Precocidade sexual masculina

　　Quais são as causas do desenvolvimento sexual precoce masculino

　　Um, causa de desenvolvimento

　　As causas do desenvolvimento sexual precoce são muitas, e clinicamente, o desenvolvimento sexual precoce dependente de GnRH feminino é mais comum.

　　1Dois, mecanismo de desenvolvimento

　　(1e verdadeiro desenvolvimento sexual precoce4∶1O desenvolvimento sexual precoce idiopático: geralmente esporádico, os casos esporádicos são mais comuns entre mulheres (mulher:homem aproximadamente-Pituitária-o hiperestímulo do eixo hipotálamo-hipófise-adrenóide pode causar desenvolvimento sexual precoce. A maioria dos pacientes é feminina, geralmente8antes dos-a ocorrência de pelos pubianos-a chegada da menstruação-o crescimento dos testículos e pênis, aumento das rugas da pele do escroto com a pigmentação mais profunda, aumento da ereção peniana, até a formação de espermatozoides, aumento da massa muscular, e redução da gordura subcutânea. Ambos os sexos apresentam um crescimento rápido da estatura e um avanço na idade óssea, o que pode levar à fusão prematura das epífises, resultando em uma estatura mais baixa do que o normal na idade adulta. A maturação psicológica sexual também ocorre cedo, e alguns pacientes podem ter histórico de relação sexual ou gravidez.

　　os níveis de LH e FSH no sangue do paciente aumentam, juntamente com o aumento dos níveis de hormônios sexuais. Se a coleta de sangue for feita várias vezes consecutivas, pode ser observada a secreção pulsátil de LH. O desenvolvimento sexual precoce idiopático homossexual é a antecipação do processo de puberdade, e a demarcação artificial geralmente é feita com uma idade inferior à média da população normal.2.5anos é o limite, as meninas8anos, os meninos9anos, a ocorrência de sinais de maturidade sexual pode ser diagnosticada como desenvolvimento sexual precoce.

　　no desenvolvimento sexual precoce idiopático homossexual, os casos esporádicos são mais comuns entre mulheres, com uma proporção de mulher:homem de aproximadamente4∶1nas mulheres, o desenvolvimento sexual precoce idiopático homossexual é8.5vezes. Ao contrário, em pacientes do sexo masculino, o desenvolvimento sexual precoce orgânico representa50％～60％. A causa do desenvolvimento sexual precoce idiopático ainda não é clara, e é especulado que pode ser devido à atividade prévia do hipotálamo.

　　A pré-disposição familiar de desenvolvimento sexual precoce afeta principalmente os membros masculinos da família, e há alguns casos onde a doença afeta várias gerações da mesma família. Em casos extremos, os sinais de maturidade sexual podem já estar presentes ao nascer. A maneira de transmissão genética é a herança autossômica dominante limitada aos homens. A causa do desenvolvimento sexual precoce é a ativação da função testicular, sem a mudança da secreção de hormônios sexuais durante a puberdade. Atualmente, já há relatos de casos de desenvolvimento sexual precoce familiar que afetam mulheres, possivelmente com diferentes maneiras de transmissão genética em diferentes famílias.

　　A pré-puberdade precoce idiopática verdadeira é caracterizada pelo crescimento dos testículos nos meninos, aumento das rugas da pele escrotal, pigmentação acentuada, crescimento do pénis e pêlos pubianos, aumento da ereção peniana, até a formação de espermatozoides, aumento da massa muscular, redução da gordura subcutânea. Desenvolvimento mamário nas meninas, crescimento do areola e do mamilo, desenvolvimento dos lábios vulvares, pigmentação, aumento do volume do muco vaginal, crescimento dos pêlos pubianos, início da menstruação. A ultrassonografia pode revelar o aumento dos ovários. Além disso, o crescimento linear do corpo acelera, a idade óssea antecipa, e finalmente a ossificação prévia dos ossos, resultando em baixa estatura. A psique, a inteligência e a idade real do paciente coincidem.

　　O nível de LH e FSH aumenta, se for feito o coleta frequente de sangue, pode ser descoberto que a LH é secretada em forma de pulso. O nível de hormônio sexual também aumenta proporcionalmente.

