老年原发性肝癌

　　老年原发性肝癌の原因と発病メカニズムはまだ完全には明確ではありません。多种の要因の総合的な作用が関連している可能性があります。多くの研究によると、肝癌の発病は以下の要因に関連しているとされています：

　　一、遺伝的要因

　　肝癌の高発症地域では、時々家族集団現象が見られ、特に血縁関係者の共同生活者における肝癌の罹患率が高いです。これは肝炎ウイルスの垂直伝播に関連している可能性があります。

　　二、肝硬変

　　原发性肝癌が肝硬変と合併する場合、約50％が病理検査で発見されます。肝癌と肝硬変はほとんどが乙型ウイルス性肝炎後の大結節性肝硬変です。

　　三、黄曲霉毒素

　　動物実験では、黄曲霉毒素B1に汚染されたトウモロコシやピーナッツが肝癌を引き起こすことが証明されています。これは黄曲霉毒素B1が強力な発癌作用を持っているためです。流行病学調査では、食糧が黄曲霉毒素B1に汚染された地域では肝癌の発生率も高いことが判明しています。黄曲霉毒素が特定地域での肝癌の高発原因である可能性が示されています。

　　四、飲用水汚染

　　肝癌の高発症地域の鎮江では、井戸水を飲む人よりも飲水溝の水を飲む人の肝癌発生率が明らかに高いことが報告されています。調査では、池の中で育つ藍藻が強力な発癌植物であることが判明し、肝癌の発生と関連しています。

　　五、他の化学発癌物

　　亜硝基化合物、偶氮エチル類、アルコール、有機塩素系農薬などの化学物質が含まれます。

　　六、病毒性肝炎

　　研究によると、乙型肝炎ウイルスと肝癌には密接な関係があり、肝癌発生の重要なリスク要因となります。

　　①肝癌患者の血清では、乙型肝炎マーカーが90％以上に達しています。

　　②肝癌の高発症地域では、HBsAg陽性者の肝癌発生率は陰性者よりも6～50倍高いです。

　　③分子生物学の研究によると、中国の肝癌患者の中で単独型HBV-DNAが51.5％を占めています。

　　④HBVのX遺伝子はHBV感染の肝細胞の遺伝子発現を変え、癌化の可能性に関連しています。乙型肝炎ウイルスは肝細胞の損傷を引き起こし、次に増殖または非典型増殖が発生し、癌化物質に対する感受性が高くなります。複数の原因が関与し、複数の段階で発病する過程では、多くの遺伝子が変化することがあります。一群の原癌遺伝子が癌遺伝子として活性化し、1つまたは複数の抗癌遺伝子が失活し、細胞の成長が制御不能になり、持続的な増殖が引き起こされ、癌化が引き起こされます。丙型肝炎ウイルスの感染と肝癌にも一定の関係があります。

　　七、その他

　　微量元素、中華分枝睾血吸虫、アルコールなどが含まれています。肝がんの高発症地域では、水、土壌、穀物、人間の髪の毛、血液中に銅、亜鉛が高く、モリブデンが低いことが発見されています。中華分枝睾血吸虫は胆管上皮の増生を刺激し、胆管細胞癌を引き起こすことがあります。

　　老年性原発性肝がんの患者が症状が出現し診療を受けるようになると、その病期はほぼ中～後期に達しています。中～後期の肝がんの最も一般的な症状は、上腹部の巨大な固形物や多結節の腫瘤、肝臓の痛み、食欲不振、体重減少、倦怠感などです。

　　1、肝性脳病

　　これは肝がんの終末期の合併症であり、約1/3の患者がこれにより死亡します。

　　2、消化器出血

　　出血は肝がんの死亡原因の約15％を占めます。肝がんはしばしば肝硬変や門脈、肝静脈の癌栓を合併し、門脈高圧により食道や胃底の静脈瘤が破裂して出血することがあります。また、腸胃粘膜の潰瘍や凝固機構の障害などにより出血することがあります。

