Sớm dậy thì ở nam

　　I. Nguyên nhân gây bệnh

　　Nguyên nhân gây bệnh sớm dậy thì rất nhiều, trên lâm sàng, bệnh sớm dậy thì phụ thuộc vào GnRH ở nữ giới phổ biến hơn.

　　II. Nguyên nhân gây bệnh

　　1、 sớm dậy thì thực chất

　　（1）。Bệnh sớm dậy thì tự phát: thường là rải rác, các trường hợp rải rác chủ yếu gặp ở nữ giới (nữ : nam khoảng4∶1）。Một số ít có thể là gia đình (thường là di truyền隐性 lưỡng tính). Nguyên nhân của bệnh này không rõ ràng, có thể do một số nguyên nhân làm cho dưới đồi mất kiểm soát đối với sự phát triển tinh腺 (như sự mất kiểm soát của dưới đồi sau đối với dưới đồi trước), dẫn đến sự tiết sớm của GnRH và hormone kích thích sinh dục của垂体, gây ra dưới đồi-Thượng thận-bắt đầu sớm hệ thống tinh腺-xương, gây ra bệnh sớm dậy thì. Bệnh nhân nữ chiếm tỷ lệ cao, thường xuất hiện8trước khi có sự phát triển tình dục (sắp xếp theo thứ tự trước tiên là sự phát triển của vú)-xuất hiện lông âm hộ-ngày hành kinh-xuất hiện lông nách), âm hộ phát triển có sự thay đổi màu sắc, dịch âm đạo tăng lên. Các bé trai có biểu hiện tinh hoàn dương vật phát triển, da tinh hoàn xuất hiện nếp gấp và màu sắc đậm hơn, tăng cương dương vật, thậm chí có sự hình thành tinh trùng, tăng cơ, giảm mỡ dưới da. Cả hai giới đều có biểu hiện tăng trưởng cơ thể nhanh chóng, xương phát triển sớm, cuối cùng có thể dẫn đến sự kết hợp sớm của xương gân, làm cho chiều cao của họ khi trưởng thành thấp hơn so với người bình thường. Bệnh nhân cũng có sự phát triển sớm về tâm lý tình dục, một số bệnh nhân có lịch sử quan hệ tình dục thậm chí lịch sử mang thai.

　　bệnh nhân có mức LH, FSH trong máu tăng cao, cùng với sự tăng cao của hormone sinh dục. Nếu lấy máu liên tục nhiều lần, có thể phát hiện LH tiết theo hình thức xung.2.5tuổi là giới hạn, các bé gái trong8trước khi có dấu hiệu dậy thì, các bé trai trong9trước khi có dấu hiệu dậy thì có thể chẩn đoán là bệnh sớm dậy thì.

　　Trong bệnh sớm dậy thì tự phát đồng tính, các trường hợp rải rác chủ yếu gặp ở nữ giới, tỷ lệ nữ : nam khoảng4∶1Ở bệnh nhân nữ, bệnh sớm dậy thì tự phát đồng tính là do u bướu hoặc bệnh sớm dậy thì do yếu tố cơ cấu.8.5Bên cạnh đó, ở bệnh nhân nam, bệnh sớm dậy thì do yếu tố cơ cấu chiếm tỷ lệ50％～60％. Nguyên nhân gây bệnh sớm dậy thì tự phát vẫn chưa rõ ràng, ước tính có thể do hoạt động của dưới đồi sớm hơn.

　　Bệnh sớm dậy thì tự phát gia đình chủ yếu ảnh hưởng đến thành viên nam, một số gia đình nhiều thế hệ đều có bệnh, thậm chí có trường hợp nặng đến mức có dấu hiệu dậy thì từ khi mới sinh. Cách di truyền là di truyền đột biến lưỡng tính. Nguyên nhân gây dậy thì là sự kích hoạt chức năng tinh hoàn, sự tiết hormone kích thích sinh dục không có sự thay đổi trong thời kỳ dậy thì. Hiện nay đã có các trường hợp báo cáo về bệnh sớm dậy thì gia đình ảnh hưởng đến thành viên nữ, có thể các gia đình khác nhau có cách di truyền khác nhau.

　　Sớm dậy thì tự phát là khi tinh hoàn của trẻ trai lớn, da bìu gấp nhiều hơn, màu sắc tối hơn, dương vật và lông mu phát triển, dương vật cương cứng nhiều hơn, thậm chí có thể có sự tạo thành tinh trùng, cơ bắp tăng, mỡ dưới da giảm. Trẻ gái phát triển ngực, quầng vú và đầu vú lớn hơn, phát triển âm hộ, màu sắc tối hơn, dịch âm đạo tăng, lông mu phát triển, kinh nguyệt đến. Siêu âm có thể phát hiện buồng trứng to hơn. Ngoài ra, sự phát triển thẳng của cơ thể tăng nhanh, độ tuổi xương sớm, cuối cùng là sự liền xương sớm, dẫn đến stature thấp. Tâm lý, trí thông minh và độ tuổi thực tế của bệnh nhân phù hợp.

　　Chỉ số LH và FSH tăng cao, nếu lấy máu thường xuyên, có thể phát hiện rằng LH tiết theo cách xung động. Chỉ số hormone sinh dục cũng tăng cao tương ứng.

