Phát triển muộn tuổi dậy thì ở phụ nữ

　　1. Nguyên nhân gây bệnh

　　Có rất nhiều nguyên nhân gây ra sự phát triển muộn tuổi dậy thì ở phụ nữ (femaledelayedpuberty), bao gồm yếu tố thể chất hoặc gia đình, bệnh lý dưới đồi, tuyến yên và buồng trứng, bệnh lý nội tiết, rối loạn nhiễm sắc thể, bệnh lý mạn tính hoặc tiêu hao toàn thân, cũng như dinh dưỡng, tinh thần, rối loạn tâm lý và thể thao.

　　Dựa trên đặc điểm nguyên nhân có thể phân loại sự phát triển muộn tuổi dậy thì ở phụ nữ thành nhiều loại3Loại:

　　1Chậm phát triển tuổi dậy thì thể chất (do nguyên nhân không rõ).

　　2Chậm phát triển tuổi dậy thì do hormone kích thích sinh dục thấp.

　　3Chậm phát triển tuổi dậy thì do hormone kích thích sinh dục cao. Dưới đồi-Bệnh lý do tổn thương của tuyến yên gây ra thường là giảm hormone kích thích sinh dục (hàm lượng FSH, LH trong máu giảm), trong khi tổn thương ảnh hưởng đến buồng trứng thường là tăng hormone kích thích sinh dục (tức là hàm lượng FSH, LH trong máu tăng) sự phát triển ở tuổi dậy thì chậm.

　　2. Mekhân chế gây bệnh

　　1Bệnh lý dưới đồi và tuyến yên

　　Tính chất không phát triển là do rối loạn của dưới đồi hoặc tuyến yên gây ra, biểu hiện bằng sự suy giảm chức năng sinh dục với hàm lượng hormone kích thích sinh dục thấp. Rối loạn này có thể do u bướu, nhiễm trùng, tổn thương hoặc khuyết tật bẩm sinh gây ra, cũng có thể do nhiều nguyên nhân khác nhau ảnh hưởng đến lượng tiết GnRH hoặc nhịp tiết xung của nó. Các u bướu của hệ thần kinh trung ương主要有 u não tiền đình, u nang yên, u nang yên ngoại vị, u tế bào sinh dục và u prolactin. Các bệnh lý khác của hệ thần kinh trung ương có thể là nhiễm trùng, tổn thương hoặc dị dạng bẩm sinh. Có một trường hợp gọi là thiếu hụt hormone kích thích sinh dục đơn lẻ, bệnh nhân chỉ thiếu hormone kích thích sinh dục mà không kèm theo sự bất thường của hormone tăng trưởng hoặc các hormone tuyến yên khác. Cao không thấp, vì hàm lượng hormone sinh dục thấp, sự đóng khớp xương chậm lại, giúp xương dài. Bệnh nhân có biểu hiện四肢 dài, khoảng cách ngón tay lớn, tỷ lệ thân thể và thân dưới giảm.

　　Hội chứng Kallmann là một dạng giảm hormone kích thích sinh dục đơn lẻ phổ biến. Đến tuổi dậy mà vẫn không phát triển tính dục, thường kèm theo rối loạn mùi vị và các dị dạng khác. Bệnh này là một bệnh di truyền không đồng nhất, có thể là di truyền lưỡng bội显性, di truyền lưỡng bội隐性 hoặc di truyền liên kết với nhiễm sắc thể X. Do cách di truyền khác nhau, hội chứng Kallmann có nhiều loại khác nhau.}

　　Những bệnh lý toàn thân và mãn tính, thiếu dinh dưỡng v.v. đều có thể dẫn đến sự chậm phát triển tuổi dậy do thiếu hormone kích thích sinh dục chức năng. Bệnh lý chức năng tuyến giáp thấp và bệnh Cushing cũng thường liên quan đến sự chậm phát triển tuổi dậy. Rối loạn ăn uống thần kinh là một dạng giảm hormone kích thích sinh dục chức năng, phổ biến ở những cô gái quyết tâm giảm cân hoặc căng thẳng tinh thần. Do không thể ăn uống bình thường, dẫn đến giảm cân nặng nghiêm trọng, lạnh, không phát triển tính dục,原发性闭经 hoặc继发性闭经. Rối loạn ăn uống thần kinh nếu xảy ra trước tuổi dậy sẽ dẫn đến sự chậm phát triển tuổi dậy. Một số vận động viên hoặc vũ công ballet v.v. vì lượng tập luyện cao, mỡ cơ thể quá ít, sự phát triển tuổi dậy và kỳ kinh đầu tiên của họ đều muộn hơn so với các cô gái cùng lứa. Sự tăng cao của prolactin trước tuổi dậy sẽ dẫn đến sự chậm phát triển tuổi dậy, nhưng khá hiếm gặp. Các nghiên cứu gần đây còn cho thấy việc sử dụng ma túy của thanh thiếu niên cũng có thể dẫn đến sự chậm phát triển tuổi dậy.

