女性の青春発達遅延

　　一、発病原因

　　女性の青春発達遅延（femaledelayedpuberty）を引き起こす原因は多く、体質的または家族的な要因、下丘腎、視床下部、性腺の疾患、内分泌疾患、染色体異常、全身的な慢性または消耗性疾患、そして栄養、精神、心理的な障害、運動などが含まれます。

　　病因の特徴に基づいて、女性の青春発達遅延を3つのカテゴリーに分けることができます：

　　1、体質性（特発性）の青春発達遅延。

　　2、低促性腺激素性の青春発達遅延。

　　3、高促性腺激素性の青春発達遅延。下丘腎-視床下部の病变によるものは、多くの場合低促性腺激素性（血液中のFSH、LHが低下）であり、生殖腺を累積する病变によるものは、多くの場合高促性腺激素性（血液中のFSH、LHが増加）であり、青春発達が遅延します。

　　二、発病機構

　　1、下丘腎視床下部疾患

　　その性質は、下丘腎または視床下部の機能障害によるもので、低促性腺激素性の性腺機能低下を示します。この機能障害は、腫瘍、感染、損傷、または先天性欠損によるものであり、またGnRHの分泌量やそのパルス分泌リズムに影響を与える他のさまざまな原因によることもあります。中枢神経系の腫瘍には、脳咽管腫瘍、松果体腫瘍、異所性松果体腫瘍、生殖細胞腫瘍、乳頭腫などがあります。他の中枢神経系の疾患には、中枢神経系の感染、損傷、または先天性奇形などがあります。孤立性の促性腺激素欠乏という状態があり、患者は促性腺激素の欠乏のみで、成長ホルモンや他の視床下部ホルモンの異常は伴いません。身長は低くありませんが、性ホルモンレベルが低いため、骨の成長が遅れ、長骨が成長することができます。患者は四肢が長く、指の間が広く、上半身と下半身の比率が小さいという症状を示します。

　　Kallmann症候群は、比較的よく見られる孤立性の性腺刺激ホルモン欠乏である。思春期の年齢に達しても性徴が発達しないことが多く、嗅覚障害や他の奇形を伴うことが多い。この病気は非均一性の遺伝病であり、常染色体優性遺伝、常染色体隐性遺伝、またはX性連鎖遺伝のいずれかである。遺伝方式が異なるため、Kallmann症候群の型は多岐にわたる。

　　重篤な全身性および慢性消耗性疾患、栄養失調などは、機能的な性腺刺激ホルモンの欠乏により青春期の遅延を引き起こすことができる。甲状腺機能低下やクッシン病も、青春期の遅延と関連することが多い。神経性厌食は、意図的に体重を減らすまたは精神的に緊張している女の子によく見られる機能的な性腺刺激ホルモンの低下である。正常に食事をすることができず、重篤な低体重、冷え性、性徴の発達不全、原発性閉経または続発性閉経が引き起こされる。神経性厌食が青春前期に発生すると、青春期の遅延が引き起こされることがある。高強度のトレーニングをしているアスリートやバレエダンサーなどは、運動量が大きく、体脂肪が少ないため、青春期の発達や初潮が同年代の女の子よりも遅いことが多い。青春期前の高乳酪血症は青春期の遅延を引き起こすが、比較的稀である。近年の研究では、青少年のドラッグ使用も青春期の遅延を引き起こす可能性があると提唱されている。

　　2、卵巣疾患

　　卵巣自体の発達不全または機能障害による性徴の発達不全。卵巣機能の低下により、十分な性ホルモンを合成および分泌することができず、下垂体および視床下部への負のフィードバック調節を妨げ、性腺刺激ホルモンの分泌が増加し、FSHおよびLHレベルが上昇し、E2レベルが低下する。したがって、高促性腺激素性の性腺機能低下とも呼ばれる。このような状況は、多くの場合、先天性の発達異常であり、性成熟が見られないことが多い。ある先天性の性腺発達不全は、Turner症候群とも呼ばれ、X染色体の数または構造の異常を持つ先天性の疾患である。その典型的な核型は45，Xまたは他の変異形態である。患者は卵巣の発達不全と性ホルモンの欠乏により、性徴が発達せず、性成熟が見られない状態になる。さらに、身長が低く、頚状蹼、多面痣、桶状胸、肘外翻などの体の異常な特徴や、内臓の多発の奇形もよく見られる。高促性腺激素性の性腺機能低下は、46，XXおよび46，XYの単純性腺発達不全にも見られ、性成熟が見られないことが多い。幼年期に卵巣を切除したり、卵巣部位の放射線療法や化学療法により卵巣機能が損傷したりすることで、青春期の発達に影響を与えることがある。

