男性の性早熟

　　一、発病原因

　　性早熟の原因は多く、臨床では女性のGnRH依存性の性早熟が比較的よく見られます。

　　二、発病機構

　　1、真性性早熟

　　（1）特发性性早熟：一般的に散発性であり、散発例では女性が多い（女性：男性は約4：1）。少数では家族性を呈することができる（常染色体隐性遺伝の可能性がある）。この病気の原因は不明であり、下丘腎が性腺発育の抑制を制御できなくなった（下丘腎後部が下丘腎前部に対する抑制作用が失われる）ため、GnRHおよび下垂体性腺刺激ホルモンが早すぎる分泌を開始し、下丘腎-下垂体-性腺軸が先発的に動き出し、性早熟を引き起こす。この病気の女性患者は多く、8歳前に性発育が始まることが多い（その順序は乳腺発育-陰毛の発生-月経の始まり-腋毛の発生の順）。陰唇は色素沈着があり、陰道分泌物が増加する。男性は睾丸および陰茎が大きくなり、陰囊の皮膚の皺が増え、色素が濃くなり、勃起が増加し、精子生成や筋肉増加、皮下脂肪の減少が見られる。両性は身長が急に伸び、骨の年齢が早まることで、最終的には骨の融合が早まり、成人時には正常人よりも身長が低くなる可能性がある。患者の性心理も早く成熟し、一部の患者では性交の歴史や妊娠の歴史がある。

　　患者の血清LH、FSHレベルが上昇し、同時に性ホルモンレベルも上昇します。連続して複数回採血を行うと、LHがパルス方式で分泌されることが発見できます。特発性同性性早熟は青春期的過程の早熟であり、人为的に線引きする場合、通常は正常な集団の平均年齢より2.5歳低い年齢で、女孩は8歳まで、男孩は9歳までに性成熟の現象が見られると診断されます。

　　特発性同性性早熟では、散発的な症例は女性が多いです。女性と男性の比率は約4:1です。女性の患者では、特発性同性性早熟は腫瘍などの器質的性早熟の8.5倍です。逆に、男性の患者では、器質的性早熟は全性早熟の50％～60％を占めます。特発性性早熟の発病メカニズムは不明であり、下丘脳の活動が早まることが原因と推測されています。

　　家族性特発性性早熟は主に男性のメンバーに影響を与え、一部の家族では数世代にわたって発症しています。極端な例では、出生時から性成熟の徴候が存在する場合もあります。遺伝方式は男性限定の常染色体優性遺伝です。性成熟を引き起こす原因は、睾丸機能の活性化であり、性腺刺激ホルモンの分泌は青春期的な変化が見られません。家族性性早熟が女性のメンバーに影響を与える症例報告もあり、異なる家族が異なる遺伝方式を持っている可能性があります。

　　特発性真性性早熟は、男性では睾丸が成長し、陰囊の皮膚の皺が増加し、色素が濃くなり、ペニスと陰毛が成長し、勃起が増加し、精子が生成されることもあります。筋肉が増加し、皮下脂肪が減少します。女性では乳腺が発達し、乳頭と乳晕が大きくなり、陰唇が発達し、色素が沈着し、陰道分泌物が増加し、陰毛が成長し、月経が来ます。超音波検査では、卵巣の肥大が見られます。さらに、体の直線的な成長が加速し、骨齢が早まることで、最終的には骨の成熟が早まり、身長が低くなります。患者の心理、知能、実際の年齢に合わせています。

