I. Causes de la maladie
L'absence congénitale des trompes de Fallope, en tant que malformation congenitale du système reproducteur mâle, a toujours été soupçonnée d'être liée à des facteurs génétiques. Comme on a发现该病在一些家族中有聚集现象，而发现囊性纤维化病与先天性输精管缺如在临床上密切相关则为遗传因素的重要作用提供了有力的依据。自220ème siècle8à la fin des années 1980, des progrès importants ont été réalisés dans les recherches cliniques et moléculaires sur la fibrose kystique, et les recherches sur le niveau moléculaire de la relation entre la fibrose kystique et l'absence congenitale des vésicules séminales ont clarifié les bases génétiques de l'absence congenitale des vésicules séminales.
porteurs du gène pathogène ont une fréquence élevée1/20001/22ans. Sa manifestation clinique principale est les maladies pulmonaires chroniques, une insuffisance de la fonction d'excrétion pancréatique, une concentration élevée d'électrolytes dans la sueur et une stérilité masculine, etc. Le gène pathogène a été détecté chez1989a été localisé7longue branche du chromosome3region1bands（7q31），et a été cloné et séquencé. La longueur totale du gène est250kb, avec27exons, eDNA long6129bp, codant pour une protéine appelée régulateur de transport transmembranaire de la fibrose kystique, exerçant la fonction de canal de chlorure. Ce gène a été découvert600 et plus de mutations et variations, couvrant l'ensemble du domaine du gène CFTR, dont les Européens70％ des mutations △F508est10l'exon1653～l655un site de base pair manquant un codon codant pour une chaîne peptide508phénylalanine.
Dans les études sur la fibrose kystique, la plupart des patients mâles sont stériles en raison de l'absence congenitale des vésicules séminales, ce qui indique que la mutation du gène est étroitement liée à une anomalie de développement des vésicules séminales. Les recherches ont confirmé que la séquence codante pour1Ce type d'absence congenitale des vésicules séminales est causée par une mutation du gène CFTR. Cependant, il n'est pas encore clair si l'absence congenitale des vésicules séminales chez les hommes sans symptômes typiques de la fibrose kystique ou apparemment en bonne santé est liée à une anomalie du gène CFTR.1983Petit et al. ont rapporté pour la première fois1un patient avec une absence congenitale des vésicules séminales sans symptômes typiques de la fibrose kystique, accompagné de7numéro de chromosome anormal, c'est-à-dire inv（7）（p15，q32），inv（9）（p11，q13）。À l'époque, étant donné que le gène CF n'avait pas été localisé, on n'a pas pris en compte sa relation avec la fibrose kystique. Maintenant, on sait que le gène CFTR est exactement situé à7q31Cette inversion interchromatidienne peut endommager7Le chromosome X contient le gène CFTR voisin, ce qui peut entraîner une absence congenitale des vésicules séminales. Cet exemple suggère que le2L'absence congénitale des vésicules séminales peut être liée à une anomalie du gène CFTR. De plus, avec l'approfondissement des recherches cliniques et moléculaires sur la fibrose kystique, il est de plus en plus clair que les manifestations cliniques de la fibrose kystique sont diversifiées et étroitement liées aux types de gènes mutés et aux types de manifestation, c'est-à-dire que différents types de gènes mutés peuvent entraîner des manifestations cliniques différentes, et le même type de gène muté peut également entraîner des manifestations cliniques différentes chez des individus différents. De nombreux chercheurs ont effectué une large recherche sur les mutations dans les exons et les sites de coupe introns-exons du gène CFTR chez ces patients CBAVD. Les résultats ont montré que ce type de CBAVD est étroitement lié à la mutation du gène CFTR. Dans ces patients, au moins50% à70%, parfois même jusqu'à86% portent une mutation du gène CFTR, dont10% sont des hétérozygotes complexes de mutations du gène CFTR, c'est-à-dire que deux7chromosomes portent une mutation du gène CFTR. Cela est en contraste avec la population normale, où seules4% des porteurs de mutations du gène CFTR et 0.2% de la prévalence, par rapport à une différence extrêmement significative. De plus, il a été découvert que les patients CBAVD de ce type ont de nombreuses mutations nouvelles ou rares dans le gène CFTR, différentes des types et des fréquences de mutations portés par les patients atteints de fibrose kystique typique. Cela confirme davantage la relation entre le type de mutation génétique et le type d'expression de la fibrose kystique, à savoir que les mutations plus courantes causent les symptômes typiques de la fibrose kystique, tandis que certaines mutations rares ne causent que la CBAVD.
