Prematurità sessuale maschile

　　Primo, causa di insorgenza

　　Ci sono molte cause di precocità sessuale, clinicamente la precocità sessuale dipendente da GnRH nelle donne è più comune.

　　Secondo, meccanismo di insorgenza

　　1、 precocità sessuale vera

　　(1）Precocità sessuale idiopatica: di solito sporadica, i casi sporadici sono più comuni nelle donne (donna: uomo circa4∶1）。In pochi casi possono essere familiari (possono essere ereditari recessivi autosomici). La causa di questa sindrome non è chiara, potrebbe essere dovuta a motivi che portano l'ipotalamo a perdere il controllo dell'inibizione dello sviluppo dei genitali (ad esempio, la perdita dell'effetto inibitorio dell'ipotalamo posteriore sull'ipotalamo anteriore), portando alla secrezione prematura di GnRH e gonadotropine ipofisarie, causando la precocità sessuale dell'ipotalamo-Ipofisi-L'attivazione anticipata dell'asse ipotalamico-ipofisario ha causato la precocità sessuale. La maggior parte dei pazienti è femminile, spesso8Anni prima dell'insorgenza dello sviluppo sessuale (l'ordine è prima lo sviluppo mammario-Comparsa dei peli pubici-Arrivo delle mestruazioni-(comparsa di peli ascellari), la crescita dei labbra genitali è accompagnata da pigmentazione, e l'aumento delle secrezioni vaginali. I ragazzi si manifestano con la crescita dei testicoli e del pene, aumento delle pieghe cutanee scrotali con pigmentazione più profonda, aumento dell'erezione del pene, persino la generazione di sperma, aumento della massa muscolare, e riduzione del grasso sottocutaneo. Entrambi i sessi mostrano una crescita rapida della statura, un'anticipazione dell'età ossea, che può portare a una fusione precoce delle epifisi, rendendo la loro statura adulta più bassa rispetto ai normali individui. I pazienti sono anche maturi sessualmente precocemente, alcuni pazienti possono avere una storia di rapporti sessuali o persino una storia di gravidanza.

　　I pazienti hanno livelli elevati di LH e FSH nel sangue, accompagnati da un aumento dei livelli di ormoni sessuali. Se si preleva il sangue più volte di seguito, si può notare che LH è secreto in modo impulsiante. La precocità sessuale omosessuale idiopatica è un'anticipazione del processo della pubertà, e il tratto spesso definito artificialmente è inferiore all'età media della popolazione normale2.5Anni come limite, le ragazze8Anni prima, i ragazzi9Anni prima dell'apparizione dei segni di maturità sessuale, può essere diagnosticata come precocità sessuale.

　　Nei casi sporadici di precocità sessuale omosessuale idiopatica, le donne sono più comuni, con un rapporto donna: uomo di circa4∶1. Nei pazienti femminili, la precocità sessuale omosessuale idiopatica è una forma di precocità sessuale organica come il tumore8.5Il tasso è. Al contrario, nei pazienti maschili, la precocità sessuale organica rappresenta la maggior parte della precocità sessuale50％～60％. L'etiology della precocità sessuale idiopatica non è chiara, si ipotizza che possa essere dovuta a un'attività prematura dell'ipotalamo.

　　La precocità sessuale idiopatica colpisce principalmente i membri maschili della famiglia, alcuni casi familiari hanno avuto malattie attraverso più generazioni, e in casi estremi, i segni di maturità sessuale sono presenti alla nascita. Il modo di trasmissione genetica è l'ereditarietà dominante autosomica limitata ai maschi. La causa della maturità sessuale è l'attivazione della funzione testicolare, senza cambiamenti nella secrezione di gonadotropine durante la pubertà. Ci sono già stati riportati casi di precocità sessuale familiare che coinvolgono membri femminili, e è possibile che diverse famiglie abbiano diversi modi di trasmissione genetica.

　　La precocità sessuale idiopatica reale è caratterizzata da un aumento delle dimensioni dei testicoli nei ragazzi, un aumento delle pieghe cutanee scrotali, un aumento del pigmento, la crescita del pene e dei peli pubici, un aumento della rigidità del pene, la generazione di sperma, un aumento della massa muscolare, una riduzione del grasso sottocutaneo. Negli adolescenti femmine, lo sviluppo delle mammelle, l'aumento del areola e del capezzolo, lo sviluppo delle labbra vaginali, l'aumento del pigmento, l'aumento delle secrezioni vaginali, la crescita dei peli pubici, l'inizio del ciclo mestruale. L'ecografia può rilevare un aumento delle ovaie. Inoltre, la crescita lineare del corpo si accelera, l'età scheletrica si anticipa, alla fine le ossa si fondono precocemente, portando a una statura bassa. La psiche, l'intelligenza e l'età reale del paziente sono allineati.