　　3、肝がん結節の破裂出血

　　発症率は約10％で、肝がん組織の増大、壊死、液化により自発的に破裂することがあります。外力により破裂することもあります。破裂が被膜下に限局すると、局部的な激しい痛みが生じ、被膜下の出血が急速に増加すると圧痛性の塊物が形成され、腹腔に破れ入ると急性腹痛や腹膜刺激症状が発生し、大量の出血により休克や死亡に至ることがあります。小さな穴からの出血は血性腹水として表現されます。

　　4、血性胸腹水

　　隔板面の肝がんは直接浸潤または血流やリンパ管を通じて血性胸腹水を引き起こすことができます。胸水は右側に多いです。

　　5、二次感染

　　癌腫が長期的に消費し、抵抗力が低下したり、放射線化学療法により血球が減少した場合、抵抗力が弱まり、長期の寝込みなどが原因で、肺炎、腸道感染、真菌感染など、さまざまな感染症が合併しやすいです。

　　老年性原発性肝がんは発病が隠れており、早期には典型的な症状がありません。多くの場合、肝病のフォローアップや健康診断でAFPとB型超音波検査が偶然に肝がんが発見され、この時点では患者には症状がなく、体格検査でも腫瘍の本質的な徴候が見られません。この期間は亜臨床肝がんと呼ばれます。一旦症状が現れ、診療を受けるようになると、その病期はほぼ中～後期に達しています。中～後期の肝がんの最も一般的な症状は、上腹部の巨大な固形物や多結節の腫瘤、肝臓の痛み、食欲不振、体重減少、倦怠感などであり、典型的な徴候は肝腫大、脾腫大、黄疸、腹水、肝臓の血管雑音、肝臓の摩擦音、転移部位の徴候などです。

　　(1)肝臓の痛み

　　肝臓の痛みは最も一般的で、持続的な腫れや钝痛が多いです。肝痛は、腫瘍の急速な成長により、肝被膜が引き延ばされたために起きます。腫瘍が隔板に侵犯すると、痛みは右肩にまで及び、右後方に成長する腫瘍では右腰部の痛みが発生します。腫瘍がゆっくりと成長すると、全く痛みがない場合や軽い钝痛がある場合があります。肝表面の癌結節が破裂し、壊死した癌組織や血液が腹腔に流入すると、突然劇痛が発生し、肝臓部から急速に全腹部に広がり、急腹症の症状が現れます。出血量が多いと、意識喪失や休克を引き起こします。腹膜に癌が転移すると、腹膜刺激症状も出現しますが、痛みは軽いです。

　　(2)消化器症状

　　食欲不振、消化不良、嘔吐、下痢、腹部膨満や便秘が現れます。特に食欲減退や腹部膨満が多く、特異性に欠けます。慢性肝疾患の患者で、消化器症状が進行し、軽減しにくい場合には、肝癌の可能性を高度に疑い、さらに検査が必要です。

　　(3)全身症状

　　倦怠感、体重減少、全身衰弱が現れます。晚期の患者では、悪液質の様相を呈することがあります。

　　(4)発熱

　　一般的には低熱で、時には39℃以上に達します。発熱は癌腫の壊死産物の吸収に関連しています。癌腫が胆管を圧迫または侵襲すると、胆道感染が并发し、発熱が引き起こされます。

　　(5)転移部位の症状

　　腫瘍が転移した場所に対応する症状が現れます。時には肝腫瘍の初見症状として認識されます。例えば、肺に転移すると咳や血痰が引き起こされ、胸膜に転移すると胸痛や血性胸水が引き起こされます。癌栓が肺動脈や枝に塞がれると、突然の重篤な呼吸困難や胸痛が現れます。

　　(6)原発性肝癌の特異的な臨床症状

　　癌腫自体の代謝異常や癌組織が体に与えるさまざまな影響によって引き起こされる内分泌や代謝に関する症候群は、癌に伴う症候群と呼ばれ、時には肝癌自体の症状よりも先に現れることがあります。