　　LHとFSHのレベルが上昇し、頻繁に採血を行うと、LHがパルス方式で分泌されることが発見できます。性ホルモンレベルも相応に上昇します。

　　性早熟の臨床症状が発症した場合、男性の患者では外周血のテストステロンはほぼ100％増加し、女性の患者では約50％増加する。単なるホルモンレベルの上昇は性早熟の中枢性を証明するには十分ではありません。性早熟の中枢性を証明するには、以下の2点が含まれます：①性腺刺激ホルモンレベルの上昇、外周血の単回検査では、FSHの増加率は80％～100％、LHは20％～70％です。これはLHの分泌がパルス方式で行われるため、正しい判断を下すためには複数回の検査が必要です。GnRH刺激テストを行うと、性早熟の患者のLH分泌反応は同年齢の性未発達児よりも高いです。②性腺の成長、睾丸の大きさは触診で判断できますが、卵巣はB超検査が必要です。次に中枢神経系の器質的疾患を排除します。脊髄液検査、頭蓋骨CTスキャンまたは磁気共鳴画像（MRI）は、頭蓋内の疾患を排除するのに役立ちます。中枢性の性早熟が証明され、頭蓋内の病変や他の原因が排除されると、特発性同性性早熟と診断されます。

　　家族性男性性早熟の患者は陽性の家族歴を持ち、患者は全員男性です。男性のLH受容体遺伝子の活性型変異が性早熟を引き起こし、FSH受容体の活性型変異が卵巣腫瘍を引き起こし、エストロゲンの過剰分泌を引き起こすため、女性の仮性性早熟が発生します。

　　（2）中枢神経系疾患による性早熟症：多くは器質的な脳内病変によるものです。これには腫瘍（下視丘星状細胞腫、神経膠腫、神経管芽腫、奇形腫、松果体腫、畸胎腫など）、感染（結核性肉芽腫、脳炎、脳髄腫など）、嚢腫、脳水頭、脳外傷などが含まれます。これらの要因は浸潤、瘢痕、腫瘍の圧迫などによって視床下部の機能に影響を与え、性腺軸の機能が早期に活性化されます。その正確なメカニズムはまだ不明ですが、奇形腫自体がGnRHを分泌し、松果体腫、畸胎腫も性腺刺激ホルモンを持つ活性物質を分泌することが発見されています。また、松果体腫はメラトニン（melatonin）の減少により性早熟を引き起こすことがあります。

　　この型の性早熟の発達経過は特発性のものと似ています。両者の違いは、特発性のものでは原因が特定できないのに対し、この型では器質的な脳内病変が特定できる点です。これを区別するためには頭蓋X線、CT、MRIなどの検査が行われます。

　　（3）原発性甲状腺機能低下伴性早熟：小児は甲状腺機能低下のため、骨齢が明らかに遅れており、重篤な場合には成長や知能の障害が伴います。しかし、一部の患者では性早熟が発生し、外陰部の早期発達、皮膚の色素沈着が見られ、女の子では月经初潮や乳汁分泌が見られます。そのメカニズムは甲状腺ホルモンの低下が視床下部の負のフィードバック作用を弱め、視床下部TRHの分泌が増加することで考えられています。TRHは垂体にTSHを分泌させるとともに、垂体のPRL、LH、FSHの分泌も増加させます。これらのホルモンは性腺、乳腺に作用し、性早熟の現象を引き起こします。この症状は甲状腺ホルモン治療で改善されます。

　　（4）多发性骨纤维异样增殖症伴性早熟（Albrightsyndrome）：患者に骨形成不全、躯幹の皮膚に茶色の色素斑があることが多く、性早熟が常伴います。原因は不明ですが、頭蓋骨の肥大が基底部に圧迫して視床下部の機能障害を引き起こすと考えられています。一部の症例では性腺刺激ホルモンの分泌が増加し、他の症例では性腺刺激ホルモンと機能性卵巣嚢腫が同在し、血液中のエストロゲンが増加するため、現在ではそれが性腺刺激ホルモン非依存性の性早熟であると考えられています。この病気は女の子に多く、男の子は非常に稀です。女の子は月经初潮、生殖器の成熟、乳腺の発達が正常な順序（正常は乳房の発達-陰毛の成長-月经初潮）に従わないため、真性性早熟と区別されます。

