輸精管缺乏

　　一、發病原因

　　先天性輸精管缺乏作為男性生殖系統的先天畸形一直被懷疑可能與遺傳因素有關。如曾發現該病在一些家族中有聚集現象，而發現囊性纖維化病與先天性輸精管缺乏在臨床上緊密相關則為遺傳因素的重要作用提供了有力的依據。自20 ศตวรรษ8ในปีที่

　　ชาวขาว1/20001/22โรคนี้มีลักษณะเป็นโรคที่มีความเสี่ยงสูงที่เป็นการบุตรรุ่นของเส้นทางเดียว มีอัตราการเกิดในชาวขาวที่1989ปีที่ถูกจัดทำตัวตามที่7หมายเลข 1 ของหลังของหมายเลข 13ตำแหน่ง1ยีนที่มี7q31），และได้ถูกเคลื่อนย้ายและเรียงลำดับ250kb มี27ยีนเอกซอน ยีน eDNA มีความยาว6129bp ที่เข้ารหัสโปรตีนที่เรียกว่าโปรตีนผ่านเขตเยื่อเซลล์ที่มีความเกี่ยวข้องกับโรคโคลิเฟอร์แซล ซึ่งมีฟังก์ชันเป็นช่องทางไอออนคลอริด ในขณะนี้ยีนนี้ได้ถูกค้นพบ600 ชนิดของการแปลงและการแตกต่าง ที่ครอบคลุมทั้งยีน CFTR ทั้งหมด ในชาวขาว มี70％ของการแปลง△F508，คือตำแหน่ง10ยีนเอกซอนที่1653～l655ตำแหน่งของนิวคลีโอไทด์คู่ที่ขาดแคลนเซนทรอนในตำแหน่ง5080

