Atraso no desenvolvimento puberal feminino

　　Um, causa

　　As causas do atraso no desenvolvimento puberal feminino (femaledelayedpuberty) são muitas, incluindo fatores constitucionais ou familiares, doenças hypothalamo-pituitárias e gônadas, doenças endócrinas, anomalias cromossômicas, doenças crônicas ou doenças de consumo sistêmicas, bem como nutrição, desordens psicológicas e psicológicas e esportes, entre outros.

　　De acordo com as características etiológicas, o atraso no desenvolvimento puberal feminino pode ser dividido em3Classe:

　　1Atraso no desenvolvimento puberal constitucional (idiopático).

　　2Atraso no desenvolvimento puberal devido a hipogonadotrópico. Hipotálamo

　　3Atraso no desenvolvimento puberal devido a hipogonadotrópico. Hipotálamo-A maioria dos lesões da pituitária causadas é hipogonadotrópica (aumento do nível sanguíneo de FSH e LH diminui), e a maioria das lesões que afetam os gônados é hipergonadotrópica (aumento do nível sanguíneo de FSH e LH), atraso no desenvolvimento puberal. Atraso no desenvolvimento puberal devido a hipergonadotrópico. Hipotálamo

　　Dois, mecanismo de desenvolvimento

　　1Doenças hypothalamo-pituitárias

　　Sua característica de desenvolvimento anormal é causada por disfunção hypothalâmica ou pituitária, manifestada por hipogonadismo hipogonadotrópico. Essa disfunção pode ser causada por tumores, infecções, lesões ou defeitos congenitais, e também pode ser resultante de várias outras razões que afetam a quantidade ou o ritmo de pulso de secreção de GnRH. Tumores do sistema nervoso central incluem tumores do saco cefálico, tumores pineais, tumores pineais ectópicos, tumores de células germinativas e tumores de prolactina, entre outros. Outras doenças do sistema nervoso central podem incluir infecções, lesões ou anomalias congenitais. Existe uma condição chamada deficiência isolada de gonadotrofina, onde os pacientes têm deficiência de gonadotrofina sem anormalidades na hormona de crescimento ou outras hormônias pituitárias. Eles não são baixos de estatura, pois o nível de hormônios sexuais é baixo, a ossificação epifisária é lenta, permitindo o crescimento dos ossos longos. Eles apresentam extremidades longas, espaçamento entre os dedos grande, e a proporção do corpo superior para o inferior diminui.

　　O síndrome de Kallmann é uma deficiência hipogonadotrópica isolada comum. Sem desenvolvimento sexual até a idade da puberdade, frequentemente com disfunção olfativa e outras anomalias. A doença é uma doença genética não homogênea, pode ser herança autossômica dominante, herança autossômica recessiva ou herança ligada ao cromossoma X. Devido à diferença no modo de herança, o síndrome de Kallmann pode ter muitos tipos diferentes.

　　Doenças sistêmicas graves e crônicas de consumo,营养不良, etc., podem levar a um atraso na puberdade devido à falta de hormônios hipogonadotrópicos funcionais. A hipotireoidismo e a doença de Cushing também estão frequentemente relacionados com o atraso na puberdade. A anorexia nervosa é uma baixa de hormônios hipogonadotrópicos funcional, comum em meninas que insistem em emagrecer ou estão estressadas. Devido à falta de alimentação normal, leva a um peso baixo grave, medo de frio, desenvolvimento sexual não desenvolvido, amenorreia primária ou secundária. A anorexia nervosa, se ocorrer na pré-adolescência, pode levar a um atraso na puberdade. Alguns atletas de alta intensidade ou bailarinas de balé e outros, devido ao grande volume de exercícios, ao baixo conteúdo de gordura no corpo, seu desenvolvimento sexual e primeira menstruação são mais tardios do que meninas da mesma idade. A hipoprolactinemia pré-juvenil pode levar a um atraso na puberdade, mas é raro. Estudos recentes também sugerem que o uso de drogas por adolescentes pode levar a um atraso na puberdade.