　　老年性原発性肝癌の予防には、病毒性肝炎や肝硬変の積極的な予防と治療、食物や飲料水の衛生、穀物の保存、発酵防止、水源の保護、汚染防止が現在の取扱措置です。

　　病毒性肝炎の予防接種（乙型または丙型）を用いて肝炎を予防し、原発性肝癌の予防にも一定の効果があります。肝癌の早期発見、早期診断、早期治療は、腫瘍学上「二次予防」と呼ばれます。中国では、20世紀70年代から甲胎蛋白を用いて肝癌の大規模な検査を行い、老年性原発性肝癌の診断が亜臨床レベルに進み、早期肝癌の発見率が不断提高し、5年生存率も著しく向上しました。老年性原発性肝癌の予防には、早期発見、早期診断が重要です：

　　1、老年性原発性肝癌の高リスク群

　　①HBsAgが陽性です。

　　②肝炎や肝硬変の既往歴があります。

　　③肝癌の家族歴。

　　肝癌の高リスク群に対して定期的に追跡観察を行うことで、多くの早期老年性原発性肝癌患者が発見されます。

　　2、亜臨床期（または小肝癌）肝癌の発見方法

　　①一般的な老年群ではAFP（またはB超）の大規模な検査を行います。

　　②高リスク群の追跡、定期的にAFP（またはB超）で検査を行います。

　　③老年患者が時々不快を感じて検査を受けた場合があります。

　　④他の検査や手術（例えば、脾臓切除）が偶然に発見されることがあります。

　　老年性原発性肝癌では、腫瘍マーカーを検査する必要があります。腫瘍マーカーは、がん細胞が生成し放出するある種の物質であり、通常、抗原、酵素、ホルモン、代謝物として腫瘍細胞内や宿主の体液中に存在します。その生化学的または免疫学的特性に基づいて、腫瘍を識別または診断することができます。

　　一、検査室

　　1、甲胎蛋白

　　甲胎蛋白（AFP）は肝癌の診断における主要な指標であり、最も特異的なマーカーです。

　　2、r-グルタミルトランスフェラーゼ(r-GT)

　　r-GTは胎児期に非常に高く、出生後急速に低下するため、癌胚酵素とも呼ばれます。癌前段階や肝癌形成段階に関わらず、肝細胞内のr-GT値は顕著に増加します。したがって、血液中のr-GT値の測定は肝癌の早期診断の基準の一つとされます。

　　3、異常凝血酵素原(AP)

　　肝臓は凝血酵素原の無活性前駆体を合成し、ビタミンKrカルボキレーションを受け活性形態になります。肝癌では、肝癌細胞のミクロソーム内ビタミンK依存性カルボキレーゼ機能障害が生じ、カルボキレーゼ活性が低下し、グリシンカルボキレーションが不完全になり、異常凝血酵素原が形成されます。

　　4、血清岩藻糖苷酵素(AFu)

　　AFuはリソソーム酸性水酸化酵素の一種で、主な生理機能は岩藻糖を含む糖タンパク質、糖脂などの生物活性大分子の分解代謝に参加します。

　　5、α1-アンチトリプシン(AAT)

　　肝癌細胞はAATを合成分泌する機能があり、腫瘍が細胞坏死や炎症と合併すると増加します。

　　6、アルカリ性リン酸酵素同工酵素I(ALP-I)

　　ALP-Iは癌胚蛋白で、肝癌細胞から生成され、ほぼ肝細胞癌に限定され、特異性が高いが、陽性率が低いです。

　　7、血清鉄タンパク質と酸性同工酵素(HIF)

　　肝臓には豊富な鉄タンパク質があり、循環中の鉄タンパク質を除去する主な場所でもあります。

　　8、アセトアルデヒドアシラーゼ同工酵素A(ALD-A)

　　アセトアルデヒドアシラーゼ同工酵素にはA、B、Cの3種類の形があります。

　　9、M2型ピルビン酸キナーゼ(M2-PyK)

