女性的青春期延迟

　　一、发病原因

　　引起女性青春期发育延迟（femaledelayedpuberty）的病因很多，包括体质性或家族性因素、下丘脑、垂体和性腺疾病、内分泌疾病、染色体异常、全身慢性或消耗性疾病，以及营养、精神、心理障碍与运动等。

　　根据病因特点可将女性青春期发育延迟分为3类：

　　1、体质性（特发性）青春期延迟。

　　2、低促性腺激素性青春期延迟。

　　3、高促性腺激素性青春期延迟。下丘脑-垂体的病变所致者多为低促性腺激素性（血FSH、LH降低），而累及生殖腺的病变所致者多为高促性腺激素性（即血FSH、LH增高）青春期发育延迟。

　　二、发病机制

　　1、下丘脑垂体疾病

　　其性征不发育是由于下丘脑或垂体功能障碍所致，表现为低促性腺激素性的性腺功能低下。这种功能障碍可由于肿瘤、感染、损伤或先天性缺陷造成，也可能因其他各种原因影响了GnRH的分泌量或其脉冲分泌节律所引起。中枢神经系统肿瘤主要有颅咽管瘤、松果体瘤，异位松果体瘤，生殖细胞瘤及泌乳素瘤等。其他中枢神经系统疾患可能为中枢神经系统感染、损伤或先天畸形等。有一种情况叫孤立性促性腺激素缺乏，患者只是促性腺激素的缺乏而不伴有生长激素或其他垂体激素的异常。身材不矮，因性激素水平低下，骨骺闭合减慢，使长骨得以生长。患者表现为四肢长，指距大，上身与下身的比例减小。

　　Синдром Каллмана — это относительно часто встречающийся изолированный дефицит гонадотропных гормонов. При достижении возраста полового созревания не наблюдается развитие вторичных половых признаков, часто сопровождаются дисфункцией обоняния и другими аномалиями. Это заболевание является негомогенным наследственным заболеванием, может быть аутосомно-доминантным, аутосомно-рецессивным или X-сцепленным наследованием. В зависимости от типа наследования, синдром Каллмана имеет множество типов.

　　тяжелые системные и хронические истощающие заболевания, недостаточное питание и т.д. могут привести к задержке полового созревания из-за дефицита функциональных гонадотропных гормонов. Гипофункция щитовидной железы и болезнь Кушинга также часто связаны с задержкой полового созревания. Невроз анорексии является функциональным дефицитом гонадотропных гормонов, часто встречается у девочек, которые намеренно худеют или страдают от нервного напряжения. Из-за того, что они не могут есть normalmente, они страдают от严重的 потери веса, боязни холода, неразвития вторичных половых признаков, первичной amenorrее или вторичной amenorrее. Невроз анорексии, если он возникает в пременархальном периоде, может привести к задержке полового созревания. Некоторые спортсмены с高强度 тренировками или балерinas и т.д., из-за высокого уровня упражнений и низкого уровня жира в организме, их половой развитие и менархе наступают позже, чем у девочек их возраста. Перед менархе гиперпролактинемия может привести к задержке полового созревания, но это встречается редко. В последние годы исследования также показали, что наркомания среди подростков также может привести к задержке полового созревания.

　　2и заболевания яичников

　　из-за неполного развития или дисфункции яичников, что приводит к неразвитию вторичных половых признаков. Из-за гипофункции яичников, они не могут синтезировать и секретировать достаточное количество половых гормонов, что干扰了对 гипофиза и гипоталамуса негативной обратной связи, что приводит к увеличению секреции гонадотропных гормонов, увеличению уровней FSH и LH, E2ниже. Поэтому его также называют гипогонадотропным гипогонадизмом. В этом случае встречаются в основном врожденные аномалии развития и часто проявляются infantilism. Есть врожденная аномалия развития половых желез, также известная как синдром Тернера, это врожденное заболевание, связанное с аномалией числа или структуры хромосомы X. Ее типичный кариотип:45X или другие вариации. У пациентов с неразвитыми яичниками, дефицитом половых гормонов и неразвитыми вторичными половыми признаками, они находятся в состоянии infantilism. В дополнение к этому, часто наблюдаются и другие соматические аномалии, такие как низкий рост, шейный складка, множественные родимые пятна,桶状胸, варусный коленный сустав и т.д., а также множественные аномалии внутренних органов. Гипогонадотропный гипогонадизм также наблюдается в46XX и46XY простая аномалия развития половых желез, также проявляется infantilism. Удаление яичников в детстве или повреждение функции яичников из-за лучевой или химиотерапии в области яичников может повлиять на развитие полового созревания.