　　Quando os sintomas clínicos de pré-puberdade precoce aparecem nos pacientes, a medição única do testosterone no paciente do sexo masculino é praticamente100％ aumento, medir E2Nos meninos, há cerca de50％ aumento. O aumento simples do nível de hormônio sexual não é suficiente para provar a centralidade da pré-puberdade precoce. A prova da centralidade da pré-puberdade precoce inclui dois pontos: ① O nível de hormônio gonadotrópico aumenta, a probabilidade de aumento do FSH em uma única medição do sangue periférico é80％～100％, LH é20％～70％， isso pode estar relacionado ao modo pulsátil da secreção de LH, portanto, é necessário medir várias vezes para fazer um julgamento correto. Se for feito o teste de estimulação de GnRH, a resposta de secreção de LH dos pacientes com pré-puberdade precoce é mais alta do que a dos crianças do mesmo idade que não se desenvolveram sexualmente. ② O crescimento dos gonados, o tamanho dos testículos pode ser julgado através do toque, enquanto os ovários precisam de ultrassonografia para alcançar o objetivo. Em seguida, é necessário excluir doenças orgânicas do sistema nervoso central. Exame do líquido cefalorraquidiano, tomografia computadorizada craniana ou ressonância magnética (MRI) ajudam a excluir doenças intracranianas. Se for confirmado que a pré-puberdade precoce é central e excluídas outras doenças intracranianas e outras causas, pode ser diagnosticado como pré-puberdade precoce idiopática homônima.

　　Os pacientes com síndrome de pré-puberdade precoce familiar têm histórico familiar positivo, e todos os pacientes são do sexo masculino. A mutação ativa do gene do receptor de LH no homem causa pré-puberdade precoce, e a mutação ativa do receptor de FSH causa tumor ovariano e excessiva secreção de estrogeno, resultando em pré-puberdade precoce falso feminino.

　　(2Síndrome de pré-puberdade causada por doenças do sistema nervoso central: geralmente causada por lesões cerebrais orgânicas. Inclui tumores (como tumores de células gliais hipotálmicas, tumores de glioma, tumores de neuroepitelioma, tumores de hamartoma, tumores de pinealoma, tumores de teratoma, etc.), infecções (como granulomas tuberculosos, encefalite, abscesso cerebral, etc.), bem como cistos, hidrocefalia, traumatismo craniano, etc. Esses fatores podem afetar a função hipotálamo devido a invasão, cicatrizes, compressão de tumores e outros motivos, resultando no início antecipado da função do eixo gonadal. O mecanismo exato ainda não é claro. Mas foi descoberto que o hamartoma pode secretar GnRH, o pinealoma e o teratoma também podem secretar substâncias ativas de hormônio gonadotrópico, e o pinealoma pode causar pré-puberdade precoce devido à redução de melatonina (melatonina).

　　O desenvolvimento da precocidade sexual deste tipo é semelhante ao idiopático. A diferença entre os dois tipos está no fato de que os idiopáticos não podem ser detectadas causas correspondentes, enquanto este tipo pode encontrar lesões intracranianas orgânicas, que podem ser diferenciadas por exames de raio-X do crânio, CT, MRI, etc.

　　(3Síndrome de hipotireoidismo primário com precocidade sexual: bebês devido ao hipotireoidismo, idade óssea significativamente atrasada, grave com transtornos de crescimento e cognitivos. No entanto, alguns pacientes podem apresentar precocidade sexual, desenvolvimento prévio dos genitais externos, hiperpigmentação da pele, meninas podem apresentar menarca e galactorrea, o mecanismo pode ser a redução do hormônio tireoideano, a diminuição do efeito de feedback negativo do hipotálamo, resultando em aumento da secreção de TRH do hipotálamo. E o TRH não só estimula a secreção de TSH da pituitária, mas também estimula o aumento da secreção de PRL, LH e FSH da pituitária. Esses hormônios agem sobre os gônados, mamas, resultando no fenômeno de precocidade sexual. Este transtorno pode melhorar com o tratamento com hormônio tireoideano.

　　(4Síndrome de hipoplásia óssea múltipla com precocidade sexual (síndrome de Albright): Os pacientes têm desenvolvimento ósseo anormal, manchas marrons na pele do tronco, geralmente com precocidade sexual. A etiologia não está clara, algumas vezes há aumento da secreção de hormônio gonadotrópico, enquanto outras são associadas a cistos ovarianos funcionais, aumento do estrogênio no sangue, portanto, alguém acredita que é uma precocidade sexual não dependente de hormônio gonadotrópico. A doença ocorre mais com meninas, meninos raramente. Meninas manifestam a primeira menstruação, desenvolvimento dos órgãos reprodutivos, desenvolvimento mamário, o desenvolvimento sexual não segue a ordem normal (normalmente precedido pelo desenvolvimento mamário-crescimento dos pêlos pubianos-a primeira menstruação), portanto, acredita-se que há uma diferença com a precocidade sexual verdadeira.