　　ピルビン酸キナーゼ(PyK)は糖代謝の鍵となる酵素で、L、R、M1、M2の4種類の同工酵素があります。胎肝や肝癌組織では主にM2型が見られます。

　　上記の肝癌マーカーは原発性肝癌の診断に重要な意味があります。経験に基づく実践では、单项検査よりも複合検査が優れており、血清AFP検査と1～2項の肝癌マーカーの組み合わせで原発性肝癌の陽性検出率を大幅に向上させることができます。臨床分析では、歴史的なデータや画像診断学や組織学的資料を組み合わせて総合的に判断することが必要です。

　　二、他の補助的検査

　　1、超音波画像

　　2、コンピュータ断層撮影(CT)

　　3、磁気共鳴画像(MRI)

　　4、X線肝血管造影

　　5、放射性核種画像

　　6、肝穿刺生検

　　老年性原発性肝細胞癌は、肝細胞または肝内胆管細胞から発生する癌です。臨床では肝細胞癌が最も多く見られます。肝細胞癌は世界で最も一般的な悪性腫瘍の一つですが、老年性原発性肝細胞癌は比較的稀です。老年性原発性肝細胞癌の患者に適した药膳をいくつか紹介します：

　　1、枸杞甲魚

　　枸杞30グラム、甲魚150グラム。枸杞と甲魚を一緒に蒸して熟し、溶けるまで待つと、枸杞と甲魚のスープはどちらも食べることができます。週に1回、過食を避け、特に消化不良や不眠症の人は食べないことが望ましいです。白酒、唐辛子、母豚肉、鮮鮭、脂肪の多い肉、油で揚げたもの、硬い食べ物、刺激的な調味料は避けましょう。滋陰、清热、散結、涼血、免疫機能を高める効果があります。

　　2、茯苓清蒸桂魚

　　茯苓15グラム、桂魚150グラム。水と調味料を一緒に蒸して熟し、完成です。魚を食べ、汁を飲みます。これには健脾利湿、益气补血の効果があります。

　　3、緑皮トマト豆腐スープ

　　西瓜の緑皮30グラム、トマト50グラム、豆腐150グラム。西瓜の緑皮、トマト、豆腐を全部細かく切ってスープにして食べます。定期的に食べると、健脾消食、清热解毒、利尿、利湿などの効果があります。虚寒体質の人は多量に服用しないようにします。

　　4、蓼菜鰈汁

　　蓼菜30グラム、鰈1匹。蓼菜と鰈を一緒に煮汁を作り、適切な調味料を加えて完成です。定期的に食べると、血の塊を取り除き、嘔吐を止め、症状を改善する効果があります。脾胃虚寒、血の塊がない場合には服用を避けます。

　　5、蓮実煮し肉

　　蓮実30グラム、豚肉100グラム。これらを一緒に砂鍋に適量の水を加えて熟し、薬の残りを取り除き、肉を食べ、汁を飲みます。定期的に食べると、火を下げ、痰を取り除き、便を通す効果があります。腹水がある場合にこの方を選択できます。

　　6、薄荷紅糖飲

　　薄荷15グラム、紅糖60グラム。煎じて糖で味付けすると完成です。お茶代わりに飲むことができます。この薬膳は清热、利湿、退黄の効果があり、黄疸、腹水がある場合に選択できます。

　　7、青果焼き卵

　　青果20グラム、鶏卵1個。まず青果を茹で、その後卵を加えて一緒に煮混ぜ、食べることができます。週に3回、1個の卵を食べると、血を破壊し、腫瘍が痛む、腹水が明らかな場合に適しています。

　　8、弥猴桃の根煮し肉

　　生弥猴桃の根100グラム、豚肉200グラム。上記の2つの物を硝石鍋で水を加えて一緒に煮、熟し終わったら薬の残りを取り除き、完成です。定期的に食べると、清热解毒、利湿活血の効果があります。