　　Il livello di LH e FSH è aumentato, se si effettuano prelievi di sangue frequenti, si può rilevare che l'LH è secreto in modo pulsatile. Il livello di ormoni sessuali è anche aumentato.

　　Quando i bambini mostrano i sintomi clinici di precocità sessuale, la misurazione singola del testosterone nel sangue periferico nei bambini maschi è quasi100％ aumentato, misurare E2Negli bambini femmine circa50％ aumentato. Un aumento semplice del livello di ormoni sessuali non è sufficiente per dimostrare la centralità della precocità sessuale. La dimostrazione della centralità della precocità sessuale include due punti: ① Il livello di gonadotropina è aumentato, la probabilità di un aumento dell'FSH in un singolo test del sangue periferico è80％～100％, LH è20％～70％, questo potrebbe essere correlato al rilascio pulsatile dell'LH, quindi è necessario determinare più volte per fare una corretta valutazione. Se si esegue un test di stimolazione GnRH, la risposta di secrezione dell'LH nei bambini con precocità sessuale è più alta rispetto ai bambini non sviluppati della stessa età. ② Le gonadi crescono, la dimensione dei testicoli può essere giudicata tramite palpazione, mentre le ovaie richiedono un esame ecografico per raggiungere lo scopo. Successivamente, è necessario escludere malattie cerebrali organiche. La ricerca del liquor spinale, la tomografia computerizzata cranica o la risonanza magnetica (MRI) possono aiutare a escludere le malattie intracraniche, se si dimostra che la precocità sessuale è centrale e si escludono le lesioni intracraniche e altre cause, si può diagnosticare la precocità sessuale idiopatica omosessuale.

　　I pazienti con precocità sessuale maschile familiare hanno una storia familiare positiva, e tutti i pazienti sono maschi. La mutazione attivante del gene del recettore LH maschile porta alla precocità sessuale, mentre la mutazione attivante del recettore FSH causa tumori ovarici e una sovrapproduzione di estrogeni, portando a una precocità sessuale fittizia femminile.

　　(2Sindrome di precocità sessuale causata da malattie del sistema nervoso centrale: causata principalmente da lesioni cerebrali organiche. Include tumori (come gli astrocitomi ipotalamici, i tumori di neurocitoma, i tumori di neuroblastoma, i teratomi, i hamartomi, i tumori di pineale, ecc.), infezioni (come i granulomi tubercolari, l'encefalite, l'abscessi cerebrali, ecc.), e cisti, idrocefalia, traumi cerebrali, ecc. Questi fattori possono influenzare la funzione ipotalamica a causa dell'infiltrazione, delle cicatrici, della compressione tumorale, ecc., portando all'attivazione anticipata dell'asse ipofisario-gonadico. Il meccanismo esatto è ancora sconosciuto. Ma è stato scoperto che i hamartomi possono secretere GnRH, i tumori di pineale e i teratomi possono secretere sostanze attive con il GnRH, e i tumori di pineale possono causare la precocità sessuale a causa della riduzione della melatonina (melatonina).

　　Il processo di sviluppo di questo tipo di ipertelorismo è simile a quello idiopatico. La differenza tra i due tipi è che l'idiopatico non può essere trovata la causa corrispondente, mentre questo tipo può trovare lesioni intracraniche organiche, che possono essere differenziate attraverso esami come la radiografia cranica, la TC, la RM.

　　(3Sindrome di ipofunzione tireoidea primaria associata a ipertelorismo: i bambini con ipotiroidismo hanno un ritardo significativo dell'età ossea, alcuni pazienti possono sviluppare ipertelorismo, lo sviluppo dei genitali esterni è anticipato, la pigmentazione cutanea è aumentata, le ragazze possono avere il primo ciclo mestruale e galattorrea, il meccanismo potrebbe essere il diminuito livello di ormone tireoideo, l'effetto di feedback negativo sull'ipotalamo è ridotto, il che porta all'aumento della secrezione di TRH dell'ipotalamo. E il TRH non solo stimola la secrezione di TSH dell'ipofisi, ma può anche stimolare l'aumento della secrezione di PRL, LH e FSH dell'ipofisi. Questi ormoni agiscono sugli organi sessuali, sulle mammelle causando il fenomeno di ipertelorismo. Questo disturbo può migliorare con il trattamento con ormone tireoideo.

　　(4Sindrome di Albright associata a ipertelorismo (Albright syndrome): i pazienti hanno sviluppo scheletrico anormale, la pelle del tronco ha macchie di pigmentazione bruna, spesso associati a ipertelorismo. L'etiology non è chiara, alcuni casi possono avere un aumento della secrezione di ormone stimolante l'ovulazione, mentre altri sono associati a cisti ovariche funzionali con ormone stimolante l'ovulazione, l'aumento degli estrogeni nel sangue, quindi qualcuno pensa che sia un ipertelorismo non-dipendente dall'ormone stimolante l'ovulazione. Questa sindrome è più comune nelle ragazze, i ragazzi sono rari. Le ragazze presentano il primo ciclo mestruale, lo sviluppo degli organi riproduttivi, lo sviluppo delle mammelle, lo sviluppo sessuale non segue l'ordine normale (normale è lo sviluppo delle mammelle prima)-lo sviluppo dei peli pubici-il primo ciclo mestruale), quindi si ritiene che ci sia una differenza rispetto all'ipertelorismo reale.