En résumé, l'opinion dominante actuelle est que beaucoup d'hommes CBAVD sans symptômes typiques de la fibrose kystique constituent un groupe génétique unique de la fibrose kystique, et que CBAVD, les maladies pulmonaires et l'insuffisance pancréatique sont toutes des expressions importantes des mutations du gène de la fibrose kystique. Les mutations du domaine codant du gène CFTR sont2l'une des causes génétiques les plus importantes de la CBAVD.
En outre, dans les recherches sur la CUAVD, les chercheurs ont découvert que lorsque le patient a une absence unilatérale des trompes de Fallope et que l'autre trompe est obstruée de manière non médicale à un niveau inguinal ou pelvien, le taux de mutation du gène CFTR est souvent très élevé89%, semblables à la CBAVD, mais avec une différence extrêmement significative par rapport à la population normale. Cela confirme que les mutations du domaine codant du gène CFTR sont l'une des causes génétiques les plus importantes de ce type de CUAVD.
Les recherches actuelles sur l'expression génétique de la fibrose kystique ne concernent pas seulement les régions codantes du gène, mais également quelques régions non codantes, telles que8les introns (introns8）poly(T). Dans les études sur l'expression du gène CFTR dans les épithéliums respiratoires, il a été prouvé que les allèles5T peut influencer le gène9l'adénylation normale des exons, ce qui réduit le niveau de transcription, entraînant une expression incomplète du gène CFTR, ce qui réduit le niveau de la protéine CFTR et peut entraîner une série de symptômes cliniques. Par conséquent, on pense actuellement que, introne85les mutations T sont l'une des causes de la variabilité des symptômes cliniques de la fibrose kystique. Pour explorer la relation entre CBAVD et5les relations de mutation T, certains auteurs, dans leurs recherches sur la CBAVD, ont divisé les résultats en fonction de la situation de mutation du gène de la fibrose kystique3groupe : le1groupe représente environ15% sont des hétérozygotes complexes de mutations du gène CFTR, tous sans5mutations T ; le2groupe représente environ60%, avec une mutation du gène CFTR, dont60% de plus sont associés à une autre mutation du gène CFTR5mutations T ; le3groupe représente environ25%, aucune autre mutation du gène CFTR n'a été découverte, et son5La fréquence des porteurs de mutations T est d'environ25％, voire5L'homozygote T. Il en résulte que2Lorsque deux gènes CFTR sont mutés, la survenue de CBAVD peut être liée uniquement à l'un d'eux, et non à5Les mutations T ne sont pas liées ; et les deux derniers5La fréquence des porteurs de mutations T est beaucoup plus élevée que chez la population normale5La fréquence des porteurs de mutations introns du gène CFTR montre une différence très significative, ce qui suggère que le gène CFTR intron8％5L'existence de mutations T peut être une autre cause génétique de l'absence congenitale des conduits spermatozoïdes, et une mutation dans une région de codage du gène CFTR et une autre mutation dans une région non codée d'un autre gène CFTR5La mutation T peut être la cause la plus courante de l'absence congenitale des conduits spermatozoïdes.
Les études sur le niveau de transcription du gène CFTR chez les hommes CBAVD montrent que lorsqu'une mutation du gène CFTR est associée à une5Lorsque les hybrides composés de mutations T, les produits de transcription ne sont que normaux6％～16％, tandis que5Les produits de transcription des homoplasmes de mutation T ne sont que normaux24％. Cela confirme davantage5L'importance du mutation T dans la pathogenèse de l'absence congenitale des conduits spermatozoïdes fournit une base théorique et révèle dans une certaine mesure que, même si une mutation dans la région de codage d'un seul gène est présente, la mucoviscidose, qui est une maladie héréditaire récessive autosomique, peut également être une cause de l'absence congenitale des conduits spermatozoïdes. De plus, la transcription de ce gène a une spécificité tissulaire, par exemple, le niveau de transcription de l'épithélium respiratoire est supérieur à celui de l'épithélium des appendices testiculaires, ce qui pourrait être l'une des raisons pour lesquelles les patients avec une mutation du gène CFTR portant ne montrent pas d'autres symptômes.