　　(5Síndrome de Silver: A doença é associada a nanismo, gigantismo congênito unilateral, precocidade sexual. É Silver1953ano foi relatado pela primeira vez, esta doença tem precocidade sexual, o nível de hormônio gonadotrópico no urino do paciente aumenta, o desenvolvimento sexual é precoce, mas a idade óssea está significativamente atrasada em comparação com o desenvolvimento sexual. O mecanismo não está claro. O crescimento hormonal após o nascimento está dentro do intervalo normal, mas se for administrado um grande tratamento com hormônio de crescimento, o crescimento da altura pode acelerar rapidamente, o que sugere que está relacionado à baixa sensibilidade das células do corpo ao hormônio de crescimento.

　　(6Síndrome de Williams: A síndrome de Williams é uma doença genética que acompanha a anomalia de desenvolvimento de muitos órgãos, especialmente a estenose arterial, devido à anomalia do elastina (elastina), a deficiência genética é7número cromossômico7q11.23microdeletions. Devido ao LIMKl, WBSCR1、WBSCR5、RFC2e o gene de elastina etc16Falta de um gene. Os pacientes têm retardamento mental e transtornos de aprendizado, percepção e personalidade especial. Comumente há precocidade sexual12Desenvolvimento dos pêlos pubianos até o estágio Tanner III antes dos 1 ano, idade óssea normal ou avançada, a razão para o desenvolvimento sexual precoce pode estar no hipotálamo ou na glândula pituitária.

　　(7Síndrome da toxicidade do testosterone (testotoxicose): também conhecida como síndrome de precocidade sexual familiar de dependência de hormônios gonadotrópicos masculinos e desenvolvimento prévio de células de Leydig e células germinativas-limitedgonadotropin-precocidade sexual independente com maturação prematura de células de Leydig e células germinativas). Este síndrome foi relatada1981Ano foi relatado pela primeira vez, o pénis do paciente aumenta, às vezes o pénis é hipertrofiado logo após o nascimento. As células de Leydig e as células de Seroti no testículo amadurecem precocemente e produzem espermatozoides, às vezes伴随着Leydig cell proliferation. O crescimento longitudinal e a idade óssea do paciente pré-termo são precoces, musculares, o nível básico de LH e FSH e o nível após a excitação de GnRH são como antes do desenvolvimento da adolescência, geralmente não há características de pulso de secreção de LH, o nível de testosterone no sangue aumenta até o nível adulto, o nível de DHEAS é equivalente à idade óssea, mas é superior ao nível dos normais da mesma idade. A característica dessa doença é que a ativação do agonista de GnRH não pode inibir a maturação e a proliferação das células de Leydig e das células germinativas, a secreção de testosterone também não é inibida, os indivíduos que têm ereção peniana e ejeção podem ter fertilidade, neste momento a secreção de LH e a resposta ao GnRH são como os adultos normais, isso mostra que ainda existe o fator de desenvolvimento prévio da adolescência dependente de GnRH.

　　A etiologia dessa doença já foi basicamente esclarecida, LH/A massa molecular do receptor HOG é810.000 ~9Proteína de açúcar de 10.000 unidades. O gene do receptor está localizado em2p21LH/O receptor HOG é um membro da família de receptores G protein-coupled, atualmente há pelo menos10Vários tipos de mutações ativas de significado errado, ocorrem principalmente em542Até581

　　2Falso precocidade sexual masculina, devido à mutação ativa que ativa as células de Leydig e as células germinativas de forma excessiva e prolongada, resultando em precocidade sexual.

     A precocidade sexual deste grupo de casos está relacionada ao-O centro gonadotrópico hipofisário não está relacionado, não é o resultado da ativação do gerador de impulsos GnRH do sistema nervoso central. Essa precocidade sexual pertence ao tipo incompleto.

　　(1Tumores que produzem hormônios estimulantes do desenvolvimento gonadotrópico: podem ser vistos em câncer de epitélio placentário ou tumor de ektopia produzem HCG, tumores hepáticos produzem substâncias semelhantes à LH, promovendo o aumento da secreção de hormônios sexuais. Como só produzem um hormônio estimulante do desenvolvimento gonadotrópico, não podem causar verdadeira precocidade sexual. Esses pacientes quase sempre são do sexo masculino. O desenvolvimento dos genitais externos aumenta, mas não têm fertilidade.

　　(2A produção excessiva e prematura de andrógenos pode ser devido a tumores de células de Leydig de testículos (causando aumento unilateral dos testículos, aumento significativo do testosterone plasmático) ou lesões adrenal (como21A deficiência de hidroxilase ou11A deficiência de hidroxilase causa hiperplasia adrenal congenita, impedimento na síntese de cortisol, aumento da secreção de ACTH, estimulando a secreção de andrógenos pela glândula suprarrenal, resultando em aumento dos níveis de andrógenos no sangue. Existem também alguns casos devido ao uso médico ou ao uso excessivo de andrógenos.

