外阴黑色素瘤

　　Первая часть: причина

　　Злокачественная меланома внешних половых органов часто возникает из комбинированных родинок или комплексных родинок. Хотя были сообщения о семейном анамнезе злокачественной меланомы внешних половых органов, материалы о семейной меланоме внешних половых органов практически отсутствуют. Те, кто имеет семейный анамнез кожной меланомы, страдают злокачественной меланомой внешних половых органов в более молодом возрасте, чем те, кто не имеет семейного анамнеза, и соответствующие возрасты44.8лет и49.7лет. Те, кто имеет семейный анамнез, могут иметь множественные очаги и тенденцию к хорошему прогнозу. Свидетельства, связанные с беременностью, вызывает сомнения, вопрос не решен. Другие факторы, такие как половые партнеры, гормональное влияние и т.д., также не показали связи с развитием меланомы внешних половых органов.

　　Вторая часть: патогенез

　　1Клинико-патологическая форма роста меланомы

　　В зависимости от способа роста и развития меланомы, в общем, кожная меланома может быть разделена на3Типы: поверхностный тип, кистозный тип и крапивница.

　　(1Поверхностный тип: острый, край в виде дуги, поверхность бугристая, могут развиваться узлы. Внешний вид многообразен, состоит из смеси коричневого, коричневато-бурого, серого, черного, розового и белого цветов. Перед侵犯 матрикса существует фаза относительного большого радиального роста, после того как он enters в фазу вертикальной инвазии роста в матрицу, прогрессирование клинического заболевания происходит довольно быстро. Поверхностный тип составляет7％, все периоды1/2～2/3Меланома внешних половых органов проявляется поверхностным распространением роста.

　　(2Кистозный тип: имеет два цвета - черный и синевато-черный, поверхность гладкая или неровная. Этот тип существует только на стадии вертикальной инвазии роста, история болезни короткая, при диагностике имеет глубокую инвазию基质. Этот тип составляет10% ~15%, составляет25% ~50%.

　　(3Крапивница: большая площадь покрытия с неопределенными краями, цвет варьируется от светло-коричневого до темно-коричневого, характерна радиальная рост и инвазия в глубокие слои, в большинстве случаев диагностируется на поздней стадии. Этот тип составляет от 0% до10%.

　　2Клиническое исследование меланомы внешних половых органов

　　Часто встречается в области без волос65% ~70% развивается из или поражает слизистую оболочку внешних половых органов25% поражает только одну большую вульву10% поражает клитор, около20% пациентов в момент обращения к врачу имеют обширные изменения. Клинически часто можно наблюдать, что кожа или слизистая оболочка имеет синевато-черный, черновато-коричневый или беспигментный цвет, границы изменений нечеткие, очаги могут быть плоскими, приподнятыми или息肉овидными, могут развиваться язвы, припухлость или的形成 кожных метастазов в виде «спутниковых узлов». Размеры изменений могут варьироваться от нескольких миллиметров до нескольких десятков сантиметров.10% меланомы не содержат пигмента.

　　3Микроскопические особенности меланомы внешних половых органов

　　Меланома consists of epithelial cells, nevus cells and fusiform cells, что3У различных типов клеток различается степень меланина. Гистологическая структура изменяется значительно, может быть похожа на опухоли эпителиального или мезенхимального происхождения, а также на недифференцированную раковую опухоль. Размер клеток значительно варьируется, они могут быть круглыми, многогранными, вытянутыми или полиморфными. Ядерная атипия выражена, также могут встречаться множественные или гигантские ядра. Часто наблюдаются明显的 ядрышки, часто встречается митоз. Опухолевые клетки обычно располагаются в виде скоплений или рассеяно,少数表浅型 опухолевые клетки проникают только в эпидермис.

　　4Связь между меланомой внешних половых органов и родинкой внешних половых органов

　　10% вульварных меланом происходят из злокачественного перерождения родинок. Предварительно существующие родинки (preexistingnevi) считаются precursorами меланомы, Rafnarsson-olding сообщал5.5% вульварных меланом имеют предварительно существующие родинки, все растут на волосистой коже половых губ71% связаны с поверхностным распространением, растущие на волосистой коже половых губ5Примеры поверхностного роста меланомы все имеют предварительно существующие родинки. Под микроскопом видны доброкачественные родинки на коже, злокачественные меланомы и атипичные клетки родинок, сосуществующие рядом, показывая процесс трансформации от доброкачественных к злокачественным меланомам. Автор считает, что меланомы на гладкой коже внешних половых органов belong к новому меланомам. Поверхностные меланомы, растущие на волосистых складках половых губ, такие же, как и меланомы на коже других частей тела, наиболее вероятно происходят из злокачественного перерождения вульварных родинок.

