Sindrome di pseudohermaphroditismo maschile

　　Primo, le cause di sviluppo

　　Le cause principali del pseudo-hermafrodismo maschile sono: primo, l'azione degli androgeni è incompleta, la sintesi del testosterone è normale, ma l'azione degli androgeni è anormale. Secondo, la deficienza nella sintesi degli ormoni testicolari, quando le cellule stromali presentano difficoltà nella differenziazione o ci sono difetti genetici ereditari possono causare46Il feto XY con reni medullari e vie riproduttive maschili e genitali分化 incompleta, portando a pseudo-hermafrodismo maschile. Terzo, anomalie strutturali del cromosoma Y o mutazioni genetiche, o altre anomalie cromosomiche che portano a un sviluppo incompleto delle ghiandole sessuali.

　　Secondo, meccanismo di sviluppo

　　La meccanica di sviluppo del pseudo-hermafrodismo maschile è correlata ai difetti nei seguenti passaggi dell'azione degli androgeni: riduzione della produzione di androgeni, come3β-HSD,17β-HSD e5α-Deficit di riduttasi α; Mutazione del gene del recettore degli androgeni (AR), che provoca una riduzione del numero e una disfunzione dell'AR;5Deficit di riduttasi α, non può convertire il testosterone in diidrotestosterone (DHT); Metabolismo degli androgeni anormale nelle cellule靶, tra cui le mutazioni dell'AR sono la principale causa della femminizzazione completa e incompleta dei testicoli.

　　Il gene del recettore degli androgeni degli esseri umani (AR) si trova su Xq11～12Ora è stato scoperto che le mutazioni del gene AR2Più di 00 specie, tra cui le mutazioni di singolo nucleotide del gene rappresentano9Oltre il 0％. Le mutazioni del gene AR causano una riduzione della forza di legame dell'AR e un'alterazione della struttura del DNA, inclusi la perdita completa del gene, la perdita di esoni che codificano la regione di legame degli androgeni o la regione di legame del DNA e le mutazioni di punti.

　　1、Completa mascolinizzazione dei testicoli：Il sesso cromosomico dei pazienti con femminizzazione dei testicoli è46，XY, spesso familiare, l'analisi della famiglia è una malattia ereditaria legata al cromosoma X. Vicino al centromero del braccio lungo del cromosoma X-La mutazione del gene del recettore degli androgeni, la carenza di proteine specifiche per la combinazione degli androgeni nei cellule靶, anche se esiste attività biologica degli androgeni, non si combinano e perdono la reattività. L'ipotalamo è anche insensibile agli androgeni e perde il meccanismo di feedback negativo, portando alla secrezione di grandi quantità di ormoni trofici ipofisari che stimolano la crescita delle cellule stromali. È stato dimostrato che il gene del recettore degli androgeni si trova su Xq11～12con lunghezza maggiore di90kb, ci sono8Un esone, l'esone1Occupano tutto l'estremito amminoacideo, hanno la funzione di attivare la trascrizione. La maggior parte dei pazienti con femminizzazione dei testicoli sono mutazioni di punti genici o perdite di coppie di basi, che causano difetti nei recettori degli androgeni. Ciò porta a un blocco della trasformazione dei genitali maschili e alla differenziazione fenotipica femminile e alla malattia.

　　Questo tipo di pazienti è dovuto alla carenza di recettori androgeni nel tessuto靶, quindi insensibili al testosterone, è il tipo più comune di pseudo-hermafrodismo maschile, con una incidenza di circa1∶12Migliaia. Hanno una storia familiare di malattia. I testicoli appaiono come orchiti di sviluppo preprima, i tubuli seminiferi si restringono, pieni di cellule di supporto e cellule spermatogonali immaturi, con difficoltà nella formazione degli spermatozoi, ma le cellule stromali continuano a crescere, e questi testicoli sono più suscettibili di malignità.

　　2、不完全型睾丸女性化：Anche conosciuto come5α-Sindrome della carenza di riduttasi, le ricerche genetiche hanno confermato che il cariotipo dei pazienti è46，XY. I genitori presentano fenotipo normale, l'incidenza della malattia aumenta con il matrimonio consanguineo. L'analisi della famiglia può essere tracciata indietro a un antenato comune affetto dalla malattia. Entrambi i sessi presentano difetti anormali degli enzimi e entrambi i sessi hanno portatori di geni fenotipicamente normali, che supportano l'ereditarietà recessiva autosomica.

