Atraso no desenvolvimento puberal dos adolescentes

　　1. Causas de Doença

　　A maioria dos pacientes com atraso no desenvolvimento da puberdade tem a etiologia desconhecida. No entanto, a etiologia de alguns casos de hipogonadismo hipogonadotrópico já foi elucidada, como parte dos pacientes devido a KAL, receptor de GnRH, PROP1ou DAX1causada por mutação genética.

　　Algumas doenças genéticas têm manifestações clínicas específicas, geralmente não há dificuldade no diagnóstico, como a síndrome de Kallmann, hipogonadismo hipogonadotrópico, síndrome de Frhlich e síndrome de Laurence-Síndrome de Biedl-Moon entre outros. Se a causa não puder ser determinada, pode-se fazer a identificação de mutações genéticas relevantes.

　　1e doenças crônicas sistêmicas graves

　　De acordo com a história clínica e a estimativa da gravidade da doença, pode-se chegar a uma conclusão. A anomalia genética causada pela secreção anormal de hormônios hipogonadotrópicos é comum. Manifesta-se pela perda da capacidade de síntese e secreção de GnRH do hipotálamo (pode ser completa ou incompleta), pode começar a qualquer idade, a maioria começa na infância. A coleta frequente de sangue (cada5～10min1O método de análise pulsátil de LH no sangue periférico, que reflete indiretamente a secreção pulsátil de GnRH, já foi aplicado no diagnóstico de pacientes com IHH, resultando em5Tipos de anomalias: （1A secreção de GnRH não é pulsátil, cerca de3/4。（2。（3A secreção pulsátil de GnRH ocorre durante o sono noturno, esses pacientes têm testículos maiores ou história de desenvolvimento pré-adolescente, semelhante às mudanças iniciais da puberdade.4A amplitude dos pulsos de GnRH é alta em comparação com o normal, mas a frequência dos pulsos é aproximadamente metade da dos indivíduos normais (indivíduos normais12.0±1.1pulsos/24h), esses pacientes apresentam grandes flutuações na secreção de testosterona, com níveis de testosterona caindo durante os períodos sem pulso. (5A secreção pulsátil de LH induzida por GnRH é normal, mas a LH não possui atividade biológica e não pode estimular as células de Leydig a secretar testosterona.

　　A maioria dos indivíduos com hipogonadismo hipotálmico tem desenvolvimento sexual estagnado no estágio pré-adolescente. Alguns pacientes já passaram por um início de puberdade, com o tamanho dos testículos atingindo o estágio II a III da puberdade.80% a90% dos pacientes têm ginecomastia pequena, ausência de pêlos axilares, pêlos pubianos presos no estágio Tanne I ou II.20% dos pacientes têm desenvolvimento mamário leve, que pode estar associado a criptorquidia.80% da idade óssea está atrasada em relação à idade real. Aproximadamente40% dos pacientes apresentam perda ou diminuição do olfato (a IHH com anormalidades olfatórias também é conhecida como síndrome de Kallmann). Outras anomalias ou anomalias físicas possíveis incluem obesidade, baixa estatura, labio leporino, fissura palatina, arco palatino alto, fio linguístico curto, surdez neurológica, daltonismo, osteoporose, o4os ossos carpal curtos, os ossos metacarpais longos e as anomalias congenitais cardíacas e renais. A maioria dos pacientes tem inteligência normal.}

　　2, Prader-síndrome de Willi

　　Prader-a síndrome de Willi também é chamada de Prader-Labhart-síndrome de Willi-síndrome de Fanconi, Prader-Labhart-síndrome de Willi ou fraqueza de tono muscular-baixa inteligência-hipogonadismo-síndrome de obesidade.

　　a doença foi relatada pela primeira vez em1956anos foram relatados primeiro por Prader, na China1985anos foram relatados por Wang Defen7casos, a etiologia dessa doença não é clara, geralmente pode ser encontrada que os pacientes têm15a translocação cromossômica de centromero do cromossomo X. Recentemente, foram encontrados15q11-12a microdeleção, mas geralmente ainda accompany14as outras anomalias do cromossomo X.15as outras anomalias do cromossomo X.