　　2và bệnh lý buồng trứng

　　do buồng trứng phát triển không đầy đủ hoặc chức năng bất thường dẫn đến không phát triển tính dục. Do chức năng buồng trứng thấp, không thể tổng hợp và tiết đủ hormone sinh dục, làm rối loạn phản hồi âm tính của垂体 và dưới đồi, dẫn đến tăng tiết hormone kích thích sinh dục, gây tăng mức FSH và LH, E2thấp. Do đó, còn được gọi là giảm chức năng buồng trứng do hormone kích thích sinh dục cao. Tình trạng này thường gặp ở những trường hợp phát triển bất thường từ khi sinh ra và thường biểu hiện là không phát triển tình dục. Có một dạng bất thường phát triển buồng trứng từ khi sinh ra, còn gọi là hội chứng Turner, là một bệnh先天性 dị thường về số lượng hoặc cấu trúc nhiễm sắc thể X. Nhiều loại phổ biến nhất của nó là45X hoặc các hình thức biến thể khác. Trẻ em vì buồng trứng không phát triển, thiếu hormone sinh dục mà không phát triển tính dục,呈现 tình trạng không phát triển tình dục. Ngoài ra, còn thường có một nhóm đặc điểm thể chất bất thường, như người thấp, gai cổ, nhiều đốm mụn, ngực hẹp, gù lưng, v.v. và nhiều dị dạng nội tạng. Tình trạng giảm chức năng buồng trứng do hormone kích thích sinh dục cao cũng thấy ở46XX và46XY đơn thuần không phát triển hoàn chỉnh về buồng trứng, cũng biểu hiện là tình trạng không phát triển tình dục. Khi còn nhỏ, cắt bỏ buồng trứng hoặc do bức xạ hoặc hóa trị liệu ở vị trí buồng trứng làm tổn thương chức năng buồng trứng đều có thể ảnh hưởng đến sự phát triển tuổi dậy.

　　Sự chậm phát triển tuổi dậy của phụ nữ có thể ảnh hưởng tạm thời đến khả năng sinh sản sau hôn nhân, nhưng sau khi phát triển bình thường, hầu hết người đều không ảnh hưởng đến khả năng sinh sản như người bình thường. Bởi vì sự chậm phát triển tuổi dậy của phụ nữ không còn tồn tại. Ngoài sự giảm hormone sinh dục, còn có nhiều hormone khác bị ảnh hưởng, như GH, TSH, ACTH hoặc AVP, đôi khi PRL tăng cao. Tumor trong hố sọ của trẻ em rất hiếm, u nang tuyến yên là một trong những loại u trong hố sọ phổ biến nhất.

　　I. Chậm phát triển thể chất sinh dục thể chất (do nguyên nhân không rõ)}

　　Chậm phát triển thể chất sinh dục thể chất là một trong những nguyên nhân chính gây chậm phát triển thời kỳ dậy thì ở trẻ em, các bệnh nhân này thường có lịch sử gia đình dương tính, mẹ của bệnh nhân thường muộn kinh nguyệt hoặc cha và anh em ruột có chậm phát triển thời kỳ dậy thì (14～18tuổi) lịch sử, cho rằng nguyên nhân chính là sự chậm kích hoạt của máy tạo xung GnRH, gây ra việc không có đủ xung giải phóng GnRH mạnh mẽ từ dưới đồi vào thời điểm tuổi dậy thì, dẫn đến việc các tế bào kích thích sinh dục toàn thân không thể kích thích hiệu quả để sản xuất LH và FSHI, mức GnRH so với tuổi của bệnh nhân xuất hiện thiếu hụt chức năng, nhưng phù hợp với sự phát triển sinh lý của họ, sự xuất hiện sớm của chức năng da đậu và chức năng sinh dục thường chậm lại, điều này khác biệt với bệnh nhân thiếu hụt激素 kích thích sinh dục đơn nhất, sau này chức năng thận肾上腺 thường xuất hiện vào tuổi bình thường.

