精管缺損

　　1. 發病原因

　　先天性的精管缺損은 남성生殖系의先天異常으로서，遺伝的要因と関連している可能性が常に疑われてきました。特に、この病気が一部の家族で集団的に見られることや、嚢性線維症と先天性的精管缺損が臨床的に密接に関連していることが発見されれば、遺伝的要因の重要な役割を提供する強い根拠となります。それ以来、20世紀80年代末，囊性纖維化病的臨床和分子遺傳學研究取得了重大進展，對該病與先天性的精囊腺缺損關係的分子水平上的研究使先天性的精囊腺缺損的遺傳基礎得到了初步闡明。

　　囊性纖維化病是一種常見的致死性常染色體隐性遺傳病，在白種人中發病率達1/2000活產兒，致病基因攜帶者頻率高達1/22。其臨床主要表現為慢性肺部疾病，胰腺外分泌功能不足，汗液電解質濃度增高及男性不育等。該病致病基因於1989年被定位于7號染色體長臂3區1帶（7q31），並已克隆测序。基因全長250kb，有27個外顯子，eDNA長6129bp，編碼蛋白質稱為囊性纖維化病跨膜轉運調節物，行使氯離子通道的功能。目前該基因已發現600餘種突變和變異，覆蓋整個CFTR基因區域，其中白種人中70％的突變△F508，即第10外顯子第1653～l655位碱基對缺失了一個編碼肽鏈第508位苯丙氨酸的密碼子。

　　在對囊性纖維化病的研究中發現絕大多數男性患者均因先天性的精囊腺缺損而不育，這表明該基因的突變與精囊腺發育異常緊密相關，研究已經證實第1類先天性的精囊腺缺損患者由CFTR基因突變引起。然而，無典型囊性纖維化症狀或身體貌似健康男性的先天性的精囊腺缺損是否與CFTR基因異常有關，目前尚不清楚。1983年Petit等首先報道1例無典型囊性纖維化病症狀的先天性的精囊腺缺損患者，其伴有7號染色體異常，即inv（7）（p15，q32），inv（9）（p11，q13）。當時，由於CF基因尚未定位，未考慮到其與囊性纖維化的關係。現在知道，CFTR基因恰好定位于7q31。此例染色體臂間倒位可能破壞了7號染色體上與其相鄰的CFTR基因結構，從而引起先天性的精囊腺缺損。此例提示第2先天性的精囊腺缺損發生與CFTR基因異常可能存在的相關關係。其次，隨著囊性纖維化病的臨床與分子遺傳學的深入研究，越來越顯示出囊性纖維化病的臨床表現的多樣性及突變基因型與表現型的緊密相關，即不同的突變基因型可能導致不同的臨床表現，同一突變基因型在不同個體中也可能有不同的臨床表現。許多研究者就這類CBAVD患者的CFTR基因外顯子及外顯子與內含子剪切位点進行了廣泛的突變筛查。結果發現這類CBAVD確與CFTR基因突變緊密相關。在這些患者中至少50％부터70％， 때로는 매우 높은86％가 CFTR 변이 유전자를 지니고 있으며, 중에서10％가 CFTR 유전자 변이의 복잡한 혼합형이며, 이는 두7호染色体에는 각각 CFTR 유전자 변이가 있습니다. 이는 정상 인구에서는 단지4％의 CFTR 유전자 변이 지닌 유전자 발생 빈도 및 0.2％의 발병률과 비교하여 매우 显著한 차이가 있습니다. 또한, 이러한 CBAVD 환자의 CFTR 유전자에는 많은 새로운 또는 비교적 드문 변이가 있으며, 기포성 피부질환 환자가 가진 변이 유형 및 빈도와는 다릅니다. 이는 기포성 피부질환의 변이 유전자형과 표현형 간의 관계를 추가로 확인했습니다. 즉, 더 일반적인 변이는 기포성 피부질환 증상을 유발하며, 일부 비교적 드문 변이는 주로 CBAVD를 유발합니다.

　　이상으로, 현재 일반적으로 받아들여지는 견해는 대략적으로 일부 비정형 기포성 피부질환 증상이 있는 CBAVD 남성들은 기포성 피부질환의 독특한 유전적 그룹이며, CBAVD와 폐 질환, 비장 기능 부족은 모두 기포성 피부질환 유전자 변이의 중요한 표현형입니다. CFTR 유전자编码구역 변이는 제2와 유사한 CBAVD에서 가장 중요한 유전적 원인 중 하나입니다.