　　2e doenças ovarianas

　　devido ao desenvolvimento anormal ou disfunção dos ovários, o desenvolvimento sexual não desenvolvido. Devido à baixa função ovariana, não pode sintetizar e secretar hormônios sexuais suficientes, interferindo no feedback negativo do hipotálamo e hipófise, resultando no aumento da secreção de hormônios hipogonadotrópicos, levando ao aumento dos níveis de FSH e LH, E2baixa. Portanto, também é chamada de baixa função gonadal hipogonadotrópica. Este tipo de situação é mais comum no desenvolvimento congênito anormal e geralmente manifestado por imaturidade sexual. Há um tipo de hipoplásia gonadal congênita chamado síndrome de Turner, que é uma doença congênita de anormalidade do cromossoma X ou estrutura. O cariotipo típico é45X ou outras formas de variação. As crianças, devido ao desenvolvimento ovariano não desenvolvido, à falta de hormônios sexuais e ao desenvolvimento sexual não desenvolvido, apresentam um estado de imaturidade sexual. Além disso, há frequentemente um grupo de características anormais do corpo, como baixa estatura, palato linguado, múltiplos nevus, tórax em balão, genu varo, etc., e múltiplas anomalias viscerais. A baixa função gonadal hipogonadotrópica também pode ser vista em46XX e46XY adenohypoplasia simples, também manifestada por imaturidade sexual. A remoção dos ovários na infância ou a lesão da função ovariana devido ao radioterapia ou quimioterapia no local dos ovários podem afetar o desenvolvimento da puberdade.

　　O atraso da puberdade feminina pode afetar temporariamente a fertilidade após o casamento, mas, após o desenvolvimento normal, a maioria das pessoas não afeta a fertilidade como as pessoas normais. Porque o atraso da puberdade feminina não existe mais. Além do hipotireoidismo, há outros hormônios afetados, como GH, TSH, ACTH ou AVP, às vezes PRL aumentada. Tumores intrasellários em crianças são raramente vistos, e a tumoração prolática é um tipo mais comum de tumor intraselar.

　　I. Atraso no desenvolvimento pré-juvenil constitucional (idopático)

　　o atraso no desenvolvimento pré-juvenil constitucional é uma das principais causas de atraso no desenvolvimento pré-juvenil da criança, esses pacientes geralmente têm histórico familiar positivo, muitas mães têm a menopausa atrasada ou seu pai e irmãos têm atraso no desenvolvimento pré-juvenil (14～18anos) história, acredita-se que a principal causa seja o atraso na ativação do gerador de pulsos de GnRH, resultando em que, na idade da puberdade, o hipotálamo não gera pulsos de liberação de GnRH suficientemente fortes, resultando em que as células de hormônio estimulante do gonada em todo o corpo não podem estimular eficazmente a produção de LH e FSH, o nível de GnRH é funcionalmente deficiente em comparação com a idade do paciente, mas coincide com o desenvolvimento fisiológico, a função adrenal cortical e a função gonadal aparecem inicialmente atrasadas, o que difere dos pacientes com deficiência única de hormônio estimulante do gonada, onde a função adrenal geralmente aparecem no idade normal.

　　pacientes de13～16anos ainda falta o desenvolvimento de qualquer característica sexual secundária, caracterizada por stature pequena, infantil, a estimativa visual da idade é menor do que a idade real, mas os pacientes estão completamente saudáveis, com inteligência normal, aproximadamente60% das crianças, seus membros familiares (especialmente os pais) têm histórico de maturação tardia semelhante, as crianças com atraso no desenvolvimento pré-juvenil constitucional geralmente têm peso e altura normais ao nascer, mas no início dos primeiros anos de vida, a velocidade de crescimento e desenvolvimento é relativamente lenta, e伴随着骨龄成熟延迟，其身高通常相当于相应年龄儿童身高的第3percentis ou abaixo deste valor, durante todo o período da infância, a stature é pequena, flutuando no percentil correspondente à idade3percentis, mas a velocidade de crescimento da altura é próxima do normal, aproximadamente anualmente5cm no estágio de crescimento e desenvolvimento acelerado dos crianças normais, as crianças com desenvolvimento pré-juvenil tardio ainda crescem lentamente, a diferença gradual com seus pares se amplia, ao mesmo tempo que o desenvolvimento das características sexuais secundárias atrasa, sua maturação da altura e da idade óssea também atrasa (1～3anos), mas quando atingir uma certa idade, aparecerá espontaneamente o desenvolvimento maduro das características sexuais secundárias e o crescimento abrupto da estatura, ao mesmo tempo, a altura e os ossos também alcançam o normal, a puberdade inicial deste síndrome é atrasada em comparação com a idade real, mas geralmente coincide com a idade óssea, a idade óssea da menina11～13anos já会出现青春期LH secreção aumentada, inicialmente é secreção pulsátil de LH relacionada ao sono à noite, e posteriormente também há picos de secreção de LH durante o dia, a idade óssea ultrapassa18anos ainda não iniciaram a puberdade, a maioria dos pacientes não pode desenvolver a puberdade, mas há exceções.