　　bệnh nhân vào13～16tuổi vẫn không có sự phát triển của các đặc điểm sinh dục thứ cấp nào, đặc điểm là chiều cao thấp, non nớt, từ vẻ ngoài có thể ước tính rằng tuổi của họ nhỏ hơn tuổi thực tế, nhưng trẻ hoàn toàn khỏe mạnh, trí thông minh bình thường, khoảng6phần trăm trẻ em có thành viên trong gia đình (đặc biệt là cha, mẹ) có lịch sử chậm phát triển, trẻ em chậm phát triển thể chất sinh dục bẩm sinh khi sinh ra, cân nặng và chiều cao thường bình thường, nhưng trong những năm đầu sau sinh, tốc độ phát triển và tăng trưởng tương đối chậm, kèm theo sự chậm trưởng thành của tuổi xương, chiều cao thường tương đương với phần trăm chiều cao của trẻ em tương ứng với tuổi của họ3phần trăm điểm hoặc thấp hơn giá trị này, trong suốt thời kỳ trẻ em, chiều cao thấp, dao động trong mức độ tương ứng với tuổi của họ3phần trăm điểm, nhưng tốc độ tăng chiều cao của họ gần như bình thường, khoảng mỗi năm5cm trong thời kỳ phát triển nhanh chóng của trẻ em bình thường, trẻ em chậm phát triển thể chất trong thời kỳ dậy thì vẫn phát triển chậm, sự khác biệt với bạn bè của họ dần dần mở rộng, trong khi sự phát triển của các đặc điểm sinh dục thứ cấp chậm lại, chiều cao và độ chín của tuổi xương cũng tương ứng chậm lại (1～3năm), nhưng khi đạt đến một độ tuổi nhất định,则会 tự nhiên xuất hiện sự phát triển của các đặc điểm sinh dục thứ cấp và sự tăng trưởng chiều cao đột ngột, cùng với đó chiều cao và xương cũng đạt đến bình thường, bệnh nhân của chứng này bắt đầu thời kỳ dậy thì muộn hơn tuổi thực tế, nhưng thường phù hợp với tuổi xương, tuổi xương của trẻ gái11～13tuổi sẽ xuất hiện sự tăng tiết LH của thời kỳ dậy thì, ban đầu là sự tiết LH liên quan đến giấc ngủ vào ban đêm, sau đó vào ban ngày cũng xuất hiện đỉnh tiết LH, tuổi xương vượt qua18tuổi vẫn không có sự khởi đầu của thời kỳ dậy thì, sau đó hầu hết các bệnh nhân không thể xuất hiện sự phát triển của thời kỳ dậy thì, nhưng có ngoại lệ.

　　Bên cạnh việc thấy chiều cao thấp, các yếu tố khác (bao gồm các cơ quan sinh dục ngoài) đều bình thường, tình trạng dinh dưỡng tốt, một số trẻ có thể xuất hiện một số đặc điểm phát triển sớm của thời kỳ dậy thì, như thay đổi màng niêm mạc âm đạo, mọc lông màu nhạt, thậm chí có thể xuất hiện các dấu hiệu phát triển乳腺 rất sớm, các xét nghiệm chức năng nội tiết và chụp X-quang đầu, CT... đều bình thường, mức激素 kích thích sinh dục thúc đẩy và phản ứng với GnRH thấp hơn tuổi thực tế nhưng phù hợp với tuổi xương, phản ứng của hormone GH với các thử nghiệm kích thích khác nhau bình thường hoặc giảm, nhưng sau khi tiêu thụ liều lượng nhỏ hormone sinh dục, nó sẽ trở lại bình thường.

　　Baumann đã báo cáo một loại suy dinh dưỡng thấp nhỏ mới, là thiếu hụt GH đơn nhất, do đột biến bất hoạt của gen受体 GHRH (GHRHR) xuất hiện ở Ấn Độ.372thường có sự突变 không liên quan trong các gia đình khác, có sự突变 GHRHR ở phần ngoại bào (E5X hoặc E10X) có sự突变 không có nghĩa, và trong dân số ở phía đông bắc Brazil đã phát hiện một sự突变 khác, là sự突变 trong intron gene7bệnh nhân có sự突变 điểm kết hợp, phương thức di truyền là di truyền隐性 thường染色体 (gene nằm ở vị trí114～130cm, vóc dáng cân đối, đầu nhỏ, chậm phát triển xương và thời kỳ dậy thì, nhưng vẫn có khả năng sinh sản bình thường.