　　또한, CUAVD에 대한 연구에서 연구자들은 환자가 한쪽 신경 챔버가 없고 다른 쪽 신경 챔버가 엉덩이나 골반 수준에서 의료적이지 않은 막힘을 가지고 있을 때, 그 CFTR 유전자 변이 비율이 매우 높은 것을 발견했습니다.89％와 CBAVD와 유사하지만, 정상 인구와는 매우显著한 차이가 있습니다. 이는 CFTR 유전자编码구역 변이가 이러한 CUAVD에서 가장 중요한 유전적 원인 중 하나임을 시사합니다.

　　현재 기포성 피부질환 병의 유전자 표현에 대한 연구는 유전자编码구역뿐만 아니라, 일부 비编码구역도 포함하고 있습니다. 예를 들어8내포자(introne8에 있는 poly(T)를 영향을 미칠 수 있습니다. 호흡 상피 CFTR 유전자 표현에 대한 연구에서는 이소게놀의5T가 이 유전자의 제9외현子的 정상적인剪切이 전사 수준을 낮추어 CFTR 유전자의 불완전한 표현을 유발하여 CFTR 단백질 수준이 낮아지고, 여러临床症状을 유발할 수 있습니다. 따라서 현재는 introne8의5T 변이는 기포성 피부질환 증상의 다양성을 유발하는 원인 중 하나입니다. CBAVD와의 관계를 탐구하기 위해5T 변이와의 관계를 두고, CBAVD에 대한 연구에서 일부 저자들은 기포성 피부질환 유전자 변이 상태에 따라 결과를 나누었습니다.3그룹: 제1그룹은 약15％는 CFTR 유전자 변이의 복잡한 혼합형이며, 모두가5T 변이를 차지하고 있으며, 그 중2그룹은 약60％， CFTR 유전자 변이가 하나 있으며, 중에서60％ 이상은 또 다른 CFTR 유전자에 있는 변이와 함께 발생합니다.5T 변이를 차지하고 있으며, 그 중3그룹은 약25％로, 다른 CFTR 유전자 변이는 발견되지 않았으며, 그 중5T 변이 지닌 유전자의 발생 빈도는 약25％에 이르며, 심지어 발생할 수도 있습니다.5T 합성자.2CFTR 유전자가 모두 변이를 가질 때, CBAVD 발생은 전자와 관련이 있을 수 있지만, 후자와는 관련이 없습니다.5T 변이와 무관합니다; 그리고 두 번째 그룹5T 변이 보유자 빈도는 정상 인구보다 매우 높습니다5％의 보유자 빈도가 매우 유의미하게 차이를 보이며, CFTR 유전자 introne8위5T 변이의 존재는先天적 정맥管的 부족 발생에서 또 다른 유전적 원인일 수 있으며, CFTR 유전자编码 영역의 변이와 CFTR 유전자 비编码 영역의 하나5T 변이가先天적 정맥管的 부족 발생에서 가장 일반적인 원인일 수 있다는 것을 보여줍니다.

　　CBAVD 남성 CFTR 유전자 전사 수준에 대한 연구는, CFTR 유전자 변이와5T 변이가 혼합형을 구성할 때, 그 전사물은 정상적인6％～16％에 불과합니다.5T 변이 합성자 전사물은 정상적인24％。이는 또한5T 변이가先天적 정맥管的 부족 발생에서 중요한 역할을 한다는 이론적 근거를 제공하고, 일부 유전자编码 영역에 변이가 있을 때도先天적 정맥管的 부족이 발생할 수 있다는 것을 일정 정도로 밝혔습니다. 또한, 이 유전자의 전사는 조직 특异性가 있으며, 예를 들어 호흡上皮의 전사 수준이 附睾上皮보다 높아, CFTR 유전자 변이를 가진先天적 정맥管的 부족 환자가 다른 임상적表現이 없는 이유 중 하나일 수 있습니다.

