.男性假两性畸形

　　Первоначально, причины развития

　　Причина развития мажорного гермафродитизма включает: primero, неполное действие андрогенов, их синтез тестостерона нормальный, но андрогены выполняют функцию аномально. Второй, дефекты синтеза тестостерона, при затруднении дифференциации интерстициальных клеток или генетических дефектах ферментов может привести к46XY-эмбрионы не полностью дифференцируются мезонефральными мужскими репродуктивными путями и наружными половыми органами, что приводит к развитию мажорного гермафродитизма. Третья, аномалия структуры хромосомы Y или мутации генов, или другие аномалии хромосом приводят к недостаточному развитию половых желез.

　　Вторая часть, патогенез

　　Механизм развития мажорного гермафродитизма связан с дефектами в следующих этапах действия андрогенов: уменьшение выработки андрогенов, например3β-HSD,17β-HSD и5α-дефекты α-редуктазы; мутации генов рецепторов андрогенов (AR), вызывающие уменьшение количества и дисфункцию AR;5дефекты α-редуктазы, не могут конвертировать тестостерон в дигидротестостерон (DHT); аномалии метаболизма андрогенов в靶евых клетках и т.д., среди которых мутации AR являются主要原因 для развития полной и частичной феминизации яичек.

　　Ген рецептора андрогенов человека (AR) расположен на Xq11~12,现已发现AR基因突变200 более видов, из которых монобазовые мутации генов занимают90% и более. Мутации генов AR вызывают снижение亲和ности AR и аномалии структуры ДНК, включая полное отсутствие генов,缺失编码雄激素 связывающего участка или участка связывания ДНК экзонов и точечные мутации и т.д.

　　1、完全型睾丸女性化：Хромосомный пол яичек пациентов с феминизацией яичек46, XY, часто呈家族性发病，анализ родословной указывает на X-сцепленное рецессивное заболевание. В длинном плече хромосомы X附近着丝粒处-Мутации генов рецепторов андрогенов, дефицит специфического белка, связывающего андрогены в靶евых клетках, несмотря на наличие биологически активных андрогенов, не связываются с ними и теряют реактивность. Гипоталамус также не чувствителен к андрогенам и теряет механизм отрицательной обратной связи, что приводит к выделению большого количества гормонов стимуляции гипофиза, стимулирующих рост интерстициальных клеток.现已证实雄激素受体基因位于Xq11~12, длина больше90кб, есть8экзонов, экзон1Они занимают всю аминосную末端, имеют функцию стимуляции транскрипции. Большинство пациентов с феминизацией яичек страдают от точечных мутаций генов или потери пар оснований, что приводит к дефектам рецепторов андрогенов. Это приводит к блокировке трансформации мужских внешних половых органов и развитию феминизации.

　　Такие пациенты страдают от недостатка рецепторов андрогенов в靶евых тканях, поэтому они не чувствительны к тестостерону, что является наиболее распространенным типом мажорного гермафродитизма, частота встречается у новорожденных около1:12Ван. Есть семейный анамнез заболевания. Яички под микроскопом напоминают недоразвитые крипторхи в период развития, семенные канальцы становятся тоньше, внутри них充满 поддерживающие клетки и незрелые сперматогенные клетки, наблюдается нарушение сперматогенеза, но интерстициальные клетки все еще растут, такие яички легко перерождаются в злокачественные.

　　2, частичная форма феминизации яичек:Также известен как5α-Недостаточность редуктазы, исследования генетики证实, хромосомный кариотип пациентов составляет46XY. Rodители имеют нормальный фенотип, риск развития заболевания увеличивается с кровным родством. Анализ родословной в большинстве случаев позволяет вернуться к общему предку, страдающему болезнью. У обоих полов наблюдается аномалия дефекта фермента, и у обоих полов есть носители генов нормального фенотипа, что поддерживает аутосомное рецессивное наследование.

　　известно, что в靶-тканях, чувствительных к андрогенам, тестостерон после5α-функции редуктазы, преобразуется в дигидротестостерон и действует; в то время как тестостерон и дигидротестостерон необходимы для мужской дифференциации внутренних половых органов.5α-редуктазы, то в靶-тканях наблюдается дефицит дигидротестостерона, что вызывает аномальное развитие наружных половых органов, часто呈 женский или промежуточный тип.

　　На основе5α-Результаты измерения активности редуктазы позволяют разделить заболевание на два типа: дефицит и нестабильность ферментов. Результаты генетического анализа показывают, что причиной дефицита активности фермента является мутация и дефект генов, или они вызывают неспособность ферментов связываться с тестостероном, или они влияют на функцию ферментов; или мутации за пределами гена, кодирующего фермент, влияют на экспрессию генов.