　　女性の青春期遅延は、結婚後の生育に一時的に影響を与えることがありますが、正常に発達すると、ほとんどの人は正常人と同じように生育に影響を与えません。なぜなら、女性の青春期遅延は存在しないからです。性ホルモンが低いだけでなく、他のホルモン（GH、TSH、ACTH、AVPなど）も影響を受けることがあります。時にはPRLが高くなることもあります。子供の鞍内腫瘍は稀ですが、泌乳素腫瘍は鞍内腫瘍の中で比較的多く見られます。

　　1. 遺伝性（特発性）青春期遅延

　　遺伝性青春期遅延は子供の青春期の発達遅延の主な原因の1つです。このような患者は多くの場合、陽性の家族歴があります。患者の母親は多くの場合、月経初潮が遅れたり、父親や兄弟姉妹が青春期の遅延（14～18歳）の経歴があります。その主な原因はGnRHパルス発生器の活性化遅延と考えられており、青春期の年齢に達した時、下丘脳が十分な強さのGnRH放出パルスを生成せず、全身の促性腺激素細胞がLHとFSIHの生成を効果的に刺激することができません。GnRHレベルは患者の年齢に比べて機能的欠乏を示しますが、生理的発達と一致しています。副腎皮質機能と性腺機能の初現は遅れており、これが単一の促性腺激素欠乏症の患者とは異なります。後者は副腎機能の初現が通常の年齢に発生することが多いです。

　　患者は13～16歳までにどのような第二性徴の発達も見られず、その特徴は身長が低く、幼いように見えるが、実際の年齢より若く見える。しかし、患者は完全に健康で、知能も正常です。約60％の子供は家族（特に父、母）に類似の遅れの病歴があります。遺伝性青春期遅延の子供は、出生時の体重と身長は一般的に正常ですが、最初の数年間の成長発育は比較的遅く、骨の成熟も遅れ、身長は同年代の子供の第3位の百分位に相当したり、その以下になります。全ての子供期に身長が低く、その年齢の第3位の百分位の上から下まで揺れ動きますが、身長の成長速度は正常に近く、年間5cm前後です。正常な子供が急に成長する年齢に達すると、遺伝性青春期遅延の子供も成長発育は遅く、同級生との差が次第に広がります。第二性徴の発達が遅れると、身長と骨の成熟度も同時に遅れ（1～3年）、しかし、ある年齢に達すると、第二性徴の成熟と身長の急増が自発的に発生し、身長と骨も正常に達します。この症状の子供の青春期の始まりは実際の年齢より遅れ、しかし骨の成熟度と一致することが多いです。女孩は骨の成熟度が11～13歳に達すると、青春期のLH分泌が増加し、最初は睡眠に関連する夜間のLHパルス分泌が見られ、その後は昼間にもLH分泌のピークが現れます。骨の成熟度が18歳を超えて青春期の始まりが見られない場合、その後のほとんどの患者は青春期の発達が見られないが、例外もあります。

　　体格検査では、身長が低い以外に他の（外陰器を含む）は正常で、栄養状態も良好です。一部の子供は思春期の早期発達の特徴を示すことがあります。例えば、子宮頸管粘膜の変化、浅色の毛が生える、時には非常に早期の思春期の乳腺発達の兆候を示すことがあります。内分泌機能検査や頭蓋骨のX線、CTなどの検査は正常で、促性腺激素レベルとGnRHに対する反応は実際の年齢より低く、骨齢に適応しています。血清GHはさまざまな刺激試験に対する反応は正常または低下していますが、小剂量の性ホルモンを摂取すると正常に戻ります。

　　Baumannは、GHRH受容体（GHRHR）遺伝子の失活性変異による単一性GH欠乏である新しい矮小症を報告しました。インド亜大陸の3つの無関係の家族で、GHRHRの細胞外端（E72XまたはE50X）に同一の無意味変異が見られ、ブラジル北東部の集団では別の変異が見られました。それは、第7番染色体短腕上に位置する遺伝子の内因性変異であり、遺伝方式は常染色体隐性遺伝です。この患者は単一性のGH重度欠乏で、出生後の成長障害があり、女性成人の平均身長は114～130cmで、体型は均整して、小頭症、骨齢と思春期の発達が遅延していますが、生殖能力は正常です。