　　(5Sindrome di Silver: La malattia è associata a nanismo, ipertelorismo congenito, ipertelorismo. È stato descritto da Silver,1953è stato riportato per la prima volta nell'anno, questa sindrome ha ipertelorismo, i pazienti hanno un aumento dell'ormone stimolante l'ovulazione nelle urine, lo sviluppo sessuale è precoce, ma l'età ossea è significativamente ritardata rispetto allo sviluppo sessuale. Il meccanismo non è chiaro. Dopo la nascita, l'ormone della crescita è nel range normale, ma se si somministra un trattamento con grandi dosi di ormone della crescita, si può osservare un aumento rapido della crescita in altezza, si ipotizza che sia correlato alla bassa sensibilità delle cellule del corpo all'ormone della crescita.

　　(6Sindrome di Williams: La sindrome di Williams è una malattia genetica che comporta malformazioni di sviluppo di molti organi, in particolare stenosi arteriosa, principalmente a causa di una anomalia dell'elastina (elastina), la sua deficienza genetica è7del cromosoma numero7q11.23microdelezioni. A causa della presenza di LIMK1, WBSCR1、WBSCR5、RFC2e geni dell'elastina ecc.16della carenza di un gene. I pazienti hanno ritardo mentale e difficoltà di apprendimento, speciali caratteristiche di conoscenza e personalità. Spesso ci sono ipertelorismo,12Prima dell'età di un anno lo sviluppo dei peli pubici raggiunge il periodo Tanner III, l'età ossea è normale o anticipata, la causa dell'ipertelorismo può essere nel ipotalamo o nell'ipofisi.

　　(7Sindrome della tossicità del testosterone (testotoxicosi): nota anche come sindrome familiare di ipopituitarismo maschile non-agonistico con ipertelorismo e sviluppo precoce delle cellule di Leydig e delle cellule germinative (familiale male-limitata alla gonadotropina-precocità sessuale indipendente con maturazione anticipata delle cellule di Leydig e delle cellule germinative). Questa sindrome è stata1981L'anno è stato riportato per la prima volta, con un aumento del pene del bambino, a volte con un pene ingrossato alla nascita. Le cellule di Leydig e le cellule di Seroti nei testicoli del bambino maturano precocemente e la spermatogenesi è presente, a volte con iperplasia delle cellule di Leydig. L'altezza e l'età scheletrica del bambino sono anticipate, muscoli sviluppati, i livelli di LH e FSH nel sangue basale e dopo l'attivazione del GnRH sono come prima della crescita puberale, generalmente senza caratteristiche di secrezione di impulsi di LH, i livelli di testosterone nel sangue aumentano fino al livello degli adulti, i livelli di DHEAS sono equivalenti all'età scheletrica, ma superiori al livello degli adulti della stessa età. La caratteristica di questa sindrome è che i stimolatori di GnRH non possono inibire la maturazione e l'iperplasia delle cellule di Leydig e delle cellule germinative, la secrezione di testosterone non è inibita, i soggetti con erezione e eiaculazione possono avere capacità riproduttiva, in questo momento la secrezione di LH e la risposta al GnRH sono le stesse degli adulti normali, il che indica che esiste ancora un fattore di precocità dello sviluppo puberale secondario dipendente dal GnRH. Alcuni pazienti adulti hanno difficoltà nella generazione di sperma, i livelli di FSH nel sangue aumentano. A volte questa sindrome è sporadica, ma la maggior parte dei casi è familiare, è stato riportato che in una famiglia sono stati colpiti nove generazioni consecutive, le donne portano il gene del recettore LH con mutazione attivante, mentre gli uomini sono malati.

　　La causa di questa sindrome è stata基本上查明，LH/Il peso molecolare del recettore HOG è8e9Il recettore HOG è una glicoproteina di dimensioni di2p21LH/Il recettore HOG è un membro della famiglia dei recettori G protein-coupled, al momento ci sono almeno10molteplici tipi di mutazioni attivanti con significato errato, principalmente542fino a581a causa della mutazione attivante che stimola eccessivamente e a lungo le cellule di Leydig e le cellule germinative, portando alla precocità sessuale. A

　　2precocità sessuale fittizia maschile

     La precocità sessuale del gruppo di casi è correlata alla-Il centro ipofisario sessuale non è correlato e non è il risultato dell'attivazione del generatore di impulsi GnRH del sistema nervoso centrale. Questo tipo di precocità sessuale è incompleta.