　　A inspeção física revela stature pequena além disso, outros (inclusive os genitais externos) são normais, a condição nutricional é boa, alguns crianças podem apresentar certas características de desenvolvimento pré-juvenil, como mudanças na mucosa vaginal, crescimento de pêlos claros, às vezes até podem manifestar sinais de desenvolvimento mamário pré-juvenil muito cedo, os exames de função endócrina e raio-X do crânio, CT, etc., são normais, o nível de hormônio estimulante do gonada é baixo em comparação com a idade real e adequado à idade óssea, a resposta do GH ao estímulo variável é normal ou diminuída, mas volta ao normal após ingestão de doses pequenas de hormônios sexuais.

　　Baumann relatou uma nova forma de micocefalia, caracterizada pela deficiência única de GH, decorrente de mutação inativa do gene do receptor de GHRH (GHRHR) no subcontinente indiano3Famílias não relacionadas descobriram a extremidade extracelular (E72X ou E5Neste cromossomo X), outro mutação foi encontrada na população do nordeste do Brasil, uma mutação no intrônio1Mutação de ponta de junção, a maneira de herança é herança recessiva autossômica (localizada no cromossomo X)7Número cromossômico curto do braço esquerdo), o paciente tem deficiência grave de GH desde o nascimento, dificuldade no crescimento após o nascimento, a altura média das mulheres adultas é114～130cm, corpo harmonioso, encefalocisto, atraso no desenvolvimento ósseo e puberal, mas a fertilidade é normal.

　　Doenças de hipogonadismo hipotálamo (HH), caracterizadas por atraso na puberdade, esterilidade, níveis baixos de hormônio gonadotrópico no soro, a maioria dos casos de HH ainda não está clara, mas já foram descritas algumas mutações de genes hipotálamo-pineais individuais, o síndrome de Kallmann é devido à mutação no gene KAL (localizado no braço curto do cromossomo Xp

　　Doenças de hipogonadismo hipotálamo (HH), caracterizadas por atraso na puberdade, esterilidade, níveis baixos de hormônio gonadotrópico no soro, a maioria dos casos de HH ainda não está clara, mas já foram descritas algumas mutações de genes hipotálamo-pineais individuais, o síndrome de Kallmann é devido à mutação no gene KAL (localizado no braço curto do cromossomo Xp22.3Doença de hipogonadismo hipotálamo (HH), caracterizada por atraso na puberdade, esterilidade, níveis baixos de hormônio gonadotrópico no soro, a maioria dos casos de HH ainda não está clara, mas já foram descritas algumas mutações de genes hipotálamo-pineais individuais, o síndrome de Kallmann é devido à mutação no gene KAL (localizado no braço curto do cromossomo Xp1Mutação; a hipoplasia adrenal congênita combinada com HH é devido à mutação no gene DAX1Do gene (localizado no gene do cromossomo X)-A área crítica de desenvolvimento adrenal congênita, a dose sensível de reversão sexual-sensitivesexreversal-adrenalhypoplasiacongenitalcriticalregionontheXchromosomegene1Mutação, é uma X rara-Herança recessiva ligada ao cromossomo X, mutação no receptor de GnRH, leptina e receptor de leptina podem causar doença de HH de herança recessiva autossômica, além disso, a deficiência única de FSH e LH é uma mutação no gene do subgrupo beta que resulta em fenótipo de HH, apesar dos grandes avanços, ainda há cerca de90% das causas de HH são desconhecidas, as manifestações clínicas da doença dependem da idade de início, a gravidade da deficiência hormonal e se há deficiência de outros hormônios hipofisários.