　　早期治療は老年性原発性肝癌の予後を改善する最も重要な要因であり、早期の老年性原発性肝癌はできるだけ手術切除を行うべきです。切除できない大肝癌には、多模式的な総合治療を適用することができます。

　　1、外科治療

　　(1)手術切除

　　老年性原発性肝癌の治療では、手術切除が第一選択であり、早期切除は生存率を高める鍵となります。腫瘍が小さいほど、5年生存率が高くなります。手術切除は早期診断の小肝癌に主に用いられます。

　　(2)緩和外科治療

　　緩和外科治療には、肝動脈内化学療法、肝動脈結扎および手術中の塞栓、液窒素冷凍、高出力レーザー蒸発などが含まれます。これらの方法の併用療法は、一度に切除できない大肝癌に対して主に適用されます。

　　(3)肝移植の肝癌治療における応用

　　1955年、医学文献で初めて肝移植の方法が報告されました。肝移植により、重篤な肝疾患が臨床治療において新しい手段を見つけました。肝移植の臨床応用成功に影響を与える根本的な要因は、移植後の排斥反応および手術の複雑性です。

　　2、非手術療法

　　(1)肝動脈化学療法塞栓術(TACE)

　　肝動脈化学療法塞栓術は塞栓療法と局所療法の有機的な組み合わせであり、現在、肝癌の非手術療法の第一選択方法として広く認められており、単なる肝動脈結扎術を完全に置き換えています。

　　(2)無水アルコールの腫瘍内注射

　　腫瘍内薬物注射は、薬物の毒性作用を利用して、直接腫瘍細胞に作用し、腫瘍細胞を変性し壊死させることができます。また、腫瘍にも使用できます。

　　(3)標的治療

　　(4)化学療法

　　これまで老年性原発性肝がんの化学療法の評価は高くなかったですが、新しい化学療法薬の使用により、肝がんの治療に希望が持てます。合併化学療法は単一の薬物化学療法に優れ、肝動脈内化学療法は全身化学療法に優れています。

　　(5)生物療法

　　生物療法は、免疫の抑制を軽減し、残余腫瘍細胞を殺すために手術、化学療法、放射線療法を補助するだけでなく、重要な役割を果たします。

　　(6)遺伝子治療

　　腫瘍分子生物学の多くの研究は、腫瘍の発生が主に癌遺伝子の発現が制御不能または抑癌遺伝子の失活によることが確認されています。

　　(8)多模式的統合治療

　　近年、中期の大きな肝がんの治療には、多くの場合、統合治療が用いられ、切除できない大肝がんが切除可能な小肝がんに変換されることがあります。

　　3、優先方案

　　(1)早期肝がん

　　手術が可能な場合、手術切除を選択します。

　　手術ができない患者で肝機能が良い場合、肝動脈化学療法栓塞を選択します。方法は、シスプラチン80～100mg、5-フラウロウラシル1000mg、メトクリン10mgを先に動脈内注入し、それからメトクリン10mgを超音波乳化的131Ⅰまたは125ⅠLipiodolに混合して遠端肝動脈栓塞を行います。

　　手術が適していない患者や肝機能が不良な患者には、無水アルコールの腫瘍内注射を選択します。注入量は腫瘍の大きさによって決定され、一般的には1回2～6mlで、最大10～20mlまで増量できます。週に1～2回、1コースは4～6回です。

　　(2)中期肝がん

　　肝動脈結扎と肝動脈内化学療法を基盤とする治療法を選択し、放射線療法と生物療法を追加します。腫瘍が縮小した後、二段階または連続手術切除を目指します。生物療法ではインターフェロンを首选し、400万U/m2、週に3～5回です。レボリューション-2は、10万U、1日1回、30日が1コースで、単独での効果は劣りますが、化学療法薬と併用すると良い効果が期待できます。

　　(3)晚期肝がん

　　中医薬を中心とする漢洋統合治療を選択します。