　　ในการศึกษาโรคโคลิเฟอร์แซล ส่วนใหญ่ชายที่ป่วยโรคโคลิเฟอร์แซลมีอาการที่ไม่สามารถมีบุตรได้เนื่องจากความขาดแคลนทางหลอดน้ำเสียที่เกิดก่อนเกิด ซึ่งแสดงว่าการแปลงที่มีอยู่ที่ยีนนี้มีความเกี่ยวข้องกับการเกิดความผิดปกติในการพัฒนาหลอดน้ำเสียอย่างเชิงรุก การศึกษาได้ยืนยันว่าตำแหน่งของโค้ดเอนไซม์ฟานิลอลิ่งที่ตำแหน่ง1การขาดแคลนทางหลอดน้ำเสียที่เกิดก่อนเกิดในผู้ป่วย CBAVD นั้นมีต้นตอมาจากการแปลงที่มีอยู่ที่ยีน CFTR อย่างไรก็ตาม การขาดแคลนทางหลอดน้ำเสียที่เกิดก่อนเกิดที่ไม่มีอาการโรคโคลิเฟอร์แซลหรือเหมือนบุคคลที่ดูเป็นดีอยู่ ในชายชายที่ไม่มีอาการโรคโคลิเฟอร์แซลหรือเหมือนบุคคลที่ดูเป็นดีนั้น ยังไม่เป็นที่แน่ชัดว่ามีความเกี่ยวข้องกับความผิดปกติของยีน CFTR หรือไม่1983ปี พ.ศ. 2533 โดย Petit และคณะ ได้รายงาน1ตัวอย่างที่ไม่มีอาการโรคโคลิเฟอร์แซลปกติที่มีความขาดแคลนทางหลอดน้ำเสียที่เกิดก่อนเกิด ตัวอย่างนี้มี7หมายเลข 1 ที่มีความผิดปกติ คือ inv（7）（p15，q32），inv（9）（p11，q13）。ในขณะนั้น เนื่องจากยีน CF ยังไม่ได้ที่ตั้ง ไม่ได้คิดถึงความเกี่ยวข้องกับโรคโคลิเฟอร์แซล แต่ปัจจุบันทราบว่ายีน CFTR ตั้งอยู่ที่7q31อาจทำลาย7หมายเลข 1 ที่อยู่ติดกันกับยีน CFTR ที่ส่งผลให้เกิดความขาดแคลนทางหลอดน้ำเสียที่เกิดก่อนเกิด ตัวอย่างนี้ชี้ให้เห็นว่า2การเกิดความขาดแคลนทางหลอดน้ำเสียที่เกิดก่อนเกิดที่อาจมีความเกี่ยวข้องกับความผิดปกติของเอนไซม์ CFTR อาจจะมีความเกี่ยวข้องกัน เพิ่มเติม ขณะที่การศึกษาทางคลีนิกและทางปฏิยะทางพันธุกรรมของโรคโคลิเฟอร์แซลที่เปลี่ยนแปลงตามเวลา แสดงให้เห็นว่ามีความหลากหลายของการแสดงทางคลีนิกของโรคโคลิเฟอร์แซล และความเกี่ยวข้องกันอย่างเชิงรุกของตัวยีนแปลงที่มีตัวยีนประกอบกับตัวยีนแสดงเอนไซม์ CFTR คือ ตัวยีนแปลงที่แตกต่างกันอาจนำไปสู่การแสดงทางคลีนิกที่แตกต่างกัน และตัวยีนแปลงเดียวกันก็อาจมีการแสดงทางคลีนิกที่แตกต่างกันในบุคคลที่แตกต่างกันหลายคน หลายนักวิจัยได้ทำการตรวจสอบการแปลงที่มีอยู่ที่ยีนเอกซอนของยีน CFTR และจุดตัดของยีนเอกซอนกับยีนอินทรอนของผู้ป่วยCBAVDหลายคน ผลการตรวจสอบพบว่าผู้ป่วยCBAVDที่มีอาการที่แน่นอนนี้มีความเกี่ยวข้องอย่างเชิงรุกกับการแปลงที่มีอยู่ที่ยีน CFTR ในผู้ป่วยเหล่านี้แล้ว อย่างน้อย50% ถึง7% บางครั้งแม้กระทั่ง86% ที่มีการเปลี่ยนแปลงที่มีอยู่ในยีน CFTR และมี10% ที่มีการเปลี่ยนแปลงที่มีอยู่ในยีน CFTR ที่มีความแยกแยะที่ซับซ้อน ซึ่งหมายความว่าสองสายเอ็นไซม์7ใบสีตัวที่สองมีการเปลี่ยนแปลงที่มีอยู่ในยีน CFTR4% ของผู้ที่มีการเปลี่ยนแปลงที่มีอยู่ในยีน CFTR และ 0.2% มีความแตกต่างอย่างมาก นอกจากนี้ ยังพบว่าคนไข้ที่มี CBAVD นี้มีการเปลี่ยนแปลงในยีน CFTR ที่ใหม่หรือที่นิยมน้อยมาก และมีความแตกต่างกับการเปลี่ยนแปลงที่มีอยู่ในยีน CFTR ของผู้ป่วยโรคคาสต์ไฟเบอร์โซลทั่วไป ซึ่งยืนยันว่าความสัมพันธ์ระหว่างรูปแบบการเปลี่ยนแปลงที่มีอยู่ในยีนและรูปแบบการแสดงอาการของโรคคาสต์ไฟเบอร์โซล

　　โดยทั่วไปแล้ว ความเห็นที่เป็นหลักคือ: มีส่วนใหญ่ของชายที่มี CBAVD แต่ไม่มีอาการของโรคคาสต์ไฟเบอร์โซลทั่วไปเป็นกลุ่มพันธุกรรมที่มีความแตกต่างที่เฉพาะของโรคคาสต์ไฟเบอร์โซล โดย CBAVD และโรคปอด และภาวะที่มีความผิดปกติของตับหลังไขมันเป็นรูปแบบที่สำคัญของการแสดงอาการที่เกิดจากการเปลี่ยนแปลงที่มีอยู่ในยีน CFTR การเปลี่ยนแปลงที่มีอยู่ในบริเวณที่มีการเขียนรหัสเอนไซม์ของยีน CFTR มีความแตกต่างอย่างมากต่ออัตราการเกิดโรค2เป็นหนึ่งในสาเหตุทางพันธุกรรมที่สำคัญที่สุดของ CBAVD