　　已知在对雄激素敏感的靶组织中睾酮经5α-还原酶的作用，转变为双氢睾酮而起作用；而睾酮及双氢睾酮在内生殖器向男性分化过程中是不可缺少的。若男性胎儿在发育早期缺乏5α-还原酶，则靶组织中双氢睾酮缺乏，而引起外生殖器发育异常，常呈女性或男女难分。

　　根据5α-还原酶活性测定的结果，本病可分为酶缺乏和酶不稳定两类。基因分析结果表明，酶活性缺乏的原因是基因的突变与缺失造成的，或者造成酶不能与睾酮结合，或者影响了酶的功能；或是酶编码基因以外的突变影响基因的表达所致。

　　1、小阴茎：小阴茎（micropenis）是指阴茎外观正常，长度与直径比值正常，但阴茎体的长度小于正常阴茎长度平均值2.5个标准差以上。阴茎的长度是指用手提阴茎头尽量拉直，即相当于阴茎充分勃起时从阴茎顶到耻骨联合的距离。成人一般以阴茎松弛长度不足3cm为小阴茎。

　　2、尿道下裂：尿道异位开口于尿道腹侧，称为尿道下裂（hypospadias）。尿道下裂开口可发生于由会阴部至阴茎头间的任何部位。尿道外口的远端、尿道与周围组织发育不全，形成纤维索牵扯阴茎，使阴茎弯向腹侧。先天性阴茎下弯者并不全有尿道下裂，但尿道下裂都有不同程度的阴茎下弯。

　　3、隐睾：隐睾是指男婴出生后单侧或双侧睾丸未降至阴囊而停留在其正常下降过程中的任何一处。也就是说阴囊内没有睾丸或仅有一侧有睾丸。

　　一、完全型睾丸女性化

　　患者的外生殖器完全和正常女性相同，阴蒂不肥大，但阴道比较浅，呈盲端，无子宫颈，腹腔内没有子宫及输卵管，原发性闭经，两侧睾丸的位置可在腹腔内，腹股沟部及大阴唇中，以腹股沟部最常见（78％），两侧乳房发育肥大，但腺组织较少，乳头发育欠佳，体型也呈女性样，本病的另一个特点是患者没有腋毛及阴毛（无毛女人）。

　　二、不完全型睾丸女性化

　　患者的生殖道，性腺，血浆性激素和促性腺激素，染色体组型，遗传方式等均与完全性睾丸女性化症相同，但外阴部有不同程度的男性化，伴有阴毛及腋毛生长，这是因为靶组织雄激素受体的量或质低于正常水平而非完全缺乏，因此有不同程度的男性化表现。

　　1、Lubs综合征：In alcuni pazienti, la parte centrale del rene è发育不全，拥有性毛，呈现男性体型，后来联合融合，外生殖器倾向于女性。

　　2、Gilbert-Sindrome di Dreyfus:I pazienti hanno un aspetto maschile, il pene è piccolo, ha una degree di ipospadia, parte dei reni mesonefrici si sviluppa, le mammelle sono aumentate di volume, il grado di mascolinizzazione è intermedio.

　　3、Sindrome di Reifenstein:L'area genitale esterna maschile, il pene è piccolo, ha una degree di ipospadia variabile, il sacco scrotale è diviso, durante la fase di sviluppo le mammelle sono aumentate di volume, ci sono peli sessuali, sterile.

　　4、Sindrome di Rosewater:L'area genitale esterna e i tubi riproduttivi maschili, durante la fase di sviluppo le mammelle sono aumentate di volume, la distribuzione dei grassi è femminile, ci sono peli sessuali, sterile.

　　5、ipospadia peno-scrotale:Questi pazienti a causa di5-difetto dell'α-idroxi-reducatasi, il testosterone non può essere trasformato in5-α-didrotestosterone, il risultato è che il pene assomiglia al clitoride, l'apertura dell'uretra è nella regione perineale, c'è una piccola vagina, i reni mesonefrici si differenziano come negli uomini normali, ossia ci sono vescicole seminali, tubuli seminali, testicoli accessori, l'apertura dell'eiaculatore nel sinus riproduttivo, i testicoli sono all'interno del canale inguinale o del sacco scrotale, nei pazienti adulti la sperma può avere spermatozoi maturi e vari tipi di cellule seminali, nei pazienti in fase di sviluppo si verificano i secondari sessuali maschili: muscoli sviluppati, voce bassa, mammella non sviluppata, aumento del pene, capacità di erezione e eiaculazione, l'esame degli ormoni mostra che il valore di testosterone nel sangue è lo stesso degli uomini normali, ma5-Il valore di α-didrotestosterone è basso, e praticamente non può essere misurato nei tessuti come il prepuzio, il corpo cavernoso del pene, ecc.5-α-didrotestosterone, indica che manca in questi tessuti5-α-idroxi-reducatasi, che non permette una sviluppo completo in direzione maschile del sinus urinario e dell'area genitale esterna, secondo l'analisi della genealogia del paziente, il modo di trasmissione genetica del paziente potrebbe essere ereditario recessivo autosomico.