　　（5）シルバー症候群：この病気は矮小症、先天性半身肥大、性早熟を伴う。シルバーが1953年に初めて報告し、この症候群は性早熟があり、患者の尿中の性腺刺激ホルモンが増加し、性発達が早いが、骨齢は性発達に比べて明らかに遅れている。そのメカニズムは不明である。出生後の成長ホルモンは正常範囲内であるが、大量の成長ホルモン治療を受けると、身長の成長が急速に増加することが観察され、これは体細胞の成長ホルモンに対する感受性が低いと推測される。

　　（6）ウィリアムズ症候群：ウィリアムズ症候群は遺伝性疾患であり、多くの臓器の発達異常を伴うが、特に動脈狭窄が主な原因で、エラストイン（elastin）の異常による。その遺伝的欠損は第7染色体の7q11.23微小欠損である。この領域のLIMK1、WBSCR1、WBSCR5、RFC2、エラストイン遺伝子など16つの遺伝子が欠けているためである。患者には精神遅滞と学習障害、認識と個性の特殊性があり、性早熟がよくある。12歳までに陰毛の発達がTannerⅢ期に達し、骨齢は正常または早熟している。その性早熟の原因は下丘脳または視床下部にある可能性がある。

　　（7）テストトキシコシス（testotoxicosis）：家族性男性非促性腺激素依存性性早熟およびレイディ氏細胞と生殖細胞の早期成熟症（familialmale-limitedgonadotropin-independentsexualprecocitywithprematureLeydigcellandgermcellmaturation）とも呼ばれる。この症候群は1981年に初めて報告され、子どもの陰茎が大きくなり、時には出生後すぐに肥大した陰茎がある。睾丸内のレイディ氏細胞、セロトニン細胞が成熟し、精子生成があり、レイディ氏細胞の増生が伴うことがある。子どもの縦方向の成長と骨齢が早まり、筋肉が発達し、血の基礎状態のLHとFSHおよびGnRH刺激後のレベルは青春期前の発達と同じで、LHのパルス分泌の特徴は一般的になく、血中テストステロンは成人レベルに達し、血中DHEASのレベルは骨齢と相当するが、同齢の正常人よりも高い。この徴候群の特徴は、GnRHアゴニストでレイディ氏細胞と生殖細胞の成熟と増生を抑制できないこと、テストステロンの分泌も抑制されないこと、勃起と精液排出がある場合には生殖能力があること、この時のLH分泌とGnRHに対する反応は正常成人と同じであり、二次性GnRH依存性の性早熟の早期発達要因がまだ存在することである。一部の成人患者では精子生成に障害があり、血中FSHが上昇する。時にはこの徴候群は散発的であるが、ほとんどが家族性の発病で、家族では九代にわたって発病が報告されている。女性は活性化型の変異を持つLH受容体遺伝子を持ち、男性が発病する。

　　この症状の原因は基本的に明らかとなっており、LH/HOG受容体は8万から9万の分子量を持つ糖タンパク質である。受容体遺伝子は2p21に位置している。LH/HOG受容体はGタンパク質結合受容体家族のメンバーであり、現在では少なくとも10種類以上の変異型が存在し、主に542から581の区間で発生する。活性化型変異により、Leydig細胞と生殖細胞が過剰に長期に刺激され、その結果性早熟が引き起こされる。

　　2、男性の仮性性早熟

     このグループの性早熟は下丘脳-視床下部の性腺中枢とは関係なく、中枢神経系の GnRH ピコジェネレーターが活性化した結果ではない。この種の性早熟は不完全性に属する。

　　（1）性腺激素を生成する腫瘍：毛膜上皮癌や嚢胞腫が HCG を生成し、肝臓腫瘍が LH 样物質を生成し、性ホルモンの分泌が増加させる。ただし、1種類の性腺激素しか生成されないため、真性の性早熟を引き起こすことはない。このような患者はほぼ男性で、外陰部が発達し大きくなるが、生殖能力はない。

　　（2）アンドロゲンが早すぎて過剰に生成される：睾丸の Leydig 細胞腫（睾丸の片側が肥大し、血液中のテストステロンが顕著に上昇）や腎上腺の病変（21-ヒドロキシラーゼ欠乏や11-ヒドロキシラーゼ欠乏による先天性腎上腺皮質肥大、コルチコステロイドの合成が阻害され、ACTHの分泌が増加し、アンドロゲンの分泌が促進される）が原因で血液中のアンドロゲンレベルが上昇する。また、少数の人では医源性的またはアンドロゲンが過剰に使用されたために引き起こされる。