　　다수의 단순한先天적 정맥管的 부족은 CFTR 유전자 변이의 결과로, 효종화증의 특수한 유형입니다. 하지만 일부 CBAVD 및 CUAVD 환자에서 CFTR 유전자 변이는 발견되지 않았으며, 이 원인은 다음과 같을 수 있습니다: ① CFTR 유전자가 크고, 현재의 PCR-단일 사슬 구조 모양 다양성 등의 기술은 모든 변이를 검출하기 어렵습니다; ② CFTR 유전자의 발현자,剪切 위치 및 매우 적은 내합자에 대해서만 변이 분석이 이루어졌으며, 발현자 영역 또는 다른 조절 위치의 변이가 존재할 가능성을 배제할 수 없습니다; ③ 일부 가족에서 부자, 형제가 동일한 변이를 가지고 있을 때, 그 중 하나만이 CBAVD를 발생시키는 것을 보여줍니다. 이는先天적 정맥管的 부족 발생 과정에서 CFTR 유전자 이상 외에도 다른 유전적 요인 및 환경 요인의 작용이 있을 가능성을 나타냅니다; ④先天적 정맥管的 부족이 다른 泌尿기 기형(예: 신장 기형 등)과 동반되거나, 한쪽 정맥管的가 거의 정상적인 CUAVD 환자에서 CFTR 유전자의 변이는 발견되지 않았으며, 이는 이러한先天적 정맥管的 부족이 CFTR 유전자와 무관하며, 다른 원인도 존재할 가능성을 지지합니다.

　　先天적 정맥管的 부족에 대한 분자 유전학 연구는 여전히 유전자编码 및 일부 비编码 영역에 제한되어 있으므로, CFTR 유전자编码 영역에서 더 많은 변이를 검출하는 것 외에도, 검사 영역을 점차 유전자 발현자 영역 및 다른 조절 영역으로 확장하고, CFTR 유전자 이외의先天적 정맥管的 부족 발생 가능성과 관련된 다른 유전자를 연구하여先天적 정맥管的 부족의 분자 유전적 기초를 더욱 잘 밝혀야 합니다.

　　두 번째, 발병 메커니즘

　　先天性정소管的 부족은 다음과 같이 분류될 수 있습니다:

　　1양쪽 정소管的 부족(CBAVD):양쪽 중간 신장이 발달하지 않거나 부족한 경우로, 일반적으로 附睾, 정소장이 부족하며, 양쪽 신장 이상 또는 부족이 드뭅니다.

　　2一侧정소管的 부족(CUAVD):단면 중간 신장이 발달하지 않거나 부족한 경우로, 일반적으로 해당 쪽의 신우선이 발달하지 않아 신장이 부족하게 되며, 해당 쪽의 신장, 신우선, 정소管的, 附睾管的가 모두 부족하게 됩니다.

　　3일부 정소管的 부족:다시 분류할 수 있는 것은 정소管的 신囊부 부족과 정소管的盆腔부 부족입니다. 이는 중간 신장이 정소管的으로 변화하는 과정에서 갑자기 중단된 것일 수 있습니다. 다른 정소管的 이상에는 정소管的의 일부가 섬유줄 모양이 되거나,管的腔이 막혀 통과할 수 없습니다. 중간 신장의 분지가 중복 정소管的으로 발달하면, 보고된 중복 정소管的 사례 중 대부분은 중복 쪽이 두 개의睾丸을 가지고 있으며, 각 정소管的은 각각의睾丸과 연결됩니다. 또한 정소管的은 정소장에서 벗어나 다른 부위로 열릴 수 있으며1978년 Kaplan이 보고한8사례: 정소管的 이상형 비정상 환자 중에서6사례: 다른泌尿生殖기관 이상을 동반한 경우가 있습니다3사례:先天性결장闭锁을 동반한 경우가 있습니다.睾丸은 생식봉에서 발달했기 때문에 정소管的 이상 시睾丸은 일반적으로 이상이 없습니다.

　　临床表现 및 졸피오이드증과의 관계에 따라,先天性정소管的 부족은 다음과 같이 분류될 수 있습니다2종류: 제1명확하게 졸피오이드증과 관련이 있으며, 환자는 대부분 만성 호흡기 질환, 패널리스 기능 부족 등으로 진료됩니다. 검사 시에는 땀의 전해질 농도가 높아지는 등의 졸피오이드증의 유형적인 증상이 발견될 수 있습니다.2원인은 명확하지 않으며, 대부분 불임으로 진료됩니다. 검사 시에는 다른 이상이 없습니다.

