次75～150mg、面積7cm×8cm、中国の報告では生殖器メラノーマの治療効果が15例報告され、生存期間が1年以上の患者はすべて手術、化学療法、凍結乾燥したBCGワクチン（BCG）の免疫療法を用いることが効果的でした。分子生物学の技術の発展に伴い、特異的なメラノーマ抗原の遺伝子がクローニングされ、特異的な抗原多肽分子が確定されました。特異的な抗原を利用して、機体に特異的な活性免疫反応を引き起こす原理を応用して、新しい特異性の高い抗メラノーマワクチンが開発されました。1998年、Piuraは25歳のClarkⅣ級の原発性陰部メラノーマの患者1例を報告し、術後、異種の特異的な抗メラノーマワクチンを補助療法として用いることで、長期にわたる寛解を得、生存期間が5年以上に達しました。これにより、陰部メラノーマの活性免疫療法の先駆けとなりました。

　　(3)アディベロン（インターフェロン-2）：現在、単独のインターフェロンに関する治療用量や投与期間については一致していないです。インターフェロンと化学療法および（または）インターフェロンとの併用療法は高い寛解反応率を達成していますが、長期生存に至ることはできません。

　　二、予後

　　1、一般的な予後判断外陰部黒色腫の再発率は51％～93％で、最も一般的な再発部位は外陰、子宮頸管、次に腹股溝で、37％～40％が遠隔転移を示し、最も一般的な転移部位は肺、骨、肝臓、脳です。再発患者の29％が多発病灶を示し、再発の平均期間は1年で、患者の多くは遠隔転移により死亡し、再発後の予後は悪く、平均生存期間は5.9ヶ月で、5年生存率は5％です。

　　(1)年齢と予後：年齢は外陰部黒色腫患者の生存に関連する有意な独立予後因子です。年齢が高いほど予後が悪く、年齢が生存に与えるリスク係数は10年ごとに1.4です。GOGの前向き研究では、老年患者の再発リスクが顕著に増加すると報告しており、10年ごとに26％の増加率があります。平均年齢が67歳以上の患者では、腫瘍が血管浸潤、表面の潰瘍、染色体非整倍体、腫瘍の厚みが5mm以上になることが多いです。

　　(2)病変部位と予後：中心部の腫瘍は、両側部の腫瘍よりも予後が著しく悪いです。中心部の原発腫瘍は、周辺腫瘍と比較してリンパ節浸潤リスクや再発リスクが高く、患側の周辺部腫瘍の患者の生存期間は陰茎部や多発病灶よりも著しく長いです。

　　(3)成長形態と細胞型と予後：予後が悪化する成長形態の順番は、表面拡散型、混合型、いぼ型、腫瘍型、未分類型、予後が悪化する細胞型は索状型、上皮型、混合型、多形型です。

　　(4)有糸分裂率と予後：有糸分裂率が高いほど生存期間は短くなります。

　　(5)リンパ-血管表面の浸潤と予後：リンパ血管が浸潤している場合の生存率は低下します。

　　(6)腫瘍の大きさと予後：直径が2cm以上の腫瘍は、予後が悪いです。

　　(7)リンパ節転移と予後：リンパ節転移がある場合の生存率は明らかに低下し、Scheistroenはリンパ節転移がある場合の5年生存率が0％、転移がない場合が56％と報告しています。リンパ節転移は、腫瘍の血管表面の浸潤、表面の潰瘍形成、非整倍体、厚みが5mm以上、年齢が67歳以上に関連しています。

　　(8)FIGO分級とAJCC分級と予後：FIGOⅠ、Ⅱ期の患者はⅢ、Ⅳ期よりも顕著に良い予後を示し、ScheistroenはⅠ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳの5年生存率をそれぞれ63.2％、44.2％、0、0と報告している。10年生存率はそれぞれ51.6％、35.4％、0、0であった。GOGの前向き研究では、AJCCⅠ期の患者の5年生存率は85％、Ⅱ期は40％、Ⅲ期は25％と報告しており、AJCC分級系は疾病の再発時間に関連していると考えられており、AJCC分級系はFIGO分級よりも疾病の結果の予測が正確であると考えられている。AJCC分級は予後を決定し、治療の選択を決めることができるため、外陰黒色腫はAJCCの分級を推奨される。最近、Verschraegenは51例の外陰黒色腫を報告し、AJCCⅠ期は29％、Ⅱ期は50％、Ⅲ期は16％、Ⅳ期は7％であった。Ⅰ期の5年生存率は91％、≥ⅡAは31％（P=0.0002）であり、AJCC分級は患者の全体生存と無腫瘍生存に関連する主要な予後指標であり、それぞれP=0.0001およびP≤0.0001である。

　　(9)腫瘍表面の潰瘍形成と予後：潰瘍形成は腫瘍の急速な進行を示し、無腫瘍生存、長期生存および再発の重要な予後指標である。潰瘍形成者は5年生存率が14.3％から40.5％であり、潰瘍形成がない者は5年生存率が20％から62.7％である。

　　(10)腫瘍の厚みと浸潤深度：ChungとClarkの分級は腫瘍の浸潤度を表し、Breslowの分級は腫瘍の厚みを表す。多くの学者の臨床研究は、これら3つの顕微分級系が腫瘍の予後に関連していることを異なる程度で証明している。ChungとBreslowの分級はClarkの分級よりも疾病の予後予測が正確であり、TrimbleはChungとBreslowの顕微分級系を用いて65例の陰部黒色腫患者を分析し、Chungの分級に該当するのは47例で、そのうちChungⅠ期1例、Ⅱ期12例、Ⅲ期8例、Ⅳ期20例、V期6例であり、各期の5年生存率はそれぞれ100％、81％、87％、4％、17％であった。各期の10年生存率はそれぞれ100％、81％、87％、11％、33％であった。Breslowの分級に該当するのは65例で、Ⅰ期12例、Ⅱ期10例、Ⅲ期とⅣ期合わせて9例、V期34例であり、各期の5年生存率はそれぞれ48％、79％、56％、44％であった。したがって、著者はChungの顕微分級系がBreslowの分級よりも外陰黒色腫の生存、リンパ節転移および結果をよりよく反映すると考えている。GOGはAJCCシステムが外陰黒色腫の結果を最もよく反映するシステムであると考えており、ACJJ分級システムがない場合、Breslowの分級が最も良い分級システムであると考えている。

　　2、メラノーマの一部の分子生物学的研究は、予後の判断に流式細胞計の染色体倍性検査が重要です：皮膚の悪性メラノーマのDNAの流式細胞計検査では、非染色体倍性が悪い予後の指標であることが示されています。Scheistroenらは、流式細胞計を用いて、75例のメラノーマの石鹸包埋組織に対して染色体倍性検査を行い、二倍性、四倍性、非倍性および評価不能の患者の5年生存率がそれぞれ60.9％、44.4％、32.5％、71.4％であり、10年生存率がそれぞれ60.9％、44.4％、23.2％、42.0％でした。染色体倍性間の生存率統計には有意な差があり（P=0.0101）、多因子解析では、初治手術の患者のDNA倍性が無腫瘍状態と長期生存の独立した予後因子であることが示されています。無腫瘍状態の生存予後指標では、DNA倍性の予測は血管浸潤と診療時の年齢に次いでいます。長期生存の予測では、DNA倍性は腫瘍の位置に次いでいます。倍性腫瘍の予後は最も良いですが、非倍性腫瘍は高い再発リスクと悪い予後を持っています。