　　1、obtenção de deficiência de hormônio gonadotrópico adquirida

     Muitas doenças cerebrais, como tumores intrasellares ou extrasellares, traumas cranianos, infecções, etc., podem causar lesões na hipófise e na glândula pineal, e a hipogonadismo é um dos sinais de hipofisopatia. O tumor da crista epifisária é o tumor mais comum que causa disfunção hipotalâmica e hipofisária e hipogonadismo, e os sintomas dos pacientes incluem dor de cabeça, distúrbios visuais, baixa estatura, diabetes e fraqueza muscular, geralmente com anormalidades na fundus e campo visual, além de hipogonadismo, outros hormônios são afetados, como GH, TSH, ACTH ou AVP, às vezes PRL aumentada, tumores intrasellares em crianças são raros, os tumores de prolactina são uma das formas mais comuns de tumores intrasellares, devido ao aumento da atividade do peptídeo opioide endógeno, que inibe a secreção pulsátil de GnRH, pode levar ao atraso no desenvolvimento puberal, mas geralmente melhora significativamente com o tratamento com bromocriptina e outros, além disso, outros tumores ectópicos da área da hipófise, geralmente são tumores de células germinativas, alguns pacientes apresentam sintomas de início tardio da puberdade, aumento da pressão intracraniana e outros sintomas de hipofisopatia, fácil desenvolvimento de diabetes insipidus, hipoplasia adrenal congênita (Hand-Schüler-Christian syndrome) can erode the hypothalamus-The pituitary region, showing reduced sexual function, no initiation of puberty, frequent diabetes insipidus and other pituitary dysfunction, this disease can be a single local lesion, or involve multiple organs, such as bone, lung, liver, etc. Rare central nervous system tumors include hypothalamic or optic nerve glioma, astrocytoma, and chromophobe adenoma, trauma, inflammation, and specific infections (such as tuberculosis, etc.) that cause delayed puberty are rare, and those with reduced gonadal function are often associated with reduced levels of other pituitary hormones. Children with hypothalamic cysts may also have hypopituitarism and diabetes insipidus. For those with short stature, thin hands and feet, and poor intelligence, it is necessary to consider the possibility of central nervous system lesions causing multiple pituitary hormone deficiencies.

　　Intracranial lesions affect the hypothalamus-The influence of pituitary function depends on its location, whether there is secondary hydrocephalus and whether it has received surgical or radiotherapy, this lesion can cause the hypothalamus-The lack of pituitary hormones can also cause the hypothalamus-Pituitária-Activation of the gonadal axis leads to precocious puberty.

　　2Congenital gonadotropin deficiency

　　（1Kallmann syndrome: It is a single gonadotropin deficiency, the physical development during childhood is not affected, and the secondary sexual characteristics do not appear at the age of puberty, showing a eunuchoid body type, long limbs, and upper body volume/Lower than 0.9In addition to sexual immaturity, there is also olfactory impairment, and research has confirmed that this disease is located at Xp22.3One gene (KAL gene) is defective, the GnRH cells of the olfactory plate have migration disorders to the brain during embryogenesis, and the patient's LH pulse secretion defect causes maldevelopment or no development of the gonads.

　　（2Desmoid adrenal cortical hypoplasia combined with gonadotropin deficiency: The main reason for the failure of puberty in patients is the lack of gonadotropin, but most of the children with this disease have a lack of glucocorticoid and mineralocorticoid, and if not treated in time, it is likely that they will not survive to the age of puberty. Depending on the range of gene deletion, patients may also have Duchenne muscular dystrophy, lack of glycerol kinase, lack of ornithine carbamoyltransferase, and intellectual disability, etc. Exogenous GnRH pulse therapy is effective.

　　（3）Deficiência de hormônios gonadotrópicos simples: a maturação sexual tardia é causada por hipogonadismo, sem anomalias físicas, o tratamento com hormônios gonadotrópicos pode fazer a função gonadal normal.

　　（4）Síndrome de Prader-Willi é caracterizada por obesidade significativa, baixa estatura, maturação sexual tardia e baixa inteligência, ainda têm características como baixa tonificação muscular no período neonatal, pequenos pés e mãos, expressão facial杏仁样 dos olhos, aproximadamente metade dos pacientes têm15longo braço do intervalo de ausência (Del15cromossoma11-12），praticamente todos os pacientes têm15número cromossômico 22 ausente.

