Задержка полового созревания у мальчиков

　　I. Причины развития

　　У большинства пациентов с задержкой полового развития причины не известны. Но у некоторых пациентов с гипогонадотропным гипогонадизмом причины уже установлены, например, у части пациентов это связано с KAL, рецепторами GnRH, PROP1или DAX1мутации генов.

　　Некоторые генетические заболевания имеют свои специфические клинические проявления, обычно диагностика не представляет трудностей, такие как синдром Каллмана, гипогонадотропный гипогонадизм, синдром Frhlich и Laurence-синдром MoonBiedl и т.д. Если причина не может быть установлена, можно провести鉴定 генетических мутаций.

　　1, серьезные хронические системные заболевания

　　На основе оценки истории болезни и степени тяжести состояния можно сделать вывод. Нарушения секреции гонадотропных гормонов, вызванные генетическими дефектами, встречаются часто. Это проявляется в утрате гипоталамусом способности синтезировать и секретировать GnRH (может быть полным или неполным), может начаться в любом возрасте, обычно развивается в детстве. Для диагностики используются частые взятия крови (каждые5～10мин1) Измерение уровня LH в периферической крови, через анализ пульсовых импульсов LH косвенно отражает секрецию GnRH, этот метод применяется для диагностики IHH пациентов, результаты показали, что есть5типов аномалий: (1) Отсутствие пульсаций GnRH,约占3/4).2) Пульсации GnRH возникают в ночное время сна, у этих пациентов яички больше или у них есть история раннего развития пубертата, что напоминает ранние изменения пубертата. (3) Имеются пульсации GnRH, но амплитуда пульсовых импульсов ниже нормы, эти малые пульсации LH недостаточны для стимуляции Leydig клеток к секреции тестостерона. (4) Амплитуда пульсовых импульсов GnRH достигает нормы, но частота пульсовых импульсов составляет около половины нормы (у здоровых людей12.0±1.1пульсации/24h), у этих пациентов уровень тестостерона значительно колеблется, в периоды без пульсовых импульсов уровень тестостерона падает. (5) Пульсации LH,诱导的GnRH, нормальны, но LH не обладает биологической активностью и не может стимулировать Leydig клетки к секреции.

　　У большинства пациентов с гипогонадизмом половая зрелость останавливается на стадии до пубертата. Несколько пациентов уже прошли пубертат, размер яичек достиг уровня II-III пубертата.80% до90% пациентов имеют маленький гортань, отсутствие подмышечных волос, пигментация лобка停在 стадии Tanne I или II.20% пациентов имеют легкую гиперплазию молочных желез, которая может сопровождаться крипторхизмом.80% костного возраста отстает от фактического возраста. Около40% пациентов страдают потерей или снижением обоняния (IHH с аномалиями обоняния также известна как синдром Каллмана). Другие возможные аномалии или дефекты включают ожирение, низкий рост, расщелину губ, расщелину неба, высокое небное дно, короткую уздечку языка, нейросенсорную глухоту, цветовую слепоту, остеопороз,4掌骨短、指骨过长及先天性心脏病和肾畸形。智能大多正常。

　　2、Prader-Willi综合征

　　Prader-Willi综合征又称Prader-Labhart-Willi-Fanconi综合征，Prader-Labhart-Willi综合征或肌张力减退-智力低下-性腺功能减退-肥胖综合征。

　　本征于1956年由Prader首先报道，中国于1985年由王德芬报道7例，本征的病因未明，常可发现病人有15号染色体着丝点的易位。近年发现有15q11-12的微缺失，但往往还伴有14号、15号染色体的其他异常。

　　本征的主要临床表现是肌张力和智力低下，学习成绩差，智商水平约60，性腺功能减退伴外生殖器无发育或发育不全，阴茎小，可伴隐睾，肥胖的主要原因可能与进食过多及活动减少有关。部分病人伴糖尿病，其发病机制未明，但至少与肥胖有一定关系。患者身材矮小、肢端短、面容不均、额小、眼裂小、斜视或伴面部、头部及四肢的其他畸形。

　　本症的诊断主要根据肌张力和智力低下、性腺功能减退（或无青春期发育）及肥胖做出临床诊断，但须注意与先天性肌营养不良症、重症肌无力、肥胖-生殖无能综合征（Frhlich综合征）及LaurenceMoon-Biedl综合征鉴别。

　　3、地中海贫血

　　地中海贫血的男孩常伴低促性腺激素性性腺功能减退症，其GnRH分泌减少且无脉冲，严重病例（伴重度铁质沉着症）的性腺功能障碍往往为不可逆性损害，而轻度病例往往可逆、鉴别可逆和不可逆性病变的方法之一是精确测量GnRH的脉冲特征。MRI显示，有些病人伴空泡蝶鞍综合征，垂体容量减小，垂体腺萎缩，垂体柄变薄，垂体和中脑有铁质沉着。因此，病人应及早用HCG和（或）雄激素治疗，并防止过度输血引起的铁质沉着。