　　(3）Excesso de produção de estrogenos: como tumores de células germinais ovarianas, cistos ovarianos ou tumores que secretam estrogenos, resultando no desenvolvimento prematuro dos genitais externos femininos e dos sinais sexuais secundários, mas sem maturação dos gametas reprodutivos.}

　　As doenças das glândulas suprarrenais ou sexuais que causam excesso de hormônios sexuais, todas apresentam urina17-Aumento do KS, o teste de supressão de dexametasona pode suprimir geralmente sugerir hiperplasia adrenal, enquanto aqueles que não podem ser suprimidos sugerem tumores adrenais ou tumor sexuais.

　　(4）Uso excessivo de hormônios sexuais exógenos: Tiwary et al. relataram que alimentos contendo estrogenos exógenos podem causar desenvolvimento sexual precoce falso em mulheres, que se normaliza espontaneamente após a interrupção do uso.

　　A maturação óssea acelera, eventualmente pode levar a uma estatura adulta mais baixa do que a estatura alvo, quando há lesões neurológicas centrais como tumores cerebrais, podem haver dores de cabeça, vômitos, mudanças na visão ou outros sintomas neurológicos, sinais; McCune-A síndrome de Albright pode ter cistos pseudoesofágicos, deformidades e fraturas ósseas, pode estar associada a hiperfunção da tireoide, adrenal, hipófise e paratireoide, manifestando-se como goiter nodular, tireotoxicose,增生 nodular da adrenal, excesso de secreção de hormônio de crescimento resultando em gigantismo ou acromegalia, etc.

　　Primeiro, verdadeiro desenvolvimento sexual precoce

　　1Síndrome de desenvolvimento sexual precoce idiopática:Geralmente é esparsa, mais comum em mulheres (mulheres∶homens约为4∶1），raramente pode ser familiar (possivelmente herança recessiva ao cromossomo autossômico), etiologia desconhecida, as mulheres geralmente aparecem8anos de desenvolvimento, a ordem é primeiro o desenvolvimento das mamas → aparecimento dos pêlos pubianos → início da menstruação → aparecimento dos pêlos axilares, desenvolvimento dos lábios genitais (com pigmentação), aumento da secreção vaginal.

　　Os homens aparecem antes dos9Antes dos

　　Ambos os sexos apresentam crescimento repentino, avanço da idade óssea, que pode levar à fusão precoce das cartilagens ósseas, resultando em uma estatura adulta mais baixa, a maturidade psicológica sexual também é antecipada, alguns podem ter história de relações sexuais ou gravidez.

　　2Síndrome de desenvolvimento sexual precoce causada por doenças do sistema nervoso central:Sua manifestação clínica é semelhante à da forma idiopática, apenas este tipo pode ter manifestações relacionadas a lesões orgânicas do sistema nervoso, a diferença é principalmente dependente de exames como raio-X do crânio, CT, MRI, etc.

　　3Síndrome de hipotireoidismo primário (hipotireoidismo) associada ao desenvolvimento sexual precoce:Alguns bebês que tinham hipotireoidismo antes da infância podem ter desenvolvimento sexual precoce, possivelmente devido ao aumento do nível de hormônios tireoideanos, enfraquecimento do feedback negativo, resultando no aumento da secreção de TRH do hipotálamo, e o TRH não só estimula a secreção de TSH do hipófise, mas também estimula a secreção de PRL, LH e FSH, resultando no desenvolvimento sexual precoce.

　　4Síndrome de múltiplas proliferações fibrosas ósseas (Síndrome de Albright) associada ao desenvolvimento sexual precoce:Os pacientes têm má formação óssea, manchas de pigmentação castanha na pele do tronco, geralmente associados ao desenvolvimento sexual precoce, etiologia desconhecida, mais comuns em meninas, raras em meninos, a ordem de desenvolvimento sexual é diferente do normal: o desenvolvimento normal geralmente precede pelo desenvolvimento das mamas → crescimento dos pêlos pubianos → início da menstruação, enquanto a doença começa com a menstruação (órgãos reprodutivos desenvolvidos), seguido pelo desenvolvimento das mamas.

　　5Síndrome de Silver associada ao desenvolvimento sexual precoce:Esta síndrome é nanismo, hipertrofia congênita unilateral associada ao pré-juvenil, o nível de hormônio de crescimento no nascimento é normal, mas se for administrado um tratamento com grande quantidade de hormônio de crescimento, pode haver um aumento rápido e rápido do crescimento da altura, a característica do pré-juvenil desta síndrome é que a idade óssea está significativamente atrasada em comparação com o desenvolvimento sexual.