　　二、suy giảm chức năng sinh dục thấp促性腺激素

　　bệnh suy giảm chức năng sinh dục thấp促性腺激素 (HH), biểu hiện là chậm phát triển thời kỳ dậy thì, vô sinh, mức độ hormone kích thích sinh dục trong huyết thanh thấp, hầu hết các trường hợp HH vẫn chưa rõ về cơ chế phân tử, nhưng đã mô tả một số sự突变 gene đơn lẻ của gene dưới đồi và垂体, Kallmann综合征 do gene KAL (vị trí gene trên nhiễm sắc thể Xp22.3do sự突变 gây ra; HH hợp với suy giảm chức năng corticis肾上腺先天性 là do DAX1gen (vị trí gen trên nhiễm sắc thể X)1---1-9

　　1

     Nhiều bệnh lý trong não như u nội sọ hoặc u ngoại sọ, chấn thương đầu, nhiễm trùng...gây tổn thương dưới đồi não, buồng trứng bị suy giảm chức năng thường là biểu hiện của suy giảm chức năng垂体, suy giảm chức năng sinh dục. U sọ hầu là u phổ biến nhất gây ra suy giảm chức năng dưới đồi não,垂体 và sự thiếu hụt sự phát triển tình dục, bệnh nhân có biểu hiện đau đầu, rối loạn thị lực, thấp bé, tiểu đường và yếu cơ thể, thường có biểu hiện bệnh lý đáy mắt và thị trường bất thường, ngoài tình trạng hormone sinh dục thấp, còn có nhiều hormone khác bị ảnh hưởng, như GH, TSH, ACTH hoặc AVP...thỉnh thoảng PRL tăng cao, u nội sọ ở trẻ em rất hiếm gặp, u sản xuất sữa là loại u nội sọ phổ biến nhất, do nó có thể gây tăng hoạt tính của các peptide opioide nội sinh, ức chế sự tiết xung GnRH, do đó có thể gây ra sự phát triển tình dục bị cản trở, nhưng bệnh tình thường rõ ràng cải thiện sau khi điều trị bằng bromocriptine...Ngoài ra, các u phì đại bất thường của thùy pineal ở khu vực sọ khác, phần lớn là u tế bào sinh dục, một số bệnh nhân có biểu hiện không khởi phát thời kỳ dậy thì, triệu chứng tăng áp lực nội sọ kèm theo các triệu chứng suy giảm chức năng垂体 khác, dễ bị suy nhược thần kinh, bệnh nhân tăng sản tế bào cơ trúc (Hand...-Schüler-Christian综合征）可侵蚀下丘脑-垂体区域，表现有性功能减退，青春期不启动，常有尿崩症及其他垂体功能减退，本病可表现为单一性局部病变，也可累及多脏器，如骨，肺，肝等，少见的中枢神经肿瘤尚有下丘脑或视神经胶质瘤，星形细胞瘤和嫌色细胞瘤，创伤，炎症和特异性感染（如结核等）引起青春期延迟者很少见，表现为性腺功能减退者也往往合并其他垂体激素降低，蛛网膜囊肿患儿也可出现全垂体功能低下及尿崩症，对于合并身材矮小，手足细小及智力较差者要考虑到中枢神经系统病变致垂体多种促激素缺乏的可能。

　　颅内病变对下丘脑-垂体功能的影响取决于其所处的部位，有无继发性脑积水及是否接受过手术治疗或放射治疗，该病变既可引起下丘脑-垂体激素的缺乏，也可引起下丘脑-Thùy dưới-性腺轴激活而导致性早熟。

　　2、先天性促性腺激素缺乏

　　（1）Kallmann综合征：为单一性促性腺激素缺乏，儿童期身体发育不受影响，于青春期年龄不出现第二性征，表现为类宦官体型，四肢长，上部量/下部量《0.9，除性幼稚外，还伴有嗅觉障碍，研究证实此症为位于Xp22.3的一种基因（KAL基因）有缺陷，嗅觉基板的GnRH细胞在胚胎期向脑内移行障碍，患者的LH脉冲分泌缺陷，造成性腺发育不良或不发育。

　　（2）先天性肾上腺皮质发育不全合并促性腺激素缺乏症：患者青春期年龄不发育的主要原因是缺乏促性腺激素，但本病患儿多由于合并有糖皮质激素和盐皮质激素缺乏，如不及时替代治疗很可能存活不到青春期年龄，根据基因缺失的范围，患者还可合并有Duchenn肌萎缩，甘油激酶缺乏，鸟氨酸羧基甲酰转移酶缺乏以及智力低下等，外源性GnRH脉冲治疗有效。

　　（3）Chỉ thiếu hormone kích thích sinh dục đơn giản: sự thiếu vắng sự phát triển tính dục là do thiếu hormone kích thích sinh dục, không có bất thường về stature, điều trị bằng hormone kích thích sinh dục có thể làm cho chức năng sinh dục hoạt động bình thường.