　　Задержка полового созревания у женщин может временно влиять на детородную функцию после брака, но после нормального развития, большинство людей не влияет на детородную функцию, как и обычные люди. Porque задержка полового созревания у женщин больше не существует. Кроме низкого уровня половых гормонов, страдают и другие гормоны, такие как GH, TSH, ACTH или AVP, иногда增高PRL. Тumor鞍内 у детей встречается редко, гипофизарная аденома является одним из более распространенных видов tumor鞍ного.

　　一、体质性（特发性）青春期延迟

　　体质性青春期延迟是儿童青春期发育延迟的主要原因之一，此类患者常有阳性家族史，患者母亲多有月经初潮推迟或其父亲和同胞兄弟姐妹有青春期延迟（14～18岁）病史，认为其主要原因是GnRH脉冲发生器的激活延迟，造成在青春期年龄时，下丘脑没有产生足够强的GnRH释放脉冲，以致全身促性腺激素细胞不能有效地刺激产生LH和FSIH，GnRH水平与患者年龄相比呈现功能性缺乏，但和其生理性发育是一致的，肾上腺皮质功能初现和性腺功能初现往往落后，这一点与单一性促性腺激素缺乏症患者不同，后者肾上腺功能初现往往在正常年龄发生。

　　患者于13～16岁仍缺乏任何第二性征的发育，其特征为身材矮小，幼稚，从外观上估计其年龄较实际年龄要小，但患儿完全健康，智力正常，大约60％的儿童其家族成员（尤其是父，母）有类似晚熟病史，体质性青春期延迟患儿出生时，体重和身高一般是正常的，但在生后的最初几年内生长发育速度相对缓慢，并伴随骨龄成熟延迟，其身高常常相当于相应年龄儿童身高的第3个百分位点或低于此值，在整个儿童期身材矮小，波动在相应年龄的第3个百分位点上下，但其身高增长速度接近正常，大约为每年5cm在正常儿童出现生长发育骤长的年龄阶段，体质性青春期发育延迟儿童的生长发育仍缓慢，与其同伴间的差异逐步扩大，在第二性征发育延迟的同时其身高和骨龄成熟度均相应落后（1～3年），但当达到一定年龄时则会自发地出现第二性征发育成熟和身长突增，同时身高和骨骼亦达到正常，本症患儿青春期的启动落后于实际年龄，但和骨龄往往一致，女孩骨龄11～13岁时就会出现青春期的LH分泌增加，初为睡眠相关的夜间LH脉冲分泌，以后白天亦出现LH分泌峰，骨龄超过18岁仍无青春期启动者，以后绝大部分患者不能出现青春期发育，但有例外。

　　体格检查可见身材矮小外，其他（包括外生殖器）均正常，营养状况良好，部分儿童可出现早期青春期发育的某些特征，如阴道黏膜改变，长出浅色毛发，有时甚至可表现出非常早期的青春期乳腺发育征象，内分泌功能检查及头颅X线，CT等检查均正常，促性腺激素水平和对GnRH的反应低于实际年龄而与其骨龄相适应，血浆GH对各种刺激试验的反应正常或降低，但摄入小剂量性激素后则恢复正常。

　　Baumann报告了一种新的矮小症，这是一种单一的GH缺乏，继发于GHRH受体（GHRHR）基因的失活性突变，在印度次大陆3个无关联的家族中发现其GHRHR的细胞外端（E72X或E50X）存在同一无义突变，而在巴西东北部人群中发现另一突变，为基因内含子1接合点突变，其遗传方式为常染色体隐性遗传（基因位于第7号染色体短臂上），该患者为单一性GH严重缺乏，出生后生长障碍，女性成人平均身高为114～130cm，身材匀称，小头畸形，骨龄及青春发育延迟，但生育正常。