　　นอกจากนี้ ในการศึกษา CUAVD นักวิจัยพบว่าเมื่อมีการขาดสายเพศทางด้านหนึ่งของคนไข้ และทางด้านที่เหลือมีการปิดทางเดินทางที่ไม่เกี่ยวข้องกับการรักษาทางการแพทย์ในระดับของอวัยวะหลังเอวหรือระดับของโคนหนังสือ ระดับการเปลี่ยนแปลงที่มีอยู่ในยีน CFTR ของคนไข้นั้นมักจะสูงถึง89% ที่เหมือนกับ CBAVD และมีความแตกต่างอย่างมากกับประชากรทั่วไป ซึ่งยืนยันว่าการเปลี่ยนแปลงที่มีอยู่ในบริเวณที่มีการเขียนรหัสเอนไซม์ของยีน CFTR ก็เป็นหนึ่งในสาเหตุทางพันธุกรรมที่สำคัญที่สุดของ CUAVD

　　ในขณะนี้การศึกษาการแสดงออกของยีนโรคคาสต์ไฟเบอร์โซลไม่เพียงแค่เกี่ยวข้องกับบริเวณที่มีการเขียนรหัสเอนไซม์ แต่ยังรวมถึงบริเวณที่ไม่มีการเขียนรหัสเอนไซม์เช่น8introne8ในการศึกษาการแสดงออกของยีน CFTR ในเนื้อเยื่อที่เป็นที่รับอากาศ ยืนยันแล้วว่าอัลลอลอย่าง (allele)5T สามารถส่งผลกระทบต่อยีนนี้ที่มี poly(T)9การตัดแบ่งออกของออกซอนิด (exon) ที่มีความปกติ ทำให้ระดับการเขียนที่ต่ำลง ทำให้ยีน CFTR ไม่ได้แสดงออกทั้งหมด ทำให้ระดับโปรตีน CFTR ลดลง และสามารถเกิดอาการเกี่ยวข้องกับโรคหลายอย่าง ดังนั้น ในขณะนี้เชื่อว่า introne8เป็น5T วันที่เกิดตัวแทนความหมายเป็นหนึ่งในสาเหตุหลักที่ทำให้มีความหลากหลายในการแสดงอาการของโรคคาสต์ไฟเบอร์โซล ในการที่จะสอบสวน CBAVD กับ5ความสัมพันธ์ที่เกี่ยวข้องกับ T วันที่เกิดตัวแทนความหมาย มีผู้เขียนบทความบางคนที่ศึกษา CBAVD ตามข้อมูลการเปลี่ยนแปลงที่เกี่ยวข้องกับยีนคาสต์ไฟเบอร์โซล จะแบ่งผลลัพธ์เป็น3ตัวแทนความหมาย：1ตัวแทนความหมายเป็น15% เป็นที่มีการเปลี่ยนแปลงที่แยกชิ้นส่วนที่เกี่ยวข้องกับ CFTR ที่มีความแยกแยะที่ซับซ้อน และทุกตัวแทนความหมาย5T วันที่เกิดตัวแทนความหมาย；เนื่องจาก2ตัวแทนความหมายเป็น60% มีการเปลี่ยนแปลงที่ CFTR หนึ่ง ในนั้น60% หรือมากกว่านั้นมี CFTR ที่มีการเปลี่ยนแปลงอีกทางเดียว5T วันที่เกิดตัวแทนความหมาย；เนื่องจาก3ตัวแทนความหมายเป็น25% ไม่พบการตั้งตารางที่แน่ชัดเจนของ CFTR ที่มีการเปลี่ยนแปลง และมี5T วันที่เกิดตัวแทนความหมาย มีความเกิดประมาณ25％，甚至出现5T纯合子。由此可见当2个CFTR基因均发生突变时，CBAVD的发生可能仅与前者有关，而与5T突变无关；而后两组5T突变携带者频率均明显高于正常人群5％的携带者频率，显示出极显著差异，提示CFTR基因introne8上5T突变的存在可能是先天性输精管缺如发生的另一个遗传病因，且一个CFTR基因编码区突变加上另一CFTR基因非编码区的一个5T突变可能是导致先天性输精管缺如最常见的原因。

　　对CBAVD男性CFTR基因转录水平的研究还表明，当一个CFTR基因突变与一个5T突变组成的杂合子时，其转录产物仅为正常的6％～16％，而5T突变纯合子转录产物仅为正常的24％。这进一步为5T突变在先天性输精管缺如发生中的重要作用提供了理论依据，并从一定程度上揭示了作为常染色体隐性遗传的囊性纤维化病在仅有一个基因编码区突变时也是发生先天性输精管缺如的原因。此外，该基因的转录有一定的组织特异性，如呼吸上皮转录水平高于附睾上皮，这可能是携带CFTR基因突变的先天性输精管缺如患者无其他临床表现的原因之一。