　　（4）PraderWilli综合征 có biểu hiện nổi bật là béo phì, stature nhỏ, thiếu vắng sự phát triển tính dục và trí thông minh thấp, vẫn có một số đặc điểm như yếu cơ trong giai đoạn sơ sinh, chân tay nhỏ, khuôn mặt mắt hạt dẻ đôi, khoảng một nửa bệnh nhân có15thiếu đoạn đoạn dài của chromosome số 19 (Del15chromosome số 1911-12），hầu hết bệnh nhân đều có nguồn gốc từ cha15thiếu đoạn chromosome số 1.

　　（5）Laurence-Moon-Biedl综合征 chủ yếu biểu hiện bằng béo phì, stature nhỏ, dị hình ngón chân, viêm võng mạc sắc tố, trí thông minh thấp và suy giảm chức năng sinh dục do thiếu hormone kích thích sinh dục, là một bệnh di truyền隐性 lặn, bệnh nhân tổn thương võng mạc của họ tiến triển dần đến mù lòa,5～10Năm trẻ em khoảng15％có đốm sắc tố ở võng mạc.20 tuổi là73％mất thị lực, béo phì thường bắt đầu từ giai đoạn trẻ em.

　　3Bệnh nhỏ đầu

     Thường do thiếu hụt hormone giải phóng dưới đồi gây ra suy chức năng tuyến yên, đầu tiên biểu hiện bằng stature nhỏ hơn, sau đó biểu hiện bởi sự thiếu vắng sự phát triển tính dục, stature nhỏ hơn là biểu hiện sớm, khác với bệnh nhân thiếu hụt GH đơn lẻ, sau này không cần điều trị hormone steroid ngoại sinh cũng có thể đạt đến11～13Năm xuất hiện sự phát triển tuổi dậy thì, trong khi bệnh nhân này sau điều trị GH đạt đến mức độ này cũng không xuất hiện khởi đầu tuổi dậy thì, điều trị bằng hormone thay thế hiệu quả.

　　4Thiếu hormone kích thích sinh dục chức năng

     Rối loạn chuyển hóa toàn thân rõ ràng, thiếu dinh dưỡng hoặc yếu tố tâm lý, tập thể dục mạnh mẽ đều có thể dẫn đến giảm tiết hormone kích thích sinh dục, không thể khởi động chức năng hoạt động của trục sinh dục, khi các yếu tố trên được loại bỏ, dưới đồi-Thùy dưới-Chức năng hoạt động của trục sinh dục sẽ trở lại bình thường, được cho rằng giảm cân đến mức bình thường8Dưới 0％ thường dẫn đến rối loạn chức năng tiết hormone kích thích sinh dục, không phát triển hoặc phát triển chậm, tăng cường dinh dưỡng, tăng cân và duy trì trong một thời gian sau đó, dưới đồi-Thùy dưới-Chức năng của trục sinh dục có thể phục hồi, các bệnh phổ biến bao gồm ăn uống không muốn thần kinh, bệnh tiểu đường, viêm ruột hủy diệt, nghiên cứu gần đây cho rằng leptin đóng vai trò quan trọng trong việc điều chỉnh sự thay đổi thần kinh nội tiết khi đói, khi chuột bị đói48H sau biểu hiện bằng sự giảm浓度 leptin máu, giảm cân, khởi động một số phản ứng thần kinh nội tiết bao gồm giảm tiết hormone tuyến giáp, tăng tiết hormone căng thẳng (ACTH, cortisone), suy giảm chức năng sinh dục do thiếu hormone kích thích sinh dục thấp, chậm trễ xuất tinh, tăng cường biểu hiện mRNA của peptide thần kinh dưới đồi (NPY), giảm khả năng sinh sản, sau khi cung cấp leptin tái tổ hợp cho người vào buồng phổi, có thể làm tăng hormone tuyến giáp, giảm hormone căng thẳng xuống mức bình thường, NPY giảm xuống mức bình thường, và xuất hiện xuất tinh bình thường, leptin là một dấu hiệu khởi đầu của tuổi dậy thì liên quan đến chuyển hóa và hấp thu thức ăn, tác động đến dưới đồi, thúc đẩy khởi đầu tuổi dậy thì và sự xuất hiện ban đầu của chức năng sinh sản, Abima và đồng nghiệp cho rằng cơ chế thúc đẩy sự dậy thì nhanh chóng của leptin có hai mặt, một là leptin tác động trực tiếp đến神经元 GnRH,诱发 pulse tiết hoặc tăng cường biểu hiện mRNA của GnRH; hai là có thể thông qua các yếu tố khác làm trung gian (như NPY, γ-GABA, glutamate v.v., trong đó nghiên cứu nhiều nhất là mối quan hệ giữa leptin và NPY.

