小儿假肥大型肌营养不良的发病原因

小儿假肥大型营养不良发病原因

病因:

应用分子生物学方法已将DMD的基因定位于X染色体Xp21.1~Xp21.3,致病基因为dystrophin基因,它是至今发现的最大的人类基因,约2000kb以上,含有79个外显子编码,1个14kb的转录区,研究表明60%~70%的DMD是由于基因缺失或重复突变所致。

基因缺失呈非随机性分布,主要发生在基因的中央区(80%),少数发生在5端(20%),大的基因缺失常常开始于基因的5端,基因缺失造成开放的读码框的破坏,导致DMD表现,BMD患者,缺失基因保持了翻译读码框,并能产生一个具有一半功能,长度缩短的蛋白质,“读码框”假说解释了92%的DMD/BMD患者不同的临床类型。

dystrophin是dystrophin糖蛋白复合物(DGC)的一部分,DGC是膜相关蛋白的综合体,跨越肌纤维膜,连接细胞内的细胞骨架和细胞外的基质,duchenne肌营养不良患者,由于dystrophin的缺失导致DGC成分的减少,虽能正常合成但不能正确的装配和整合至肌纤维膜上,由此推测由于DGC的受损,引发一系列连锁反应,导致DMD的肌细胞坏死,dystrophin的缺乏使肌纤维膜下的细胞骨架和细胞外基质的联系受到破坏,造成肌纤维膜不稳定,膜撕裂,肌细胞坏死。

原文链接:https://www.diseasewiki.com/jibing/16707.html,转载请注明出处。

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