　　Khi trẻ xuất hiện các triệu chứng lâm sàng của sớm dậy thì, chỉ số testosterone trong máu ngoại vi của trẻ trai gần như100％增高，đo E2Ở trẻ gái có khoảng50％增高。Chỉ số hormone kích thích sinh dục tăng cao không đủ để chứng minh sớm dậy thì trung ương. Để chứng minh sớm dậy thì trung ương bao gồm hai điểm: ① Chỉ số hormone kích thích sinh dục tăng cao, tỷ lệ FSH tăng cao trong một lần đo máu ngoại vi là80％～100％增高。LH là20％～70％， điều này có thể liên quan đến việc tiết LH theo cách xung động, vì vậy cần phải đo nhiều lần mới có thể đưa ra phán đoán chính xác. Nếu tiến hành thử nghiệm kích thích GnRH, phản ứng tiết LH của trẻ bị sớm dậy thì cao hơn so với trẻ không phát triển cùng lứa. ② Buồng trứng lớn, kích thước tinh hoàn có thể được đánh giá qua cảm giác, trong khi buồng trứng cần phải借助 siêu âm để đạt được mục đích. Tiếp theo là loại trừ bệnh lý cơ chất của hệ thần kinh trung ương. Kiểm tra dịch não tủy, chụp CT sọ não hoặc hình ảnh cộng hưởng từ (MRI) giúp loại trừ bệnh lý trong não, nếu chứng minh rằng sớm dậy thì là trung ương, loại trừ bệnh lý trong não và các nguyên nhân khác, có thể chẩn đoán là sớm dậy thì trung ương tự phát.

　　Bệnh lý sớm dậy thì ở nam giới có lịch sử gia đình dương tính, tất cả bệnh nhân đều là nam giới. sự thay đổi biến đổi của gen thụ thể LH ở nam giới gây ra sớm dậy thì, trong khi sự thay đổi biến đổi của thụ thể FSH gây ra u buồng trứng dẫn đến sự tiết quá mức hormone estrogen, xuất hiện sớm dậy thì giả ở nữ giới.

　　（2Bệnh lý sớm do hệ thần kinh trung ương: hầu hết do tổn thương não cơ chất gây ra. bao gồm u (như u hình tinh thùy dưới đồi, u胶质, u nguyên bào thần kinh, u hạch, u thùy pineal, u quái thai, v.v.), nhiễm trùng (như u hạt結核, viêm não, mủ não, v.v.), cũng như u nang, hội chứng não nước, chấn thương não, v.v. Các yếu tố này có thể ảnh hưởng đến chức năng dưới đồi do浸润, sẹo, áp lực u, v.v., gây ra sự kích hoạt sớm của trục sinh dục. Cơ chế cụ thể vẫn chưa rõ ràng. Tuy nhiên, đã phát hiện rằng u hạch có thể tiết GnRH, u thùy pineal và u quái thai cũng có thể tiết chất có hoạt tính thúc đẩy hormone sinh dục, u thùy pineal còn có thể dẫn đến sớm dậy thì do sự giảm melatonin (melatonin).

　　Quá trình phát triển của loại này của sự phát triển sớm của tuổi dậy thì tương tự như tự phát. Sự khác biệt giữa hai loại là người tự phát không thể tìm ra nguyên nhân gây bệnh tương ứng, trong khi loại này có thể tìm ra bệnh lý cơ chất trong não, có thể phân biệt bằng cách kiểm tra X-quang đầu, CT, MRI, v.v.

　　（3） Primary hypothyroidism kèm theo sự phát triển sớm của tuổi dậy thì: Trẻ em do suy giáp, xương đã phát triển chậm hơn rõ ràng, nghiêm trọng có rối loạn phát triển và trí tuệ. Nhưng một số bệnh nhân lại có thể xuất hiện sự phát triển sớm của tuổi dậy thì, cơ quan sinh dục phát triển sớm, da có sắc tố đậm, trẻ gái có thể xuất hiện hành kinh sớm và chảy sữa, cơ chế có thể là sự giảm hormone tuyến giáp, giảm phản hồi âm tính đối với dưới đồi, làm tăng tiết TRH của dưới đồi. Và TRH không chỉ kích thích tuyến yên tiết TSH mà còn kích thích tuyến yên tiết PRL, LH và FSH tăng. Các hormone này tác động đến buồng trứng, vú dẫn đến hiện tượng phát triển sớm của tuổi dậy thì. Bệnh này có thể cải thiện sau khi điều trị bằng hormone tuyến giáp.

　　（4）Bệnh đa phát xít xương sợi dị dạng kèm theo sự phát triển sớm của tuổi dậy thì (Albright syndrome): bệnh nhân có sự phát triển xương kém, da thân có đốm sắc tố nâu, thường kèm theo sự phát triển sớm của tuổi dậy thì. Nguyên nhân không rõ, có người cho rằng liên quan đến sự dày lên của xương sọ chèn ép vào đáy sọ dẫn đến rối loạn chức năng dưới đồi. Một số trường hợp có thể có sự tăng tiết hormone kích thích tố sinh dục, trong khi một số khác là hormone kích thích tố sinh dục kèm theo u nang buồng trứng chức năng, nồng độ estrogen trong máu tăng, vì vậy hiện nay có người cho rằng nó là sự phát triển sớm của tuổi dậy thì không phụ thuộc vào hormone kích thích tố sinh dục. Bệnh này thường gặp ở trẻ gái, trẻ trai rất ít. Trẻ gái có hiện tượng hành kinh, phát triển cơ quan sinh dục, phát triển vú, sự phát triển tình dục không theo thứ tự bình thường (thứ tự bình thường là trước tiên phát triển vú)-sự phát triển của lông mu-đến tháng hành kinh), vì vậy cho rằng nó khác biệt với sự phát triển sớm của tuổi dậy thì thực sự.