　　Частые осложнения вульварной меланомы: язвы на внешних половых органах с инфекцией. Иммуногистохимическое окрашивание. Клетки меланомы Кератин, Виментин, S-100, HMB-45и другие антигены комбинированного гистохимического окрашивания помогают в диагностике и дифференциальной диагностике меланомы. Организм культур без пигмента меланомы также может производить пигмент в культуре тканей. Гистологическое исследование. Моноклональные антитела HMB-45Высокая чувствительность и специфичность к меланоме, использование иммуногистохимического окрашивания для вспомогательной патологической диагностики. При удалении биопсийного материала следует включать часть нормальной ткани по краям.

　　Симптомы вульварной меланомы напоминают другие злокачественные опухоли внешних половых органов, хотя вульварная меланома может быть асимптомной и обнаруживаться случайно при обследовании, но наиболее частым жалобой является образование опухоли во внешних половых органах,其次是 кровотечение или зуд, язвы, трудности с мочеиспусканием, боли, головные боли и потеря веса встречаются реже, эти симптомы часто появляются у пациентов с более поздними стадиями заболевания, если в поздних стадиях из-за метастазов в паховой области может возникать отек, у пациентов с предварительно существующими родинками увеличение родинок и другие изменения, Rafnarsson-Olding сообщал198Исключая вульварную меланому,34.8% пациентов страдают кровотечением во внешних половых органах28.3% с историей образования внешних половых узлов15.2% и13.6% пациентов чувствуют зуд и жжение во внешних половых органах, трудности с мочеиспусканием и вагинальным выделением составляют12.1% и10.6%, язвы, боли, местное потемнение и другие симптомы не превышают5%.

　　Система分期 вульварного меланомы:

　　1клиническая分期

　　Самый ранний и простой систематизация分期, I этап: опухоль ограничена внешними полами, с или без отдаленных метастазов от первичного очага2см satellites灶, II этап: распространение опухоли до регионарных лимфатических узлов, включая метастазы от первичного опухоли2см и более, находящиеся в области лимфооттока первичного очага, кожа или подкожные узелки, III этап: метастазы опухоли за пределы регионарных лимфатических узлов.

　　2FIGO分期 и TNM分期.

　　3микроскопическая分期

　　1969Год Clark, учитывая степень侵袭恶性黑色素омы в эпидермальном сосочковом слое, сетчатом слое и подкожной жировой клетчатке, предложил различать прогноз пациентов5классов侵犯等级,197лет Breslow предложил использовать произведение толщины опухоли (измеренной на最深ом срезе) и наибольшего диаметра опухоли для оценки прогноза, а также классифицировать меланому по степеням侵犯5классов, то есть Clark классифицирует по анатомическим маркерам кожи, а Breslow классифицирует по厚度侵犯, но из-за отсутствия明确规定真皮乳头 в области кожи вульвы и половых губ, Chung и другие предложили модифицированную классификацию Breslow, классификацию Clark, классификацию Breslow и систему классификации Chung

　　Первый раздел: Профилактика

　　У женщин с зудом, кровотечением в области вульвы, увеличением面积的 гиперпигментации и наличием черных родинок в области вульвы следует начинать лечение и вести наблюдение за состоянием

　　Второй раздел: Прогноз:

　　1、一般预后判断外阴黑色素瘤的复发率为51% ~93％, наиболее распространенные места рецидива - внешние половые органы, vagina,其次是 паховая область37% ~40％出现远处转移，最常见的转移部位为肺、骨、肝、脑。 Рецидивирующие пациенты29％出现多发病灶。 Среднее время рецидива1лет, пациенты часто умирают от метастазирования в远处. После рецидива прогноз плохой, средняя продолжительность жизни5.9个月，5％的5年生存率。

　　(1)年龄与预后：年龄是外阴黑色素瘤患者生存有意义的独立预后因素，年龄大者预后差，年龄对生存影响的危险系数是每10год1.4. Prospektивное исследование GOG показало, что у пожилых пациентов значительно увеличится риск рецидива заболевания, каждый10лет будет26％ прироста. Средний возраст составляет67лет и старше пациенты с опухолями легко имеют инвазию сосудов, язвы на поверхности, аномалии хромосом и толщину опухоли>5мм.