　　一侧정소管的 부족 시, 해당 쪽의 신장 부족이 동반될 수 있으며, 정소管的 부족은 일반적으로 정소장 및 일부 附睾 부족을 동반하며, 정소管的 부족은睾丸 부족을 동반하지 않습니다. 이는睾丸이 원시 생식腺에서 발달했기 때문입니다. 반대 쪽 附睾, 정소管的, 정소장 및 발기管的이 중간 신장에서 발달했기 때문입니다. 신장이 실제로 부족한 환자는 지속적으로 피로감을 느낄 수 있으며,肌酐 증가와 심지어 尿素氮 증가와 같은 신장 기능 이상을 동반할 수 있습니다.

　　양쪽 정소管的 부족은 결혼 후 불임으로 진료되는 경우가 많으며, 환자의 건강 상태는 좋으며, 성생활이 정상적이며, 발기가 가능합니다. 신囊을 만지면 정소管的를 만질 수 없습니다. 한쪽 정소管的 부족은 반대 쪽睾丸의 정소管的가 정상적이기 때문에 정상적인 임신을 방해하지 않으며, 치료는 필요하지 않습니다. 반복적인 정소管的 이상은 증상이 없으며, 성생활이 정상적이며, 많이 발견되는 경우는 신囊 탐사 수술 중입니다.

　　1불임의 역사가 있습니다.

　　2신囊 내에 양쪽 또는 한쪽에서 정소管的를 만질 수 없으며, 附睾의 머리 부분이 커지고, 꼬리 부분이 부족합니다.

　　3일부 부족은 수술 중에 우연히 발견될 수 있습니다.

　　이 질환은 유전자 질환에 해당하며, 유전자 형태 변화를 유발하는 원인은 명확하지 않으며, 환경 요인, 유전 요인, 식사 요인 및 임신 기간의 감정, 영양 등과 일정한 연관성이 있을 수 있습니다. 따라서 이 질환은 직접적으로 예방할 수 없습니다. 임신 기간에는定期的 검사를 실시하고, 아이가 발달 이상의 경향이 있을 경우, 즉시 유전자 검사를 받아야 하며, 명확한 후에는 인공流产을 시행하여 질환 아이의 출생을 방지해야 합니다.

　　CBVAD에서는精液량이 적고, pH가 낮으며,精子가 없으며, 세포질 포도당이 부족하거나 양이 적습니다（

　　1、睾丸组织检查：그 곡선 세포관은精子를 생성할 수 있으며, 附睾头穿刺液中에는 활성精子가 있습니다.

　　2、影像学检查：B超，CT，MRI 등 일부 경우에서는精囊缺如 또는 불량 발달이 있음；신형성이나 불량 발달，一侧肾缺如 등이 있습니다.

　　1、这种情况与先天性畸形相关，因此孕妇需要注意避免油炸煎烤类食物，避免接触放射源、有毒有害物质等，以免导致胚胎期发育，而导致畸形。

　　2、注意做好产前检查，必要时进行染色体检查，一旦发现有畸形，考虑终止妊娠，以免畸形儿出生。

　　3、成年患者应该注意饮食生活规律，避免辛辣刺激性食物，避免抽烟喝酒，避免熬夜、劳累，以免影响抵抗力。

　　1、治疗

　　연구에 따르면,先天性的精索 부족의 주요 유전학적 원인인 CFTR 유전자 돌연변이는精子 자체의 기능 및 인공수정의 성공률에 영향을 미치지 않지만, 이 질병의 치료는 여전히 매우 어렵습니다. 이전에는 인공수정 캡슐에서精子를 추출하여 인공수정을 시행할 수 있었습니다.1955년 Hanly는 먼저 조직囊을 만들고 환자의 아내를 임신시켰습니다. 그런 다음 일부 학자들이 정맥,睾丸鞘膜 및 동물실험용 실리콘을 사용하여 조직囊을 만들어도 보급되지 않았습니다. Cruz（1980）보고25예 있음4예妊娠，1예 자연流产。Kelaml（1982）보고23예 중2예妊娠，1예 자연流产。Silber 등（1985）보고24예하지만1예妊娠。실제로 성공률이 너무 낮아 임상에서 보급하기 어렵습니다. 최근 Tournaye 등이 미크로 수술적 附睾精子 유도술과 세포질 내精子 주입을 결합하여 치료를 권장하여 출산율을 효과적으로 높일 수 있습니다.

　　囊性纤维化의 경우 대부분 증상을 치료하고, 항생제를 사용하고, 음식을 잘 소화 흡수하기 위해 식단 치료를 적용합니다.

　　2、预后

　　현재先天性的精索 부족은 아직 치료할 수 없지만, 보조 재생산 기술의 발전으로 환자의 출산이 가능해졌습니다.