　　二、低促性腺激素性性腺機能低下症

　　低促性腺激素性性機能低下症（HH）は、思春期の遅延、不妊、血清の促性腺激素レベルが低いことを特徴とし、HHの多くの症例の分子機構はまだ明らかではありませんが、いくつかの下丘脳・下垂体遺伝子の単一遺伝子変異が記述されています。Kallmann症候群はXp22.3に位置するKAL遺伝子（X染色体上の1番の遺伝子の割合が敏感な性逆転-先天性副腎皮質欠乏症の鍵領域、dosage-sensitive sex reversal-adrenal hypoplasia congenital critical region on the X chromosome gene 1）の変異によるものです。先天性副腎皮質欠乏症とHHが合併するのは、DAX1遺伝子（X染色体上の1番の遺伝子の割合が敏感な性逆転-先天性副腎皮質欠乏症の鍵領域、dosage-sensitive sex reversal-adrenal hypoplasia congenital critical region on the X chromosome gene 1）の変異によるもので、非常に稀なX-連鎖性隐性遺伝病です。GnRH受容体、レプチン及びレプチン受容体の変異は、常染色体隐性遺伝性HHを引き起こすことがあります。また、FSHとLHの欠乏は、そのβ亜基遺伝子の変異によるHH表現型であり、大きな進歩は見られていますが、約90％のHHの原因は不明です。この病気の臨床症状は、患者の発病年齢の早晩、ホルモン欠乏の程度、他の下垂体ホルモンの欠乏の有無によって異なります。

　　1、獲得性の性腺刺激ホルモン欠乏

     脳内の多くの疾患、例えば鞍内や鞍外の腫瘍、頭蓋内外傷、感染などが下丘腎、視床下部の損傷、性腺機能低下を引き起こし、腺視床下部機能低下の表現の一つです。視床下部視床腫瘍は下丘腎、視床下部機能障害および性幼児性を引き起こす最も一般的な腫瘍であり、患者は頭痛、視覚障害、矮小、糖尿病、四肢の乏力を示し、眼底や視野に異常が見られます。性ホルモンが低いだけでなく、他のホルモンも影響を受けることがあります。GH、TSH、ACTH、AVPなどがあります。時にはPRLが高くなることもあります。乳児の鞍内腫瘍は稀ですが、泌乳素腫瘍は鞍内腫瘍の中で特に多く見られます。それが内源性的アッパイテンシルペプチド活性を増加させ、GnRHのパルス分泌を抑制するため、青春期の発達が阻害されることがありますが、ブロモクリンなどの治療を通じて、症状は通常顕著に改善します。また、他の鞍領域の異所性松果体腫瘍は、生殖細胞腫瘍が多く、一部の患者は青春期の開始が遅れる症状、頭蓋内圧の上昇と他の視床下部機能低下の症状を伴います。尿崩症が発生しやすく、組織細胞増生症（ハンド＝シュール＝クリスチャン症候群）は視床下部・視床下部領域を侵すことがあります。性機能低下、青春期の開始が遅れる、尿崩症や他の視床下部機能低下が見られます。この病気は単一の局所的な病変として表れることもありますが、骨、肺、肝など多くの臓器に及ぶこともあります。稀な中枢神経腫瘍としては、視床下部や視神経膠腫、星状細胞腫瘍、嫌色細胞腫瘍があります。創傷、炎症、特異的な感染（結核など）によって青春期の遅延が引き起こされることは稀ですが、性腺機能低下を示す場合も他の視床下部ホルモンの低下と同時に見られます。蛛网膜腫瘍の子供も全視床下部機能低下や尿崩症を呈することがあります。身長が低く、手足が細く、知的な能力が低い場合、中枢神経系の病変が視床下部の多くの促進ホルモンの欠乏を引き起こす可能性を考慮する必要があります。

　　脳内の病変が視床下部-下垂体機能に与える影響は、その位置、二次性脳水頭の有無、手術や放射線治療を受けているかどうかによって異なります。この病変は視床下部-下垂体ホルモンの欠乏を引き起こすだけでなく、視床下部-下垂体-性腺軸の活性化を引き起こし、性早熟を引き起こすこともあります。