　　（5）Silver综合征：Bệnh này có kèm theo sự nhỏ bé, bẩm sinh tăng cân một bên cơ thể, phát triển sớm của tuổi dậy thì. Là Silver1953năm được công bố lần đầu tiên, bệnh này có sự phát triển sớm của tuổi dậy thì, nồng độ hormone kích thích tố sinh dục trong nước tiểu của bệnh nhân tăng cao, sự phát triển tình dục sớm, nhưng xương đã phát triển chậm hơn so với sự phát triển tình dục. Mekhane này vẫn chưa rõ ràng. Hormone tăng trưởng sau khi sinh ra trong phạm vi bình thường, nhưng nếu cho liều lớn hormone tăng trưởng điều trị, có thể thấy sự tăng chiều cao nhanh chóng, dự đoán có liên quan đến sự nhạy cảm thấp của tế bào cơ thể đối với hormone tăng trưởng.

　　（6）Williams综合征：Williams综合征 là một bệnh di truyền, kèm theo sự phát triển bất thường của nhiều cơ quan, đặc biệt là hẹp động mạch, chủ yếu do sự bất thường của elastin (elastin),缺陷 của di truyền là7số lượng nhiễm sắc thể7q11.23microdeletion. Do ở khu vực này có LIMKl, WBSCR1、WBSCR5、RFC2và gen collagen.16gen thiếu hụt. Bệnh nhân có sự chậm phát triển trí tuệ và rối loạn học tập, nhận thức và tính cách đặc biệt. Thường có sự phát triển sớm của tuổi dậy thì,12trước 1 tuổi, sự phát triển của lông mu ở vùng kín đã đạt đến giai đoạn Tanner III, xương đã đạt hoặc vượt qua mức độ bình thường, nguyên nhân gây ra sự phát triển sớm của tuổi dậy thì có thể ở dưới đồi hoặc tuyến yên.

　　（7（睾酮中毒症（testotoxicosis）：又称家族性男性非促性腺激素依赖性性早熟伴Leydig细胞和生殖细胞发育提前症（familialmale)-giới hạn kích thích tố sinh dục-sớm phát triển tính dục độc lập với sự trưởng thành sớm tế bào Leydig và tế bào sinh dục). Bệnh综合征 này vào1981năm đầu tiên được báo cáo, dương vật của trẻ em to hơn, đôi khi có dương vật to ra ngay sau khi sinh. Các tế bào Leydig trong tinh hoàn, tế bào Seroti trưởng thành sớm và có sự tạo thành tinh trùng, đôi khi kèm theo sự tăng sinh tế bào Leydig. Trẻ em phát triển chiều cao và độ tuổi xương sớm, cơ thể phát triển, nồng độ LH và FSH ở trạng thái cơ bản và sau khi được GnRH kích thích tương đương với trước thời kỳ phát triển, không có đặc điểm xung LH, nồng độ testosterone trong máu tăng lên đến mức độ người lớn, nồng độ DHEAS tương đương với độ tuổi xương, nhưng cao hơn mức độ bình thường của người cùng lứa tuổi. Đặc điểm của đặc trưng này là không thể ức chế sự trưởng thành và tăng sinh của tế bào Leydig và tế bào sinh dục bằng chất kích thích GnRH, việc tiết testosterone cũng không bị ức chế, những người có sự cương dương và xuất tinh có khả năng sinh sản, lúc này sự tiết LH và phản ứng với GnRH tương tự như người lớn bình thường, điều này cho thấy vẫn còn yếu tố sớm phát triển tính dục thứ cấp phụ thuộc vào GnRH. Một số bệnh nhân lớn tuổi có sự tạo thành tinh trùng bị rối loạn, nồng độ FSH tăng cao. Đôi khi đặc trưng này là do di truyền đơn lẻ, nhưng hầu hết đều là do di truyền gia đình, có báo cáo một gia đình liên tục bị bệnh qua chín thế hệ, phụ nữ mang gen受体 LH đột biến hoạt tính, nam giới bị bệnh.

　　nguyên nhân gây bệnh của đặc trưng này đã được xác định cơ bản, LH/HOG受体分子量为8vạn～9vạn大小的糖蛋白。Gen受体 nằm tại2p21LH/HOG受体 là thành viên của gia đình受体 G protein gắn kết, hiện tại đã có ít nhất10một số loại đột biến hoạt tính không có ý nghĩa, chủ yếu xảy ra trong542đến581do sự thay đổi đột biến hoạt tính mà Leydig tế bào và tế bào sinh dục bị kích thích quá mức và trong thời gian dài, do đó xảy ra sớm phát triển tính dục.