　　4、先天性肾上腺皮质发育不良伴性腺功能减退症DAX1（AHC）

　　基因突变导致X-性链锁遗传性肾上腺皮质发育不良和低促性腺激素性性腺功能减退症，男婴在出生后即表现有原发性肾上腺皮质功能衰竭，至儿童期可有一定程度改善。但无青春期发育，有些轻型病例的表现不完全、症状很轻，可仅表现为青春期发育延迟及轻度的肾上腺皮质功能减退症，有时可误诊为“体质性青春期发育延迟”。例如，Achermann等报道106Случаи散发ного гипогонадотропного гипогонадизма и пациентов с "физиологической задержкой полового развития",筛选 DAX1Мутации, не было обнаружено положительных случаев мутаций, поэтому DAX1Задержка полового развития, вызываемая мутациями в генах, встречается редко.

　　Второй: механизмы развития

　　Многие патологические состояния могут вызывать задержку полового развития, наиболее распространенные в клинической практике:

　　1Церебральные опухоли, такие как краниофарингиома и рак гаметоцитов;

　　2Гипоталамус-Гипофизарная недостаточность функции, такая как идиопатическая гипогонадотропная гипогонадизм и гипофизарный рост;

　　3Primary hypogonadism, such as Klinefelter's syndrome and hypogonadism;

　　4Тяжелые хронические системные заболевания, такие как недостаточность питания, синдром недостаточной абсорбции, бронхиальная астма, почечная болезнь и врожденное сердце и т.д. Пациенты с физиологической задержкой полового развития не имеют перечисленных патологических состояний, механизм развития неясен.

　　Физиологическая задержка полового развития из-за задержки реактивации генератора пульсов LHRH, что приводит к тому, что у пациента в возрасте, когда он должен был начать половой развитие, отсутствует секреция LHRH, и одновременно с этим наблюдается слабая реакция яичек на стимулирующие гормоны гипофиза, что является функциональной недостаточностью яичек, это типичная вариация нормального полового развития. Недоразвитие яичек из-за гипоталамуса-Гипофиз-Органические изменения функции гипофизарно-гипоталамической оси, вызывающие аномальное задержку полового развития или недоразвитие.

　　Этот синдром, кроме недоразвития половых органов, может сопровождаться дефектами вторичных половых признаков, может развиваться алопеция, а также низкий рост, недоразвитие или недостаточное развитие яичек. Низкая подвижность сперматозоидов или отсутствие сперматозоидов в сперме, может развиваться бесплодие у мужчин.

　　Несмотря на то, что причины различаются, их клинические проявления имеют общие черты:Задержка полового развития или отсутствие развития, физическое обследование показывает, что наружные половые органы недоразвиты, они находятся на этапе перед началом полового развития, волосы на лобке и подмышками не растут明显, размер яичек обычно меньше4мл, голос все еще детский, из-за детской внешности родители, учителя и друзья часто считают пациента ребенком, что причиняет ущерб самооценке пациента, даже может развиться комплекс неполноценности, не хотят участвовать в коллективных мероприятиях, что может повлиять на способность к общению после достижения зрелого возраста.

　　1Этот синдром имеет несколько причин, одна из которых может быть обусловлена аутосомным доминантным, рецессивным, X-генеалогический3Этот способ наследуется, может быть семейным или спорадическим, можно провести генетическое исследование до брака и до беременности.

　　2Если высоко подозревается задержка полового развития, можно провести необходимые исследования, если у пациента плохое развитие отдельных проектов, не следует随意 ставить диагноз, обычно можно наблюдать за ним1～2год.

　　Выбор соответствующих исследований в зависимости от состояния здоровья, например, гипоталамус-Гипофиз-Гормоны гипофизарно-гипоталамической оси (кровь LH, FSH, T) и другие эндокринные гормоны (например, T3T4Измерение уровней TSH и GH и при необходимости проведение теста на стимуляцию GH.