　　(2) местоположение опухоли и прогноз: опухоли в центральном положении имеют значительно более плохой прогноз по сравнению с двухсторонними местами. Пр原发性 опухоли в центральном положении по сравнению с вторичными опухолями имеют более высокий риск инвазии лимфатических узлов и риска рецидива. Время выживаемости пациентов с опухолями в боковом положении значительно дольше, чем у пациентов с опухолями в области клитора или множественных очагов

　　(3) способ роста и тип клеток и прогноз: по мере ухудшения прогноза, последовательность способов роста: поверхностное распространение, смешанный тип, веснушчатый тип, узловой тип, неопределенный тип. По мере ухудшения прогноза, тип клеток: нитевидный, эпителиальный, смешанный, полиморфный

　　(4) Число митозов и прогноз: чем выше количество митозов, тем короче срок жизни.

　　(5) Лимф-Инвазия сосудистой поверхности и прогноз: у пациентов с инвазией лимфатических сосудов и сосудов выживаемость снижается.

　　(6) Размер опухоли и прогноз: прогноз для пациентов с размером опухоли2см, прогноз хуже5мм, возраст>67лет.

　　(8) FIGO и AJCC классификация и прогноз: пациенты с FIGO I, II стадией имеют значительно более благоприятный прогноз по сравнению с III, IV стадиями. Scheistroen сообщил о прогнозе I, II, III, IV5Годовая выживаемость составляет63.2%44.2%, 0, 0;10Годовая выживаемость составляет51.6%35.4％, 0, 0. Прогнозируемый GOG перспективное исследование пациентов с AJCC I期5летняя выживаемость составляет85%, 2-й степени40%, 3-й степени25％ считают, что система классификации AJCC связана с временем рецидива заболевания, система классификации AJCC точнее в прогнозе исхода заболевания по сравнению с системой классификации FIGO, AJCC может определить прогноз и выбрать лечение, рекомендуется использовать систему классификации AJCC для наружного рака黑色素омы. Недавно Verschraegen сообщил51Исключая интраэпителиальные меланомы, 1-й степени AJCC составляет29%, 2-й степени50%, 3-й степени16%, 4-й степени7%, 1-й степени5летняя выживаемость составляет91%, ≥ⅡA31% (P=0.0002) является основным прогностическим показателем分期 AJCC, связанным с общим выживанием пациента и выживанием без опухоли,分别为 P=0.0001и P≤0.0001.

　　(9) поверхностное образование язв на поверхности опухоли и прогноз: образование язв указывает на быстрый прогресс опухоли, это важный прогностический показатель для безопухолевой выживаемости, долгосрочной выживаемости и рецидива. У пациентов с образованием язв5летняя выживаемость составляет14.3% ~40.5%, без образования язв5летняя выживаемость составляет20% ~62.7%.

　　(10Толщина опухоли и глубина инвазии: классификация Chung и Clark представляет собой степень инвазии опухоли, классификация Breslow представляет собой толщину опухоли, клинические исследования множества ученых в разной степени подтверждают это3Все системы микроскопической分期 связаны с прогнозом опухоли. Chung и Breslow имеют более точный прогноз по сравнению с классификацией Clark. Trimble использовал систему микроскопической классификации Chung и Breslow для анализа65Всего микроцифрированных систем分期都与 прогнозом опухоли связаны, Chung и Breslow классификация более точна в прогнозе заболевания, Trimble использовал систему микроцифрирования Chung и Breslow分析了47Примеры вульварного меланомы пациентов, соответствующих классификации Chung1Примеры, stage I12Примеры, среди которых stage I Chung8Примеры, stage III2Примеры, stage IV60 примеров, stage V5Примеры, все периоды100％,81%87%4%17％, выживаемость всех периодов10Годовая выживаемость составляет100％,81%87%11%33％ соответствуют классификации Breslow65％, соответствующие Breslow классификации12Пример, II стадия10Пример, III и IV стадии вместе9Примеры, этапы IV34Примеры, stage IV5Примеры, соответствующие48%79%56%44). Таким образом, авторы считают, что система Chung микроуровня лучше системы Breslow реагирует на выживаемость, метастазы лимфатических узлов и结局 наружных меланом. GOG считает, что система AJCC является лучшей системой для реакции на结局 наружных меланом, и в отсутствие системы ACJJ классификация Breslow будет лучшей классификацией.