　　1Маленький половой член:Маленький половой член (micropenis) - это состояние, при котором外观正常的 половой член имеет нормальное соотношение длины к диаметру, но длина полового члена меньше среднеарифметического значения нормального полового члена.2.5стандартного отклонения. Длина полового члена измеряется伸手抓住 половой член, чтобы как можно больше вытянуть его, то есть расстояние от вершины полового члена до симфиза лобковой кости, когда половой член полностью эрегирован. У взрослых обычно недостаточная длина полового члена в состоянии релаксации3см считается маленьким членом.

　　2Уретральная грыжа:Отверстие уретры открывается на брюшной стороне уретры, что называется уретральной грыжей (hypospadias). Отверстие уретры может образоваться в любом месте от перинеума до головки полового члена. Конец уретры, удаленный от уретрального отверстия, и уретра, не развившаяся вместе с окружающими тканями, образуют фиброзные волокна,牵引 половой член, что делает его изогнутым в сторону живота. У пациентов с врожденным искривлением полового члена не у всех есть уретральная грыжа, но уретральная грыжа у всех имеет различную степень искривления полового члена.

　　3Крипторхизм:Крипторхизм - это состояние, при котором яички у новорожденного мальчика не опустились в мошонку, а остались на любом участке своего нормального спуска. То есть в мошонке нет яичек или есть только一侧.

　　Первый тип: полный тестicularный феминизм

　　Наружные половые органы пациента полностью такие же, как и у нормальных женщин, клитор не увеличивается, но влагалище сравнительно shallow, оно заканчивается слепым концом, нет шейки матки, в брюшной полости нет матки и фаллопиевых труб, первичное отсутствие менструации, положение яичек может быть в брюшной полости, в паховой области и в больших половых губах, наиболее часто встречается в паховой области (78%), обе груди развиваются и увеличиваются, но количество железистой ткани мало, соски развиваются недостаточно, телосложение также женское, еще одной особенностью является то, что пациенты не имеют腋евых и лобковых волос (женщина без волос).

　　Второй тип: частичный тестicularный феминизм

　　У пациентов половые пути, половые железы, плазменные половые гормоны и гормоны гипофиза, кариотип, способ наследования и т.д. аналогичны полному тестicularному феминизму, но половые органы имеют不同程度的 маскулинизацию,伴随阴毛和腋毛的生长， это связано с тем, что количество или качество рецепторов андрогенов в靶-тканях ниже нормы, но не полностью отсутствует, поэтому наблюдается不同程度的 маскулинизация.

　　1Синдром Lubs:У некоторых пациентов наблюдается частичное развитие мочеточника, наличие половых волос, мужской тип телосложения, последующее слияние, наружные половые органы склонны к женскому типу.

　　2Gilbert-Синдром Dreyfus:пациенты имеют мужской тип телосложения, маленький половой член, с уретральной цистицит, частичное развитие мезонефроса, увеличенные груди, степень мужской гормонализации промежуточного типа.

　　3Синдром Reifenstein:мужские внешние половые органы, короткий половой член, разной степени уретральный цистицит, раздвоенная мошонка, в период развития груди увеличены, есть волосатость, бесплодие.

　　4Синдром Rosewater:мужские внешние половые органы и репродуктивные管道, в период развития груди увеличены, жировая доля распределена呈 женский, есть волосатость, бесплодие.

　　5、false vagina perineal scrotal urethral cleft:Эти пациенты из-за5-дефицит α-редуктазы, что приводит к тому, что тестостерон не может быть преобразован в5-дефицит α-дигидротестостерона, результатом чего является то, что половой член resembles клитор, отверстие уретры находится в области перинеума, есть неглубокая vagina, мезонефрос分化ется так же, как у нормальных мужчин, то есть есть семенные мешочки, семявыносящие протоки, эпидидимы, семявыносящие протоки открываются в половой窦, яички находятся в паховой области или в раздвоенном мошонке, у взрослых пациентов сперма может содержать зрелые сперматозоиды и различные сперматогенные клетки, у пациентов в период развития появляются мужские вторичные половые признаки: развитые мышцы, низкий голос, не развитые груди, увеличенный половой член, способность к эрекции и семяизвержению, гормональные тесты показывают, что уровень тестостерона в крови соответствует уровню нормальных мужчин, а5-уровень α-дигидротестостерона снижен, в пациентах не могут быть обнаружены тестостерон в препуциальной складке, кавернозном теле полового члена и других тканях5-α-дигидротестостерона, что表明 в этих тканях отсутствует5-дефицит α-редуктазы, что приводит к тому, что мочеполовой канал и внешние половые органы не могут полностью развиваться в мужском направлении, на основе анализа генеалогии пациента, генетический тип пациента может быть аутосомно рецессивным.