　　A principal manifestação clínica dessa doença é fraqueza muscular e baixa inteligência, desempenho acadêmico ruim, nível de QI aproximadamente60, hipogonadismo com desenvolvimento genital ausente ou incompleto, pênis pequeno, pode acompanhar criptorquidia, a principal razão para a obesidade pode estar relacionada ao consumo excessivo de alimentos e redução da atividade. Alguns pacientes têm diabetes, a etiologia não é clara, mas pelo menos há uma relação com a obesidade. Os pacientes têm corpo pequeno, extremidades curtas, feição desigual, frontal pequeno, fissuras oculares pequenas, estrabismo ou acompanham outras anomalias faciais, cranianas e membros.

　　O diagnóstico da doença é principalmente baseado no diagnóstico clínico de fraqueza muscular e baixa inteligência, hipogonadismo (ou ausência de desenvolvimento puberal) e obesidade, mas deve-se prestar atenção à diferença com a miopatia congênita, miastenia grave, obesidade-síndrome de frigidez reprodutiva (síndrome de Frhlich) e Laurence Moon-diferenciação de síndrome de Biedl

　　3, anemia falciforme

　　Os meninos com anemia falciforme geralmente têm hipogonadismo hipogonadotrópico, a secreção de GnRH diminui e não há pulsos, a disfunção gonadal em casos graves (com hiperosseose grave) geralmente é lesão irreversível, e um dos métodos para distinguir a lesão reversível e irreversível é medir com precisão as características dos pulsos de GnRH. A RM mostra que alguns pacientes têm síndrome de cisto esfenoidal, a capacidade pituitária diminui, a atrofia da glândula pituitária, o eixo pituitário se torna fino, e há acumulação de ferro no hipotálamo e no cérebro midbrain. Portanto, os pacientes devem ser tratados precocemente com HCG e (ou) andrógenos, e evitar a hiperosseose causada pelo excesso de transfusão de sangue.

　　4, a disfunção adrenal cortical congenital associada ao hipogonadismo DAX1(AHC)

　　mutação genética leva ao X-A disfunção adrenal cortical hipoplásica hereditária ligada ao cromossomo X e a hipogonadismo hipogonadotrópico, os bebês do sexo masculino apresentam falência primária da função adrenal cortical imediatamente após o nascimento, que pode melhorar em certa medida durante a infância. Mas não há desenvolvimento puberal, algumas casos leves podem não apresentar sintomas completos, os sintomas são leves, podem apenas manifestar a atraso do desenvolvimento puberal e a hipofunção adrenal cortical leve, às vezes pode ser diagnosticado como 'atraso do desenvolvimento puberal constitucional'. Por exemplo, Achermann et al. relataram106Procurar DAX em casos de deficiência gonadal hipogonadótica esporádica e síndrome de atraso constitucional na puberdade.1A mutação, não foram encontrados casos positivos de mutação, portanto DAX1O atraso no desenvolvimento da puberdade causado por mutação genética é raro.

　　Dois, mecanismo de desenvolvimento

　　Muitas condições patológicas podem causar atraso no desenvolvimento da puberdade, e o mais comum clinicamente é:

　　1Tumores do sistema nervoso central, como tumor de crânio-ocráneo e tumor de células germinativas, etc;

　　2Hipotálamo-Insuficiência da função da glândula pituitária, como deficiência primária de hormônio estimulador do gônado hipofisário e nanismo hipofisário, etc;

　　3Redução primária da função do testículo, como síndrome de Klinefelter e deficiência gonadal, etc;

　　4Doenças crônicas sistêmicas graves, como má nutrição, síndrome de má absorção, asma bronquial, doença renal e doença cardíaca congênita, etc. Os pacientes com atraso constitucional na puberdade não têm essas condições patológicas, e o mecanismo de desenvolvimento da doença não é claro.

　　O atraso no desenvolvimento da puberdade constitucional é devido ao atraso na reativação do gerador de pulsos LHRH, resultando em falta de secreção de LHRH no paciente na idade em que deve desenvolver a puberdade, accompanied by a redução da resposta do ovario ao hormônio estimulador do卵巢, que é uma deficiência funcional da glândula gonadal, é um tipo de variação normal do desenvolvimento da puberdade. A síndrome de insuficiência gonadal não desenvolvida é devido ao hipotálamo-Pituitária-Desenvolvimento anormal da puberdade ou desenvolvimento não ocorrido devido a lesões orgânicas na função do eixo gonadal.

　　Além do desenvolvimento dos genitais não ocorrido, pode haver deficiências nos sinais sexuais secundários, como ausência de bigode, estatura baixa, desenvolvimento inadequado dos testículos ou desenvolvimento insuficiente. A atividade dos espermatozoides no sêmen é baixa ou ausente, que pode levar a esterilidade em homens.