　　(1L'eccessiva produzione di gonadotropine: si può osservare nel cancro epidermico del trofoblasto o nei teratomi che producono HCG, e nei tumori epatici che producono sostanze simili all'LH, promuovendo un aumento della secrezione di ormoni sessuali. Poiché viene prodotto solo uno stimolatore gonadotropo, non può causare una precocità sessuale vera e propria. Questo tipo di precocità sessuale riguarda quasi tutti i maschi. Lo sviluppo dei genitali esterni è aumentato, ma non c'è fertilità.

　　(2L'eccessiva produzione anticipata di androgeni: può essere dovuta a un tumore delle cellule di Leydig dei testicoli (che causano un aumento unilaterale dei testicoli, un aumento significativo del testosterone sierico) o a lesioni surrenaliche (come21La carenza dell'ossidasi idroforica o11La carenza dell'ossidasi idroforica causa l'ipertrofia congenita della corteccia surrenalica, l'interferenza nella sintesi di cortisolo, l'aumento della secrezione di ACTH, che stimola la secrezione di androgeni da parte delle ghiandole surrenali, portando ad un aumento dei livelli di androgeni nel sangue. In pochi casi è dovuta a cause mediche o all'uso eccessivo di androgeni.

　　(3）Produzione eccessiva di estrogeni: come il tumore delle cellule germinative ovariche, i cisti ovarici o i tumori che producono estrogeni, causano lo sviluppo precoce dei genitali esterni femminili e dei segni secondari sessuali, ma senza maturazione dei gameti.

　　Le malattie surrenaliche o genitali sessuali che causano un'eccessiva produzione di ormoni sessuali, come le malattie surrenaliche, si manifestano con urine17-KS aumentato, il test di soppressione con desametasone può sopprimere, spesso suggerisce una iperplasia surrenalica, mentre quelli che non sopprimono suggeriscono un tumore surrenalico o un tumore dei genitali sessuali.

　　(4）Uso eccessivo di androgeni o estrogeni esterni: Tiwary et al. hanno riportato che i cibi contenenti estrogeni esterni possono causare la precocità sessuale fittizia nelle donne, che si ripristina spontaneamente dopo l'interruzione del trattamento.

　　L'accelerazione della maturazione ossea può portare a una statura finale inferiore alla statura target, in presenza di lesioni del sistema nervoso centrale come tumori cerebrali, possono verificarsi sintomi come mal di testa, vomito, cambiamenti nella vista o sintomi neurologici, segni; McCune-La sindrome di Albright può avere cisti pseudocistiche ossee, deformità e fratture ossee, può essere associata a ipertiroidismo tiroideo, iperplasia nodulare surrenalica, iperproduzione di ormone della crescita che può causare gigantismo o acromegalia.

　　Primo: precocità sessuale vera

　　1Sindrome di precocità sessuale idiopatica:Generalmente sporadica, più comune nelle donne (femmine∶maschi circa4∶1），alcuni possono essere familiari (potrebbe essere una mutazione recessiva cromosomica), la causa è sconosciuta, le donne spesso hanno8Lo sviluppo inizia prima dello sviluppo delle mammelle → comparsa dei peli pubici → mestruazioni → comparsa dei peli ascellari, sviluppo delle labbra genitali (con pigmentazione), aumento delle secrezioni vaginali.

　　Gli uomini presentano lo sviluppo prima dell'età di9Prima dell'età di

　　Entrambi i sessi presentano un aumento improvviso della statura, un'anticipazione dell'età scheletrica, che può portare alla fusione precoce delle ossa epifisiari, riducendo l'altezza adulta, una maturazione sessuale anticipata, e in pochi casi una storia di rapporti sessuali o di gravidanza.

　　2Sindrome di precocità sessuale causata da malattie del sistema nervoso centrale:I sintomi clinici sono simili a quelli di tipo idiopatico, ma in questo tipo potrebbe essere presente anche una lesione organica del sistema nervoso centrale, la diagnosi differenziale si basa principalmente su esami come la radiografia cranica, la TC, la RMN.

　　3Sindrome di ipotiroidismo primario (ipotiroidismo) associata a sindrome di precocità sessuale:Alcuni bambini con ipotiroidismo prima dell'infanzia possono avere precocità sessuale, probabilmente a causa del livello ridotto degli ormoni tiroidei, della debolezza del feedback negativo, che porta a un aumento della secrezione di TRH dall'ipotalamo, e il TRH non solo stimola la secrezione di TSH in aumento dell'ipofisi, ma anche la secrezione di PRL, LH e FSH, causando precocità sessuale.