　　2, часть молекулярных биологических исследований меланомы для прогноза: анализ хромосомного гаплоидного набора цитометром в режиме реального времени: анализ цитометром в режиме реального времени показал, что аномальный гаплоидный набор хромосом является показателем较差ого прогноза заболевания. Scheistroen и др. использовали цитометр в реальном времени для75Примеры меланомы, покрытые парафином, были протестированы на хромосомный гаплоидный набор, и были обнаружены гаплоидные, тетраплоидные, аномальные гаплоидные и пациенты, не поддающиеся оценке5Годовая выживаемость составляет60.9%44.4%32.5%71.4%;10Годовая выживаемость составляет60.9%44.4%23.2%42.0％，статистика выживаемости между хромосомными гомозиготами имеет значительное различие (P=0.0101). Многофакторный анализ показал, что у пациентов, получающих лечение оперативным путем, DNA-дозировка является независимым прогностическим фактором для безметастатического состояния и долгосрочного выживания. В прогнозных показателях безметастатического состояния DNA-дозировка уступает инвазии сосудов и возрасту при обращении за помощью, в прогнозе долгосрочного выживания DNA-дозировка уступает положению роста опухоли. Туморы с нормальным гаплоидным набором хромосом имеют наилучший прогноз, а туморы с аномальным гаплоидным набором хромосом имеют высокий риск рецидива и плохой прогноз.

　　1, иммуноцитохимическое окрашивание

　　клетки меланомы Keratin, Vimentin, S-100, HMB-45и другие антигены в сочетании с гистохимическим окрашиванием помогают в диагностике и дифференциальной диагностике меланомы, в общем, Keratin呈阴性 окраской, Vimentin и S-100 полных положительных реакций, HMB-45Это специфические антитела к злокачественным меланомам, но некоторые злокачественные меланомы не экспрессируют пигментные антигены, по данным литературы HMB-45В злокачественных меланомах уровень экспрессии составляет90.6%.

　　2, культура тканей

　　Альбинистическая меланома также может производить меланин в культуре тканей.

　　Органическая патология моноклональные антитела HMB-45Меланома с высокой чувствительностью и специфичностью к меланомам, которую можно использовать для иммуноцитохимического окрашивания, может помочь в диагностике патологии, при удалении живых тканей следует включать некоторые нормальные ткани в границах.

　　Первый раздел:食疗方 для наружных меланом

　　1, каша из женьшеня с женьшеневым порошком3г (или женьшень)15г), сахар вată, хорошая рисовая мука100 г, варить кашу и есть часто.

　　2, каша из женьшеня50 г, варить воду для варки каши, используя хорошую рисовую муку100 г, коричневый сахар в適量, мука для варки.3г, варят в каше.

　　3, вареная курица с женьшенем20 г, женьшень100 г, курица1шт., варят до готовности и едят порциями.

　　4, рис с красным датским миндалем: женьшень3г (или женьшень)15г), красный датский миндаль20g, хорошее зерно250 г, сахар50 г. Листья и фрукты красного датского миндаля нарезаются и варятся вместе, когда рис煮熟, добавляется сахар, который едят порциями.

　　5, желе из красного датского миндаля30 г, красный датский миндаль250 г, гусиные почки, сушеный имбирь, мука, масло, соль и другие приправы в適量. Все лекарственные травы измельчаются или нарезаются очень мелко, перемешиваются с мукой и приправами, готовятся в виде блинов, которые едят порциями.

　　Второй раздел: у пациентов с злокачественными меланомами часто наблюдается симптоматика почечной недостаточности. В случае недостаточности печени и почек можно использовать следующие продукты питания:

　　1чесночная каша10g, шиповник20g, говяжье мясо100g, яичный белок250g, приправы по вкусу, варить до готовности, принимать порциями.

　　2каша с шиповником шиповник30g, хорошее зерно100g, варить суп.

　　3курица с грецкими орехами ядра грецких орехов200g, куриное мясо100g, щучка150g, старая утка1взять, добавить немного料酒，масло и соль по вкусу, варить до готовности, принимать порциями.

　　3. Для пациентов с злокачественной меланомой можно использовать следующие продукты питания для устранения симптомов застоя крови и токсинов:

　　1каша из лука-порея30g, хорошее зерно100g, варить суп.

　　2суп из спаржи и грибов спаржа200g, грибы100g, медленный огонь варить суп, можно добавить适量的 приправ.

　　3артишоковая каша60g, хорошее зерно100g, варить суп.

　　4. Что есть для меланомы половых органов

　　1после операции увеличивается потребление энергии и крови, рекомендуется есть больше продуктов, которые питают энергию и кровь, таких как красный датун, долголетие, бобовые, ячмень, долголетие, грибы, морковь, крольчатина, корень корня, бобовые и т.д.

　　2при лучевой терапии увеличивается потребление влаги и жидкости, рекомендуется есть больше продуктов, которые питают влагу и питают жидкость, таких как spinach, маленькая белая капуста, корень лилии, корень солодки, вода, банан, виноград, морепродукты, свекла, бамбук, лилия и т.д.