　　Bệnh suy thận mạn tính và điều trị có thể làm gián đoạn sự khởi đầu và phát triển của青春期, các con đường liên quan bao gồm các bất thường nội tiết, chuyển hóa và thần kinh tâm lý và tác động của thuốc, trẻ em suy thận, ngay cả khi ghép thận, sự khởi đầu của青春期 cũng bị trì hoãn trung bình2Năm, ngoài ra chiều cao của họ cũng không cao như trẻ em khỏe mạnh, bệnh máu như bệnh thiếu máu hồng cầu bào đậu, bệnh thiếu máu di truyền, ghép tủy xương... có thể gây ra tổn thương vùng dưới đồi và (hoặc) thùy dưới đồi dẫn đến sự thiếu hụt hormone GH, chức năng sinh dục không đầy đủ, chức năng tuyến giáp yếu, biểu hiện chậm phát triển và phát triển sinh dục.

　　Sự thay đổi của hormone nội tiết ở bệnh nhân ăn uống không muốn do thần kinh phức tạp, mức LH, FSH và estrogen thấp, bệnh nặng hơn, tần suất xung LH giảm,幅度 giảm, cân nặng thấp hơn cân nặng lý tưởng75％ sau khi được kích thích một lần bằng GnRH, phản ứng của LH không rõ ràng hoặc biến mất, liên tục tiêm tĩnh mạch GnRH (tần suất)90～12Stimulus trong 0 phút), phản ứng với xung LH như biểu hiện của青春期 bình thường, điều này cho thấy kinh nguyệt của bệnh nhân ăn uống không muốn do thiếu hormone GnRH chức năng, việc tập luyện mạnh mẽ gây chậm phát triển và kinh nguyệt do ức chế bộ phận tạo xung GnRH của vùng dưới đồi, gây ra sự thiếu hụt hormone thúc đẩy sinh dục, không liên quan đến việc giảm cân, tác dụng này có thể một phần thông qua con đường trung gian của peptide endogenous opium, người vận động viên thể thao và vũ công ballet có cân nặng nhẹ và lượng tập luyện lớn chậm phát triển青春期, tỷ lệ kinh nguyệt không xuất hiện và kinh nguyệt đầu tiên cao, sau khi ngừng tập luyện vài tháng, ngay cả khi cân nặng không thay đổi rõ ràng, cũng sẽ xuất hiện sự khởi đầu của青春期 và kinh nguyệt đầu tiên.

　　Bệnh đường ruột bào (cysticfibrosis, CF) là bệnh phổ biến ảnh hưởng đến người da trắng ở Bắc Âu và Tây Âu, có thể gây suy dinh dưỡng và chậm phát triển,后者 do suy dinh dưỡng gây ra vùng dưới đồi-Thùy dưới-Kết quả của sự chậm phát triển của trục sinh dục, nghiên cứu gần đây cho thấy, bệnh nhân bệnh đường ruột bào, sự tổng hợp của các hormone nội tiết và hormone tuyến giáp bị ảnh hưởng, hormone thúc đẩy tuyến giáp kích thích sự hấp thu và bài tiết iốt để tổng hợp hormone tuyến giáp, hormone thúc đẩy sinh dục cũng kích thích ion clorua trong tế bào Leydig chuyển đổi để tổng hợp hormone nội tiết dạng steroid, nguyên nhân gây ra khuyết tật nguyên phát của CF là sự thay đổi của yếu tố điều chỉnh truyền dẫn màng qua (transmembrane conductance regulator, CFTR), CFTR là một kênh chậm có mặt trên màng đỉnh tế bào biểu mô ẩm (apical membrane of wet epithelia), vì sự tổng hợp của các hormone này có thể liên quan đến CFTR, vì vậy cho rằng một phần lý do chậm phát triển của CF và sự phát triển là do khuyết tật tổng hợp hormone.