　　2, sớm phát triển tính dục giả nam

     Sớm phát triển tính dục của nhóm bệnh nhân này liên quan đến dưới đồi-Trung tâm sinh dục của垂体 không liên quan, không phải là kết quả của việc kích hoạt bộ điều khiển xung GnRH của hệ thần kinh trung ương. Loại sớm phát triển tính dục này thuộc vào loại không hoàn chỉnh.

　　（1Sản xuất u kích thích tố sinh dục: có thể thấy trong ung thư biểu mô nhau bào trứng hoặc u quái sản sản xuất HCG, u gan sản xuất chất tương tự LH, kích thích tiết hormone sinh dục tăng lên. Do chỉ sản xuất một loại kích thích tố sinh dục, không gây ra sớm phát triển tính dục thực sự. Loại bệnh nhân này hầu hết đều là nam giới. Cơ quan sinh dục phát triển to hơn, nhưng không có khả năng sinh sản.

　　（2Sản xuất hormone nam quá sớm và quá nhiều: có thể do u Leydig tế bào tinh hoàn (gây ra tinh hoàn một bên to, nồng độ testosterone trong máu tăng rõ ràng) hoặc bệnh lý肾上腺 (như21Thiếu hụt menaquinone hoặc11Thiếu hụt menaquinone gây ra tăng sinh肾上腺皮质 bẩm sinh, cản trở tổng hợp corticosterone, tăng tiết ACTH, kích thích tuyến肾上腺 tiết hormone nam tăng lên trong máu. Cũng có một số ít trường hợp do yếu tố y tế hoặc sử dụng quá liều hormone nam gây ra.

　　（3）Sự tiết hormone nữ quá nhiều: như u tế bào nang noãn, u bướu noãn hoặc u tiết hormone nữ, gây sự phát triển sớm của cơ quan sinh dục ngoài và dấu hiệu thứ hai của phụ nữ, nhưng không có sự thành thục của tế bào sinh dục.

　　Các bệnh lý tuyến thượng thận hoặc sinh dục gây ra sự tiết hormone sinh dục quá nhiều đều có biểu hiện có nước tiểu17-KS tăng cao, thử nghiệm ức chế dexamethasone thường chỉ ra rằng có sự tăng sinh tuyến thượng thận, trong khi không ức chế chỉ ra rằng có u tuyến thượng thận hoặc u sinh dục.

　　（4）Sử dụng quá nhiều hormone nam hoặc hormone nữ ngoại lai: Tiwary và đồng nghiệp đã báo cáo, thực phẩm chứa hormone nữ ngoại lai có thể gây ra sự sớm phát triển giả ở phụ nữ, và có thể tự hồi phục bình thường sau khi ngừng sử dụng.

　　Tăng tốc sự phát triển của xương, cuối cùng có thể dẫn đến chiều cao cuối cùng thấp hơn chiều cao mục tiêu, trong trường hợp có u não và các bệnh lý hệ thần kinh trung ương khác, có thể có đau đầu, nôn mửa, thay đổi thị lực hoặc các triệu chứng thần kinh khác, dấu hiệu; McCune-Albright syndrome có thể có囊肿 giả xương, biến dạng và gãy xương, có thể kèm theo sự suy yếu chức năng tuyến giáp, tuyến thượng thận, tuyến yên và tuyến parathyroid, biểu hiện bằng sự sưng to tuyến giáp nốt, suy giáp, sự tăng sinh nốt tuyến thượng thận, sự tiết quá nhiều hormone tăng trưởng gây ra sự tăng trưởng khổng lồ hoặc chứng to cục bộ ở đầu ngón tay và chân.

　　I. Sớm phát triển thực chất

　　1、Sớm phát triển tự phát:thường là phân tán, nhiều ở phụ nữ (nữ∶nam khoảng4∶1），少数可呈家族性（可能属常染色体隐性遗传），病因不明，女性常在8năm xuất hiện sự phát triển, theo thứ tự là trước tiên là phát triển ngực → xuất hiện lông mu → có kinh nguyệt → xuất hiện lông nách, phát triển âm hộ (có sự đậm màu), tăng tiết dịch âm đạo.

　　Nam giới trước khi9Trước khi đến tuổi, xuất hiện sự phát triển sinh dục, tinh hoàn, dương vật lớn lên, da bìu có nếp gấp tăng lên kèm theo sự tăng sắc tố, dương vật cương cứng tăng lên, thậm chí có sự hình thành tinh trùng, tăng cơ bắp, giảm mỡ dưới da.

　　Cả hai giới đều có biểu hiện là tăng trưởng cơ thể nhanh chóng, xương tuổi tăng trước, cuối cùng có thể dẫn đến sự hợp nhất sớm của xương epiphysis, làm giảm chiều cao lớn của người lớn, sự phát triển tâm lý tình dục cũng sớm, một số ít có lịch sử quan hệ tình dục hoặc lịch sử mang thai.

　　2、Sớm phát triển do bệnh lý hệ thần kinh trung ương:Triệu chứng lâm sàng của họ tương tự như những người bị đặc phát, chỉ có thể có biểu hiện liên quan đến bệnh lý cơ cấu thần kinh hệ thống, chẩn đoán chủ yếu dựa trên các kiểm tra như X-quang đầu, CT, MRI, v.v.