　　3химиотерапия легко вызывает истощение气血, рекомендуется часто есть продукты, которые укрепляют кровь и питают кровь, такие как黑木耳, шиитаке, ядра кедра, мушмула, рисовая каша с бамboo, красный датун, гуаньюнь, морепродукты и т.д.

　　4есть больше продуктов, богатых витамином A и витамином C, есть больше зеленых овощей и фруктов.

　　5есть больше продуктов, содержащих ингибиторы канцерогенов, таких как брюква, цветная капуста, клевер и т.д.

　　6есть больше белого риса, хлопья из цельной пшеницы, коричневый сахар, мука из кукурузы, желтая рисовая каша, бобовые (黄豆, бобовые, бобовые, бобовые) и т.д.

　　7часто есть продукты, богатые питательными веществами, такие как семена и орехи, такие как семена подсолнуха, sesame,南瓜子, арахис, изюм и т.д. Эти продукты содержат множество витаминов, минералов, клетчатки, белков и ненасыщенных жиров.

　　5. Лучшая диета для предотвращения роста меланомы половых органов

　　1свести к минимуму потребление белого риса и муки, не есть соленые и копченые продукты, особенно продукты, сгоревшие и зажаренные.

　　2свести к минимуму потребление жиров, часто есть нежирное мясо, яйца и йогурт.

　　3продукты должны быть как можно свежее, не есть портящиеся и порченные продукты.

　　4поддерживать нормальное прохождение кала, пациентам с запором следует есть продукты, богатые клетчаткой, и пить немного меда каждый день.

　　5избегать стимулирующих напитков, таких как кофе.

　　6избегать острого и刺激ного питания, такого как лук, чеснок, имбирь, корица и т.д.

　　7избегать продуктов, которые вызывают увеличение тепла, таких как гусятина, свиное мясо и т.д.

　　8избегать морепродуктов.

　　9избегать продуктов с тепловым действием, таких как баранина, мясо собаки, лук-порей, перец и т.д.

　　10избегать курения и алкоголя.

　　1. Лечение

　　1внешние пигментированные изменения половых органов

　　Необходимо не удалять все пигментированные изменения наружных половых органов, особенно доброкачественные родимые пятна, но при клиническом подозрении на злокачественное перерождение или злокачественную опухоль биопсия необходима. Все врожденные родимые пятна,交界ные родимые пятна и атипичное разрастание родимых пятен должны быть удалены, диаметр5mm, неровные, нечеткие изменения, содержащие пигментные накопления в виде пятен, следует рассмотреть удаление, а также, при увеличении пигментных накоплений, увеличении пигментации, возникновении стимулирующих симптомов или появлении язв и кровотечений, следует удалить. Нестандартные родимые пятна с семейным анамнезом или анамнезом меланомы и (или) другими аналогичными заболеваниями должны быть наблюдаемы под строгим контролем онколога.

　　2、手术治疗

　　(1)手术方式：外阴黑色素瘤的处理是一种平衡，既达到局部疾病控制又减少治愈率，并不是手术范围越大越好，传统的治疗外阴黑色素瘤的标准方法与外阴鳞癌的治疗类似，即实施外阴根治性手术加双侧腹股沟淋巴结和盆淋巴切除术，随着外阴鳞癌治疗倾向于个体化和手术范围的缩小及其他部位皮肤黑色素瘤的治疗变的更加保守，外阴黑色素瘤的手术治疗观念也发生了变化，1987年Davidson等报道32例外阴黑色素瘤和阴道黑色素瘤患者，无论是采取根治性手术或单纯的外阴切除术或单纯局部切除术或是否辅助于放射治疗，其治疗效果都没有显示出差异，作者采用的根治性手术包括单纯根治性外阴切除术，根治性外阴切除术加腹股沟淋巴结切除术或前盆腔除脏术，因此作者建议采取局部切除术，若腹股沟淋巴结有转移的临床证据，则加上腹股沟淋巴结的切除，对于外阴的巨块病灶或广泛局部复发者应考虑行根治性手术，随后又有多个中心临床研究也没有证实广泛性手术优于切缘2cm的局部切除术，Verschraegen和他的同事在2001年总结了他们在1970～1997年收治的51例外阴黑色素瘤的治疗情况，结果发现手术技术本身并没有改变患者的预后。

　　(2)手术切缘：手术切缘是否彻底与疾病的复发和患者的预后有着显著的关系，Rose等发现6例行保守性手术治疗，切缘2cm的患者仅1例复发，Trimble和他的同事总结了80例外阴黑色素瘤患者的治疗效果发现，与不完全根治手术相比根治性手术似乎并不能提高患者的预后，建议对于ChungⅡ级浸润深度≤1mm的薄病变行切缘1～2cm局部根治性切除，ChungⅢ级和Ⅳ级的厚病变切缘要求3cm，chungⅠ级行单纯切除和密切随访即可，为预防复发即便是