　　La causa della malattia non è chiara, la scoperta precoce, la diagnosi precoce e la cura precoce sono di grande importanza per la prevenzione della malattia. Durante la gravidanza, è necessario fare controlli regolari, se il bambino ha una tendenza allo sviluppo anormale, è necessario fare una ricerca cromosomica tempestiva, e una volta chiarito, è necessario fare un aborto spontaneo tempestivo per evitare la nascita di bambini malati. I bambini con sindrome di ipogonadismo ipogonadotropo devono essere2L'età prima di determinare il sesso,因2L'età dopo cui i bambini hanno già raggiunto uno sviluppo psicologico corrispondente al loro sesso, se si cambia il loro sesso, potrebbe causare una变态心理。所以对2L'età dei bambini con sindrome di ipogonadismo ipogonadotropo,应根据外生殖器的形态及社会性别来决定。并根据确定的性别，选择相应的成形手术，并在必要时给予相应的性激素治疗，以促使其符合性别的第二性征的发育。

　　1、Completa mascolinizzazione dei testicoli：L'esame dei ormoni riproduttivi mostra che i livelli di FSH e LH nel siero sono normali o leggermente aumentati, la concentrazione di testosterone è equivalente al livello degli adulti maschi, la concentrazione di estradiolo è superiore al livello degli adulti maschi, la biopsia testicolare mostra che la dimensione del testicolo è piccola, la membrana bianca è liscia, i tubuli seminali, i testicoli accessori, i tubuli seminiferi sono under sviluppati, le pareti dei tubuli sono atrofizzate, ci sono cellule germinative ma non ci sono spermatozoi, le cellule stromali sono ipoplasiche e distribuite sparsamente intorno ai tubuli seminiferi.

　　2、Incomplete mascolinizzazione dei testicoli：Il livello di testosterone nel paziente con sindrome di ipogonadismo ipogonadotropo è simile a quello degli uomini normali, principalmente basso livello di diidrotestosterone, il tasso di trasformazione del testosterone nel diidrotestosterone diminuisce, il livello di luteinizzante plasmatico (LH) aumenta leggermente, e nella urina17-corticosteroidi idrossi (17-HS) e17-corticosteroidi ketonici (17-KS) normale.

　　Non ci sono controindicazioni speciali, dieta leggera e ricca di nutrienti, prestare attenzione al bilancio dietetico. Evitare cibi piccanti e irritanti. Evitare che la malattia si ripeta, come il pesce, il pollo, la carne di cane, ecc. Allo stesso tempo, non astenersi da cibi irritanti. Mangiare più verdure e frutta freschi. Le verdure e le frutta fresche contengono una grande quantità di nutrienti necessari per l'uomo. Mangiare più cibi che migliorano l'immunità per aumentare la capacità di resistenza dell'organismo.

　　1、Completa mascolinizzazione dei testicoli：Poiché i genitali esterni del paziente sono perfettamente femminili e sono allevati come femmine, il principio di trattamento rimane il sesso femminile. Il punto di discussione nel trattamento è quando切除双侧睾丸, poiché i testicoli del paziente sono soggetti a malignità, ma questi testicoli possono causare la formazione dei segni secondari femminili durante lo sviluppo. Al momento, si ritiene che in2Prima del primo anno di età, la malignità dei testicoli è rara2Dopo il primo anno di età, la frequenza di malignità aumenta gradualmente, oltre3Dopo il primo anno di età, la frequenza di malignità dei testicoli può essere alta fino a25％ circa. Pertanto, si sostiene generalmente di切除双侧睾丸 dopo la crescita, in modo che la mascolinizzazione femminile sia più perfetta e si eviti la trasformazione maligna dei testicoli. Poiché i pazienti spesso presentano sintomi simili a quelli della menopausa femminile dopo la切除术 dei testicoli, come rossore del viso, riduzione delle mammelle, atrofia dell'epitelio vaginale, ecc., è necessario somministrare estrogeni a lungo termine per sostituire il trattamento. Per i pazienti con vagina più superficiale o ristretta che interferisce con il coito, dovrebbe essere estesa o espansa in modo appropriato. Non dovrebbe essere detto al paziente che i genitali riproduttivi sono testicoli, ma dovrebbe dire che non possono procreare, per evitare che il paziente soffra di ferite spirituali difficili da curare.

　　2、Incomplete mascolinizzazione dei testicoli：La cura della sindrome di incomplete mascolinizzazione dei testicoli è più complessa rispetto al tipo completo, poiché ci sono grandi cambiamenti nella parte esterna. Ad esempio, i pazienti con sindrome di Reifenstein e sindrome di Rosewater hanno quasi tutti i genitali esterni maschili e sono cresciuti come maschi, il trattamento è correggere la fimosi uretrale, rimuovere il tessuto mammario sviluppato e somministrare ormoni maschili. La sindrome di Lubs, poiché i genitali esterni tendono ad essere femminili, viene spesso allevata come femmina, e deve essere trattata secondo i principi di trattamento delle anomalie di differenziazione sessuale. Per i pazienti con fimosi uretrale perineo-scrotale, poiché i pazienti presentano chiari segni secondari maschili durante lo sviluppo, dopo una diagnosi chiara, devono essere trattati come maschi.