　　3、Bệnh suy giảm chức năng tuyến giáp nguyên phát (suy giáp) kèm theo chứng sớm phát triển:Một số trẻ em trước thời kỳ trẻ em có bệnh suy giáp có thể kèm theo sự sớm phát triển, có thể do mức độ hormone tuyến giáp giảm, phản hồi âm tính yếu, gây tăng tiết TRH của dưới đồi, trong khi đó TRH không chỉ kích thích tuyến yên tiết nhiều hơn TSH mà còn kích thích PRL, LH và FSH tiết nhiều hơn, dẫn đến sự sớm phát triển.

　　4、Nhiễm bệnh tăng sinh xương sợi đa发性 (Albright syndrome) kèm theo sự sớm phát triển:Bệnh nhân có sự phát triển xương bị suy yếu, da thân thể có vết nám nâu, thường kèm theo sự sớm phát triển, nguyên nhân không rõ ràng, dễ gặp ở gái, rất hiếm ở trai. Trật tự phát triển sinh dục của họ khác với bình thường: Phát triển bình thường thường là trước tiên là phát triển ngực → mọc lông mu → có kinh nguyệt, trong khi bệnh này là trước tiên có kinh nguyệt (cơ quan sinh dục đã phát triển thành thục), sau đó mới có sự phát triển của tuyến vú.

　　5Silver综合征伴性 sớm phát triển:Bệnh này là bệnh thấp nhỏ, tăng lớn bẩm sinh một bên cơ thể kèm theo phát triển sớm của giới tính, mức độ hormone tăng trưởng ở khi sinh bình thường, nhưng nếu điều trị bằng liều lớn hormone tăng trưởng sau này, có thể thấy sự tăng chiều cao nhanh chóng, dự đoán có liên quan đến độ nhạy cảm thấp của tế bào đích đối với hormone tăng trưởng, đặc điểm của phát triển sớm của bệnh này là độ tuổi xương so với sự phát triển tình dục rõ ràng là chậm trễ.

　　6、bệnh Williams kèm theo phát triển sớm của giới tính:Bệnh này có nhiều bất thường phát triển cơ quan, đặc biệt là bệnh di truyền bất thường hẹp động mạch, bất thường di truyền này là7q11。）23vị trí có LIMK1. WBSCR1. WBSCR5. RFC2và gen collagen.16một gene thiếu hụt, biểu hiện lâm sàng là trí thông minh chậm, rối loạn học tập, nhận thức và tính cách đặc biệt, thường kèm theo phát triển sớm, chẩn đoán phân biệt dựa trên việc kiểm tra sự thiếu hụt gen.

　　7、bệnh độc tố tinh hoàn kèm theo phát triển sớm của giới tính nam:Bệnh này còn được gọi là phát triển sớm của nam giới không phụ thuộc vào hormone kích thích sinh dục gia đình, kèm theo sự phát triển sớm của tế bào Leydig và tế bào sinh dục, bệnh nhân có biểu hiện dương vật to lên, một số trẻ sơ sinh đã có dương vật to, tế bào Leydig và tế bào Sertoli của tinh hoàn phát triển sớm và có sự tạo tinh trùng, đôi khi kèm theo sự tăng sinh tế bào Leydig, chiều cao và độ tuổi xương của trẻ em phát triển sớm, cơ bắp phát triển, những trẻ em có sự cương dương và xuất tinh có khả năng sinh sản, một số bệnh nhân người lớn có rối loạn tạo tinh trùng, hầu hết là bệnh gia đình, một số ít là phát tán, nguyên nhân của bệnh là LH/gene受体 HCG (2p21xảy ra sự thay đổi ý nghĩa.

　　8、phát triển sớm do tăng sản tuyến肾上腺 bẩm sinh sau điều trị:bệnh tăng sản tuyến肾上腺 bẩm sinh như11-men hydroxylase và21-Bệnh nhân bị thiếu hụt men hydroxylase, sau khi điều trị bằng hormone corticosteroid hoặc cùng thời điểm điều trị bằng hormone muối corticosteroid, mức độ ACTH trong máu bị ức chế, lượng steroid sinh dục do肾上腺 sản xuất giảm, nhưng do thời gian chậm trễ chẩn đoán và điều trị trong giai đoạn này, bệnh nhân có độ tuổi xương sớm, nếu đã đạt đến giá trị giới hạn khởi đầu của độ tuổi青春期, bệnh nhân có thể xuất hiện dưới đồi-Thượng thận-Sự kích hoạt chức năng trục sinh dục, gây phát triển sớm, tương tự, những bệnh nhân đã từng dùng liệu pháp steroid sinh dục cũng có thể như vậy.

　　II. Phát triển sớm giả

　　Biểu hiện lâm sàng của phát triển sớm giả so với phát triển sớm thật chủ yếu khác biệt ở sự phát triển tình dục, sự phát triển thành thục thuộc về không hoàn chỉnh, tức là chỉ biểu hiện sự phát triển của một số dấu hiệu phụ tính, nhưng không có sự phát triển của tế bào sinh dục (noãn và tinh trùng), không có khả năng sinh sản.