　　2、先天性促性腺激素欠乏

　　（1）カールマン症候群：単一性の促性腺激素欠乏であり、子供期の体の発達に影響を与えず、青春期に第二性徴が現れないため、宦官のような体型、長い四肢、上部量/下部量が0.9未満、性成熟が遅い以外に、嗅覚障害も伴い、研究が証明したように、Xp22.3に位置する遺伝子（KAL遺伝子）に欠損があり、嗅覚板のGnRH細胞が胚期内に脳内に移行する障害があり、患者のLHパルス分泌が欠損し、性腺の発達不良または発達不全を引き起こす。

　　（2）先天性腎上腺皮質欠乏症と促性腺激素欠乏症の合併：患者の青春期に発達しない主要な原因は促性腺激素の欠乏であり、しかし本症例の子供は糖皮质激素と鹽皮质激素の欠乏が合併しており、適切な代替療法を受けないと青春期に達することができず、遺伝子欠損の範囲に応じて、患者はデュシェン筋萎縮、リン酸化脂質酸キナーゼ欠乏、オルニチン酸アミノトランスフェラーゼ欠乏、知能低下なども合併することがあります。外源性GnRHパルス療法が効果的です。

　　（3）単純性促性腺激素欠乏：性成熟が遅いのは促性腺激素が低いからであり、身長の異常はなく、促性腺激素の治療で性腺機能が正常に活動する。

　　（4）プラダ・ウィリー症候群は、明らかな肥満、身長が低い、性成熟が遅い、知能が低いが主な症状であり、さらに新生児期の筋張力が低い、手足が小さい、両眼が杏仁のような顔つきを持つなどの特徴があり、約半数の患者が15番染色体の長腕の領域欠損（Del15q11-12）を伴い、ほぼ全員の患者が父親の15番染色体欠損を持つ。

　　（5）ラウレンス・ムーン・ビエルル症候群は、肥満、身長が低い、多指趾の変形、色素性網膜炎症、低い知能と低促性腺激素型の性腺機能低下が主な症状であり、これは常染色体隐性遺伝病であり、患者の網膜変性は進行性に悪化し失明に至る、5～10歳の子供の約15％が網膜色素沈着があり、20歳時には73％が失明する、肥満は幼児期から始まる場合が多い。

　　3、特発性下垂体性矮小症

     下丘腦から放出されるホルモンの欠如により下垂体機能が低下し、最初に矮小が表現され、次に性幼稚が表現されます。身長が短いことは早期の表現であり、単一のGH欠乏の患者とは異なり、後者は外源性のステロイド性ホルモン治療を用いない場合でも、骨齢が11～13歳に達したときに青春期の発達が見られますが、本病患者はGH治療後に骨齢がこのレベルに達しても青春期の開始は見られません。性ホルモン代替療法が効果的です。

　　4、機能性促性腺ホルモン欠乏

     全身的な明らかな代謝紊亂、栄養失調または精神的要因、激しい運動は、性腺刺激ホルモンの分泌が低下し、性腺軸の機能活動を開始することができません。上述の要因が取り除かれた場合、視床下部-下垂体-性腺軸の機能活動は正常に戻ります。体重が正常の80％以下に減少した場合、性腺刺激ホルモンの分泌障害、性発達が不十分または停滞する、と考えられています。栄養を強化し、体重を増やし、一定期間を保った後、視床下部-下垂体-性腺軸の機能は回復します。一般的な病気には神経性厌食、糖尿病、壊死性腸炎などがあります。近年の研究では、レプチンが飢餓時の神経内分泌変化を調節するのに重要な役割を果たすとされています。マウスが48時間禁食すると、血液のレプチン濃度が低下し、体重が低下し、甲状腺ホルモンの分泌が減少、ストレスホルモン（ACTH、コルチゾール）の分泌が増加、低促性腺ホルモン性の性腺機能不全、排卵が遅れる、視床下部の神経ペプチドY（NPY）mRNAの発現が強化され、生殖能力が低下します。レプチンを腹腔に投与すると、甲状腺ホルモンが上昇し、ストレスホルモンが正常に戻り、NPYが正常に低下し、排卵が正常に戻ります。レプチンは代謝と摂食に関連する青春期の開始信号として作用し、視床下部に作用し、青春期の開始と生殖機能の初現を加速します。Abimaらは、レプチンが性成熟を加速するメカニズムが2つの面からあると考えています。一つは、レプチンがGnRH神経細胞に直接作用し、そのパルス分泌を誘発したりGnRHmRNAの発現を加速したりすることです。もう一つは、他の因子を介した可能性があります（例えばNPY、γ-アミノ酪酸、グルタミン酸など）。その中で、特にレプチンとNPYの関係が多く研究されています。