　　Этиология заболевания не установлена, ранняя диагностика и ранняя терапия имеют важное значение для предотвращения заболевания. В период беременности необходимо проводить регулярные проверки, если у ребенка есть тенденция к аномальному развитию,应及时 провести кариотипирование, после того как будет установлено, следует немедленно провести искусственный аборт, чтобы избежать рождения больных детей. Детям с интерсексуальностью необходимо2лет определить пол, так как2лет после того, как дети уже получили соответствующее психическое развитие, если изменить их пол, это может привести к психическим отклонениям в будущем. Поэтому для2лет и старше половые различия у пациентов с интерсексуальностью должны определяться по форме наружных половых органов и гендерной идентичности. В зависимости от确定的 гендера, выбирается соответствующая пластическая операция, и при необходимости оказывается соответствующая гормональная терапия, чтобы способствовать развитию вторичных половых признаков соответствующего пола.

　　1、完全型睾丸女性化：Определение репродуктивных гормонов показывает, что уровень FSH и LH в сыворотке крови нормальный или слегка повышен, концентрация тестостерона соответствует уровню взрослых мужчин, концентрация эстрогена выше уровня взрослых мужчин, биопсия яичек показывает, что размер яичек较小, белая оболочка гладкая, семявыносящие протоки, эпидидимы, семенные канальцы не развиваются, стенки труб退化, есть герминативные клетки, но нет сперматогенеза, интерстициальные клетки не развиваются, разреженно распределены вокруг семенных канальцев.

　　2、不完全性睾丸女性化：Эндокринные исследования уровня тестостерона у пациентов с пубертатным периодом развития показывают, что они相似 с нормальными мужчинами,主要为二氢睾酮水平低下，两者的比率增加，睾酮对二hydrotestosterone的转变率降低，血浆促黄体素（LH）轻度上升，尿中17-гидрокorticостероиды (17-HS) и17-кетокorticостероиды (17-KS) нормальный.

　　Нет специальных противопоказаний, диета легкая и питательная, внимание к балансу питания. Избегать острых и раздражающих продуктов. Избегать рецидивов заболеваний, например, морепродукты, курица, собака и т.д. В то же время не следует полностью исключать раздражающие продукты. Ешьте больше свежих овощей и фруктов. Свежие овощи и фрукты содержат的大量人体所需的营养成分. Ешьте больше продуктов, которые повышают иммунитет, чтобы повысить способность организма сопротивляться болезням.

　　1、完全型睾丸女性化：Поскольку наружные половые органы пациента полные женские, и их воспитывают как женщин, поэтому принципы лечения все еще поддерживают женский пол. В лечении спорным является вопрос о том, когда удалять双侧 яички, так как яички пациента легко могут развиваться злокачественные изменения, но такие яички в период развития могут вызывать образование женских вторичных половых признаков. В настоящее время считается, что в2До 0 лет злокачественные изменения яичек встречаются редко,2После 0 лет частота злокачественных изменений постепенно увеличивается, после3После 0 лет, частота злокачественных изменений яичек может достигать25Около %. Поэтому обычно рекомендуется удалять双侧 яички после периода развития, чтобы улучшить феминизацию и предотвратить злокачественные изменения яичек. Из-за того, что после удаления яичек пациенты часто испытывают симптомы, похожие на климактерий у женщин, такие как прилив крови к лицу, уменьшение груди, атрофия эпителия влагалища и т.д., поэтому им следует долгосрочное лечение эстрогенами для замены терапии. Для пациентов с неглубоким или узким влагалищем, которое затрудняет половую жизнь, следует适时 продлить или расширить. Нежелательно сообщать пациентам, что их репродуктивные железы яички, лучше сказать, что они не могут иметь детей, чтобы избежать психической травмы, которую трудно излечить.

　　2、不完全性睾丸女性化：Лечение частичного синдрома феминизации яичек сложнее, так как изменения в наружных половых органах значительны. Например, у пациентов с синдромом Reifenstein и синдромом Rosewater наружные половые органы почти полностью мужские, и всех их воспитывают как мужчин, лечение направлено на коррекцию халазии уретры, удаление развивающейся ткани молочных желез и補充 мужские гормоны. При синдроме Lubs, так как наружные половые органы имеют тенденцию к женскому типу, их часто воспитывают как женщин, и их лечение должно основываться на принципах лечения аномалий полового развития. Для пациентов с фальшивым вагинальным промежностью и мошонкой, так как у пациентов в период развития появляются明显的 вторичные половые признаки мужчины, после точного диагноза их следует лечить как мужчин и предоставлять соответствующие меры.