　　基于以上的研究，厚度

　　(3)区域淋巴结的处理：GOG分析了71例外阴黑色素瘤的患者，发现FIGO分期，肿瘤大小和肿瘤的位置，毛细血管-淋巴管的受累和Breslow的肿瘤浸润深度等与淋巴结的转移有显著关系，而淋巴结的转移意味着患者的预后极差，从大规模的皮肤黑色素瘤研究中发现皮肤病灶深度4.0mm者将有十分高的淋巴结转移和复发危险性，同样也几乎不能从淋巴结切除术中获得益处，对于原发病灶深度为0.76～4.0mm的患者可能从选择性淋巴结切除术中受益，并不是对所有的外阴黑色素瘤患者均行选择性的淋巴结切除，Chung认为ChungⅡ级(肿瘤厚度≤1мм) не нужно проводить淋巴结эктомию, Trimple et al. рекомендуют thickness of the lesion >0.76мм (степень Clark III) пациенты должны пройти профилактическую淋巴结эктомию, потому что пациенты с положительными лимфатическими узлами могут получить долгосрочное выживание, для пациентов с микрометастазами лимфатических узлов профилактическая淋巴结эктомия и радикальная операция гениталий могут улучшить выживаемость пациентов10лет выживаемости достигает31％, согласно исследованию, проведенному Phillips et al., которое является проспективным исследованием о лечении淋巴结эктомии и типах операций у пациентов с меланомой гениталий, сравнительно с пациентами, не прошедшими淋巴结эктомию, положительная淋巴结эктомия или отрицательная淋巴结эктомия не показали преимуществ лечения淋巴结эктомией, в совокупности, для пациентов с инвазивной глубиной >0.76мм (степень Clark III) пациенты с меланомой гениталий, пациенты с боковыми очагами должны рассмотреть возможность выполнения淋巴结эктомии с той же стороны, пациенты с центральными очагами должны undergo bilateral lymph node dissection, удаление клинически пораженных лимфатических узлов всегда полезно для пациентов с меланомой гениталий.

　　3химиотерапия и лучевая терапия

　　ранее считалось, что меланома хорошо переносятся химиотерапией и лучевой терапией, но данные последних лет показывают, что у пациентов с поздними стадиями эти методы лечения эффективны, и применение только лучевой терапии и химиотерапии позволяет отдельным пациентам достичь10лет и более,常用的化疗药物为达卡базин (тетраметилгидразин), ломустин (хлороэтанциклогексилнитрозил), цисплатин (DDP), сульфат винбластина (винбластин), винкристин (VCR) и т.д., наиболее эффективным化疗ным препаратом для лечения меланомы является дакарбазин (DTIC), уровень реакции составляет15% ~25％, только1% ~2％ пациентов, получающих лечение дакарбазином (DTIC), достигают долгосрочного полного выздоровления, часто используются схемы DVP (дакарбазин, винбластин, цисплатин), CPD (ломустин, прокарбазин, актиномycin D), BDPT (кармостин, дакарбазин, цисплатин, тамоксифен) и схема VCD.

　　Схема BDPT:

　　Кармостин (BCNU):150 мг/м² внутривенное введение в день1дней, каждый6～8недели1раз.

　　Дакарбазин (DTIC):200~220 мг/м² внутривенное введение в день1～3дней, каждый3～4недели1раз.

　　Цисплатин (DDP):25мг/м² внутривенное введение в день1～3дней, каждый3～4недели1раз.

　　Тамоксифен:10мг,2раз/д, перорально,6～8недели для1курс.

　　Цисплатин (DDP):20 мг/м² внутривенное введение в день1～4дней.

　　Сульфат винбластина (VLB):1.5мг/м² внутривенное введение в день1～4дней.

　　Дакарбазин (DTIC):200 мг/м² внутривенное введение в день1～4дней, или800 мг/м², внутривенное введение, день1дней.

　　3～4недели для1курс.

　　Локальная область гениталий и область паховой области могут быть обработаны с помощью внешнего облучения, при поражении опухолью или рецидиве во влагалище можно использовать вагинальное внутрисосудистое лечение,剂量 облучения составляет4000cGY~5000cGY, для пациентов с высоким риском - это повышение локального контроля, для отдаленных метастаз в мозг, кости и внутренние органы также можно использовать лучевую терапию, которая играет роль в симптоматическом лечении, как при регулярном применении, так и в качестве средства симптоматического лечения, лучевая терапия может только缓解晚期患者的症状, но не может вылечить болезнь.