　　Tình trạng phát triển sớm của giới tính tự phát thường là phát tán, một số ít có thể là gia đình (thường là di truyền隐性染色体)。Có thể kiểm tra gen di truyền để phát hiện sớm. Giảm thiểu tối đa ảnh hưởng của hormone giới tính trong môi trường: như phấn hoa, mật ong, mật ong thụ tinh, trứng gà, trứng kiến; thực phẩm động vật phát triển nhanh, trái cây không theo mùa, đậu nành và các sản phẩm từ đậu nành, thực phẩm bổ sung cho người lớn như nhung hươu, thảo dược đông trùng hạ thảo, nhân sâm, một số loại dung dịch uống quảng cáo rằng trẻ

　　I. Kiểm tra phòng thí nghiệm

　　1và đo hormone sinh dục và hormone kích thích sinh dục

　　hormone sinh dục và hormone kích thích sinh dục tiết ra có đặc điểm rõ ràng về độ tuổi,2trước tuổi dậy thì, testosterone và estradiol trong máu của trẻ em trai và trẻ em gái đều cao, trong khi2tuổi sau giảm rõ ràng, đến khi bắt đầu青春期 lại tăng lên, trước khi bắt đầu phát triển青春, testosterone máu của trẻ em trai《1.75nmol/L, estradiol《37.5pmol/L; trẻ em gái testosterone《0.7nmol/L, estradiol《75.0pmol/L, phát triển sớm chân thực khi LH, FSH tăng, và có sự thay đổi chu kỳ, xuất hiện sự thay đổi ngày đêm trước khi hình thành mối quan hệ phản hồi chu kỳ, tăng lên vào ban đêm khi ngủ, trẻ em phát triển sớm đặc phát血清 FSH, LH, testosterone và estradiol đều cao hơn trẻ em cùng lứa tuổi, nhưng do giới hạn cao bình thường và giới hạn thấp bệnh lý có hiện tượng trùng lặp, không có ranh giới rõ ràng, do đó giá trị tham khảo chẩn đoán của nó较少（nhất là ở giai đoạn đầu），nếu cần thiết đo DHEAS,孕酮,17-Hydroxyprogesterone, HCG, DHEAS và mối quan hệ với độ tuổi thực tế và độ tuổi xương có thể phản ánh chức năng肾上腺 ban đầu, giúp chẩn đoán phát triển sớm chân thực, khi các hormone kích thích sinh dục không tăng, nhưng hormone estrogen tăng thì nên xem xét u nang buồng trứng hoặc u thượng thận, nếu hormone testosterone tăng rõ ràng thì nên xem xét có tiết HCG ngoại lai, tăng máu孕酮提示为黄体瘤，常见性早熟的生殖激素变化。

　　2và thử nghiệm kích thích GnRH hoặc clomiphene

　　thể hiểu dưới đồi-tình trạng chức năng của thượng thận.

　　（1（GnRH stimulation test: phát triển sớm chân thực tiêm GnRH sau30phút đã thấy LH, FSH tăng so với giá trị cơ bản2hoặc cao hơn, trong khi phát triển sớm giả và dưới đồi-Thượng thận-Thân trục sinh dục chưa hoàn toàn thành thục phát triển sớm chân thực, không có phản ứng hoặc phản ứng yếu, phát triển sớm của vú, phản ứng của thử nghiệm này là峰值 FSH rõ ràng tăng lên, trong khi phản ứng LH không rõ ràng, trước đây cho rằng tình trạng phản ứng của thúc đẩy LH đơn thuần, có thể phân biệt phát triển sớm của vú không phải do bệnh lý và phát triển sớm trung ương, nhưng nghiên cứu gần đây phát hiện4trẻ em phát triển sớm của vú dưới 1 tuổi, giá trị đỉnh LH của thử nghiệm này có thể>20U/L, do đó cho rằng4trẻ em dưới 1 tuổi không thể dựa vào phản ứng LH để phân biệt phát triển sớm của vú không phải do bệnh lý và phát triển sớm trung ương, mà phải kết hợp phản ứng của FSH đối với GnRH để đánh giá,一般认为 phát triển sớm trung ương, GnRH kích thích sau LH/FSH》1trong khi phát triển sớm của vú không phải do bệnh lý, LH/FSH《1。）

　　（2（Clomiphene stimulation test để đánh giá dưới đồi-Thượng thận-Thân trục sinh dục thành thục hay không có giá trị nhất định, nhưng hiện nay ít được sử dụng, trước khi thử nghiệm đo FSH, LH làm mức cơ bản, sau đó uống clomiphene100mg, liên tục5Ngày, ngày6Ngày đo lại FSH, LH sau, nếu tăng so với giá trị cơ bản50％，cho thấy dưới đồi-Thượng thận-Thân trục sinh dục thành thục, giúp phân biệt sự phát triển sớm của sinh dục chân thực và giả

　　3và nước tiểu17-Đo酮

　　Bệnh nhân tăng sinh tuyến thượng thận bẩm sinh hoặc ung thư thượng thận, nước tiểu17-Tăng酮, có thể thực hiện thí nghiệm ức chế cortisone, nước tiểu của bệnh nhân ung thư thượng thận17-Tăng酮 không thể bị ức chế bởi liều nhỏ cortisone, tăng sinh tuyến thượng thận bẩm sinh theo loại khác nhau có máu17-羟孕酮升高，血浆11-去氧皮质酮升高，尿孕三醇增加。