　　ส่วนใหญ่ของคนที่มีความขาดแคลนทางเพศของระบบทางเพศเชิงพันธุกรรมเป็นเพียงการขาดแคลนทางเพศของระบบทางเพศเชิงพันธุกรรมที่เกิดขึ้นจากการแปลงที่เกิดขึ้นในเอนไซม์ CFTR ซึ่งเป็นการแสดงที่เฉพาะของโรคหลอดแข็งเนื้อเยื่อเรียบแน่น แต่ในบางคนที่มี CBAVD และ CUAVD ยังไม่พบการแปลงที่เกิดขึ้นในเอนไซม์ CFTR ที่อาจเป็นสาเหตุที่เป็นไปได้คือ: ① เอนไซม์ CFTR มีขนาดใหญ่ ในการปฏิกรณ์ทางเชิงพันธุกรรมของเอนไซม์ CFTR-เทคโนโลยีเช่นเดียวกับการเคลือบรูปร่างเดี่ยวยังไม่สามารถตรวจสอบความแปลงทั้งหมดได้; ② จนถึงขณะนี้ ได้มีการตรวจสอบความแปลงที่เกิดขึ้นในอกหลังของเอนไซม์ CFTR และจุดตัดของเอนไซม์ CFTR และอย่างน้อยนัก ๆ ของอินโทนของเอนไซม์ CFTR ยังไม่สามารถขาดทิ้งการแปลงที่เกิดขึ้นในบริเวณปลายทางของเอนไซม์ CFTR หรือจุดที่ควบคุมอื่น ๆ ที่อาจมีความเป็นไปได้; ③ ในบางครอบครัวที่บิดาและลูกชาย หรือพี่น้องมีการแปลงที่เดียวกัน แต่เพียงหนึ่งในจำนวนที่มี CBAVD นี้ แสดงให้เห็นว่าในขั้นตอนที่เกิดขึ้นของความขาดแคลนทางเพศของระบบทางเพศเชิงพันธุกรรม นอกจากการแปลงที่เกิดขึ้นในเอนไซม์ CFTR แล้ว ยังอาจมีการที่จะมีสาเหตุทางพันธุกรรมและสาเหตุทางสภาพแวดล้อมอื่น ๆ; ④ ในคนที่มีความขาดแคลนทางเพศของระบบทางเพศเชิงพันธุกรรมที่มีอาการผิดปกติของระบบทางเพศอื่น ๆ และมีอาการที่ทางเพศหนึ่งมีอาการปกติ (เช่น อาการผิดปกติของตับเป็นต้น) ยังไม่พบการแปลงที่เกิดขึ้นในเอนไซม์ CFTR ซึ่งชี้ว่าความขาดแคลนทางเพศของระบบทางเพศเชิงพันธุกรรมนี้ไม่มีความเกี่ยวข้องกับเอนไซม์ CFTR และยังสนับสนุนว่ามีสาเหตุอื่น ๆ ที่มีบทบาท

　　เนื่องจากการวิจัยทางกายวิภาควิทยาของความขาดแคลนทางเพศของระบบทางเพศเชิงพันธุกรรมยังจำกัดอยู่ที่การเข้ารหัสของเอนไซม์ CFTR และบางบริเวณที่ไม่เข้ารหัสเล็กน้อย ดังนั้นนอกจากการติดตามการตรวจสอบการแปลงที่เกิดขึ้นในบริเวณเข้ารหัสของเอนไซม์ CFTR แล้ว ยังควรขยายการตรวจสอบไปยังบริเวณปลายทางของเอนไซม์ CFTR และบริเวณที่ควบคุมอื่น ๆ และวิจัยเอนไซม์ CFTR นอกเหนือจากเอนไซม์ CFTR ที่อาจมีความเกี่ยวข้องกับความขาดแคลนทางเพศของระบบทางเพศเชิงพันธุกรรมเช่นเดียวกัน ซึ่งจะช่วยเปิดเผยเส้นใต้ทางกายวิภาควิทยาของความขาดแคลนทางเพศของระบบทางเพศเชิงพันธุกรรมที่มีความชัดเจนมากยิ่งขึ้น