　　二、低促性腺激素性性腺功能减退症

　　低促性腺激素性性功能减退症（HH），表现为青春期延迟，不孕，血清促性腺激素水平低下，HH大部分病例的分子机制尚不清楚，但已描述了某些下丘脑垂体基因的单个基因突变，Kallmann综合征是由于KAL基因（位于Xp22.3）突变；先天性肾上腺皮质发育不全合并HH是由于DAX1基因（为位于X染色体基因1的剂量敏感的性反转-先天性肾上腺皮质发育不全的关键区，dosage-sensitivesexreversal-adrenalhypoplasiacongenitalcriticalregionontheXchromosomegene1）突变所致，是一种极少见的X-连锁隐性遗传病，GnRH受体，leptin及leptin受体突变可引起常染色体隐性遗传性HH，此外，单一性FSH和LH缺乏为其相应的β亚基基因突变导致的HH表型，尽管已取得了很大的进展，但仍有大约90％的原因不明，本症的临床表现根据患者发病年龄早晚，激素缺乏程度以及是否合并其他垂体激素缺乏而不同。

　　1、获得性促性腺激素缺乏

     Многие заболевания головного мозга, такие как опухоли в гипофизе или за его пределами, черепно-мозговые травмы, инфекции и т.д., могут привести к повреждению гипоталамуса, гипофиза и гипогонадизма, которые являются одними из проявлений гипофизарной недостаточности. Краниофарингиома является наиболее распространенной опухолью, вызывающей дисфункцию гипоталамуса, гипофиза и гипогонадизма, пациенты проявляют головные боли, расстройства зрения,矮小, диабет и слабость в конечностях, часто встречаются аномалии сетчатки и поля зрения, кроме низкого уровня половых гормонов, также страдают от других гормонов, таких как GH, TSH, ACTH или AVP и т.д., иногда PRL увеличивается,鞍内肿瘤 в детстве встречаются редко, гормон пролактина является одним из наиболее распространенных видов鞍内 опухолей, поскольку он может вызвать увеличение активности эндогенных опиатов, подавлять пульсирующую секрецию GnRH, поэтому может вызвать задержку полового развития, но его через бромокриптин и другие методы лечения, состояние пациентов часто значительно улучшается, кроме того, другие атипичные эпифизарные опухоли в области гипофиза, в основном злокачественные новообразования из гамма-клеток, некоторые пациенты проявляют задержку полового развития, симптомы повышения intrакраниального давления и другие симптомы гипофизарной недостаточности, легко развиваются синдром диабетической полидипсии, гистиоцитоз (Hand-Schüler-Синдром Christian может侵蚀 гипоталамус-Регион гипофиза, проявляющийся снижением половой функции, отсутствием полового созревания, частыми синдромами диабета инсулиннезависимого типа и другими недостаточностями функции гипофиза, это заболевание может проявляться как孤立ное местное заболевание, так и поражать множество органов, таких как кости, легкие, печень и т.д., редкие中枢神经系统 опухоли включают гипоталамус или глиому зрительного нерва, глиому астроцитов и атипичную опухоль, травмы, воспаления и специфические инфекции (например, туберкулез и т.д.), вызывающие задержку полового созревания, очень редки, пациенты с симптомами гипогонадизма часто страдают от снижения других гипофизарных гормонов, дети с цистами蛛网膜 также могут страдать от гипофункции гипофиза и диабета инсулиннезависимого типа, для пациентов с низким ростом, тонкими руками и ногами и низким интеллектом следует учитывать возможность дефицита множественных стимулирующих гормонов гипофиза, вызванного заболеваниями центральной нервной системы.

　　Внутримозговые изменения на гипоталамусе-Влияние дефицита функции гипофиза зависит от его местоположения, наличия вторичного гидроцефалия и наличия операции или лучевой терапии, это заболевание может вызвать гипоталамус-Дефицит гипофизарных гормонов также может вызвать гипоталамус-Гипофиз-Активация анального оси может привести к преждевременному половому созреванию.

　　2Врожденный дефицит гонадотропных гормонов

　　（}}1Синдром Каллмanna: это моногенный дефицит гонадотропных гормонов, развитие тела в детстве не受到影响, не проявляется вторичными половыми признаками в возрасте полового созревания, проявляется телосложением, похожим на евнуха, длинными конечностями, верхним размером/Нижний размер < 0.9Кроме бесплодия, также наблюдается нарушение обоняния, исследования证实, что это заболевание расположено в Xp22.3Одна из генов (гена KAL) имеет дефект, клетки GnRH嗅觉 платформы испытывают затруднения в миграции в мозг в период эмбрионального развития, что приводит к дефекту пульсации LH у пациентов и к аномальному развитию или отсутствию половых желез.