　　4Sindrome di Albright associata a precocità sessuale:I pazienti presentano un difetto di sviluppo scheletrico, macchie di pigmentazione bruna sulla pelle del tronco, spesso associati a precocità sessuale, causa sconosciuta, più comune nelle ragazze, raro nei ragazzi, l'ordine di sviluppo sessuale è diverso dal normale: lo sviluppo normale di solito precede lo sviluppo delle mammelle → crescita dei peli pubici → mestruazioni, mentre in questa malattia ci sono prima le mestruazioni (organi riproduttivi già maturi), poi lo sviluppo delle mammelle.

　　5Sindrome di Silver associato a precocità sessuale:Questa sindrome è nanismo, ipertrofia congenita dell'emisfero corporeo associata a precocità sessuale, il livello di ormone della crescita alla nascita è normale, ma se si somministra una grande quantità di trattamento con ormone della crescita, è possibile osservare un aumento della crescita in altezza accelerato, si suppone che sia correlato alla bassa sensibilità dei cellule靶 a ormone della crescita, la caratteristica della precocità sessuale di questa sindrome è che l'età scheletrica è significativamente ritardata rispetto allo sviluppo sessuale.

　　6、Sindrome di Williams associata a precocità sessuale:Questa sindrome ha molte malattie di sviluppo di organi anatomici anormali, in particolare le malattie genetiche di stenosi delle arterie, le cui anomalie genetiche sono7q11.23il sito con LIMK1。WBSCR1。WBSCR5。RFC2e geni dell'elastina ecc.16una carenza di geni, i sintomi clinici sono ritardo mentale, difficoltà di apprendimento, speciali in cognizione e personalità, spesso accompagnati da precocità sessuale, la diagnosi differenziale si basa sul test della carenza di geni.

　　7、Sindrome di avvelenamento dei testicoli associata a precocità sessuale maschile:Questa malattia è anche conosciuta come precocità sessuale maschile non stimolata da ormoni gonadotropi familiare associata a sviluppo precoce delle cellule Leydig e dei gameti riproduttivi, i pazienti si manifestano con aumento del pene, alcuni con pene ingrossato alla nascita, le cellule Leydig e Sertoli dei testicoli si maturano precocemente e si formano spermatozoi, a volte accompagnati da iperplasia delle cellule Leydig, la crescita verticale e l'età scheletrica del bambino si anticipano, muscoli sviluppati, i pazienti con erezione del pene e emissione di sperma possono avere capacità riproduttiva, pochi pazienti adulti con disfunzione della generazione di sperma, la maggior parte dei casi è familiare, pochi casi sono diffusi, la causa della malattia è LH/Il gene del recettore dell'HCG (2p21）si verifica una mutazione di sostituzione.

　　8、Sindrome di iperplasia congenita delle cortecce surrenali trattata che provoca la precocità sessuale:Sindrome di iperplasia congenita delle cortecce surrenali come11-β-idrossilasi e21-Nei pazienti con difetto dell'enzima idrossilasi, dopo il trattamento con corticosteroidi o contemporaneamente con corticosteroidi salini, il livello di ACTH nel plasma viene soppresso, la produzione di steroidi sessuali prodotti dalle ghiandole surrenali diminuisce, ma a causa del ritardo nella diagnosi e nel trattamento in questa fase, l'età scheletrica del paziente si anticipa, se raggiunge il valore limite di inizio della pubertà, i pazienti possono sviluppare l'ipotalamo-Ipofisi-L'attivazione del asse sessuale può causare la precocità sessuale, allo stesso modo, i pazienti che sono stati trattati con steroidi sessuali in passato possono essere così.

　　Secondo, la precocità sessuale fittizia

　　La principale differenza tra i sintomi clinici della precocità sessuale fittizia e quelli della precocità sessuale reale è la maturazione sessuale, che è incompleta, cioè si manifesta solo con lo sviluppo di alcuni sintomi secondari, ma senza la maturazione dei gameti (spermatozoi e ovaie) e senza capacità riproduttiva.

　　La precocità sessuale idiopatica è generalmente diffusa, in pochi casi può essere familiare (può essere una mutazione recessiva dell'autosoma). È possibile eseguire esami genetici per rilevare tempestivamente. Minimizzare l'influenza degli ormoni sessuali ambientali: come polline, miele, propoli, uovo di gallina, larve di baco; alimenti animali che crescono rapidamente, frutti di stagione, soia e i suoi prodotti, integratori per adulti come il gelo di lucertola, il cordyceps, la ginseng, alcuni prodotti orali elogiati per far crescere i bambini 'crescere e crescere', alimenti 'ad alto contenuto di ormoni' come il collo di gallina, cibi fritti, ecc. Prodotti per la lavanda e la cosmesi per adulti. Evitare il contatto con scene e testi riguardanti contenuti sessuali nei media visivi e sui giornali. Evitare un'eccessiva esposizione alla luce: come spegnere la luce di notte per dormire. Fare più movimento, una dieta equilibrata, evitare alimenti ad alto contenuto calorico, prevenire l'obesità e l'obesità.