　　Embora as causas sejam diferentes, o ponto em comum de suas manifestações clínicas é:O atraso no desenvolvimento da puberdade ou o desenvolvimento não ocorrido, o exame físico mostra que os órgãos genitais são imaturos, estão no estágio pré-puberário, o crescimento dos pêlos pubianos e axilares é pouco evidente, o volume dos testículos é geralmente menor que4ml, a voz ainda é infantil, devido ao rosto infantil, os pais, os professores e os colegas frequentemente tratam o paciente como uma criança, o que danifica a autoestima do paciente, até mesmo appearing a psicologia de baixa autoestima, não querer participar de atividades coletivas, afetando a capacidade de lidar com relações interpessoais após a adulthood.

　　1A doença tem várias causas, uma dessas causas pode ser transmitida por autossômico dominante, recessivo, X-X3Este tipo de herança pode ser familiar ou esporádica, e pode ser feito exames genéticos pré-casamento e pré-gravidez.

　　2Se houver suspeita alta de atraso no desenvolvimento da puberdade, podem ser realizados exames necessários, se apenas alguns itens estiverem发育差, não faça diagnósticos aleatórios, geralmente pode ser observado de perto1～2anos.

　　Escolha de exames relacionados com a condição, como o hipotálamo-Pituitária-Hormônios sexuais do eixo (LH, FSH, T) e outros hormônios endócrinos (como T3T4Medição dos níveis de TSH e GH (e outros), e, se necessário, realização de testes de estimulação de GH.

　　1Exames de cromossomos:Para excluir disfunção de desenvolvimento gonadal causada por anormalidades cromossômicas, como síndrome de Turner e Kline-Síndrome de Felter.

　　2Exames de imagem por MRI ou CT:Para detectar de forma precoce lesões ocupacionais na região do hipofisário ou outras doenças, a determinação radiográfica da idade óssea, para entender se há deficiência de função da adeno-hipófise.

　　Primeiro, o que comer durante o desenvolvimento adolescente tardio em meninos é bom para a saúde

　　1Os meninos têm um apetite mais forte e uma maior ingestão durante o período de desenvolvimento, portanto, a ingestão de alimentos cereais é muito importante. Os alimentos cereais incluem arroz, farinha, milho, sorgo e batata doce. Eles são a principal fonte de energia do corpo humano, e os alimentos cereais também fornecem uma certa proporção de proteínas, sais minerais e vitaminas do complexo B na dieta. Os alimentos cereais são amplamente disponíveis e econômicos e são uma parte importante da dieta diária dos adolescentes chineses. Geralmente,13-17Os adolescentes de500 gramas, senão, com o tempo, certamente trará consequências adversas. Alimentos animais como frango, peixe, porco, boi, ovos e leite são as melhores fontes de proteínas.

　　2Se os alimentos animais não puderem ser fornecidos diariamente, deve-se aproveitar os recursos de soja abundantemente produzidos na China para obter proteínas vegetais, garantindo a necessidade diária de proteínas dos adolescentes. Portanto, a ingestão regular de produtos à base de soja pode melhorar a variedade da dieta, aumentar a nutrição e ser extremamente econômica.

　　3Também deve-se prestar atenção a uma ingestão maior de produtos do mar, vegetais, frutas, etc. Devido ao rápido desenvolvimento ósseo durante a adolescência dos meninos, deve-se consumir alimentos ricos em cálcio, fósforo e outros minerais, como o camarão, o wakame, os produtos lácteos, os produtos de soja, etc. Deve-se comer diariamente400 gramas ~500 gramas de vegetais frescos para garantir a ingestão de vitaminas e minerais, fibras.

　　Segundo, o que não deve ser comido durante o desenvolvimento adolescente tardio em meninos

　　1Menos alimentos fritos e fritos.

　　2Não fumar, não beber.

　　3Menos café, refrigerantes como Coca-Cola e outras bebidas estimulantes.