　　สอง、ทฤษฎีทางกายวิภาควิทยา

　　先天性输精管缺如可分为：

　　1、双侧输精管缺如（CBAVD）：由于双侧中肾管均未发育或发育不全，可伴有附睾、精囊缺如，很少伴发双肾畸形或缺如。

　　2、单侧输精管缺如（CUAVD）：由单侧中肾管未发育或发育不全所致，常伴发同侧输尿管芽不发育而致肾不发育，出现同侧肾、输尿管、输精管、附睾管均缺如。

　　3、部分输精管缺如：又可分为输精管阴囊段缺如和输精管盆腔段缺如，可能是中肾管在衍变成输精管过程中突然中止所致。其他输精管畸形有输精管某一段呈纤维索状，管腔闭锁不通。中肾管分支发育成重复输精管，在所报告的重复输精管病例中，大多数重复侧有两个睾丸，输精管各自与一个睾丸相连。此外输精管可偏离精索，异位开口于其他部位，1978年Kaplan报道8例输精管异位畸形病人，其中6例合并其他泌尿生殖器官畸形，3例伴有先天性肛门闭锁。由于睾丸自生殖嵴发育而来，故输精管畸形时睾丸一般无异常。

　　根据临床表现及与囊性纤维化病的关系，先天性输精管缺如可分为2类：第1类与囊性纤维化病明确相关，患者多以慢性肺部疾患、胰腺功能不足等就诊。检查时可发现汗液中电解质浓度升高等典型的囊性纤维化病症状；第2类病因不明，临床多以不育就诊，而体检时未见其他异常。

　　单侧输精管缺如时，可伴有同侧肾缺如，输精管缺如往往伴有精囊及部分附睾缺如，但输精管缺如并不伴睾丸缺如，这是因为睾丸来自原始性腺，而附睾、输精管、精囊和射精管来自中肾管。对有肾脏确实的患者可时刻感觉到疲乏不是，也可以伴有肌酐增高，甚至尿素氮增高等肾功能异常。

　　双侧输精管缺如常因婚后不育而就诊，患者身体健康，性生活正常，能射精。阴囊触诊精索内扪及不到输精管。单侧输精管缺如由于对侧睾丸输精管正常，可不影响正常生育，故不必治疗。重复输精管畸形无临床症状，性生活正常，多在阴囊探查手术中被发现。

　　1ประวัติที่ไม่มีการมีบุตร

　　2ในการตรวจสอบทางกายภาพไม่สามารถสัมผัสได้ทางหลอดเลือดทางด้านบนหรือด้านล่างของหลอดลูกหมาก หัวหลอดหลังแขนขยายตัว ปลายหลอดหลังแขนขาดไป

　　3บางครั้งพบในระหว่างการผ่าตัด

　　โรคนี้เป็นโรคของคริสตาลอนุกตุน สาเหตุที่ทำให้คริสตาลอนุกตุนไม่เป็นที่แน่ชัด อาจมีความเกี่ยวข้องกับปัจจัยสิ่งแวดล้อม ปัจจัยพันธุกรรม ปัจจัยอาหารและปัจจัยการเลี้ยงดูในระหว่างการตั้งครรภ์ ดังนั้นโรคนี้ไม่สามารถป้องกันได้โดยตรง ในระหว่างการตั้งครรภ์ควรทำการตรวจสอบเป็นประจำ หากเด็กมีการพัฒนาที่ผิดปกติ ควรทำการตรวจสอบคริสตาลในทันที หลังจากที่เปิดเผยแล้วควรทำการทำแท้งทางมนุษย์ในทันที เพื่อป้องกันการเกิดเด็กที่มีโรค ซึ่งอาจทำให้เกิดความเจ็บปวดและปัญหาอื่นๆ

　　CBVAD มีปริมาณเลือดเล็ก ระดับ pH ต่ำ ไม่มีสเปอร์ม และขาดหรือมีปริมาณต่ำของแป้งสเปอร์ม

　　1、การตรวจสอบเนื้อเยื่อของอุดมหลอดเส้นเลือดที่สร้างสเปอร์ม และสเปอร์มที่พบในเหลวที่ฝังที่หัวท่อสะสม