　　1、染色体检查：用以除外染色体异常引起的性腺发育障碍，如Turmer综合征及Kline-Felter综合征。

　　2、MRI或CT影像学检查：以便及时发现鞍区占位病变或其他疾患，X线测定骨龄，了解有无腺垂体功能减退。

　　一、男性青春期发育延迟吃哪些对身体好

　　1、男孩在发育期较女孩食欲强、食量大，因此，谷类食物摄入十分重要。谷类食物包括稻米、面粉、小米、玉米及甜薯等。它们是人体热能的主要来源，同时谷类供给的蛋白质、无机盐和B族维生素也在膳食中占一定比例，谷类食物来源广泛、经济，是中国青少年每日膳食重要部分。一般来说，13-17岁的青少年，日进餐主食不应少于500克，否则时间长了必然带来不良后果。动物食品如鸡、鱼、猪、牛、蛋乳类食物等都是蛋白质最好的来源。

　　2、动物食品若不能每日供应充分情况下，要利用中国盛产大豆资源，从中摄取植物蛋白质，以保证青少年每日蛋白质的需求量。因此经常摄入豆制品，既能改善膳食花样，又能增加营养，且来源十分经济。

　　3、还应注意多食海产品、蔬菜、水果等。因男孩青春期骨骼发育较快，应多食含钙、磷等矿物质丰富的食物，如虾皮，海带，乳制品，豆制品等。每天应食400克～500克新鲜蔬菜，以保证维生素和矿物质、纤维素的摄入。

　　二、男性青春期发育延迟最好不要吃哪些食物

　　1、少吃油煎、油炸的东西。

　　2、不抽烟，不饮酒。

　　3、少喝咖啡、可乐等兴奋性饮料。

　　一、体质性青春期发育延迟的治疗

　　1、体质性青春期发育延迟，诊断一旦明确，在患者骨龄刚达到青春发育年龄或稍差时，可每半年随诊1次，观察性发育的演变过程，随诊项目包括性征及外生殖器的发育，血LH、FSH、T水平测定和骨龄进展情况。临床上着重观察身高、第二性征情况，尤其是阴毛、外生殖器发育、睾丸体积的测量。如睾丸逐渐长大，则可继续观察下去，患者一般在1～2年内会出现明显的青春发育。如血清T已能测得（》0。7nmol/L），也表明半年左右会出现明显的性发育。

　　2、如骨龄明显落后，家长及患者本人思想压力大，不管诊断是否明确，可先用小剂量的性激素治疗，促进第二性征发育和骨龄缓慢向前进展。此对身材明显矮小者尤为重要；如同时有GH缺乏，可先用rhGH治疗，以促进身材长高，然后再考虑性发育问题。男孩可用11-酸睾酮胶囊，方法为口服40 мг, каждый8～12часов1раз; после применения лекарств в течение полугода можно прекратить прием и наблюдать3～6месяцев. Некоторые пациенты могут начать спонтанный половой рост; если спонтанный половой рост не возникает после отмены лекарств, лечение можно повторить2～3Курс лечения, таким образом, пациенты с задержкой полового развития, вызванной体质ом, могут出现 спонтанный половой рост; если после указанного выше лечения пациент не может развить спонтанный половой рост, или если уже出现的 половой рост возвращается, следует предположить, что вероятность органической задержки полового развития велика, для которой сначала можно использовать малые дозы андрогенов для лечения, а затем перейти к достаточным взрослым дозам, чтобы способствовать полному развитию вторичных половых признаков и поддерживать половую функцию. Пациенты с недостаточностью половой функции требуют пожизненной замены андрогенов.

　　二、男性性功能减退的治疗

　　Причины и механизмы развития снижения половой функции у мужчин различны, клинические проявления и типы разнообразны, но общим点是 снижение половой функции, принципы лечения в основном одинаковы, но лечение отдельных заболеваний должно быть конкретным. В первую очередь необходимо установить точный диагноз и выбрать правильный план лечения. За исключением крипторхизма у детей и некоторых заболеваний, требующих пробного лечения, большое количество пациентов с низким и высоким уровнем GHT страдают от不间断ого применения лекарств, метод применения лекарств может быть изменен в зависимости от ситуации, но категорически запрещается внезапно прекратить прием лекарств, чтобы избежать передозировки или недостатка дозы. Долгосрочное и рациональное введение эстрогеновых тестостероновых препаратов не влияет на реакции и эффективность других лекарств.

　　1、Различные формы снижения половой функции у мужчин могут развиваться в процессе эмбрионального развития, до полового созревания, в период полового созревания и у взрослых мужчин. Поэтому точки начала лечения и цели лечения не могут быть полностью одинаковыми,首要目的是诱发、促进和维持男性第二性征和性功能，其次是诱发与维持精子发生，促进或恢复生育能力。前者比较容易达到，对多数原发性睾丸功能衰竭和抗雄性激素综合征患者后者目前尚难达到。

　　2、Из-за снижения половой функции у мужчин требуется длительное и систематическое лечение, и часто результаты лечения значительно отличаются от ожиданий пациентов и их родителей. В отношении нереальных требований и愿望, необходимо четко объяснить план лечения с самого начала, только так можно установить тесное сотрудничество и координацию между врачом и пациентом, достичь ожидаемых результатов и избежать споров в области здравоохранения.