　　Ba cao tuyến giáp giáng thấp do tuyến giáp thúc đẩy

　　大多数患者系遗传因素导致的性腺分化和发育异常，如Turner综合征核型为45，XO或其变异型，呈女性外表，身材矮小，性幼稚，乳腺不发育，原发性闭经，常伴有身体的畸形，单纯性性腺发育不全亦常见，核型46，XX，46，XY，其他病因导致高促性腺激素型青春期延迟者较少见，青春期前女孩因其他疾病进行化疗或盆腔放疗均可引起青春期发育延迟，此外，自身免疫性卵巢炎，因卵巢功能衰竭而引起原发性闭经，月经稀少或青春期发育停止等，卵巢抵抗是一种少见的原发性性腺功能减退症，患者PSH和LH受体异常，血FSH，LH水平升高，其他病因为17α-羟化酶缺陷导致性激素合成障碍，半乳糖血症者十分罕见。

　　体质性（特发性）青春期延迟类患者常有阳性家族史。建议及早做相关检查及时发现，排除病理原因，及时治疗。有的少女嫌乳房小，而服用雌激素促使乳房发育，虽有暂时作用，但时间一长，会使乳腺、阴道、宫颈、子宫体、卵巢患癌症的可能性增加。滥用雌激素不仅容易引起恶心、呕吐、厌食，还会导致子宫出血、子宫肥大、月经紊乱和肝、肾功能损害。

　　一、实验室检查

　　1、血，尿常规，红细胞沉降率，肝，肾功能等检测可以了解全身情况，必要时测血糖，尿糖，肝肾功能等。

　　2、内分泌激素测定主要测定促性腺激素（FSH，LH）和性激素（雌二醇，睾酮），测定雌二醇水平可以了解卵巢的功能状况，当E2》33.03pmol/L（9pg/ml)，一般认为已有青春期功能活动，但E2常常有波动，不能仅以此作为诊断依据。正常青春期启动时夜间LH分泌增加，因此测定夜间LH更有诊断价值。GnRH兴奋试验对于鉴别体质性和病理性青春期延迟，鉴别垂体抑或下丘脑病变均有重要价值。正常情况下，静脉注射GnRH后，受试者出现与年龄相适应的血浆LH和FSH反应，在原发性性功能不全和Turner综合征等患者，其反应增强，下丘脑和垂体功能减退反应降低，而在体质性青春期发育延迟者其反应性与其骨龄相适应。

　　全垂体功能低下时，GH水平低下，但GH稍低于正常水平时，不能除外体质性青春期延迟，因体质性青春期延迟GH水平往往稍低于正常，两者可有重叠，T3，T4，TSH测定了解有无甲状腺功能低下，必要时测定肾上腺皮质功能状况，了解有无肾上腺功能初现。

　　二、其他辅助检查

　　1、X光检查手腕平片测定骨龄应列为常规检查，因为青春期起始与骨龄的相关性明显于其与实际年龄的相关性，头颅X光检查，颅咽管瘤大多有鞍区异常，且70％出现钙化，因此侧位平片检查可以协助诊断。

　　2B超检查可以帮助了解卵巢的大小、形态以及子宫的发育情况，也有助于诊断腹部其他病变。

　　3、CT和MRI检查CT和MRI对于中枢神经的肿瘤具有重要的诊断价值。

　　4、染色体检查对于性腺发育不全或某些特殊面容体征者常提示需染色体核型分析。

　　5、腹腔镜检及性腺活检对疑有卵巢病变（如卵巢发育不良或肿瘤）者，必要时可行腹腔镜检查及性腺的活检相适应。

　　全垂体功能低下时，GH水平低下，但GH稍低于正常水平时，不能除外体质性青春期延迟，因体质性青春期延迟GH水平往往稍低于正常，两者可有重叠，T3，T4，TSH测定了解有无甲状腺功能低下，必要时测定肾上腺皮质功能状况，了解有无肾上腺功能初现。

　　饮食清淡富于营养，注意膳食平衡。忌辛辣刺激食物。以免造成病情反复的情况，比如说，海鲜、鸡肉、狗肉等。与此同时，也不要禁食刺激性的食物。多吃新鲜的蔬菜和水果。新鲜的蔬菜和水果含有大量人体所需的营养成分。多吃提高免疫力的食物，以提高机体抗病能力。

　　一、治疗

　　青春期延迟的治疗主要根据引起本症的病因和疾病的性质而定。

　　1、体质性青春期延迟

     因该症患儿最终会出现青春期启动，一般不需治疗，但要提供必要的咨询，解除儿童和家长的顾虑及担心，消除自卑感，同时对患儿性征发育进行定期评价和有关激素的检查。若某些患儿因发育落后于同龄人而产生精神压力，甚至出现精神心理和行为方面的异常，必要时可适当给予药物治疗，选用短程激素疗法以刺激性征的出现，用药前必须向儿童及家属详细说明药物治疗预期达到的目的和可能出现的副作用，尽量让儿童及家长自己选择是采用药物治疗抑或继续观察。女孩口服炔雌醇5～10μ. g/ngày hoặc kết hợp estrogen (equilin) 0.3～0.625mg/d，连续服用3～6tháng，并定期检查患者性征和身材发育情况。体质性青春期延迟患者经治疗后，尤其骨龄达13～14tuổi，青春期会自发启动，否则应考虑病理性原因。