　　（5）Laurence-Moon-Síndrome de Biedl é caracterizada por obesidade, baixa estatura, anomalias digitais polidáctilas, retinite pigmentar, baixa inteligência e hipogonadismo hipogonadotrópico, é uma doença de herança autossômica recessiva, a lesão retiniana dos pacientes é progressivamente agravada até a cegueira5～10Os crianças têm aproximadamente15com depósito de pigmento retiniano2Aos73perda de visão, obesidade geralmente começa na infância.

　　3, doença de baixa estatura pituitária idiopática

     Comummente causada por defeito na liberação de hormônios liberadores do hipotálamo, primeiro manifestado por baixa estatura, seguido por maturação sexual tardia, a baixa estatura é uma manifestação inicial, diferindo dos pacientes com deficiência de GH única, que podem alcançar o nível de idade óssea11～13Apuberdade surge aos

　　4, deficiência funcional de hormônios gonadotrópicos

     Desordem metabólica geral significativa, desnutrição ou fatores psicológicos, exercícios intensos podem levar à baixa secreção de hormônios gonadotrópicos, impossibilidade de iniciar a função do eixo gonadal, quando os fatores mencionados acima são removidos, o hipotálamo-Pituitária-A função do eixo gonadal volta ao normal, acredita-se que a perda de peso até o nível normal8Abaixo de 0%, geralmente leva à disfunção da secreção de hormônios gonadotrópicos, desenvolvimento sexual anormal ou estagnação, fortalecimento da nutrição, aumento do peso e manutenção por um período de tempo, o hipotálamo-Pituitária-A função do eixo gonadal pode ser restaurada, doenças comuns incluem anorexia nervosa, diabetes, enterite necrótica, etc. Nos últimos anos, estudos mostraram que a leptina desempenha um papel importante na regulação das mudanças neuroendócrinas durante a fome, a小鼠fasta48A diminuição da concentração de leptina no sangue, perda de peso, ativação de algumas respostas neuroendócrinas, incluindo a redução da secreção de hormônios tireoideanos, aumento da secreção de hormônios de estresse (ACTH, cortisol), hipogonadismo hipogonadotrópico, atraso na ovulação, aumento da expressão do mRNA do neurópéptido Y (NPY) no hipotálamo, diminuição da capacidade reprodutiva, após a administração de leptina recombinante humana no abdômen, pode aumentar os hormônios tireoideanos, reduzir os hormônios de estresse para níveis normais, diminuir o NPY para níveis normais e apresentar a ovulação normal. A leptina, como um sinal de início da puberdade relacionado à metabolismo e ingestão de alimentos, age no hipotálamo, acelera o início da puberdade e a manifestação inicial da função reprodutiva. Abima et al. acreditam que o mecanismo de aceleração da maturação sexual da leptina tem dois aspectos: um é a ação direta da leptina nos neurônios GnRH, induzindo a secreção pulsátil ou acelerando a expressão do mRNA do GnRH; o outro é que pode ser mediado por outros fatores (como NPY, γ-gama-aminobutírico, glutamato, etc.), dos quais a relação entre a leptina e NPY é estudada mais.

　　A insuficiência renal crônica e seu tratamento podem perturbar o início e o desenvolvimento da puberdade, as vias envolvidas incluem anormalidades endócrinas, metabólicas e neuropsicológicas e efeitos de medicamentos, mesmo que os crianças com insuficiência renal crônica sejam transplantadas renal, o início da puberdade é atrasado em média2anos, além disso, sua altura de crescimento também é menor que a dos crianças saudáveis, doenças hematológicas como anemia falciforme, anemia mediterrânea, transplante de medula óssea, etc., podem causar lesões ao hipotálamo e (ou) à pituitária, resultando em deficiência na secreção de GH, disfunção sexual, hipotireoidismo, mostrando atraso no crescimento e desenvolvimento sexual.