　　（3）エストロゲンが過剰に生成される：卵巣の粒細胞腫、卵巣嚢腫またはエストロゲンを分泌する腫瘍が、女性の外陰部および第二性徴を早すぎる発達させるが、生殖細胞の成熟は見られない。

　　以上の性ホルモンが過剰に生成される腎上腺や性腺の病気は、尿中の17-KSが上昇し、デキサメトサロン抑制試験で抑制されることが多い場合、腎上腺増生を示唆し、抑制されない場合、腎上腺腫瘍や性腺腫瘍を示唆します。

　　（4）外源性アンドロゲンやエストロゲンの過剰使用：Tiwaryらの報告によると、外源性エストロゲンを含む食品は女性の仮性性早熟を引き起こすことがありますが、服用を中止すると自然に回復します。

　　骨成熟が加速し、最終的には標的身長よりも低い身長になることがあります。脳内腫瘍などの中枢神経系の病変を伴う場合、頭痛、嘔吐、視力の変化、または他の神経系の症状、徴候が見られます。McCune-Albright症候群では、骨の仮性嚢胞、変形、骨折があり、甲状腺、副腎、下垂体、副甲状腺の機能亢進を伴うことがあります。これらは結節性甲状腺腫、甲状腺機能亢進、副腎の結節性増生、成長ホルモン分泌過多による巨人症や肢端肥大症などの症状を呈します。

　　一、真性性早熟

　　1、特発性性早熟：一般的には散発性で、特に女性に多く（女性：男性は約4：1）、少数では家族性（可能に常染色体隐性遺伝）を呈します。原因は不明で、女性は8歳前に発達が始まることが多く、その順序はまず乳腺発達から始まり、陰毛の成長、月経の初潮、腋毛の成長、陰唇の発達（色素沈着）、阴道分泌物の増加となります。

　　男性は9歳前に性発達が始まり、睾丸、阴茎が大きくなり、陰囊の皮膚の皺が増え、色素が濃くなります。阴茎勃起が増加し、精子生成が見られることもあります。筋肉が増え、皮下脂肪が減少します。

　　両性は身長の急速な成長、骨齢の早熟が見られ、最終的には骨の融合が早くなり、成人の身長が低くなります。性心理の成熟も早まり、少数では性交歴や妊娠歴があります。

　　2、中枢神経系疾病による性早熟症：その症状は特発性のものと似ていますが、この型では同時に神経系の器質的な病変に関連する症状もあり、区別は頭部のX線、CT、MRIなどの検査に依存します。

　　3、原発性甲状腺機能低下症（甲状腺機能低下症）と性早熟症：甲状腺機能低下症を前駆症候群として持つ幼児の一部は性早熟を伴うことがあります。これは甲状腺ホルモンレベルの低下、負のフィードバックの弱まりによって、視床下部のTRH分泌が増加するためで、TRHは下垂体にTSH分泌を増加させるとともに、PRL、LH、FSHの分泌も増加させ、性早熟を引き起こします。

　　4、多発性骨繊維異常増殖症（アルブライト・シンドローム）と性早熟：患者は骨格発育不全があり、躯幹の皮膚には茶色い色素斑があり、性早熟が多く、原因は不明で、特に女の子に多く、男の子はほとんどいません。その性発達の順序は正常と異なります：正常な発達は乳房発達から始まり、陰毛の成長、月経の初潮となりますが、この病気はまず月経の初潮（生殖器の発達が成熟している）があって、次に乳腺が発達します。

　　5、シルバー・シンドロームと性早熟：この徴候は矮小症であり、先天性の片側肥大伴性早熟です。出生時の成長ホルモンレベルは正常ですが、大量の成長ホルモン治療を受けると、身長の成長が急速に進むことがあります。これは靶細胞が成長ホルモンに対する感受性が低いためと推測されます。この徴候の性早熟の特徴は、骨齢と性の発達 compared に明らかに遅延していることです。