　　二、影像学检查

　　1、左腕部X线照片测定骨龄：骨龄超过实际年龄2岁以上者考虑为性早熟，骨龄延迟者提示甲状腺功能低下。

　　2、蝶鞍X线照片：眼底，视野检查等，有助于了解有无颅内病变，鞍上钙化提示颅咽管瘤，松果体钙化并蝶鞍扩大，变形提示颅内肿瘤，颅内肿瘤可引起眼底视盘水肿和视野改变。

　　3、脑电图：脑地形图脑器官性病变时，常有异常改变，部分特发性性早熟患儿，脑电图出现弥漫性异常，包括不正常的慢波伴阵发性活动以及尖波，棘波等改变。

　　4、腹部和盆腔B超检查：可了解肾上腺和卵巢，子宫大小及形态，以及卵巢情况。

　　5、CT和MRI检查CT和MRI头部检查：可了解颅内病变，特别有助于明确颅内肿瘤，对于排除继发性真性性早熟亦有重要价值，而特发性真性性早熟上述检查均正常，对于鉴别肾上腺肿瘤及卵巢肿瘤也有重要价值，有人在用MRI诊断中枢性性早熟时，根据垂体上部表现凹面程度进行分级（1级明显凹陷，2级轻度凹陷，3级扁平，4级轻度凸出，5级明显凸出），认为垂体分级对青春期前期儿童性早熟诊断有重要价值，4级以上者可高度怀疑中枢性性早熟可能。

　　可导致儿童性早熟的食品：

　　1、可入药的大补类食品：包括冬虫夏草、人参、桂圆干、荔枝干、黄芪、沙参等。尤其广东人，喜以药膳煲汤。中医指出，越是大补类的药膳，越会改变孩子正常的内分泌环境，造成身心发展的不平衡。

　　2、禽肉、特别是禽颈现：市场上出售的家禽，绝大部分是吃拌有快速生长剂的饲料喂养的，禽肉中促熟剂残余主要集中在家禽头颈部分的腺体中，由此，吃鸭颈、鹅颈，就成为促早熟的高危行为。

　　3、反季节蔬菜和水果：冬季的草莓、葡萄、西瓜、西红柿等，春末提前上市的梨、苹果、橙和桃，几乎都是在促生长剂的帮助下才反季或提早成熟，一定要避免给10岁以下儿童食用。

　　4、油炸类食品：特别是炸鸡、炸薯条和炸薯片过高的热量会在儿童体内转变为多余的脂肪，引发内分泌紊乱，导致性早熟；而且，食用油经反复加热使用后，高温使其氧化变性，也是引发性早熟的原因之一。每周光顾洋快餐两次以上，并经常食用油炸类膨化食品的儿童，性早熟的可能性是普通儿童的2.5倍。

　　一、治疗

　　1、真性性早熟的治疗

　　（1）Methyprogesterone (Methyprogesterone) hoặc Chlorogestrel: có thể ức chế trực tiếp sự phát triển của bộ phận脉冲 phát sinh GnRH ở dưới đồi và sự giải phóng hormone kích thích tố sinh dục của垂体. Ngoài ra, có thể có tác dụng ức chế thụ thể steroid sinh dục của tổ chức đích. Liều lượng là4～8mg/d, có tác dụng ức chế sự phát triển của cơ quan sinh dục. Nhược điểm là không có ảnh hưởng đến sự tăng速 của xương, việc sử dụng lâu dài có thể dẫn đến sự teo nhỏ của cơ quan đích của steroid sinh dục腺, sự phục hồi kinh nguyệt chậm sau khi ngừng thuốc. Do thuốc có tác dụng giống corticosteroid, có thể gây tăng cân, tăng huyết áp và hội chứng giống Cushing. Các thử nghiệm trên động vật phát hiện ra có thể gây ra ung thư vú. Ishii và đồng nghiệp báo cáo, sử dụng cycloproterone acetate (Cyproterone acetate) mỗi ngày110～170mg/m2dùng lâu dài, đồng thời thêm hoặc dùng riêng醋酸 buserelin (Buserelin acetate)700～900μg/m2， xịt mũi, để男孩 bị bệnh sớm ở trẻ em phụ thuộc vào GnRH ở độ tuổi15.3tuổi đạt được170cm chiều cao, điều này cho thấy có thể điều trị bệnh sớm ở trẻ em phụ thuộc vào GnRH bằng cách sử dụng chất tương tự GnRH.

　　（2）Cycloproterone acetate (Cyproterone acetate): Đây là dẫn xuất của progestin, có thể kết hợp với thụ thể androgen, chặn tác dụng của testosterone và DHT ở mức thụ thể, đồng thời chặn thụ thể GnRH của垂体 một cách cạnh tranh, ức chế sự tổng hợp và giải phóng hormone kích thích tố sinh dục. Thuốc này ban đầu được sử dụng để điều trị ung thư tiền liệt tuyến,1962năm dùng để điều trị bệnh sớm ở trẻ em. Liều lượng uống hàng ngày70～100mg/m2， hoặc sử dụng tiêm cơ100～200mg/m2， mỗi2～4tuần1lần. Có tác dụng ức chế rõ ràng đối với sự phát triển của cơ quan sinh dục, nhưng không chắc chắn về việc ức chế sự tăng速 của xương. Tác dụng phụ có thể là đau đầu, mệt mỏi, mất ngủ, nôn mửa, ngoài ra còn có tác dụng ức chế tiết ACTH, vì vậy khi sử dụng lâu dài cần theo dõi sự thay đổi của chức năng tuyến corticosteroid.