　　慢性腎機能不全及其治療は青春期の開始と発展を妨げることができ、その関連する経路には内分泌、代謝、神経心理学の異常および薬物の影響が含まれます。腎不全の子供であっても、腎移植を行った場合でも、青春期の開始は平均して2年遅れています。さらに、彼らの成長の高さも健康な子供に比べて低く、血液病である鎌状細胞貧血、地中海貧血、骨髄移植などは、視床下部および（または）下垂体の損傷を引き起こし、GH分泌が不足し、性機能が不全で、甲状腺機能が低い状態を示し、成長および性発達の遅延が見られます。

　　神経性厌食症の内分泌ホルモンの変化は複雑で、LH、FSH、エストロゲンレベルが低く、重症の場合、LHのパルス頻度が低下し、パルスの大きさが減少します。理想体重の75％未満の体重がある場合、GnRHの単回刺激後のLH反応が不明瞭または消失します。連続的な静脈GnRH（90～120分の頻度）の刺激では、LHのパルス反応は正常な青春期の表現と同じです。これは神経性厌食症の無月经が機能的なGnRH欠乏によるものであり、激しい運動が青春期の遅延や無月经を引き起こすのは、視床下部のGnRHパルス発生機構を抑制し、促性腺激素の分泌が不足するためであり、体重減少とは関連していません。この作用は内源性オピオイドペプチド経路を介した可能性があります。正常体重の脂肪が少なく、運動量の多い女子アスリートやバレエダンサーは青春期の遅延や原発性および続発性の無月经の発生率が高く、運動を停止した数ヶ月後でも体重に明らかな変化がなくても、青春期の開始や月経初潮が見られます。

　　嚢性線維症（cysticfibrosis、CF）は北西ヨーロッパの白人に影響を与える一般的な疾患であり、栄養失調や成長発達の遅延が見られます。後者は栄養失調により視床下部-下垂体-性腺軸の成熟が遅れる結果です。近年の研究によると、嚢性線維症患者はステロイドホルモンや甲状腺ホルモンの合成が影響を受けており、促甲状腺素が甲状腺ホルモンの合成に必要なヨウ素の取り込みと排出を促進し、促性腺激素もLeydig細胞における塩素イオンの運搬を促進してステロイド性の性ホルモンを合成します。CFの原発性欠損は、透膜伝達調節因子（transmembrane conductance regulator、CFTR）の変異によるものであり、CFTRは「湿」上皮の顶端膜（apical membrane of wet epithelia）に存在する慢通道です。これらのホルモンの合成がCFTRに関連しているため、CFの成長発達の遅延の一部原因はホルモンの合成の欠損と考えられています。

　　3. 高促性腺激素性の性腺機能低下症

　　多くの患者は遺伝的要因による性腺の分化と発達異常を引き起こしており、Turner症候群の核型は45,XOまたはその変異型で、女性の外見、身長が低く、性成熟が遅れ、乳腺が発達しない、原発性無月经があり、身体的な奇形が常伴しており、単純性の性腺発達不全もよく見られます。46,XX、46,XYの核型もあり、他の原因による高促性腺激素型の青春期遅延は稀です。青春前期の女の子が他の病気のため化学療法や骨盤放射線療法を受けると、青春期の発達が遅れることがあります。また、自己免疫性の卵巣炎は、卵巣機能の低下により原発性無月经や月経が稀になる、青春期の発達が停止するなど、卵巣抵抗は稀な原発性性腺機能低下症です。患者はPSHとLH受容体が異常で、血液中のFSHとLHレベルが上昇し、他の原因は17α-ホルモン酸化酵素の欠損による性ホルモンの合成障害、半乳糖血症が非常に稀です。