　　6、Williams症候群伴性早熟：この徴候は多くの器官の発達異常を伴い、特に動脈狭窄の遺伝性疾患であり、その遺伝性欠損は7q11.23位点上のLIMK1、WBSCR1、WBSCR5、RFC2、エラストイン遺伝子など16つの遺伝子の欠損です。臨床症状は知的遅滞、学習障害、認知や個性の特殊性であり、性早熟も多く見られます。診断は遺伝子欠損の検出に依存します。

　　7、睾丸中毒症伴男性性早熟：この病気はまた、家族性の男性非促性腺ホルモン依存性の性早熟伴Leydig細胞および生殖細胞の早期発達症と呼ばれ、患者は陰茎の肥大を示し、出生時には肥大した陰茎がある場合があります。睾丸のLeydig、Sertoli細胞は早期に成熟し、精子生成が行われます。時にはLeydig細胞の増殖も伴い、子供の縦方向の成長や骨齢が早まり、筋肉が発達し、勃起や射精を行う者には生殖能力があります。成人患者の一部は精子生成障害があり、ほとんどが家族性の発病で、少数が散発性です。その原因はLH/HCG受容体遺伝子（2p21）の変異が原因です。

　　8、先天性副腎皮質症候群治療後の性早熟：先天性副腎皮質症候群（11-βホルモン酸化酵素や21-ホルモン酸化酵素欠損症の患者では、糖質コルチコステロイドや同時の塩質コルチコステロイド治療を受けると、血中のACTHレベルが抑制され、副腎から産生される性腺ステロイドは減少しますが、この時期の診断や治療の遅延により、患者の骨齢が早まります。すでに青春期の開始の閾値に達している場合、患者は視床下部-下垂体-性腺軸機能の活性化が見られ、性早熟が引き起こされます。同様に、過去に性腺ステロイド治療を受けた患者も同様です。

　　二、仮性性早熟

　　仮性性早熟の臨床症状は真性性早熟と比較して、最も重要な違いは性の発達で、成熟は不完全性であり、生殖細胞（精子と卵胞）の成熟はなく、生殖能力はありません。

　　特発性性早熟は一般的に散発性であり、少数は家族性（常染色体隐性遺伝の可能性がある）を呈することができます。遺伝子検査をすることができ、早期に発見することができます。環境中の性ホルモンの影響を最小限に抑えることを目指します：花粉、蜂蜜、蜂王浆、鶏胚、蚕蛾；急速に成長する動物性食品、季節外の果物、大豆及其製品、成人の補品（雪蛤、冬虫夏草、人参など）、子供が「成長し強くする」ための飲み薬、「高ホルモン」食品（家禽の首、揚げ物など）など。成人の洗濯及び化粧品など。性内容の映像やテキストに関連する映画や書籍、新聞からの接触を避けます。過度な光暴露を避けます：例えば、夜間の睡眠中に電気を消します。運動を多く行い、バランスの取れた食事を心がけ、高カロリー食品を避け、過体重や肥満を防止します。