　　（3）：GnRH kích thích剂 (GnRH-A): GnRH là một chuỗi10peptit cấu trúc, thông qua việc thay đổi cấu trúc một phần của axit amin tạo ra các chất tương tự, hiệu quả sinh học của chúng mạnh gấp nhiều lần đến vài10bội. Tác dụng sinh lý của GnRH có tính hai mặt về liều lượng, khi tiêm脉冲 nhỏ liều thì có tác dụng kích thích垂体激素 kích thích tố sinh dục, khi tiêm liều cao liên tục thì có tác dụng ức chế. Sử dụng nguyên lý này trong điều trị bệnh sớm ở trẻ em bằng GnRH kích thích剂. Hiện nay, trên lâm sàng thường sử dụng Buserelin, mỗi ngày10～20μg/kg, tiêm dưới da hoặc600μg hít vào mũi, mỗi6giờ1lần. Gonadorelin (hormone giải phóng luteinizing hormone Deslorelin), mỗi ngày4～10μg/kg, tiêm dưới da. Hoặc mỗi ngày LRFA4μg/kg bơm vào mũi. Thông thường, sau khi tiêm GnRH kích thích剂, trong vài ngày có thể làm GnRH, testosterone và E2mức độ xuất hiện tăng lên tạm thời.1tuần sau từ từ giảm xuống mức trước tuổi dậy thì, dần dần testosterone và estrogen hoàn toàn bị ức chế. Điều trị6tháng sau tốc độ tăng trưởng có thể giảm xuống5～6cm/Năm. Các đặc điểm thứ cấp发生变化, vú của bé gái nhỏ lại, lông mu ít hơn, kinh nguyệt giảm, tinh hoàn của bé trai nhỏ lại, lông mu mỏng hơn, cương dương giảm. Sau khi sử dụng lâu dài không phát hiện thấy tác dụng phụ rõ ràng, nhưng nên ngừng sử dụng khi đến tuổi dậy thì.

　　Hiện nay có người sử dụng chất tương tự ức chế GnRH để điều trị, có thể làm giảm nhanh chóng mức độ hormone sinh dục (tránh được GnRH-A sau khi dùng thuốc, hiệu quả tốt hơn.

　　Đối với bệnh nhân Albright, hiện nay không phải là sớm dậy thì thật sự do sự khởi động sớm của trung tâm sinh dục, thuốc này không có hiệu quả. Ngoài ra, sớm dậy thì ở nam giới gia đình sử dụng GIRH-A không hiệu quả, có thể sử dụng spironolactone (Anesthin) và testosterone enanthate (một chất ức chế aromatase) điều trị kết hợp.

　　（4）Ketoconazole (Ketoconazole): có thể được sử dụng để điều trị sớm dậy thì ở nam giới đặc phát bằng GnRH-A điều trị không hiệu quả. Thuốc này chủ yếu ảnh hưởng đến chất corticoid17～20giải酶, từ đó xáo trộn sự hình thành testosterone. Mỗi ngày200～600mg, chia2～3tiếp tục uống.

　　（5Danaazol (Danazol): là một hợp chất vòng甾 thể tổng hợp, hệ17α-Cơ cấu dẫn xuất ethynyltestosterone, có tác dụng ức chế sự tổng hợp estrogen của buồng trứng và sự phát triển của buồng trứng nang, đồng thời có tác dụng ức chế hormone kích thích buồng trứng và tác dụng vành testosterone nhẹ. Cũng có thể được sử dụng để điều trị sớm dậy thì.

　　2Chữa trị sớm dậy thì giả

     Do là sớm dậy thì không phụ thuộc GnRH, nên sử dụng chất kích thích GnRH (GnRH-A) Điều trị không hiệu quả, có thể dựa trên tình trạng bệnh chọn dùng medroxyprogesterone, testosterone enanthate, spironolactone (Anesthin), ketoconazole, v.v. Trong quá trình phát triển tuổi dậy thì bình thường, sự phát triển cơ thể và xương của nam giới phụ thuộc vào tác dụng của estrogen. Feuillan và các đồng nghiệp đề xuất sử dụng testosterone enanthate kết hợp với thuốc ức chế testosterone spironolactone điều trị. Nếu là sớm dậy thì phụ thuộc GnRH thì sử dụng thuốc tương tự GnRH điều trị. Spironolactone, testosterone và Deskorelin có thể được sử dụng để điều trị bệnh nhân dậy thì sớm ở nam giới gia đình, có thể kiểm soát sự phát triển quá mức và độ tuổi xương trong phạm vi bình thường.

　　Trong việc điều trị bệnh nguyên, những người bị tăng sinh肾上腺皮质 bẩm sinh có thể sử dụng corticosteroid kèm theo điều trị chỉnh hình cần thiết (như phẫu thuật cắt bỏ đầu dương vật to). Đối với u ở não, tinh hoàn, buồng trứng,肾上腺 và các部位 khác nên phẫu thuật hoặc điều trị bằng phóng xạ.

　　II. Kết quả điều trị

　　Bệnh giả sớm chỉ phát triển dấu hiệu thứ cấp, không có khả năng sinh sản.