　　2、病理性青春期延迟

　　（1）去除病因：病因能够祛除者以病因治疗为主，如手术切除肿瘤，积极治疗全身性疾病，改善营养状况等。病因一旦祛除即可缓解；对病因无法祛除者则需应用性激素替代疗法。对高促性腺激素患者病因常无法祛除，主要以激素替代治疗促进性征发育、月经来潮或促使生长，但对染色体核型中有Y染色体者应作性腺切除。功能性低促性腺激素患者，由于青春期延迟是继发于其他疾病，原则上是治疗原发病，加强营养、改善体重或调整运动量和方式，这部分患者不需要外源性激素治疗，上述情况改善后，会自发出现性发育。

　　（2）Liệu pháp thay thế hormone: Việc liệu pháp estrogen có thể làm rút ngắn thời gian đóng gân chót là vấn đề được quan tâm rộng rãi, hiện đã được xác định rằng chỉ có liều lượng testosteron vượt qua mức sinh lý mới có tác dụng này, thường sử dụng ethinylestradiol5μ. g/ngày không có tác dụng thúc đẩy đóng gân chót, có tác dụng nhẹ thúc đẩy tăng trưởng xương dài, sử dụng lâu dài có thể làm phát triển nhẹ ngực. Những bệnh nhân có suy giảm chức năng buồng trứng nguyên phát cần liệu pháp thay thế hormone lâu dài, liều lượng ban đầu nhỏ, tương tự như phương pháp điều trị chậm phát triển青春期 thể chất,2～3năm dần tăng lên liều lượng thay thế cho người lớn, để mô phỏng mức độ hormone sau khi khởi đầu青春期 bình thường. Liều lượng ban đầu là ethinylestradiol5μ. g/ngày hoặc kết hợp estrogen (equilin) 0.3mg/ngày. Sau đó2～3năm dần tăng lên ethinylestradiol10～25μ. g/ngày hoặc kết hợp estrogen (equilin) 0.6～1.25mg/ngày, liều lượng duy trì nên đạt được xuất huyết rút lui. Khi xuất hiện xuất huyết rút lui hoặc bắt đầu điều trị6tháng, trong khi uống estrogen12ngày bắt đầu uống thêm progestogen (như medroxyprogesterone)5mg/ngày).

　　Các bệnh nhân có rối loạn chức năng buồng trứng giảm激素 cũng có thể chọn liệu pháp ngoại sinh (bơm xung GnRH), phương pháp này tương tự như sự tiết GnRH sinh lý, phương pháp này là đặt ống dưới da hoặc trong mạch máu. Mỗi60～120 phút tiêm1lần GnRH (10peptit), liều lượng là25ng/kg, điều trị1～2Năm, đa số các bệnh nhân có thể hoàn thành sự phát triển tình dục và có thể thụ tinh, do phương pháp này rất đắt đỏ, không áp dụng cho điều trị dài hạn, những người có mong muốn sinh sản có thể áp dụng. Nếu bệnh nhân vẫn còn thiếu GH, có thể dựa vào độ lớn xương để ước tính chiều cao của bệnh nhân có thể tăng thêm trước khi gân chót đóng, điều trị GH là lý tưởng nhất.

　　II. Kết quả điều trị

　　Đối với việc điều trị rối loạn chức năng buồng trứng giảm激素, chỉ có thể sử dụng liệu pháp thay thế và bổ sung estrogen. Bổ sung estrogen có thể thúc đẩy sự phát triển của các dấu hiệu thứ cấp, khi phối hợp với progestogen có thể có xuất huyết tử cung chu kỳ như kinh nguyệt. Thường không có hy vọng sinh sản, trừ khi sử dụng công nghệ hỗ trợ sinh sản bằng trứng mượn. Những người có Y chromosome tồn tại trong sự phát triển bất toàn buồng trứng, vì tỷ lệ buồng trứng phát triển ung thư rất cao, do đó nên tiến hành phẫu thuật cắt buồng trứng sớm, sau đó thay thế bằng liệu pháp estrogen.

　　Lớn hơn18Những người vẫn chưa bắt đầu phát triển青春期, trừ một số ít trường hợp ngoại lệ, đa số các bệnh nhân không thể xuất hiện sự phát triển của青春期.