　　6A síndrome de Williams associada ao pré-juvenil:Esta síndrome tem muitas anomalias de desenvolvimento de órgãos, especialmente doenças genéticas de estenose arterial, a deficiência genética é7q1123O locus com LIMK1. WBSCR1. WBSCR5. RFC2e o gene de elastina etc16A ausência de um gene, que se manifesta clinicamente por retardo mental, dificuldade de aprendizado, características cognitivas e pessoais especiais, geralmente associado ao pré-juvenil, o diagnóstico diferencial é baseado no teste de deteção de ausência de gene.

　　7A síndrome de中毒症 associada ao pré-juvenil masculino:Esta doença também é conhecida como pré-juvenil masculino não dependente de hormônio gonadotrópico familiar com desenvolvimento prévio de células Leydig e gâmetas, os pacientes apresentam aumento do pénis, alguns nascem com pénis hipertrofiado, as células Leydig e Sertoli dos testículos maduram precocemente e produzem espermatozoides, às vezes com hiperplasia de células Leydig, o crescimento longitudinal e a idade óssea do paciente avançam, os músculos são fortes, os indivíduos que têm ereção peniana e ejaculação podem ter capacidade reprodutiva, alguns pacientes adultos têm dificuldade na geração de espermatozoides, a maioria dos casos é familiar, alguns são esparsos, a causa da doença é LH/O gene do receptor de HCG (2p21Ocorre mutação de sentido errado.

　　8A síndrome de hiperplasia adrenal congenital após o tratamento pode causar pré-juvenil:A síndrome de hiperplasia adrenal congenital como11-β-hidroxilase e21-Os pacientes com deficiência de hidroxilase, após o tratamento com hormônio glicocorticoide ou ao mesmo tempo com hormônio mineralcorticoide, o nível de ACTH no plasma é suprimido, a produção de esteróides gonadais pelo rim é reduzida, mas devido ao atraso no diagnóstico e tratamento durante este período, a idade óssea do paciente avança, se já atingiu o valor limite de início da puberdade, o paciente pode apresentar hipotálamo-Pituitária-A ativação da função do eixo gonadal pode causar pré-juvenil, da mesma forma, os pacientes que foram tratados com esteroide gonadal anteriormente também podem ser assim.

　　Dois: pré-juvenil falso

　　A principal diferença entre os sintomas clínicos do pré-juvenil falso e o verdadeiro é o desenvolvimento sexual, o maturamento é incompleto, ou seja, apenas se manifesta como o desenvolvimento de certos sinais sexuais secundários, mas não há maturação dos gâmetas (espermatozoides e folículos ovários), sem capacidade reprodutiva.

　　O pré-juvenil idiopático geralmente é esparso, mas alguns podem ser familiais (pode ser herança recessiva cromossômica autossômica). Pode ser feito um exame de genes hereditários para detectar cedo. Minimize o impacto dos hormônios sexuais no ambiente: como pólen, mel, levedura da rainha, embrião de galinha, pupa de bolor; alimentos animais que crescem rapidamente, frutas de estação, soja e seus produtos, suplementos para adultos como a sopa de jade, o cogumelo de inverno, o ginseng, alguns líquidos orais que afirmam que podem fazer as crianças 'crescer mais altas e fortes', alimentos 'ricos em hormônios' como o pescoço de aves de casa, alimentos fritos, etc. Produtos de lavagem e maquiagem para adultos. Evite o contato com cenas e textos sobre conteúdo sexual em filmes, livros e jornais. Evite exposição excessiva à luz: como dormir com as luzes apagadas à noite. Muita atividade física, dieta equilibrada, evite alimentos de alta caloria, evite o excesso de peso e a obesidade.