　　1. Esami di laboratorio

　　1e misurazione degli ormoni sessuali e degli ormoni trofotropi degli ormoni sessuali

　　La secrezione degli ormoni sessuali e degli ormoni trofotropi degli ormoni sessuali ha caratteristiche chiare dell'età2Anni prima, i livelli di FSH nel sangue dei bambini maschi e femmine e l'estradiolo nel sangue delle ragazze sono piuttosto alti, e2Anni dopo, si riduce significativamente, fino all'inizio della pubertà, aumenta di nuovo, prima dell'inizio dello sviluppo sessuale maschile, il testosterone nel sangue dei bambini maschi<1.75nmol/L, estradiolo<37.5pmol/L; il testosterone nel sangue delle ragazze<0.7nmol/L, estradiolo<75.0pmol/L, la precocità sessuale reale, LH, FSH aumentano e ci sono cambiamenti periodici, prima di stabilire una relazione di feedback periodica, ci sono fluttuazioni diurne e notturne, aumenta durante il sonno notturno, i livelli di FSH, LH, testosterone e estradiolo nel sangue dei bambini con precocità sessuale idiopatica sono più alti rispetto ai bambini della stessa età normali, ma a causa dell'overlappimento tra i limiti superiori normali e inferiori patologici, non ci sono limiti rigorosi, quindi il valore di riferimento della diagnosi è meno (soprattutto negli stadi iniziali), se necessario, misurare DHEAS, cortisolo17-L'ossitocina, HCG, DHEAS e la relazione con l'età effettiva e l'età scheletrica possono riflettere l'inizio della funzione surrenalica, utile per la diagnosi della precocità sessuale reale, quando i gonadotropi non aumentano, ma l'estrogeno aumenta, si dovrebbe considerare il tumore ovarico o surrenalico, se l'androgeno aumenta significativamente, si dovrebbe considerare la secrezione di HCG di origine ectopica, l'aumento del cortisolo nel sangue suggerisce un cisti luteale, le variazioni dei ormoni riproduttivi comuni nella precocità sessuale sono

　　2e test di stimolazione con GnRH o clomifene

　　Può comprendere l'ipotalamo-Stato funzionale dell'ipofisi.

　　(1Test di stimolazione con GnRH: la precocità sessuale reale dopo l'iniezione di GnRH30min si vede LH, FSH è aumentato rispetto al valore di base2Fino a due volte o più, mentre la precocità sessuale falsa e l'ipotalamo-Ipofisi-La precocità sessuale reale con funzione dell'asse ipotalamico-ipofisario non completamente matura, senza reazione o reazione debole, la precoce mammaria semplice, la reazione di questo test è un aumento significativo del picco di FSH, ma la reazione di LH non è evidente, in passato si considerava che la reazione di stimolazione di LH semplice può distinguere la precoce mammaria semplice e la precocità sessuale centrale, negli ultimi anni di ricerca4Anni di età dei bambini con precoce mammaria semplice, il picco di reazione di LH di questo test può>20U/L, quindi si ritiene che4Anni di età dei bambini e neonati non possono distinguere semplicemente la precoce mammaria semplice e la precocità sessuale centrale in base alla reazione di LH, ma devono essere giudicati congiuntamente alla reazione di FSH alla stimolazione di GnRH, si considera che la precocità sessuale centrale, dopo la stimolazione di GnRH LH/FSH>1, mentre la precoce mammaria semplice, LH/FSH<1.

　　(2Il test di stimolazione con clomifene è utile per giudicare l'ipotalamo-Ipofisi-La maturazione dell'asse ipotalamico-ipofisario ha un certo valore, ma attualmente è meno utilizzata, misurare FSH, LH come livello di base prima del test, poi somministrare clomifene100mg, somministrato consecutivamente5Giorno, il6Giorni dopo la misurazione di FSH, LH, se è superiore al valore di base50％， indica che l'ipotalamo-Ipofisi-Maturazione dell'asse ipotalamico-ipofisario, utile per distinguere la precocità sessuale reale e falsa.

　　3e urine17-Misurazione del cortisolo

　　I pazienti con ipertrofia congenita della corteccia surrenalica o carcinoma surrenalico, urine17-L'aumento di cortisolo, è possibile eseguire il test di inibizione con desametasone, urine dei pazienti con carcinoma surrenalico17-L'aumento di cortisolo non può essere inibito da dosi basse di desametasone, l'ipertrofia congenita della corteccia surrenalica varia in base ai diversi tipi e plasma17-羟孕酮升高，血浆11-去氧皮质酮升高，尿孕三醇增加。