　　（}}2Недостаточность развития коры надпочечников при врожденной адреногенитальной дисплазии и дефиците гонадотропных гормонов: основным фактором, препятствующим развитию пациента в период полового созревания, является дефицит гонадотропных гормонов, но у детей с этой болезнью часто наблюдается дефицит глюкокортикоидов и минералокортикоидов, и если не начать заместительную терапию вовремя, возможно, они не доживут до возраста полового созревания. В зависимости от范围的基因缺失， пациенты могут также страдать от миопатии Дюшенна, дефицита глицеролкиназы, дефицита карбоксиметилтрансферазы орнитина и умственной отсталости, и эффективна экзогенная терапия пульсами GnRH.

　　（}}3）простая гипогонадотропная недостаточность: инфантилизм вызван гипогонадотропной недостаточностью, без аномалий телосложения, лечение гипогонадотропными гормонами может нормализовать функциональную активность гонад

　　（}}4）Prader Willi-синдром с明显的 ожирением, низким ростом, инфантилизмом и умственной отсталостью в качестве основных симптомов, а также с низким тонусом мышц в детстве, маленькими руками и ногами, двуцветным лицом с амброзией и другими признаками, около половины пациентов сопровождаются15длина плеча хромосомыinterval deletion (Del15q11-12），почти все пациенты имеют父亲的15номер хромосомы缺失。

　　（}}5）Laurence-Moon-Biedl-синдром в основном проявляется ожирением, низким ростом, аномалиями пальцев, пигментацией сетчатки, умственной отсталостью и гипогонадотропной гипогонадизм, это аутосомно-рецессивное наследственное заболевание, у пациентов прогрессирующие изменения в сетчатке до потери зрения,5～10летних детей约有15％ с пигментацией сетчатки20岁时为73％ потеря зрения, ожирение часто начинается в детстве.

　　3специфическая гипофизарная микроцефалия

     Часто из-за дефекта.release гормонов гипоталамуса гипофизовая функция снижается, сначала проявляется ростом, затем проявляется инфантилизмом, низкий рост является ранним признаком, в отличие от пациентов с孤立ной недостаточностью GH, которые даже без внешнего источника стероидных половых гормонов могут достичь11～13岁时出现青春期发育，而本病患者GH治疗后骨龄达到这一水平也不会出现青春期启动，经性激素替代治疗有效。

　　4гипогонадотропная недостаточность

     Появляется значительное нарушение обмена веществ, недостаточность питания или психические факторы, чрезмерные физические упражнения могут привести к снижению секреции гипогонадотропных гормонов, невозможности запуска функциональной активности гипогонадотропной оси, когда вышеуказанные факторы устраняются, гипоталамус-Гипофиз-Гипогонадотропная ось恢复正常功能活动，据认为体重下降至正常80％以下时，常导致促性腺激素分泌功能障碍，性不发育或发育停滞，加强营养，使体重增加并保持一段时间后，下丘脑-Гипофиз-Функция гипогонадотропной оси может быть восстановлена,常见的疾病有神经性厌食，糖尿病，坏死性肠炎等，近年研究认为，瘦素在调节饥饿时神经内分泌变化中发挥重要作用，小鼠禁食48Пониженное содержание лептина в крови, снижение веса, запуск некоторых нейроэндокринных реакций, включая уменьшение секреции тиреоидных гормонов, увеличение секреции гормонов стресса (ACTH, кортизол), гипогонадотропная гипогонадизм, задержка овуляции, увеличение экспрессии mRNA нейропептида Y (NPY) в гипоталамусе, снижение репродуктивной способности,腹腔内给予 рекомбинантного человеческого лептина может повысить уровень тиреоидных гормонов, снизить уровень гормонов стресса до нормы, NPY降至正常, и出现正常的排卵. Лептин в качестве сигнала запуска пубертата, связанного с метаболизмом и потреблением пищи, действует на гипоталамус, ускоряет запуск пубертата и возникновение репродуктивной функции. Abima и др. считают, что механизм ускорения полового созревания лептина включает два аспекта: один - это прямое действие лептина на нейроны GnRH,诱导其 пульсационную секрецию или ускорение экспрессии mRNA GnRH; другой - возможно, через другие факторы (например, NPY, γ-гамма-аминомасляная кислота, глутамат и т.д.), из которых наиболее изучены взаимоотношения между лептином и NPY.