　　体質性（特発性）青春期遅延の患者は、陽性の家族歴が多いです。早期に関連する検査を行い、病理性の原因を早期に発見し、治療を開始することを推奨します。ある少女は乳房が小さいと感じ、エストロゲンを服用して乳房の発達を促進しますが、一時的な効果はありますが、長期に及ぶと乳腺、子宮頸部、子宮体、卵巣にがんになるリスクが増加します。エストロゲンの過剰使用は、嘔吐、嘔吐、食欲不振を引き起こしやすく、子宮出血、子宮肥大、月経不順、肝機能および腎機能障害を引き起こす可能性があります。

　　一、実験室検査

　　1、血液および尿の常规検査、赤血球沈降率、肝機能および腎機能などの検査により全身の状態を確認できます。必要に応じて血糖、尿糖、肝機能および腎機能などの検査を行います。

　　2、内分泌ホルモンの測定では主に性腺刺激ホルモン（FSH、LH）および性ホルモン（エストロゲン、テストステロン）を測定します。エストロゲンレベルの測定により卵巣の機能状態を確認できます。E2が33.03pmol/L（9pg/ml）を超えると、一般的には青春期の機能活動があると考えられますが、E2は変動が多いので、診断の根拠としては単独では不十分です。正常な青春期の開始時には、夜間のLH分泌が増加するため、夜間のLHの測定がより診断価値があります。GnRH刺激テストは、体質性および病理性の青春期遅延の区別、視床下部または視床の病変の区別に重要な価値があります。正常な場合、GnRHを静脈注射した後、被験者は年齢に応じた血液中のLHおよびFSHの反応を示します。原発性性機能不全やTurner症候群などの患者では、反応が強化され、視床下部および視床の機能低下による反応が低下します。また、体質性青春期発達遅延の患者では、反応性は骨齢に応じて調整されます。

　　全ての下垂体機能が低下している場合、GHレベルが低下しますが、GHが正常レベルよりも少し低い場合でも、体質性思春期遅延を除外することはできません。なぜなら、体質性思春期遅延ではGHレベルが通常少し低いことが多いからです。これらは重複することがあります。T3、T4、TSHの測定で甲状腺機能低下の有無を確認し、必要に応じて副腎皮質機能の状況を測定し、副腎機能の初期現象がないかを確認します。

　　二、他の補助検査

　　1、X線検査の手の平片で骨齢を測定することは通常の検査として行うべきです。因為青春期の始まりと骨齢の関連性は実際の年齢との関連性よりも明確です。頭蓋骨のX線検査では、鞍区の異常が多く見られ、70％が石灰化しており、側位平片検査は診断を補助できます。

　　2、超音波検査により卵巣の大きさ、形状および子宮の発達状況を確認し、腹部の他の病変の診断にも役立ちます。

　　3、CTおよびMRIは中枢神経の腫瘍に対して重要な診断価値があります。

　　4、染色体検査は、性腺発達不全や特定の顔面の徴候を持つ場合、染色体核型分析が必要であることが多いです。

　　5、腹腔鏡検査および性腺活检は、卵巣の異常（例えば、卵巣の発達不全や腫瘍）がある疑いがある場合、必要に応じて腹腔鏡検査および性腺の活检が行われます。

　　全ての下垂体機能が低下している場合、GHレベルが低下しますが、GHが正常レベルよりも少し低い場合でも、体質性思春期遅延を除外することはできません。なぜなら、体質性思春期遅延ではGHレベルが通常少し低いことが多いからです。これらは重複することがあります。T3、T4、TSHの測定で甲状腺機能低下の有無を確認し、必要に応じて副腎皮質機能の状況を測定し、副腎機能の初期現象がないかを確認します。

　　食事は軽い味わいで栄養が豊富で、栄養バランスを意識してください。刺激的な食べ物を避け、症状の再発を避けるために、例えば、魚介類、鶏肉、犬肉などの刺激的な食べ物を避けてください。同時に、刺激的な食べ物を完全に避ける必要はありません。新鮮な野菜や果物を多く摂取してください。新鮮な野菜や果物には、人体が必要とする多くの栄養素が含まれています。免疫力を高める食べ物を多く摂取し、体の抗病能力を高めます。