　　一、実験室検査

　　1、性ホルモンや性腺刺激ホルモンの測定

　　性ホルモンや性腺刺激ホルモンの分泌には明らかな年齢的な特徴があります。2歳前の男女児では、FSH、女児のエストロゲン、男児のテストステロンが高くなっていますが、2歳以降は顕著に低下し、青春期の始まり後に再度上昇します。青春発達の始まり前の男児の血中テストステロンは1.75nmol/L未満、エストロゲンは37.5pmol/L未満；女児のテストステロンは0.7nmol/L未満、エストロゲンは75.0pmol/L未満です。真性性早熟では、LH、FSHが上昇し、周期性の変化があります。周期性のフィードバック関係が未完全に確立する前に、昼夜の変動が見られ、夜間睡眠中に上昇します。特発性性早熟の患者の血清FSH、LH、テストステロン、エストロゲンの含量は通常の同齢児に比べて高くなりますが、正常な高値と病理性の低値が重複するため、厳密な境界はなく、その診断の参考価値は少ない（特に早期）です。必要に応じてDHEAS、プロゲステロン、17-ヒドロキシプロゲステロン、HCG、DHEASと実際の年齢や骨齢の関係は、腎上腺機能の初期現象を反映し、真性性早熟の診断に役立ちます。性腺刺激ホルモンが上昇していないのにエストロゲンが上昇している場合、卵巣や腎上腺腫瘍を考慮する必要があります。テストステロンが顕著に上昇している場合、異源HCG分泌を考慮する必要があります。血中プロゲステロンが上昇している場合は、黄体腫を示唆しており、性早熟の生殖ホルモン変化が一般的です。

　　2、GnRHまたはクロミフェン興奮試験

　　下丘脳-視床下部の機能状態を理解できます。

　　（1）GnRH興奮試験：真性性早熟ではGnRH投与後30分でLHが見られ、FSHは基準値の2倍以上に増加します。仮性性早熟や下丘脳-視床下部-性腺軸機能が未成熟な真性性早熟では、反応がなくまたは反応が低いです。乳腺が早すぎる発達の場合、この試験の反応はFSHのピーク値が明らかに上がり、LHの反応は明らかではありません。過去には単なるLH促進反応の状況が単なる乳腺早発と中枢性性早熟の区別とされていましたが、近年の研究では4歳以下の単なる乳腺早発の幼児では、この試験のLH反応のピーク値が20U/Lを超えることがあります。したがって、4歳以下の幼児は単なる乳腺早発と中枢性性早熟の区別をLH反応の状況に依存することはできず、FSHがGnRHに対する刺激に対する反応性を判断する必要があります。一般的には、中枢性性早熟ではGnRH刺激後のLH/FSHが1以上、単なる乳腺早発ではLH/FSHが1未満とされています。

　　（2）クロミフェン興奮試験は、視床下部-視床-性腺軸の成熟度を判断するのに一定の価値がありますが、現在はあまり使用されていません。試験前にFSH、LHを基準値として測定し、その後クロミフェン100mgを5日間服用し、第6日目にFSH、LHを再測定します。基準値に対して50％以上上昇した場合、視床下部-視床-性腺軸が成熟していると考えられ、真性性早熟と仮性性早熟の区別に役立ちます。

　　3、尿中の17-ケトンの測定：

　　先天性の腎上腺皮質増生や腎上腺癌の患者では、尿中の17-ケトンが増加し、デキサメトサン抑制試験が可能です。腎上腺癌の患者では、尿中の17-ケトンが低用量のデキサメトサンで抑制されません。先天性の腎上腺皮質増生では、血中の17-ヒドロキソプロゲステロンが上昇し、血中の11-デオキシコルチコステロンが上昇し、尿中のプロゲステロンが増加します。

　　二、画像検査：

　　1、左腕部のX線写真で骨齢を測定します：骨齢が実際の年齢より2歳以上高い場合、性早熟と考えられます。骨齢が遅延している場合は、甲状腺機能低下を示唆します。

　　2、蝶鞍のX線写真：眼底および視野の検査など、脳内の病変がないかを理解するのに役立ちます。鞍上の石灰化は脳咽管腫瘍を示唆し、松果体の石灰化と蝶鞍の拡大、変形は脳内腫瘍を示唆します。脳内腫瘍は眼底の視神経乳头の浮腫や視野の変化を引き起こすことがあります。

　　3、脳電図：脳地形図脳器質性病变では、異常な変化がよく見られます。一部の特発性性早熟の子供では、脳電図に拡散性の異常が見られ、不正常な緩波と発作性の活動、尖波、棘波などの変化が含まれます。