　　1. Exames laboratoriais

　　1e a determinação de hormônios sexuais e hormônios estimulantes do gameta

　　A secreção de hormônios sexuais e hormônios estimulantes do gameta tem uma característica clara de idade,2Antes dos anos, o nível de FSH no sangue dos meninos e meninas, o nível de estrógeno das meninas e o nível de testosterona dos meninos são altos, e2Apos os anos, diminui significativamente, até o início da puberdade, aumenta novamente, antes do início do desenvolvimento juvenil, o nível de testosterona no sangue dos meninos<1.75nmol/L, estrógeno <37.5pmol/L; a testosterona das meninas <0.7nmol/L, estrógeno <75.0pmol/L, a pré-juvenilidade verdadeira, LH, FSH aumentam e têm variações cíclicas, antes de estabelecer a relação de feedback cíclica, aparecem variações diurnas e noturnas, aumentam durante o sono noturno, os níveis séricos de FSH, LH, testosterona e estrógeno das crianças com pré-juvenilidade idiopática são maiores que os de crianças da mesma idade, mas devido ao overlap entre os limites normais elevados e os limites patológicos baixos, não há uma fronteira estrita, portanto, seu valor de referência de diagnóstico é menor (especialmente no início), necessário medir DHEAS, pregnona,17-O hidrocortisona, HCG, DHEAS e a relação com a idade real e a idade óssea podem refletir a função adrenal inicial, ajudando no diagnóstico de pré-juvenilidade verdadeira, quando a hormona estimulante do gameta não aumenta, enquanto o estrogeno aumenta, deve-se considerar o tumor ovariano ou adrenal, se o androgênio aumentar significativamente, deve-se considerar a secreção de HCG de origem heterógena, o aumento do sangue de pregnona sugere a tumoração luteal, as mudanças de hormônios reprodutivos comuns na pré-juvenilidade.

　　2e o teste de estimulação de GnRH ou clomifeno

　　Pode entender o hipotálamo-O estado funcional da hipófise.

　　(1）Teste de estimulação de GnRH: A pré-juvenilidade verdadeira injeta GnRH após30min para ver LH, FSH aumentando em comparação com o valor de base2X ou mais alto, enquanto a pré-juvenilidade falsa e o hipotálamo-Pituitária-A pré-juvenilidade verdadeira com o eixo gonadiano ainda não completamente maduro, sem reação ou reação baixa, o desenvolvimento prévio da mama, a reação do teste é a elevação significativa do pico de FSH, enquanto a reação de LH não é significativa, anteriormente considerada a reação de estimulação simples de LH, recentemente descoberto4As crianças com desenvolvimento prévio da mama simples de até anos, o pico de reação de LH do teste pode ser>20U/L, portanto, considera-se4Os bebês e crianças de até anos não podem distinguir a pré-juvenilidade mamária prévia simples e a pré-juvenilidade central apenas com base na reação de LH, mas devem ser julgados com base na reação de estimulação de GnRH para FSH, geralmente considerada pré-juvenilidade central, após a estimulação de GnRH, LH/FSH>1e o desenvolvimento prévio da mama simples, LH/FSH<1

　　(2）O teste de estimulação de clomifeno é útil para avaliar o hipotálamo-Pituitária-A maturação do eixo gonadiano tem um valor certo em termos de maturação ou não, mas atualmente é menos aplicado, medir FSH, LH como nível básico antes do teste, e em seguida, tomar clomifeno100mg, continuamente5dia, o6Após a retestagem de FSH, LH, se aumentar em comparação com o valor de base50％， indicando o hipotálamo-Pituitária-A maturação do eixo gonadiano ajuda a distinguir a verdadeira e a falsa pré-juvenilidade.

　　3、urina17-Determinação de cetonas

　　Os pacientes com hiperplasia adrenal congenital ou câncer de adrenal, urina17-O aumento do cetonato, pode ser realizado o teste de inibição de dexametasona, a urina dos pacientes com câncer de adrenal17-O aumento do cetonato não pode ser inibido pela dose baixa de dexametasona, a hiperplasia adrenal congenital pode ter diferentes tipos de plasma17-O aumento da progesterona, o aumento do plasma.11-O aumento da desoxicorticosterone, o aumento da urina pregnenolona.

　　2. Exames de imagem

　　1Medição da idade óssea pela radiografia do pulso esquerdo:A idade óssea é maior que a idade real2Aqueles com mais de essa idade são considerados precocidade sexual, e aqueles com atraso na idade óssea sugerem hipofunção tireoidiana.

　　2Radiografia do esfenóide:Exames de fundo de olho, exames de campo visual, etc., ajudam a entender se há lesões intracranianas, calcificação suprasinusal sugere tumor do câncer de crânio, calcificação pineal e expansão e deformação do esfenóide sugerem tumor intracraniano, o tumor intracraniano pode causar inchaço da papila óptica e mudanças no campo visual.

　　3Eletroencefalograma:Quando há lesões orgânicas cerebrais, há mudanças anormais freqüentes, e parte dos casos de precocidade sexual idiopática tem mudanças difusas no eletroencefalograma, incluindo ondas lentas anormais com atividades paroxísticas e ondas pontiagudas, ondas espinhais, etc.

　　4Exames de ultra-som abdominal e pélvico:Pode entender a glândula suprarrenal e o ovário, o tamanho e a forma do útero, bem como a situação do ovário.