　　2、การตรวจสอบทางภาพเทคนิค:B超，CT，MRI สามารถเห็นในบางกรณีที่มีความผิดปกติในการขาดหรือการพัฒนาท่อสะสม หรือท่อสะสมที่มีความผิดปกติ ของเวลา หรือการขาดหนึ่งในสองของเวลา

　　1、สถานการณ์นี้เกี่ยวข้องกับความผิดปกติทางพันธุกรรม ดังนั้น คนตั้งครรภ์ต้องหลีกเลยอาหารที่ทำด้วยเชื้อเพลิงและทำด้วยเหล็กแก้ว หลีกเลยการติดต่อแหล่งรังสีและสารที่มีพิษ หลีกเลยการทำให้เกิดความผิดปกติในช่วงเวลาที่เด็กพัฒนาในช่วงเวลาที่ยังไม่เกิด

　　2、ต้องทำการตรวจสอบก่อนการคลอด ในกรณีที่มีความจำเป็นต้องทำการตรวจสอบคอร์ดิเนียม หากพบการเกิดความผิดปกติ ควรใส่ความสนใจในการหยุดการตั้งครรภ์ เพื่อหลีกเลยการเกิดเด็กที่มีความผิดปกติ

　　3、คนในวัยเด็กต้องระวังการกินอาหารและการประกอบอาหารตามกฎระเบียบ หลีกเลยอาหารที่รุนแรงและเป็นพิษ หลีกเลยการสูบบุหรี่และดื่มเครื่องดื่มแอลกอฮอล์ หลีกเลยการทำงานยาวนานและทำงานหนัก เพื่อหลีกเลยการลดลงความต้านทานของร่างกาย

　　1、รักษา

　　การวิจัยระบุว่า หลักฐานทางพันธุกรรมของการขาดท่อเพศชาย คือการเปลี่ยนแปลงทางเชื้อสาย CFTR ไม่ได้ส่งผลกระทบต่อฟังก์ชันของสเปอร์มและความสำเร็จของการหลั่งเลือดทางเท้าของบุคคลที่มีการหลั่งเลือดทางเท้า แต่การรักษาของโรคนี้ยังคงยากอย่างมาก ในอดีต อาจผ่านการแทะท่อสะสมทางเท้าของสเปอร์มเพื่อหลั่งเลือดทางเท้า1955ปี Hanly ได้ใช้อาจารย์อม่างทำท่อสะสมออกมา และทำให้ภรรยาของเขาตั้งครรภ์ หลังจากนั้นบางนักวิทยาศาสตร์ได้ใช้เลือดและเยื่อหุ้มช่องกล้ามเนื้อทางหลอดเลือด และทดลองด้วยสิลิคอนในสัตว์ทดลอง แต่ไม่สามารถขยายใช้ได้ Cruz1980 รายงาน25ตัวอย่าง4ตัวอย่างการตั้งครรภ์1ตัวอย่างการตั้งครรภ์ Kelaml1982รายงาน23ตัวอย่าง2ตัวอย่างการตั้งครรภ์1ตัวอย่างการตั้งครรภ์ Silber และคณะ1985รายงาน24ตัวอย่าง1ตัวอย่างการตั้งครรภ์ การทดลองนี้มีผลสำเร็จต่ำมาก จึงยากที่จะขยายใช้ในทางคลีนิก ในช่วงหลัง Tournaye และคณะได้แนะนำวิธีการผ่าตัดจนถึงต่องานเอ็นโดทอร์ปิก และการฝังสเปอร์มในนิ่งเนื้อเยื่อเพื่อรักษา ซึ่งสามารถเพิ่มอัตราการมีบุตรได้

　　สำหรับโรคโรยเท้าเคลือบเนื้อเยื่อ หลักการรักษาคือการรักษาตามอาการ ใช้ยาปฏิชีวนะ และใช้วิธีอาหารเพื่อช่วยในการย่อยและยับยั้งการกินของอาหาร

　　2、ความเป็นไปได้

　　ในขณะนี้ การขาดท่อเพศชายยังไม่สามารถรักษาได้ แต่ด้วยการพัฒนาของวิชาการผลิตบุตรช่วย การมีบุตรของคนป่วยนั้นมีความเป็นไปได้