　　4、腹部および骨盤の超音波検査：腎上腺と卵巣、子宮の大きさと形状、および卵巣の状況を理解できます。

　　5、CTおよびMRIの検査：CTおよびMRIの頭部検査：脳内の病変を理解し、特に脳内腫瘍を明確にするのに役立ちます。二次性真性性早熟の除外にも重要な価値があります。特発性真性性早熟では、上記の検査はすべて正常であり、腎上腺腫瘍と卵巣腫瘍の区別にも重要な価値があります。MRIで中枢性性早熟を診断する際には、視床上部の凹面の程度に応じて分類（1級は明らかな凹面、2級は軽い凹面、3級は平ら、4級は軽い凸面、5級は明らかな凸面）され、視床の分類は青春前期の子供の性早熟の診断に重要な価値があると考えられており、4級以上では中枢性性早熟の可能性が非常に高いと疑われます。

　　子供の性早熟を引き起こす可能性のある食品：

　　1、薬用の大補食品：冬虫夏草、人参、龍眼干、荔枝干、黄耆、沙参などが含まれます。特に広東人は、薬膳を鍋で煮るのが好きです。漢方医学では、大補の薬膳が子供の正常な内分泌環境を変え、心身の発達のバランスを崩すと指摘されています。

　　2、家禽の肉、特に家禽の首：市場で販売されている家禽のほとんどは、速成成長剤を含む飼料で飼育されています。家禽の肉中の促熟剤の残留物は主に家禽の頭頸部の腺体に集中しており、そのため、鶏の首、鴨の首を食べることは早熟を促進するリスクが高い行為となります。

　　3、季節外れの野菜や果物：冬のイチゴ、ブドウ、スイカ、トマトなど、春の終わりに早めに市場に出回るリンゴ、リンゴ、オレンジ、桃などは、成長促進剤の助けにより季節外れや早めに成熟するため、10歳未満の子供に食べさせないようにしてください。

　　4、油揚げ食品：特に揚げ物、揚げたてのポテトチップス、揚げたてのポテトスライスが高いエネルギーが子供の体内で余分な脂肪に変わり、内分泌の乱れを引き起こし、性早熟を引き起こします。また、油が繰り返し加熱されると、高温により酸化変性し、性早熟を引き起こす原因の1つとなります。週に2回以上の洋食を訪れる子供や、よく油揚げの膨化食品を食べる子供は、普通の子供の2.5倍の性早熟の可能性があります。

　　一、治療

　　1、真性性早熟の治療

　　（1）メトロキソプロゲステロン（メトロノゲストン）またはクロプロゲステロン：下丘脳のGnRHパルス発生器と下垂体の性腺刺激ホルモンの放出を直接抑制することができます。さらに、標的組織の性腺ステロイド受容体に対しても抑制作用がある可能性があります。用量は4～8mg/日で、性器の発達に抑制作用があります。欠点は骨齢の発達加速に影響を与えないこと、長期使用では性腺ステロイドの標的器官が萎縮し、服用を中止した後の月経回復が遅れることです。この薬はステロイドホルモン様作用があり、体重増加、高血圧、Cushing症候群に似た症状を引き起こすことがあります。動物実験では乳癌を引き起こす可能性があります。Ishiiらは、プロピオン酸環プロゲステロン（シプロテロンアセテート）を毎日110～170mg/m2、長期経口投与し、同時にブシレリンアセテート（ブシレリンアセテート）700～900μg/m2を鼻内スプレーで投与することで、GnRH依存性の性早熟男孩が15.3歳で170cmの身長に達することを報告しました。これはGnRH类似物もGnRH依存性の性早熟を治療できることを示しています。

　　（2）シプロテロン（サイプロロン、シプロテロンアセタート）：これはプロゲステロンの派生物で、アンドロゲン受容体と結合し、受容体レベルでテストステロンとDHTの作用を阻害するだけでなく、競合的に下垂体のGnRH受容体を阻害し、性腺刺激ホルモンの合成と放出を抑制します。この薬は最初に前立腺癌の治療に使用され、1962年に性早熟の治療に使用されました。経口投与量は1日あたり70～100mg/m2で、または筋肉注射で1日あたり100～200mg/m2、2～4週間ごとに1回です。性器成熟に対する抑制作用は明確ですが、骨齢の加速に対する抑制作用は確証されていません。副作用は頭痛、疲労、睡眠障害、嘔気などがあり、ACTH分泌に対する抑制作用もありますので、長期使用では副腎皮質機能の変化を観察する必要があります。