　　5Exames de TC e MRI do cérebro:Pode entender as lesões intracranianas, especialmente é útil para esclarecer o tumor intracraniano, e também é de grande valor para excluir a precocidade sexual verdadeira secundária. A precocidade sexual verdadeira idiopática acima mencionada é normal em todos os exames, e também é de grande valor para distinguir o tumor adrenal e o tumor ovariano. Alguns usam MRI para diagnosticar precocidade sexual central, de acordo com o grau de convexidade da superfície superior da adenoide para classificar (1Nível claramente concavo,2Nível ligeiramente concavo,3Nível plano,4Nível ligeiramente proeminente,5Nível claramente proeminente), acredita-se que a classificação de adenoide é de grande valor para o diagnóstico de precocidade sexual pré-adolescente em crianças.4De nível 2 ou superior pode suspeitar fortemente da possibilidade de precocidade sexual central.

　　Comidas que podem causar a precocidade sexual em crianças:

　　1Comidas de reforço que podem ser usadas como remédio:Incluem o cordyceps, o ginseng, o longan seco, o longan seco, o astrágalo, o sandápio, etc. Especialmente os habitantes do Guangdong, que gostam de fazer sopas de remédio com comida. A medicina chinesa indica que quanto mais o remédio de reforço é, mais ele muda o ambiente endócrino normal das crianças, causando um desequilíbrio no desenvolvimento físico e mental.

　　2Carne de aves, especialmente o pescoço de aves:Os frangos vendidos no mercado hoje são, na maioria, alimentados com rações mistas com promotores de crescimento rápidos, e os resíduos de promotores de maturação em carne de frango se concentram principalmente nas glândulas das partes de cabeça e pescoço do frango, portanto, comer o pescoço de pato, o pescoço de ganso, tem se tornado um comportamento de alto risco de precocidade sexual.

　　3Vegetais e frutas de estação:As frutas de inverno como morangos, uvas, pepinos, tomates, e as pêras, maçãs, laranjas e amendoeiras que entram no mercado no início da primavera, quase todas são ajudadas pelos promotores de crescimento para amadurecer fora de estação ou antes do tempo, é necessário evitar que10Crianças abaixo dessa idade.

　　4Alimentos fritos:Especialmente, a alta quantidade de calorias em frango frito, batatas fritas e batatas chips, que se transformam em gordura excessiva no corpo das crianças, desregula as funções endócrinas, leva à precocidade sexual; e, após a utilização repetida de óleos de cozinha, a alta temperatura os oxida e denatura, também é uma das causas da precocidade sexual. As crianças que visitam frequentemente as fast foods duas vezes por semana ou mais, e que comem regularmente alimentos fritos e aerados, têm uma possibilidade de precocidade sexual dez vezes maior que as crianças comuns.2.5Multiplicado.

　　1. Tratamento

　　1Tratamento da precocidade sexual verdadeira

　　(1）Metilgestona (metilprogesterona) ou clorogestona: pode inibir diretamente o gerador de pulsos de GnRH do hipotálamo e a liberação de hormônios gonadotróficos da hipófise. Além disso, pode ter um efeito inibitório sobre os receptores de esteróides gonadais no tecido-alvo. A dose é4～8mg/d, tem efeito inibitório no desenvolvimento dos órgãos sexuais. Suas desvantagens são que não têm efeito no aceleramento do desenvolvimento da idade óssea, o uso prolongado pode levar ao atrofia dos órgãos-alvo dos esteróides gonadais, e a recuperação da menstruação é lenta após a interrupção. Devido ao efeito semelhante ao dos corticosteroides, pode causar aumento de peso, hipertensão e síndrome semelhante ao Cushing. Experimentos animais descobriram que pode induzir o câncer de mama. Ishii et al. relataram que o acetato de cipronor (acetato de cipronor) é administrado diariamente110～170mg/m2uso prolongado, juntamente com ou usando apenas acetato de Buserelin (Buserelinacetate)700～900μg/m2, spray nasal, para que os meninos precocemente sexualmente dependentes de GnRH15.3anos170cm de altura, o que mostra que os análogos de GnRH também podem ser usados para tratar a precocidade sexual dependente de GnRH.

　　(2）Cipronor (Cipronor, acetato de cipronor): é um derivado de progestagênio, que pode se ligar ao receptor androgênico, bloquear o efeito de testosterona e DHT no nível do receptor, e competitivamente bloquear o receptor de GnRH da hipófise, inibir a síntese e liberação de hormônios gonadotróficos. Este medicamento foi usado inicialmente para tratar câncer de próstata,1962anos é usado para tratar a precocidade sexual. A dose oral diária70～100mg/m2, ou usar injeção muscular100～200mg/m2, a cada2～4semanas1vezes. Tem um efeito significativo na inibição do desenvolvimento dos órgãos sexuais, mas a inibição do aceleramento da idade óssea não é clara. Além dos efeitos colaterais como dor de cabeça, fadiga, insônia, náusea, também inibe a secreção de ACTH, portanto, é necessário observar as mudanças na função da glândula suprarrenal com o uso prolongado.

