インスリン抵抗性

　　インスリン抵抗性を引き起こす原因は様々で、遺伝的要因（原発性インスリン抵抗性）やインスリンの構造異常、体内にインスリン抗体やインスリン受容体、インスリン受容体後の遺伝子変異（例：Glut4遺伝子変異、グルコースキナーゼ遺伝子変異、インスリン受容体底物遺伝子変異など）が含まれます。原発性インスリン抵抗性の多くは多遺伝子変異によるものであり、通常、多遺伝子変異が協調してインスリン抵抗性を引き起こします。上記の遺伝的要因に加えて、多くの環境的要因もインスリン抵抗性に寄与したり引き起こしたりします。これを二次性インスリン抵抗性と呼び、例えば肥満（インスリン抵抗性を引き起こす最も重要な原因であり、特に中心性肥満；これは長期の運動不足や食事からのエネルギー摂取が過多であることに大きく関係しており、2型糖尿病患者の診断時の80％が肥満を伴っています）、長期の高血糖、高游离脂肪酸血症、特定の薬物（例：糖質コルチコイド）、特定の微量元素の欠乏（例：クロムやバナジウムの欠乏）、妊娠や体内のインスリン拮抗ホルモンの増加などが含まれます。

　　腫瘍壊死因子a（TNF-a）が増加します。TNF-aの活性が強化されると、脂肪分解を促進し、血中のFFAレベルが上昇し、筋組織のインスリン受容体のチロシンキナーゼ活性を抑制し、IRS-1のリン酸化とGlut4の発現を抑制し、インスリン抵抗性と高インスリン血症を引き起こします。近年、脂肪細胞が抵抗素（resistin）を分泌できることが発見され、抵抗素はインスリン刺激後のブドウ糖摂取を低下させ、抵抗素を中和すると組織のブドウ糖摂取が回復します。他にも、レプチン抵抗やアポ脂連素レベルの低下または活性の低下もインスリン抵抗性に関連しています。筋肉細胞内のトリガリン酸（TG）の含有量が増加することもインスリン抵抗性の原因の一つと考えられており、B細胞内のTGが過剰に蓄積すると機能が低下します。

　　インスリン抵抗とは、通常の反応を引き出すために非常に大量のインスリンが必要な状態であり、その本質はインスリンが組織のブドウ糖利用を促進する効果が低下する現象であり、これは2型糖尿病の発生と進行の根本原因であり、2型糖尿病の患者の一生を通じて続きます。

　　インスリン抵抗と代謝症候群は、高血糖、高脂血症、高血粘度、高尿酸、高血圧、高体重など、多くの代謝異常が同じ体に集積する現象であり、その症状には高血糖症、高インスリン血症、脂質異常（血中自由脂肪酸、コレステロール、中性脂肪及び低密度リポ蛋白コレステロールが高値、高密度リポ蛋白コレステロールが低値）、過体重または肥満（体重指数が25を超える）、高血圧などがあります。

　　運動の強化、食事の制御、体重の減少：肥満の人々は合理的な食事計画を強調し、長期的で科学的で規則正しい運動を行い、体重を減らし、理想の範囲内で体重を維持することは、インスリン抵抗の軽減と代謝症候群の治療の基礎です。また、運動自体も体、特に骨格筋のインスリン感受性を高め、多くの代謝異常を正すのに役立ち、血糖や血圧の低下、脂質代謝の改善にも有益です。

　　1.正常血糖インスリンクランプ技術

　　2.インスリン抑制試験

　　3.微小モデル法

　　4.葡萄糖耐糖試験とインスリン放出曲線の同時測定

　　5.インスリン耐糖試験

　　6.高血糖素試験

　　7.持続的な葡萄糖輸注モデル分析法

　　8.空腹インスリン

　　インスリン抵抗の検出方法は多くありますが、理想的なインスリン抵抗の検出方法は以下の基準に該当する必要があります：①結果が正確で正確；②安全で人体に損害を与えない；③操作が簡単で時間がかからず、コストが低い；④血糖濃度に依存しない；⑤インスリンの生理的な作用範囲でインスリン感受性を反映；⑥ブドウ糖効果に混乱させない。現在、これらの基準に完全に該当する理想的な指標はまだありません。

　　一般的原発性または遺伝性インスリン抵抗に対する効果的な治療法はまだ存在しませんが、インスリン抵抗が発生するリスクが高い人々、例えば糖尿病の家族歴がある第一親族、高血圧、高脂血症の家族歴、出生時の低体重児または胎内栄養不良の既往歴がある人々は、後天的な生活過程で肥満を避け、インスリン抵抗の発生をできるだけ予防するために特に注意すべきです。既にインスリン抵抗が認められている人々には、異なる人口に対して異なる方法を取ってインスリン抵抗を引き起こしたり悪化させる要因を軽減し、個々の代謝症候群の異なる成分に対して個別化治療を行う必要があります。