　　二、影像学检查

　　1、左腕部X线照片测定骨龄：骨龄超过实际年龄2岁以上者考虑为性早熟，骨龄延迟者提示甲状腺功能低下。

　　2、蝶鞍X线照片：眼底，视野检查等，有助于了解有无颅内病变，鞍上钙化提示颅咽管瘤，松果体钙化并蝶鞍扩大，变形提示颅内肿瘤，颅内肿瘤可引起眼底视盘水肿和视野改变。

　　3、脑电图：脑地形图脑器官性病变时，常有异常改变，部分特发性性早熟患儿，脑电图出现弥漫性异常，包括不正常的慢波伴阵发性活动以及尖波，棘波等改变。

　　4、腹部和盆腔B超检查：可了解肾上腺和卵巢，子宫大小及形态，以及卵巢情况。

　　5、CT和MRI检查CT和MRI头部检查：可了解颅内病变，特别有助于明确颅内肿瘤，对于排除继发性真性性早熟亦有重要价值，而特发性真性性早熟上述检查均正常，对于鉴别肾上腺肿瘤及卵巢肿瘤也有重要价值，有人在用MRI诊断中枢性性早熟时，根据垂体上部表现凹面程度进行分级（1级明显凹陷，2级轻度凹陷，3级扁平，4级轻度凸出，5级明显凸出），认为垂体分级对青春期前期儿童性早熟诊断有重要价值，4级以上者可高度怀疑中枢性性早熟可能。

　　可导致儿童性早熟的食品：

　　1、可入药的大补类食品：包括冬虫夏草、人参、桂圆干、荔枝干、黄芪、沙参等。尤其广东人，喜以药膳煲汤。中医指出，越是大补类的药膳，越会改变孩子正常的内分泌环境，造成身心发展的不平衡。

　　2、禽肉、特别是禽颈现：今市场上出售的家禽，绝大部分是吃拌有快速生长剂的饲料喂养的，禽肉中促熟剂残余主要集中在家禽头颈部分的腺体中，由此，吃鸭颈、鹅颈，就成为促早熟的高危行为。

　　3、反季节蔬菜和水果：冬季的草莓、葡萄、西瓜、西红柿等，春末提前上市的梨、苹果、橙和桃，几乎都是在促生长剂的帮助下才反季或提早成熟，一定要避免给10岁以下的儿童食用。

　　4、油炸类食品：特别是炸鸡、炸薯条和炸薯片过高的热量会在儿童体内转变为多余的脂肪，引发内分泌紊乱，导致性早熟；而且，食用油经反复加热使用后，高温使其氧化变性，也是引发性早熟的原因之一。每周光顾洋快餐两次以上，并经常食用油炸类膨化食品的儿童，性早熟的可能性是普通儿童的2.5倍。

　　一、治疗

　　1、真性性早熟的治疗

　　(1）metilprednisolone (metilprogesterone) o cloridone: possono inibire direttamente il generatore di impulsi di GnRH dell'ipotalamo e la liberazione dei gonadotropi dell'ipofisi. Inoltre, possono anche inibire i recettori degli steroidi gonadici dei tessuti靶组织. La dose è4~8mg/giorni, ha un effetto inibitorio sullo sviluppo degli organi sessuali. I suoi svantaggi sono che non ha impatto sull'accelerazione dello sviluppo dell'età scheletrica, e l'uso a lungo termine può portare all'atrofia degli organi靶器官靶器官, la ripresa del ciclo mestruale è lenta dopo l'interruzione del farmaco. Poiché questo farmaco ha un'azione simile agli steroidi corticosi, può causare aumento di peso, ipertensione e sindrome simile a Cushing. Gli esperimenti sugli animali hanno dimostrato che può indurre il cancro al seno. Ishii et al. hanno riportato che l'acetato di ciproterone (acetato di ciproterone) somministrato ogni giorno110~170mg/m2a lungo termine per via orale, contemporaneamente o singolarmente aggiungere o utilizzare buserelina acetato (buserelina acetato)700～900μg/m2, spray intranasale, per rendere i ragazzi con precocità sessuale dipendente dal GnRH15.3anni raggiunge170cm di altezza, il che significa che iagonisti di GnRH possono anche essere utilizzati per trattare la precocità sessuale dipendente dal GnRH.

　　(2）ciproterone acetato (Ciprotone, acetato di ciproterone): è un derivato del progestinico, che può legarsi ai recettori degli androgeni, bloccare l'azione del testosterone e del DHT a livello del recettore, e competere per bloccare i recettori di GnRH dell'ipofisi, inibendo la sintesi e la liberazione dei gonadotropi. Questo farmaco è stato utilizzato per la prima volta per trattare il cancro alla prostata,1962anni è stato utilizzato per trattare la precocità sessuale. La dose orale quotidiana70～100mg/m2, o con iniezione intramuscolare100～200mg/m2, ogni2~4settimane1volte. Ha un effetto significativo sull'inibizione della maturazione degli organi sessuali, ma l'influenza sull'accelerazione dell'età scheletrica non è certa. Gli effetti collaterali possono includere mal di testa, affaticamento, insonnia, nausea, e anche inibizione della secrezione di ACTH, quindi è necessario osservare le variazioni della funzione corticale surrenalica con l'uso a lungo termine.