　　(3）Agonista de GnRH (GnRH-A): GnRH é uma cadeia simples10estrutura peptídica, através da modificação da estrutura de alguns aminoácidos, os seus efeitos biológicos são várias vezes mais fortes que a molécula protótipo.10vezes. A ação fisiológica do GnRH tem a dupla natureza da dose, quando injetado em pulsos em baixas doses, excita a hormona gonadotrópica do hipotálamo, enquanto a injeção contínua em altas doses inibe. Utilizando este princípio, os agonistas de GnRH são usados clinicamente para tratar a precocidade sexual. Atualmente, os mais usados são Buserelin, diariamente10～20μg/kg, injeção subcutânea ou600μg inalado, a cada6horas1vezes. Gonadorelin (fator liberador de gonadotrofina, Deslorelin), diariamente4～10μg/kg, injeção subcutânea. Ou diariamente LRFA4μg/μg inalado. Geralmente, após a injeção de agonistas de GnRH, dentro de alguns dias pode fazer GnRH, testosterona, E2nível pode aumentar temporariamente.1semanas após gradualmente diminuir para o nível pré-adolescente, até que a testosterona e a estrogenia sejam completamente inibidas. Tratamento6mês após a velocidade de crescimento pode diminuir para5～6cm/Ano. As características secundárias mudam, as mamas das meninas encolhem, o pêlo púbico diminui, a menstruação diminui, os testículos dos meninos encolhem, o pêlo púbico se torna raro, a ereção peniana diminui. Não foram observados efeitos colaterais significativos com o uso prolongado, mas deve ser interrompido quando a idade da puberdade for alcançada.

　　Agora há aplicação de antagonistas de GnRH semelhantes ao tratamento, que podem reduzir rapidamente o nível de hormônios sexuais (evitando GnRH-A após o uso da estimulação, a eficácia é melhor.

　　Para pacientes com síndrome de Albright, atualmente acredita-se que não é precocidade sexual verdadeira devido ao início prematuro do centro sexual gonadal, o tratamento com este medicamento é ineficaz. Além disso, a precocidade sexual familiar usando GIRH-A ineficaz, pode ser tratada com spironolactona (Antisterone) e androsterona intratesticular (um inibidor da aromatase) em combinação.

　　(4）Ketoconazole (Ketoconazole): pode ser usado no tratamento de precocidade sexual idiopática em homens com GnRH-Através do tratamento ineficaz. Este medicamento afeta principalmente os esteroides17～20clivase, perturbando a formação de testosterona. Diariamente200～600mg, dividido2～3oral.

　　(5Danazol (Danazol): é um composto heterocíclico esteroide sintético, é17α-Derivados de testosterona etileno, têm efeito de inibir a síntese de estrogenes卵巢 e desenvolvimento folicular ovariano, além de efeito anti-gonadotropina e efeito androgênico leve. Também pode ser usado no tratamento de precocidade sexual.

　　2Tratamento de pseudo-precocidade sexual

     Devido à precocidade sexual não dependente de GnRH, é usado estimulador de GnRH (GnRH-A) Tratamento ineficaz, pode ser escolhido de acordo com a gravidade da doença medrogestona, androsterona, spironolactona (Antisterone), ketoconazole e outros. Durante o desenvolvimento normal da puberdade, o desenvolvimento físico e a maturação óssea dos homens dependem do efeito dos estrogenes. Feuillan et al. defendem o uso de testolactona (Testolactone) em combinação com medicamentos antiandrogênicos spironolactona para o tratamento. Se for precocidade sexual dependente de GnRH, use medicamentos semelhantes a GnRH para o tratamento. Spironolactona, androsterona e Deskorelin podem ser usados para tratar pacientes com desenvolvimento prematuro de puberdade familiar, controlando o crescimento excessivo e a idade óssea dentro do limite normal.

　　No tratamento da doença primária, os pacientes com hiperplasia adrenal congenital podem usar corticosteroides associados a tratamentos corretivos necessários (como a cirurgia de excisão do clítoris hipertrofiado). Para tumores no cérebro, testículos, ovários, adrenal e outras partes, deve ser feito tratamento cirúrgico ou radioterápico.

　　II. Prognóstico

　　A pseudo-precocidade sexual tem desenvolvimento de segundo sinal, mas sem capacidade reprodutiva.