　　一、運動の強化、食事の制御、

　　肥満者に対しては、合理的な食事計画を強調し、体重を減らすことが重要です。同時に、長期的で科学的で規則正しい運動を行い、体重を減らすことが求められます。

　　二、理想的な血糖制御

　　インスリン抵抗は高血糖を引き起こし、長期的な高血糖は「糖毒性」として組織（筋肉、脂肪、肝臓）のインスリン抵抗状態をさらに悪化させます。したがって、2型糖尿病患者の高血糖を合理的な血糖降下治療で持続的に良好に制御することは、インスリン抵抗を軽減するのに役立ちます。近年、新たに血糖が顕著に上昇したまたは経口抗糖尿病薬が続発的に効果を失った2型糖尿病の精尿病患者に対して、インスリン強化療法が実施され、血糖が安定し、短期間でインスリン抵抗が顕著に改善され、これにより今後の血糖制御に役立ちます。

　　三、抗糖尿病薬の適切な選択

　　軽度から中程度の肥満または過体重の2型糖尿病患者（主にインスリン抵抗が中心）に対しては、抗高血圧薬（テゾラジン二酮派生物またはインスリン増感剤として知られるロゲリトンやピグレトン；双胍系薬剤やガラクタミーゼ阻害剤としてのバイエンスパー）を選択することが推奨されます。また、血圧が適切に制御されていない2型糖尿病の精尿病で、磺脲系薬剤やインスリン治療が行われている場合、状況に応じて上記の抗高血糖薬を併用することができ、血糖の共同降下効果が得られます。

　　四、テゾラジン二酮派生物（TZD）によるインスリン抵抗の治療

　　現在、テゾラジン二酮薬は強力なインスリン増感剤であるという十分な実験室および臨床の証拠があります。プラセボと比較して、ロゲリトンなどのTZDは2型糖尿病のインスリン抵抗を33％（HOMA-IR指数評価を向上させる）、筋肉のグルコース摂取率を38％（高インスリン-正常血糖クランプテスト評価）、全身のグルコース摂取率を44％増加させます。併用療法では、メトホルミンとサリチル脲系薬剤がロゲリトンと併用されると、インスリン抵抗はそれぞれ21％と32％軽減し、その持続期間は少なくとも24ヶ月またはそれ以上です。

　　五、個別化された血圧降下薬の選択

　　多くの高血圧患者はインスリン抵抗を伴い、利尿剤やβ受容体拮抗剤はインスリン抵抗を悪化させる可能性があり、糖代謝に悪影響を及ぼすため、長期にわたる大剂量の使用を避けるべきです。カルシウム拮抗剤は糖代謝に悪影響を及ぼしません；α受容体拮抗剤、血管紧张素変換酵素阻害剤、血管紧张素Ⅱ受容体拮抗剤は血圧を下げる同時にインスリン抵抗を軽く改善し、高血圧患者が糖尿病を発症するリスクを一定程度に減少させる可能性があります。

　　六、脂質代謝の乱れの是正

　　脂質代謝の乱れ、特に高リン脂質血症や高遊離脂肪酸血症などは、インスリン抵抗性と密接に関連しており、高リン脂質血症や高遊離脂肪酸血症はさらにインスリン抵抗性を悪化させます。脂質調整薬の使用により脂質代謝を改善することで、インスリン抵抗性を軽減することができます。チアゾレノジオン派生体であるロゲリズンは、インスリン抵抗性の改善に寄与する部分が血中の遊離脂肪酸の低下に関連しています。

　　七、微量元素の補給

　　クロムやバナジウムなどの微量元素の不足は、インスリン抵抗性と関連している可能性があり、適切な食事を通じてトリプル価のクロムイオンや微量元素のバナジウムを補給することで、インスリン抵抗性の軽減に役立ちます。

　　1.血糖低下薬空腹血糖が6.7ミリモル/リットルを超えた場合、血糖がさらに上昇するとインスリン分泌が抑制され、同時にブドウ糖の取り込みも低下します。したがって、血糖を低下させるインスリンや血糖低下薬は、インスリン抵抗性を低下させる作用があります。最近、メトホルミンはインスリン抵抗性の低下に対する効果が高く評価されています。メトホルミンは血糖を低下させる作用と同時に、脂質を低下させる作用もあります。α-グルコシダーゼ阻害剤系の血糖低下薬は、食後血糖を低下させるとともに、血中インスリンレベルを低下させ、インスリン抵抗性を軽減します。新しい薬物グリグリボース（商品名ベイシン）は、治療用量がアカボースよりも小さく、消化器系の反応の発生率も低下します。

　　2.インスリン感受性向上剤チアゾレノジオン系およびバナジウム塩としてのインスリン感受性向上剤は、最近多くの研究が行われています。チアゾレノジオン系のクルミジンは、複数の複雑な経路を通じて糖脂代謝を同時に調節し、インスリン抵抗性を改善します。

　　3.血管紧张素変換酵素阻害剤血管紧张素変換酵素阻害剤は、糖尿病または非糖尿病の高血圧に対して、血圧の低下、インスリン抵抗性の低下、心臓イベントの発生率の低下に寄与します。

　　4.降脂薬高脂血症とインスリン抵抗性の関連性についての研究により、最近、英国の前向き糖尿病研究グループ（UKPDS）は、降脂薬が糖尿病のインスリン抵抗性における治療意義を評価する研究に着手しています。