Une partie importante des absences congenitales des conduits spermatozoïdes simples sont le résultat de mutations du gène CFTR, qui est une manifestation particulière de la mucoviscidose. Mais chez certains patients CBAVD et CUAVD, aucune mutation du gène CFTR n'a été trouvée, et la raison peut être : ① le gène CFTR est grand, et la réaction en chaîne de polymérase actuelle-Les techniques telles que la polymorphisme de conformation des brins simples sont encore difficiles à détecter toutes les mutations ; ② jusqu'à présent, seules les exons, les sites de coupe et un très petit nombre d'introns du gène CFTR ont été analysés pour les mutations, et il ne peut pas être exclu que des mutations dans la région du promoteur ou d'autres sites de régulation existent, et cela est possible ; ③ dans certaines familles, lorsque pères et fils, ou frères et sœurs portent la même mutation, l'un d'eux développe la CBAVD, ce qui montre que pendant le processus de développement de l'absence congenitale des conduits spermatozoïdes, en plus des anomalies du gène CFTR, d'autres facteurs génétiques et environnementaux peuvent également jouer un rôle ; ④ chez les patients avec une absence congenitale des conduits spermatozoïdes combinée à d'autres anomalies du système urinaire (comme les anomalies rénales) et une CUAVD avec un conduit spermatozoïde latéral presque normal, aucune mutation du gène CFTR n'a été trouvée, ce qui suggère que ce type d'absence congenitale des conduits spermatozoïdes n'est pas liée au gène CFTR, et cela soutient également que d'autres causes pathogéniques peuvent jouer un rôle.
En raison de la limitation de la recherche moléculaire et génétique sur l'absence congénitale des conduits spermatozoïdes aux régions de codage des gènes et à quelques régions non codées, il est nécessaire de continuer à détecter plus de mutations dans la région de codage du gène CFTR, mais aussi d'étendre progressivement la zone de screening à la région du promoteur du gène et à d'autres régions de régulation, ainsi qu'à étudier d'autres gènes qui pourraient être impliqués dans l'absence congénitale des conduits spermatozoïdes, afin de révéler plus pleinement la base moléculaire et génétique de l'absence congénitale des conduits spermatozoïdes.
Deuxièmement, le mécanisme de pathogenèse
L'absence congenitale de la trompe de sperme peut être divisée en:
1、bilatéral de l'absence de la trompe de sperme (CBAVD):En raison de l'absence ou du développement insuffisant des deux tubes néphrotiques, il peut être accompagné de l'absence de附睾 et de la vésicule séminale, rarement accompagné d'une anomalie rénale bilatérale ou d'une absence rénale.
2、unilatéral de l'absence de la trompe de sperme (CUAVD):Due à l'absence ou au développement insuffisant d'un seul tube néphrotique, il est souvent accompagné d'une absence de développement d'une gouttière rénale latérale, ce qui conduit à une absence rénale latérale, une urètre latéral, une trompe de sperme latérale et un tube de附睾 latéral.
3、partie de l'absence de la trompe de sperme:Il peut être divisé en l'absence de la section scrotale de la trompe de sperme et l'absence de la section pelvienne de la trompe de sperme, ce qui peut être dû à un arrêt soudain du développement du tube néphrotique pendant la dérive de la trompe de sperme. D'autres anomalies de la trompe de sperme incluent une section de la trompe de sperme en forme de fibreuse, le tube est bouché et fermé. Le tube néphrotique se bifurque pour former une trompe de sperme répétée, dans la plupart des cas de trompe de sperme répétée, il y a deux testicules latéraux, et chaque trompe de sperme est connectée à un testicule. De plus, la trompe de sperme peut être déviée de la spermatocele et ouverte dans d'autres parties,1978Année Kaplan rapporte8Cas d'anomalie ectopique de la trompe de sperme, dont6Cas avec d'autres anomalies des organes génitaux urinaires et reproducteurs3Cas avec une anorectale congenitale. Comme les testicules se développent à partir de l'adénogénite primitive, les anomalies de la trompe de sperme ne causent généralement pas d'anomalies des testicules.
Selon les manifestations cliniques et les relations avec la fibrose kystique, l'absence congenitale de la trompe de sperme peut être divisée en2Le1Il est clairement lié à la fibrose kystique, les patients se présentent principalement avec des maladies chroniques pulmonaires et une insuffisance pancréatique, etc. Lors de l'examen, on peut trouver des symptômes typiques de la fibrose kystique tels que l'augmentation de la concentration d'électrolytes dans la sueur; le2Les causes ne sont pas claires, les patients se présentent principalement avec une infertilité, et lors de l'examen physique, il n'y a pas d'autres anomalies.