　　As mudanças hormonais das pacientes com anorexia nervosa são complexas, os níveis de LH, FSH e estrógeno são baixos, nos casos graves, a frequência dos pulsos de LH diminui, a amplitude dos pulsos diminui, o peso está abaixo do peso ideal75％ dos casos, a reação de LH após a estimulação única de GnRH é pouco clara ou desaparece, a estimulação contínua de GnRH por via venosa (frequência de90～12estímulo em 0min), a resposta de pulso LH é semelhante à manifestação da puberdade normal, o que indica que a amenorreia dos pacientes com anorexia nervosa é principalmente devido à deficiência funcional de GnRH, o exercício intenso causa atraso na puberdade e amenorreia devido à inibição do gerador de impulsos GnRH do hipotálamo, resultando em secreção insuficiente de gonadotropina, que não está relacionada à perda de peso, essa ação pode ser mediada parcialmente pela via de peptídeos opióides endógenos, as mulheres atletas e bailarinas de balé com pouco peso e alta intensidade de exercício atrasam a puberdade, a taxa de amenorreia primária e secundária é alta, após o término do exercício, até mesmo se o peso não mudar significativamente nos primeiros meses,会出现青春期启动和月经初潮。

　　A fibrose cística (cysticfibrosis, CF) é uma doença comum que afeta os caucasianos do noroeste da Europa, pode apresentar desnutrição e atraso no crescimento e desenvolvimento, o último é devido à desnutrição que leva ao hipotálamo-Pituitária-O resultado da maturação tardia do eixo gonadotrópico, as pesquisas recentes mostram que os pacientes com fibrose cística, a síntese de hormônios esteróides e tireoidianos é afetada, a tirotropina estimula a absorção e a excreção de iodo para a síntese de hormônios tireoidianos, a gonadotropina estimula a translocação de íons cloreto nas células de Leydig para a síntese de hormônios sexuais esteróides, a mutação do gene CFTR (transmembrane conductance regulator, CFTR) é a deficiência primária de CF, o CFTR é um canal lento existente na membrana apical de epitélio úmido, devido à possibilidade de que a síntese desses hormônios esteja relacionada ao CFTR, acredita-se que parte do atraso no crescimento e desenvolvimento do CF seja devido a deficiência na síntese hormonal.

　　Três, Hipogonadismo hipotiroideo de alta gonadotropina

　　A maioria dos pacientes tem uma anomalia na diferenciação e desenvolvimento gonadal devido a fatores genéticos, como a síndrome de Turner, o cromossoma45, XO ou suas variantes, com apariência feminina, baixa estatura, imaturidade sexual, falta de desenvolvimento mamário, amenorreia primária, geralmente associada a anomalias físicas, a deficiência gonadal simples é comum, cromossoma46, XX,46, XY, os casos de atraso na puberdade tipo hipergonadotrópico devido a outras causas são menos comuns, as meninas pré-puberas que recebem quimioterapia ou radioterapia pélvica devido a outras doenças podem causar atraso no desenvolvimento puberal, além disso, a ovarite autoimune, devido à falência da função ovariana, pode causar amenorreia primária, escassa menstruação ou parada do desenvolvimento puberal, a resistência ovariana é uma doença primária rara de deficiência de função gonadal, os pacientes têm anormalidades nos receptores PSH e LH, os níveis de FSH e LH no sangue aumentam, outras causas17α-A deficiência de enzima hidroxilase resulta em disfunção na síntese de hormônios sexuais, a galactosemia é extremamente rara.

　　Os pacientes com atraso na puberdade体质 (idiopática) geralmente têm histórico familiar positivo. Recomenda-se fazer exames relevantes o mais cedo possível para detectar e excluir causas patológicas, tratando em tempo hábil. Algumas jovens, por considerar os seios pequenos, tomam estrogênio para promover o desenvolvimento mamário, embora tenha efeito temporário, mas com o tempo, aumenta a probabilidade de câncer no mamilo, vagina, colo uterino, corpo uterino e ovários. O uso indevido de estrogênio pode não apenas causar náusea, vômito e perda de apetite, mas também levar a sangramento uterino, hipertrofia uterina, desordem menstrual e lesões na função hepática e renal.

　　Primeiro, exames laboratoriais

　　1A análise de sangue e urina, velocidade de sedimentação do eritrocito, função hepática e renal, entre outros, pode fornecer informações sobre o estado geral do corpo. É necessário medir a glicose no sangue e a glicose na urina, a função hepática e renal, entre outros, se necessário.