　　一、治療

　　思春期遅延の治療は、本症を引き起こす原因や病態の性質に応じて行われます。

　　1、体質性思春期遅延

     この症例の患者は最終的には思春期の開始が見られ、治療は必要ありませんが、必要な相談を提供し、子供と保護者の懸念や不安を解消し、劣等感を取り除く必要があります。同時に、子供の性徴の発達を定期的に評価し、関連するホルモンの検査を行います。特定の子供が同齢者よりも発達が遅れているために精神的なストレスが生じ、または精神心理学的な異常や行動の異常が現れる場合、必要に応じて適切な薬物療法を適用することができます。短期的なホルモン療法を選択して性徴の現れを促進しますが、薬物療法を開始する前に、子供と家族に治療の期待される効果と可能な副作用を詳細に説明し、子供と家族が薬物療法を希望するか観察を続けるかを自ら選択できるようにします。少女はエチニルエストラジオールを5～10mg経口で服用します。μ. g/dまたはエストロゲン（妊娠馬の雌馬のエストロゲン）0.3～0.625mg/d、3～6ヶ月間連続して服用し、患者の性徴や身長の発達状況を定期的に検査します。体質性思春期遅延患者は治療を受けると特に骨齢が13～14歳に達すると、思春期が自発的に始動します。それ以外の場合は病理性の原因を考慮する必要があります。

　　2、病理性思春期遅延

　　（1）原因の除去：除去可能な原因に対して原因治療を主に行います。例えば、腫瘍の切除手術、全身性疾患の積極的な治療、栄養状態の改善などです。原因が除去されるとすぐに症状が軽減します；除去できない原因に対しては性ホルモン代替療法を適用します。高促性腺ホルモン患者では原因が除去できないことが多いです。主にホルモン代替療法で性徴の発達、月経の再来潮を促進し、または成長を促進しますが、染色体核型にY染色体がある場合には性腺切除を行う必要があります。機能性低促性腺ホルモン患者は、思春期の遅延が他の疾患の二次性であるため、原発性疾患の治療、栄養の強化、体重の改善または運動量や方法の調整が原則です。この部分の患者は外源性ホルモン治療が必要ありません。これらの状況が改善されると、自発的に性徴の発達が現れます。

　　（2）ホルモン代替療法：エストロゲン治療が骨の成長を早めるかどうかは一般的に懸念されていますが、超生理的な用量のアンドロゲンだけがこの効果を持つことが明らかになっています。一般的にはエチノール5μ. g/dは骨の成長を促進する効果はありませんが、軽度の長骨成長を促進する効果があり、長期的な使用では乳腺が少し発達することがあります。原発性性腺機能低下症患者に対しては、長期的な性激素代替療法が必要であり、初めは小剂量で、体质性の青春期遅延の治療方法に似た方法で、2～3年後に成人の代替用量に徐々に増加させ、正常な青春期の開始後のホルモンレベルを模倣します。初用量はエチノール5μ. g/dまたは結合エストロゲン（エストラジオール）0.3mg/d。以降2～3年間にわたってエチノール10～25mg/dに徐々に増加させます。μ. g/dまたは結合エストロゲン（エストラジオール）0.6～1.25mg/d、維持用量は撤退性出血を引き起こすことができる範囲に設定する必要があります。撤退性出血が発生した場合または治療開始から6ヶ月以内に、エストロゲンを12日間内服した後、プロゲステロン（例えばメトロノン5mg/d）を追加で内服します。

　　低促性腺激素型の患者も、外源性（GnRHパルスポンプ療法、この方法は生理的なGnRH分泌に似ています。皮下や静脈内にカテーテルを挿入し、60～120分ごとにGnRH（10ペプチド）を1回注射します。用量は25ng/kgで、1～2年間の治療ではほとんどの患者が性発達を完了し、排卵が可能になります。この方法は高価であるため、長期治療には適していないですが、生殖を望む場合は適用できます。GH欠乏がある場合は、骨齢を基に骨の成長が閉じる前にどれだけ成長できるかを推測し、GH治療を行うのが最も理想的です。

　　二、予後

　　高促性腺激素性の性腺機能低下の治療は、エストロゲンの補充代替療法のみが適しています。エストロゲンの補充は第二性徴の発達を促進し、プロゲステロンと組み合わせて生理的な月経周期に似た子宮出血を引き起こすことができます。一般的には、生殖能力は期待できませんが、借卵助孕技術を使用する場合を除いています。Y染色体が存在する性腺発達不全は、この性腺が悪性腫瘍になる可能性が高いため、早期に性腺切除を行い、術後エストロゲン代替療法を行うことが推奨されます。

　　骨齢が18歳を超えて青春期が始まらない場合、例外を除いてほとんどの患者が青春期の発達が見られません。