　　Хроническая почечная недостаточность и ее лечение могут扰乱 начало и развитие пубертата,涉及的 пути включают эндокринные, метаболические и нейропсихологические аномалии и влияние лекарств, даже после трансплантации почек почечная недостаточность у детей в среднем задерживает начало пубертата2год, кроме того, их рост также не так высок, как у здоровых детей, такие заболевания, как sickle cell anemia,地中海贫血, трансплантация костного мозга и т.д., могут вызвать повреждение гипоталамуса и (или) гипофиза,从而导致 недостаточность секреции GH, недостаточность функции половых органов, гипофункция щитовидной железы, показывая задержку роста и полового развития.

　　Эндокринные изменения у пациентов с нервной анорексией сложны, уровни ЛГ, ФСГ и эстрадиола низкие, у пациентов с тяжелым заболеванием частота пульсов ЛГ уменьшается, амплитуда пульсов снижается, вес ниже идеального веса75％ пациентов, после однократного стимулирования GnRH реакция ЛГ неявная или исчезает, после продолжительного внутривенного введения GnRH (с частотой90～12стимуляции (0 мин), реакция пульсового ЛГ такая же, как и в нормальном пубертате, что означает, что аменорея у пациентов с нервной анорексией主要是 функциональной недостаточностью GnRH, задержка пубертата и аменорея, вызванные剧烈ыми физическими упражнениями, связаны с подавлением гипоталамического генератора пульсов GnRH, что приводит к недостаточному выделению гормонов стимулирующих гипогонадизм, это действие может частично介ироваться эндогенными опиатными пептидами, у женщин-спортсменок с низким весом и высоким уровнем физической активности, а также у балерinas задержка пубертата и частота возникновения первичной и вторичной аменореи выше, даже если через несколько месяцев после прекращения тренировок вес не изменился明显,会出现 пубертатного старта и менархе.

　　Муковисцидоз (муковисцидоз, CF) - это распространенное заболевание, влияющее на белых людей西北欧，возможны недостаточность питания и задержка роста и развития,后者是由于 недостаточность питания, приводящая к гипоталамусу-Гипофиз-Результаты задержки зрелости гипоталамо-гипофизарной оси, в последние годы исследования показали, что у пациентов с муковисцидозом, синтез стероидных гормонов и тиреоидных гормонов受到影响, тиреотропный гормон стимулирует поглощение и выведение иода для синтеза тиреоидных гормонов, гормоны стимулируют поглощение хлорида в клетках Лейдига для синтеза стероидных половых гормонов, вызывающих первичный дефект CF - мутации трансмембранного проводящего регулятора (transmembrane conductance regulator, CFTR), CFTR - это медленный канал, существующий на апикальной мембране 'влажной' эпителиальной ткани, так как синтез этих гормонов может быть связан с CFTR, поэтому считается, что частью задержки роста и развития CF является дефект синтеза гормонов.

　　Три, гиперпролактинемическая гипогонадизм

　　большинство пациентов страдают от генетических факторов, вызывающих аномальное развитие половых желез, например, синдром Тернера имеет кариотип45, XO или его мутации,呈 женскую внешность, низкий рост, инфантилизм, не развитые молочные железы, первичный аменорея, часто伴随身体畸形, простая гипогонадизм также встречается часто, кариотип46, XX,46, XY, реже встречаются задержки полового созревания у пациентов с гиперпролактинемией, вызываемыми другими причинами, девочки до полового созревания могут получить химиотерапию или лучевую терапию в области малого таза из-за других заболеваний, что может вызвать задержку полового развития. Кроме того, аутоиммунный оофорит, приводящий к первичному аменорее, редукции менструального цикла или остановке полового развития, овариальная резистентность - это редкое первичное гипогонадизм, у пациентов с аномальным PSH и рецепторами ЛГ, уровнем ФСГ и ЛГ в крови, другие причины17α-дефект гидроксилазы приводит к расстройству синтеза половых гормонов, галактоземия встречается очень редко.