　　2A determinação dos níveis de estrógeno pode fornecer informações sobre o estado funcional dos ovários. Quando E2>33.03pmol/L(9pg/ml), geralmente considerada como atividade funcional puberal, mas E2As flutuações são comuns e não devem ser usadas como única base para o diagnóstico. Durante o início normal da puberdade, há um aumento na secreção noturna de LH, portanto, a medição da LH noturna tem maior valor diagnóstico. O teste de estimulação com GnRH é importante para diferenciar a puberdade tardia de causa体质 and patológica, e para diferenciar lesões pituitárias ou hipotálicas. Normalmente, após a injeção intravenosa de GnRH, os participantes apresentam respostas plasmáticas de LH e FSH adequadas para a idade. Em pacientes com insuficiência primária de função sexual e síndrome de Turner, a resposta é aumentada, enquanto a redução da função hipotálica e pituitária reduz a resposta. Nos casos de puberdade tardia体质, a resposta é adequada para a idade óssea.

　　Quando a função pituitária é baixa, o nível de GH é baixo, mas quando o GH é ligeiramente abaixo do nível normal, não pode ser excluído o atraso puberal constitucional, pois o nível de GH no atraso puberal constitucional geralmente é ligeiramente abaixo do nível normal, ambos podem ter sobreposição, T3T4Medição de TSH para determinar a existência de hipofunção tireoidiana, necessário medir a função da glândula suprarrenal, entender a existência de início da função adrenal.

　　Outros exames complementares

　　1A radiografia de raios X do pulso deve ser considerada um exame de rotina para a determinação da idade óssea, pois a correlação entre o início da puberdade e a idade óssea é significativamente maior do que a correlação com a idade real. A radiografia craniana, a maioria dos tumores do saco cefálico tem anomalias na região do sela, e70% apresentam calcificação, portanto, a radiografia de projeção lateral pode ajudar no diagnóstico.

　　2A ultrassonografia de B pode fornecer informações sobre o tamanho e a forma dos ovários, o desenvolvimento uterino e também ajudar no diagnóstico de outras lesões abdominais.

　　3Exames de CT e MRI CT e MRI têm valor diagnóstico importante para tumores centrais do sistema nervoso.

　　4Exames de cromossomo para aqueles com desenvolvimento gonadal incompleto ou certas características faciais específicas, geralmente indicam a necessidade de análise do cariotipo.

　　5Laparoscopia e biópsia de gônadas para aqueles com suspeita de lesões ovarianas (como desenvolvimento ovariano anormal ou tumor), necessário realizar laparoscopia e biópsia de gônadas quando necessário.

　　Quando a função pituitária é baixa, o nível de GH é baixo, mas quando o GH é ligeiramente abaixo do nível normal, não pode ser excluído o atraso puberal constitucional, pois o nível de GH no atraso puberal constitucional geralmente é ligeiramente abaixo do nível normal, ambos podem ter sobreposição, T3T4Medição de TSH para determinar a existência de hipofunção tireoidiana, necessário medir a função da glândula suprarrenal, entender a existência de início da função adrenal.

　　Alimentação leve e nutritiva, atenção à equilíbrio da dieta. Evitar alimentos picantes e irritantes. Para evitar a recorrência da doença, por exemplo, mariscos, frango, carne de cão, etc. Ao mesmo tempo, não proibir alimentos irritantes. Coma mais vegetais e frutas frescos. Vegetais e frutas frescos contêm uma grande quantidade de nutrientes necessários ao corpo humano. Coma mais alimentos que aumentam a imunidade para melhorar a capacidade do corpo de combater doenças.

　　1. Tratamento

　　O tratamento do atraso puberal depende principalmente da causa e da natureza da doença.

　　1Atraso puberal constitucional

     Devido ao fato de que crianças com essa doença eventualmente desenvolverão o início da puberdade, geralmente não é necessário tratamento, mas é necessário fornecer aconselhamento necessário, aliviar as preocupações e preocupações dos pais e crianças, eliminar o sentimento de inferioridade, e avaliar regularmente o desenvolvimento das características sexuais e realizar exames hormonais. Se alguns pacientes desenvolverem pressão psicológica devido ao desenvolvimento atrasado em comparação com pares da mesma idade, até mesmo appearing abnormalities in mental health and behavior, treatment with medication may be appropriately given when necessary, using short-term hormone therapy to stimulate the appearance of sexual characteristics, and it is necessary to explain in detail to the children and their families the expected purpose of the medication treatment and the possible side effects before taking medication, trying to let the children and parents themselves choose whether to use medication treatment or continue observation. Meninas tomam etinil estradiol5～10μ. g/d ou conjugado estrogênico (equilenona) 0.3até 0.625mg/d, tomar continuamente3～6meses, e verificar regularmente o desenvolvimento das características sexuais e da constituição física do paciente. Pacientes com atraso puberal constitucional, após o tratamento, especialmente quando a idade óssea atingir13～14anos, a puberdade será iniciada espontaneamente, caso contrário, deve ser considerada uma causa patológica.