　　（3）GnRH刺激剤（GnRH-A）：GnRHは一単鎖10ペプチド構造で、一部のアミノ酸構造を変えることで生成された類似物で、その生物学的効果は元分子の数倍から数十倍に強くなります。GnRHの生理学的効果は用量の二重性があり、小用量のパルス注射では下垂体性腺刺激ホルモンを興奮させる作用があり、連続大用量注射では抑制作用があります。この原理を利用して、临床上はGnRH刺激剤で性早熟を治療しています。現在、多く使用されているのはブシレリンで、1日あたり10～20μg/kg、皮下注射または600μg鼻吸入、6時間ごとに1回です。ゴナナリン（黄体ホルモン放出因子Deslorelin）は、1日あたり4～10μg/kg、皮下注射または1日あたりLRFA4μg/kg鼻吸入です。一般的に、GnRH刺激剤は注射後数日間でGnRH、テストステロン、E2のレベルが一時的に上昇します。1週間後、徐々に青春前期のレベルにまで下がり、テストステロン、エストロゲンの完全な抑制に至ります。治療6ヶ月後、成長速度は年間5～6cmに低下します。第二性徴は変化し、女の子は乳首が小さくなり、陰毛が減少し、月経が減少します。男の子は睾丸が小さくなり、陰毛が稀少になり、勃起が減少します。長期使用では明らかな副作用は見られませんが、青春期の年齢に達したら使用を中止する必要があります。

　　最近、GnRH拮抗剤の类似物を使用して治療を行うことがあります。これにより性ホルモンレベルが急速に低下し（GnRH-A投与後の刺激期を避けます）、効果がさらに向上します。

　　Albright症候群患者に対しては、現在、性腺中枢が早く起動した真性性早熟ではないと考えられており、このような薬は効果がありません。さらに、家族性の男性性早熟ではGIRH-Aが効果がなく、エストロゲン（アンテプル）とテストステロンエステル（芳香化酵素阻害剤）を併用して治療することができます。

　　（4）ケトコナゾール（Ketoconazole）：GnRH-Aで治療が効果がない男性特発性性早熟に対して使用できます。この薬は主にステロイド17～20リガーゼに影響を与え、テストステロン生成を干渉します。1日200～600mgを2～3回分に内服します。

　　（5）ダナゾール（Danazol）：人工合成の留体環状化合物で、17α-エチレンテストステロン誘生物であり、卵巣エストロゲン合成と卵巣嚢腫の発達を抑制し、抗卵巣刺激ホルモン作用および軽度のアンドロゲン作用があります。性早熟の治療にも使用できます。

　　2、仮性性早熟の治療

     GnRHに依存しない性早熟であるため、GnRHアゴニスト（GnRH-A）の治療は効果がありません。症状に応じてメトロノナート、テストステロンエステル、エストロゲン（アンテプル）、ケトコナゾールなどを選択できます。正常な青年期の発達では、男性の体格発達と骨成熟はエストロゲンの作用に依存しています。Feuillanらはテストステロンエステルと抗アンドロゲン薬のエストロゲンを併用することを提案しています。GnRH依存性の性早熟の場合は、GnRHアナログを治療します。エストロゲン、テストステロンおよびDeskorelinは、家族性の男性の青年期発達が早い患者に使用され、成長過度と骨齢を正常範囲内に制御できます。

　　原発性疾患の治療では、先天性腎上腺皮質増生症例は糖質コルチコイドを必要な矯正治療（例えば肥大した陰嚢の切除など）と併用して使用します。脳内、精巣、卵巣、腎上腺および他の部位の腫瘍に対しては手術または放射線治療を行います。

　　二、予後

　　仮性性早熟は第二性徴の発達のみがあり、生殖能力がありません。