　　(3）agonista di GnRH (GnRH-A): il GnRH è una catena singola10struttura peptidica, generata modificando parte della struttura degli amminoacidi, con un'efficienza biologica più forte di più volte rispetto alla molecola prototipo.10volta. L'azione fisiologica del GnRH ha un dualismo dosistico, con iniezioni pulsatile a bassa dose stimola l'ipofisi e i gonadotropi, mentre con iniezioni continue a dosi elevate inibisce. Utilizzando questo principio, gli agonisti di GnRH sono utilizzati clinicamente per trattare la precocità sessuale. Al momento, quelli più utilizzati includono Buserelin, ogni giorno10~20μg/kg, iniezione sottocutanea o600μg inalato per via nasale, ogni6ore1volte. Gonadorelin (agente di rilascio della luteina), ogni giorno4~10μg/kg, iniezione sottocutanea. O ogni giorno LRFA4μg/μg inalato per via nasale. In generale, dopo l'iniezione di agonisti di GnRH, il GnRH, il testosterone e l'E2livello si eleva temporaneamente.1settimane dopo gradualmente ridursi al livello prepubertario, fino a che il testosterone e l'estrogeno vengono completamente soppressi. Trattamento6mese dopo la crescita può diminuire fino a5~6cm/Anno. Le caratteristiche secondarie del sesso subiscono cambiamenti, le mammelle delle ragazze si riducono, i peli pubici diminuiscono, il ciclo mestruale si riduce, i testicoli dei ragazzi si riducono, i peli pubici diventano più rarefatti, l'erezione del pene si riduce. Non sono stati riscontrati effetti collaterali significativi con l'uso a lungo termine, ma l'uso dovrebbe essere interrotto una volta raggiunta l'età della pubertà.

　　Ora ci sono trattamenti con analoghi di antagonisti di GnRH, che possono far rapidamente cadere i livelli di ormoni sessuali (evitando GnRH-A dopo l'uso di farmaci, l'efficacia è migliore.

　　Per i pazienti con sindrome di Albright, si ritiene attualmente che non sia una maturità sessuale primitiva innescata precocemente dal centro sessuale, e che il trattamento con questo farmaco non è efficace. Inoltre, la maturità sessuale precoce maschile familiare utilizza GIRH-A inefficace, può essere trattato con spironolattone (Atensulo) e androsterone inibitore aromatasi (un inibitore dell'aromatasi) in combinazione.

　　(4) Ketoconazolo (Ketoconazole): può essere utilizzato per il trattamento della maturità sessuale precoce idiopatica maschile con GnRH-A trattamento inefficace. Questo farmaco influisce principalmente sui17~20catalasi, interrompendo così la sintesi di testosterone. Ogni giorno200～600mg, diviso2~3per via orale.

　　(5Dana唑 (Danazol): è un composto ciclico stereo sintetico, è17α-Derivati di testosterone etilico, hanno un'azione di inibizione sulla sintesi degli estrogeni ovarici e lo sviluppo dei follicoli ovarici, hanno anche un'azione anti-gonadotropina e un'azione androgenica leggera. Può anche essere utilizzato per il trattamento della maturità sessuale precoce.

　　2Trattamento della pseudo-primitiva maturità sessuale

     Poiché è una maturità sessuale indipendente da GnRH, utilizzare l'agonista di GnRH (GnRH-A) Trattamento inefficace, è possibile scegliere metilprednisolone, androsterone, spironolattone (Atensulo), ketoconazole ecc. nel trattamento della crescita sessuale normale dell'adolescenza, lo sviluppo fisico e la maturazione ossea maschile dipendono dall'azione degli estrogeni. Feuillan et al. sostengono di utilizzare il testolattone (Testolactone) combinato con farmaci anti-androgeni spironolattone per il trattamento. Se è una primitiva maturità sessuale dipendente da GnRH, utilizzare farmaci simili a GnRH. Spironolattone, androsterone e Deskorelin possono essere utilizzati per trattare i pazienti con crescita sessuale precoce maschile familiare, controllando la crescita e l'età scheletrica entro i limiti normali.

　　Nel trattamento della malattia primaria, i pazienti con iperplasia congenita della corteccia surrenalica possono essere trattati con corticosteroidi in concomitanza con trattamenti correttivi necessari (come la resezione del clitoride ipertrofico). I tumori intracranici, testicolari, ovarici, surrenalici e in altre parti devono essere trattati con chirurgia o radioterapia.

　　II. Prognosi

　　La pseudo-primitiva maturità sessuale ha solo lo sviluppo dei secondari sessuali, senza capacità di procreazione.