　　Конституциональная (идиопатическая) задержка полового созревания часто имеет положительную семейную историю. Рекомендуется как можно скорее провести соответствующие исследования для своевременного выявления, исключения патологических причин и своевременного лечения. Некоторые девушки считают груди маленькими и принимают эстрогены для стимуляции роста груди, хотя это имеет временный эффект, но с течением времени это может увеличить вероятность рака груди, влагалища, шейки матки, тела матки и яичников. Неправильное использование эстрогенов легко вызывает тошноту, рвоту, анорексию, кровотечение из матки, увеличение матки, нарушение менструального цикла и повреждение функции печени и почек.

　　Первичное исследование

　　1Кровь, моча, скорость оседания эритроцитов, функция печени и почек и другие исследования позволяют понять общее состояние организма. При необходимости измеряют глюкозу, сахар в моче, функцию печени и почек и т.д.

　　2Определение уровня эстрогена позволяет понять функциональное состояние яичников. Когда E2>33.03пмоль/L(9пг/мл),一般认为已有青春期功能活动，但E2Часто есть колебания, и это не может быть единственным основанием для диагноза. В норме при начале полового созревания ночное выделение ЛГ увеличивается, поэтому определение ночного ЛГ имеет более высокую диагностическую ценность. Тест на стимуляцию ГнРГ важен для дифференциации конституциональной и патологической задержки полового созревания, а также для дифференциации гипофизарной или гипоталамической патологии. В норме после внутривенного введения ГнРХ у участников исследования возникает соответствующая возрасту реакция плазмы ЛГ и ФСГ. У пациентов с первичным недостатком половых функций и синдромом Тернера реакция усиливается, а снижение функции гипоталамуса и гипофиза приводит к снижению реакции. У пациентов с конституциональной задержкой полового развития реакция соответствует их возрасту костей.

　　全垂体功能低下时，GH水平低下，但GH稍低于正常水平时，不能除外体质性青春期延迟，因体质性青春期延迟GH水平往往稍低于正常，两者可有重叠，T3，T4，TSH测定了解有无甲状腺功能低下，必要时测定肾上腺皮质功能状况，了解有无肾上腺功能初现。

　　Другие вспомогательные исследования

　　1Рентгенография кисти для определения возраста костей должна быть обычным обследованием, так как связь между началом полового созревания и возрастом костей明显 выше, чем с фактическим возрастом. Рентгенография головы, большинство краниофарингеом имеют аномалии области седалища, и70% случаев кальцификации, поэтому боковая рентгенография может помочь в диагностике.

　　2УЗИ позволяет определить размер, форму яичников и развитие матки, а также помогает диагностировать другие заболевания брюшной полости.

　　3、CT和MRI检查CT和MRI对于中枢神经的肿瘤具有重要的诊断价值。

　　4、染色体检查对于性腺发育不全或某些特殊面容体征者常提示需染色体核型分析。

　　5、腹腔镜检及性腺活检对疑有卵巢病变（如卵巢发育不良或肿瘤）者，必要时可行腹腔镜检查及性腺的活检相适应。

　　全垂体功能低下时，GH水平低下，但GH稍低于正常水平时，不能除外体质性青春期延迟，因体质性青春期延迟GH水平往往稍低于正常，两者可有重叠，T3，T4，TSH测定了解有无甲状腺功能低下，必要时测定肾上腺皮质功能状况，了解有无肾上腺功能初现。

　　饮食清淡富于营养，注意膳食平衡。忌辛辣刺激食物。以免造成病情反复的情况，比如说，海鲜、鸡肉、狗肉等。与此同时，也不要禁食刺激性的食物。多吃新鲜的蔬菜和水果。新鲜的蔬菜和水果含有大量人体所需的营养成分。多吃提高免疫力的食物，以提高机体抗病能力。

　　一、治疗

　　青春期延迟的治疗主要根据引起本症的病因和疾病的性质而定。

　　1、体质性青春期延迟

     因该症患儿最终会出现青春期启动，一般不需治疗，但要提供必要的咨询，解除儿童和家长的顾虑及担心，消除自卑感，同时对患儿性征发育进行定期评价和有关激素的检查。若某些患儿因发育落后于同龄人而产生精神压力，甚至出现精神心理和行为方面的异常，必要时可适当给予药物治疗，选用短程激素疗法以刺激性征的出现，用药前必须向儿童及家属详细说明药物治疗预期达到的目的和可能出现的副作用，尽量让儿童及家长自己选择是采用药物治疗抑或继续观察。女孩口服炔雌醇5～10μ. g/д или комбинация эстрогенов (эстроген кониум) 0.3～0.625mg/d，连续服用3～6个月，并定期检查患者性征和身材发育情况。体质性青春期延迟患者经治疗后，尤其骨龄达13～14лет, половой рост может начаться спонтанно, в противном случае следует рассмотреть патологические причины.