　　Primeiro, o tratamento da desenvolvimento adolescente tardio constitucional

　　1Se a desenvolvimento adolescente tardio constitucional estiver claro, quando a idade óssea do paciente atingir a idade de desenvolvimento adolescente ou ligeiramente atrasada, pode ser acompanhado a cada seis meses1A, observando a evolução do desenvolvimento sexual, o acompanhamento inclui o desenvolvimento das características sexuais e dos genitais externos, a determinação dos níveis de LH, FSH, T e a progressão da idade óssea. Em termos clínicos, o foco é observado na altura, no desenvolvimento das características secundárias sexuais, especialmente no crescimento dos pêlos pubianos, no desenvolvimento dos genitais externos e na medição do volume dos testículos. Se os testículos crescerem gradualmente, pode continuar a observação, geralmente os pacientes estão1～2Ano aparecerá um desenvolvimento adolescente significativo. Se o T sérico já puder ser medido (>) 0.7nmol/L), também indica que aparecerá um desenvolvimento sexual significativo em cerca de seis meses.

　　2Se a idade óssea estiver significativamente atrasada, a pressão psicológica dos pais e do paciente em si é alta, independentemente de serem diagnósticos claros, pode-se usar primeiro uma dose pequena de terapêutica hormonal sexual para promover o desenvolvimento das características secundárias sexuais e a progressão lenta da idade óssea. Isso é particularmente importante para aqueles que são significativamente baixos de estatura; se ao mesmo tempo houver falta de GH, pode-se usar primeiro a rhGH para promover o crescimento da estatura, e então considerar o problema do desenvolvimento sexual. Os meninos podem usar11-Cápsulas de androstenediona, a método é oral40mg, a cada8～12horas1vezes; após seis meses de uso, interromper o medicamento para observação3～6mês. Alguns pacientes podem apresentar desenvolvimento sexual espontâneo; se o desenvolvimento sexual espontâneo não ocorrer após a interrupção do medicamento, o tratamento pode ser repetido2～3Uma série de tratamento, muitos pacientes com atraso no desenvolvimento sexual constitucional podem apresentar desenvolvimento sexual espontâneo; se, após o tratamento mencionado acima, o paciente ainda não puder apresentar desenvolvimento sexual espontâneo, ou até mesmo apresentar um fenômeno de regressão no desenvolvimento sexual que já ocorreu, deve-se considerar a possibilidade de um desenvolvimento sexual orgânico incompleto. O último pode ser tratado inicialmente com doses pequenas de androgênio, e então transitar para doses adultas suficientes, promovendo o desenvolvimento completo das características sexuais secundárias e mantendo sua função sexual. Pacientes com insuficiência sexual precisam de tratamento substitutivo de androgênio à vida toda.

　　Dois, o tratamento da diminuição da função sexual masculina

　　As causas e mecanismos de desenvolvimento da diminuição da função sexual masculina são diferentes, as manifestações e tipos são variados, mas o ponto em comum é a diminuição da função sexual. Os princípios de tratamento são básicamente idênticos, mas o tratamento de algumas doenças deve ser tratado especificamente. Em primeiro lugar, é necessário fazer um diagnóstico claro e adotar um plano de tratamento correto. Exceto para crianças com criptorquidismo e algumas doenças que requerem tratamento experimental, a maioria dos casos de diminuição da função sexual adrenal alta e baixa requerem medicamentos contínuos, e o método específico de uso pode ser modificado conforme necessário, evitando a interrupção prematura, a dose excessiva ou insuficiente. A suplementação a longo prazo e razoável de preparados de testosterona não afetará a reação e a eficácia do tratamento do paciente para outros medicamentos.

　　1、A diminuição da função sexual masculina pode ocorrer no processo embrionário, antes da puberdade, durante a puberdade e no homem adulto sexualmente maduro. Portanto, os pontos de partida do tratamento são diferentes e os objetivos do tratamento não podem ser completamente idênticos. O objetivo principal é induzir, promover e manter a segunda característica sexual e a função sexual masculina, seguido pela indução e manutenção da produção de espermatozoides, promoção ou recuperação da fertilidade. O primeiro é mais fácil de alcançar, enquanto o último ainda é difícil de alcançar para a maioria dos pacientes com falência primária da função testicular e síndrome de resistência aos androgênios.

　　2、Devido ao declínio na função sexual masculina, é necessário um tratamento longo e sistemático, e muitas vezes os resultados do tratamento estão longe das expectativas do paciente e dos pais. Para alguns requisitos e desejos irrealistas, é necessário explicar claramente desde o início do plano de tratamento, apenas assim é possível estabelecer uma colaboração e coordenação estreita entre médico e paciente, alcançando os objetivos esperados e evitando litígios médicos.