　　4иммунотерапия

　　(1Интерферон α: оценка ECOGG (Восточный кооперативный онкологический групп)280个患ⅡB期或Ⅲ期或有区域淋巴结转移的黑色素瘤病人，137例为对照，143例采用干扰素治疗，用法：干扰素20MU/(㎡·d)，静脉给药，每周5次，连用4周，后改为10MU/(㎡·d)，皮下注射，每周3次，共48周，结果：用药组无复发生存期和总生存期显著延长，干扰素治疗的受益者是那些淋巴结受累的患者，EC0G进一步的深入研究发现，高剂量的干扰素对那些具有高危黑色素瘤术后患者可显著延长无瘤生存期和总生存期，这种效果是其他任何药物，细胞因子及其他形式的疫苗不可比拟的。

　　(2)疫苗：黑色素瘤是最易产生免疫原性的肿瘤，因此黑色素瘤被作为肿瘤疫苗治疗研究的主要模式，黑色素瘤患者血清中的IgM和IgG两种球蛋白对自体及异体黑色素瘤能起异性反应，大约1/3的患者合并有肿瘤结节内淋巴结集中的现象，冻干卡介苗(BCG，结核菌素)有增强网状内皮系统吞噬力的作用，可采用冻干卡介苗(BCG)皮肤划痕法，每次75～150mg，面积7cm×8cm，中国报道15例生殖道黑色素瘤治疗效果，发现生存超过1年者均采用手术，化疗和冻干卡介苗(BCG)的免疫治疗，效果较好，随着分子生物学技术的发展，一些编译特异性的黑色素瘤抗原的基因被克隆，特异性抗原多肽分子被确定，利用特异性抗原可刺激机体产生特异性的主动免疫反应原理，已开发出新型特异性强的抗黑色素瘤疫苗，1998年，Piura报道1例25岁患ClarkⅣ级的原发性外阴黑色素瘤的患者，术后用异源性的特异性抗黑色素瘤疫苗辅助治疗，获得长期缓解，生存超过5年，开创了外阴黑色素瘤主动免疫治疗的先河。

　　(3)阿地白介素(白介素-2)：目前有关单独白介素的治疗剂量，用药时间还没达成一致，白介素与化疗和(或)干扰素联合应用的治疗方案虽然达到较高的缓解反应率，但不能达到较好的长期存活。

　　二、预后

　　1、一般预后判断外阴黑色素瘤的复发率为51% ~93％，最常见的复发部位为外阴，阴道，其次为腹股沟，37% ~40％出现远处转移，最常见的转移部位为肺，骨，肝，脑，复发患者，29％出现多发病灶，复发的平均时间为1年，患者多死于远处转移，疾病出现复发后预后差，平均生存5.9个月，5％的5年生存率。

　　(1)年龄与预后：年龄是外阴黑色素瘤患者生存有意义的独立预后因素，年龄大者预后差，年龄对生存影响的危险系数是每10год1.4GOG проспективное исследование показало, что пожилые пациенты значительно увеличат риск рецидива заболевания, каждый10лет будет26％ прироста, средний возраст67лет и старше у пациентов часто развиваются инвазия сосудов, язвы на поверхности, аномалия хромосом и толщина опухоли>5мм.

　　(2) Местоположение патологии и прогноз: опухоли в центральной части имеют значительно более неблагоприятный прогноз по сравнению с опухолями в боковых частях, первичные опухоли в центральной части по сравнению с опухолями на боковых частях имеют более высокий риск вовлечения лимфатических узлов и риска рецидива, продолжительность жизни пациентов с опухолями в боковых частях значительно дольше, чем у пациентов с опухолями в области клитора или множественными очагами.

　　(3) Метод роста и тип клеток и прогноз: по мере ухудшения прогноза последовательность методов роста: поверхностное распространение, смешанный тип, пятнистый тип, узловой тип, неопределенный тип, по мере ухудшения прогноза тип клеток: пучковый тип, эпителиальный тип, смешанный тип, полиморфный тип.

　　(4) Число митозов и прогноз: чем выше количество митозов, тем короче срок жизни.

　　(5) Лимф-Инвазия сосудистой поверхности и прогноз: у пациентов с инвазией лимфатических сосудов и сосудов выживаемость снижается.