　　2Задержка полового созревания патологического характера

　　（}}1Удаление причины: при возможности удаления причины основное лечение направлено на устранение причины, например, удаление опухоли хирургическим путем, активное лечение системных заболеваний, улучшение состояния питания и т.д. После удаления причины можно ожидать улучшение; в случае, когда причина не может быть удалена, необходимо использовать заместительную гормональную терапию. У пациентов с высоким уровнем гонадотропных гормонов причина часто не может быть удалена, и основное лечение направлено на стимуляцию развития вторичных половых признаков, наступление менструации или стимуляцию роста, но для пациентов с Y-хромосомой в кариотипе необходимо удалить половые железы. У пациентов с функциональной гипогонадотропной недостаточностью, так как задержка полового созревания является вторичной по отношению к другим заболеваниям, основное лечение направлено на лечение основного заболевания, улучшение питания, улучшение веса или коррекцию объема и способа физических упражнений, этим пациентам не требуется экзогенная гормональная терапия, после улучшения вышеуказанных условий, развитие полового созревания может произойти спонтанно.

　　（}}2）Гормональная замена: Вопрос о том, ускоряет ли гормональная терапия эстрогенами закрытие эпифизарных пластинок, является общим вопросом, теперь ясно, что только сверхфизиологическая доза андрогенов обладает таким действием, обычно используется этинилэстрадиол5μ. g/д не обладает действием на закрытие эпифизарных пластинок, имеет слабое стимулирующее действие на рост длинных костей, длительное применение может вызвать легкое развитие молочных желез. Пациентам с原发性 гипогонадизм необходима длительная гормональная замещающая терапия, начальная малая доза, аналогичная методу лечения задержки пубертата конституционального типа,2～3лет постепенно увеличивать до взрослой замещающей дозы, чтобы имитировать уровень гормонов после начала нормального пубертата. Начальная доза этинилэстрадиола5μ. g/д или комбинация эстрогенов (эстроген кониум) 0.3mg/д. В будущем2～3лет постепенно увеличивать до этинилэстрадиол10～25μ. g/д или комбинация эстрогенов (эстроген кониум) 0.6～1.25mg/д, поддерживающая доза должна достигать кровотечения отмены. В случае кровотечения отмены или начала лечения6месяцев, принимать пероральные эстрогены12день начинать принимать прогестагены (например, метилпреднизолон)5mg/д).

　　Пациенты с гипогонадотропной гипогонадизм также могут выбирать экзогенные (GnRH пульсационный насос), этот метод более похож на физиологическую секрецию GnRH, метод подкожной или внутривенной канюли. Каждый60～120min инъекция1раз GnRH(10пептид),剂量为25ng/kg, лечение1～2В большинстве случаев пациенты могут завершить половое развитие и иметь овуляцию, так как这种方法 дорогостоящее, не подходит для длительного лечения, может быть использовано для пациентов, имеющих желание иметь детей. Если у пациентов все еще есть недостаток GH, то можно оценить, сколько пациент может вырасти до закрытия эпифизарных пластинок, и провести лечение GH наиболее эффективно.

　　II. Прогноз

　　Лечение гипогонадотропной гипогонадизма можно проводить только с помощью заместительной терапии эстрогенами. Заместительная терапия эстрогенами может стимулировать развитие вторичных половых признаков, а при сочетании с прогестагенами может вызвать аналогичные менструальные циклические кровотечения. В большинстве случаев отсутствует возможность зачатия,除非 используется техника суррогатного материнства. При наличии Y хромосомы гипогонадизм, так как у этих гипогонадisms есть высокий риск развития злокачественных новообразований, nên nên tiến hành sớm phẫu thuật cắt bỏ buồng trứng, và thay thế bằng liệu pháp thay thế bằng estrogen sau phẫu thuật.

　　Анатомический возраст超过18Летние пациенты, которые не начали пубертат, за исключением некоторых, не могут развить пубертатное развитие.