　　2Atraso puberal patológico

　　（1Remoção da causa: O tratamento principal é baseado na causa da doença, como cirurgia para remoção de tumores, tratamento ativo de doenças sistêmicas, melhoria da condição nutricional e outros. A remissão ocorre após a remoção da causa; para aqueles cuja causa não pode ser removida, é necessário aplicar a terapia de substituição hormonal. Para pacientes com hiperprolactinemia, a causa geralmente não pode ser removida, e o tratamento principal é a terapia hormonal substitutiva para promover o desenvolvimento das características sexuais, o início da menstruação ou o crescimento, mas para aqueles com cromossomo Y no cariotipo, deve ser feita a ooforectomia. Pacientes com hipogonadotropia funcional, devido ao atraso da puberdade que é secundário a outras doenças, o tratamento principal é a doença primária, fortalecimento da nutrição, melhoria do peso ou ajuste da quantidade e do modo de exercício, esses pacientes não precisam de tratamento hormonal exógeno, e o desenvolvimento sexual aparecerá espontaneamente após a melhoria dessas condições.

　　（2）Terapia de substituição hormonal: se a terapia de estrogeno acelera o fechamento epifisário é uma questão comummente preocupada, agora é claro que apenas a dose suprafisiológica de androgênio tem esse efeito, geralmente usando etonogestrel5μ. g/d sem efeito de fechamento epifisário, com efeito leve de estimulação do crescimento dos ossos longos, o uso a longo prazo pode causar desenvolvimento ligeiro das mamas. Pacientes com deficiência primária de gônadas precisam de tratamento substitutivo hormonal a longo prazo, dose inicial pequena, semelhante ao método de tratamento de atraso de adolescência constitucional,2～3anos após gradualmente aumentando até a dose de substituição adulta, para simular o nível hormonal após o início normal da adolescência. A dose inicial é etonogestrel5μ. g/d ou conjugado estrogênico (equilenona) 0.3mg/d. A seguir2～3anos gradualmente aumentando até etonogestrel10～25μ. g/d ou conjugado estrogênico (equilenona) 0.6～1.25mg/d, a dose de manutenção deve ser capaz de alcançar o sangramento de reação.6meses, tome estrogeno oral12dia, comece a tomar progesterona (como medroxicona)5mg/d).

　　Os pacientes com hipogonadismo hipogonadotrópico também podem escolher a terapia exógena (pulsoterapia de GnRH, este método é mais semelhante à secreção fisiológica de GnRH, o método é tubulação subcutânea ou intravenosa. Cada60～120min injeção1vezes GnRH (10peptídeo), a dose é25ng/kg, tratamento1～2A maioria dos pacientes pode completar o desenvolvimento sexual e ter ovulação, devido ao alto custo deste método, não é aplicável ao tratamento a longo prazo, pode ser adotado para aqueles que desejam engravidar. Se o paciente ainda tiver deficiência de GH, pode ser estimado quanto mais alto o crescimento da altura do paciente pode aumentar antes da fechamento das epifises, e o tratamento de GH é o mais ideal.

　　Dois, prognóstico

　　O tratamento para a hipogonadismo com hiperestrogenismo só pode ser substituído por tratamento de suplementação de estrogeno. A suplementação de estrogeno pode promover o desenvolvimento das características secundárias sexuais, e quando combinado com a progesterona, pode ter sangramento uterino cíclico semelhante ao período menstrual. Geralmente sem esperança de fertilidade, a menos que a técnica de fertilização assistida com doação de óvulos seja usada. A deficiência gonadal com Y cromossomo devido ao alto risco de malignidade do tumor gonadal deve ser submetida a cirurgia de remoção gonadal o mais cedo possível, seguida por tratamento de substituição de estrogeno.

　　Idade óssea acima de18Ainda não começaram a adolescência aos 9 anos, exceto em alguns casos, a maioria dos pacientes não pode desenvolver o desenvolvimento adolescente.