　　(6) Размер опухоли и прогноз: прогноз для пациентов с размером опухоли2см, прогноз хуже

　　(7) Metastазирование лимфатических узлов и прогноз: пациенты с метастазированием лимфатических узлов имеют明显 пониженную выживаемость, Scheistroen сообщил о пациентах с метастазированием лимфатических узлов5летняя выживаемость составляет 0, без метастазирования56%, метастазирование лимфатических узлов с инвазией сосудистой поверхности опухоли, образование язв на поверхности, аномалия хромосом, толщина>5мм, возраст>67лет.

　　(8) FIGO- и AJCC-стадии и прогноз: FIGO I, II степени пациенты имеют значительно более благоприятный прогноз, чем III, IV степени, Scheistroen сообщил о прогнозе I, II, III, IV степеней5Годовая выживаемость составляет63.2%44.2%, 0, 0;10Годовая выживаемость составляет51.6%35.4%, 0, 0, проспективное исследование GOG сообщило о пациентах с 1-й степенью AJCC5летняя выживаемость составляет85%, 2-й степени40%, 3-й степени25%, считают, что систематизация分期 AJCC связана с временем复发 заболевания, систематизация分期 AJCC точнее в прогнозировании исхода заболевания по сравнению с分期 FIGO,分期 AJCC может определить прогноз и выбрать лечение, рекомендуется использовать分期 AJCC для интраэпителиальных меланом, последнее сообщение Verschraegen51Исключая интраэпителиальные меланомы, 1-й степени AJCC составляет29%, 2-й степени50%, 3-й степени16%, 4-й степени7%, 1-й степени5летняя выживаемость составляет91%, ≥ⅡA31% (P=0.0002) является основным прогностическим показателем分期 AJCC, связанным с общим выживанием пациента и выживанием без опухоли,分别为 P=0.0001и P≤0.0001.

　　(9) Formation of tumor surface ulcers and prognosis: the formation of ulcers indicates rapid progression of the tumor, it is an important prognostic indicator for tumor-free survival, long-term survival and recurrence of the disease, for those with ulcer formation5летняя выживаемость составляет14.3% ~40.5%, без образования язв5летняя выживаемость составляет20% ~62.7%.

　　(10Толщина опухоли и глубина инвазии: классификация Chung и Clark представляет собой степень инвазии опухоли, классификация Breslow представляет собой толщину опухоли, клинические исследования множества ученых в разной степени подтверждают это3种显微分期系统都与肿瘤的预后有关，Chung和Breslow分级较Clark分级对疾病的预后预测准确，Trimble应用Chung和Breslow显微分级系统分析了65Всего микроцифрированных систем分期都与 прогнозом опухоли связаны, Chung и Breslow классификация более точна в прогнозе заболевания, Trimble использовал систему микроцифрирования Chung и Breslow分析了47Примеры вульварного меланомы пациентов, соответствующих классификации Chung1Примеры, stage I12Примеры, среди которых stage I Chung8Примеры, stage III2Примеры, stage IV60 примеров, stage V5Примеры, все периоды10％, все периоды81%87%4%17％, выживаемость всех периодов10Годовая выживаемость составляет10％, все периоды81%87%11%330％65％, соответствующие Breslow классификации12Примеры, stage I10Примеры, stage II9Примеры, stage III и IV в общей сложности34Примеры, stage IV5Примеры, соответствующие48%79%56%44Годовая выживаемость составляет

　　2％, поэтому, авторы считают, что система микроцифрирования Chung лучше реагирует на выживаемость, метастазы лимфатических узлов и исходы вульварного меланомы, чем система Breslow, GOG считают, что система AJCC является лучшей системой для реагирования на исходы вульварного меланомы, в случае отсутствия системы分期 ACJJ,分级 Breslow будет лучшей системой классификации.75Примеры的组织а黑色素омы, зацементированные парафином, проведены тесты на хромосомные гомозиготы, обнаружены гомозиготы, гетерозиготы, негомозиготы и пациентов, не подлежащих оценке5Годовая выживаемость составляет60.9%44.4%32.5%71.4%;10Годовая выживаемость составляет60.9%44.4%23.2%42.0％，статистика выживаемости между хромосомными гомозиготами имеет значительное различие (P=0.0101），многофакторный анализ показал, что в DNA-гомозиготах пациентов, проходящих начальное хирургическое лечение, является независимым прогностическим фактором для безметастатического состояния и долгосрочного выживания, в прогнозных показателях безметастатического выживания, прогноз DNA-гомозигот уступает инвазии сосудов и возрасту при обращении за помощью, в прогнозе долгосрочного выживания diseases, DNA-гомозиготы занимают второе место после местоположения роста опухоли, гомозиготные опухоли имеют наилучший прогноз, негомозиготные опухоли имеют высокий риск рецидива и плохой прогноз.