Retard de développement de la puberté féminine

　　Première section : cause de la maladie

　　Il y a de nombreuses causes du retard de développement de la puberté féminine (femaledelayedpuberty), y compris des facteurs constitutionnels ou familiaux, des maladies hypothalamo-hypophysaires et sexuelles, des maladies endocriniennes, des anomalies chromosomiques, des maladies chroniques systémiques ou de consommation, ainsi que des troubles nutritionnels, psychologiques et psychologiques et le sport, etc.

　　Selon les caractéristiques étiologiques, le retard de développement de la puberté féminine peut être divisé en3Catégorie :

　　1Retard de développement de l'adolescence constitutionnel (idiopathique).

　　2Retard de développement de l'adolescence hypogonadotrope.

　　3Retard de développement de l'adolescence hypergonadotrope. Hypothalamus-Les lésions causées par les lésions hypophysaires sont généralement hypogonadotropes (la diminution du FSH et de la LH dans le sang), et les lésions impliquant les glandes sexuelles sont généralement hypergonadotropes (augmentation du FSH et de la LH dans le sang), le développement de l'adolescence retardé.

　　Deuxième section : mécanisme de développement de la maladie

　　1Maladies hypothalamo-hypophysaires

　　Sonnesymptômes non développés en raison de dysfonctionnements hypothalamo-hypophysaires ou hypophysaires, se manifestant par une hypofonction sexuelle hypogonadotrope. Cette dysfonction peut être due à des tumeurs, des infections, des lésions ou des déficits congénitaux, ou peut également être causée par diverses autres raisons qui affectent la quantité de sécrétion de GnRH ou son rythme de pulsation. Les tumeurs du système nerveux central principalement incluent les tumeurs craniopharyngiennes, les tumeurs pituitaires, les tumeurs ectopiques de la pineale, les tumeurs germinales et les tumeurs hypophysiaires. D'autres maladies du système nerveux central peuvent être des infections du système nerveux central, des lésions ou des malformations congénitales. Il y a une situation appelée carence isolée en hormone de stimulation de la gonadotrophine, où le patient souffre seulement d'une carence en hormone de stimulation de la gonadotrophine sans anomalies dans les hormones de croissance ou d'autres hormones hypophysaires. Le patient n'est pas court, en raison du niveau bas des hormones sexuelles, la fermeture des épiphyses ralentit, permettant ainsi la croissance des os longs. Le patient se caractérise par des membres longs, une distance entre les doigts grande, et une proportion du tronc au bas du corps réduite.

　　Le syndrome de Kallmann est une carence en hormones hypogonadotropiques isolées assez courantes. Aucun développement des caractères sexuels à l'âge de la puberté, souvent accompagné de troubles de l'odorat et d'autres anomalies. Cette maladie est une maladie génétique hétérogène, pouvant être une inheritance autosomique dominante, une inheritance autosomique récessive ou une inheritance liée au chromosome X. En raison de la différence de mode de transmission, le syndrome de Kallmann présente de nombreux types.

　　Des maladies chroniques graves et systémiques, une malnutrition, etc. peuvent entraîner un décalage de la puberté en raison d'un manque de hormones hypogonadotropiques fonctionnelles. Une hypothyroïdie et une maladie de Cushing sont également souvent associées au décalage de la puberté. L'anorexie mentale est une hypogonadisme hypogonadotropique fonctionnelle, courante chez les filles qui veulent maigrir ou qui sont stressées. En raison de l'impossibilité de manger normalement, il entraîne une faible masse corporelle, une peur du froid, un développement sexuel non développé, une ménorragie primaire ou secondaire. L'anorexie mentale, si elle se produit avant la puberté, peut entraîner un décalage de la puberté. Certains athletes de haute intensité ou des danseuses de ballet, etc., en raison de la grande quantité d'exercice et d'une faible teneur en graisse dans le corps, leur développement de la puberté et leur première menstruation sont plus tardifs que les filles de leur âge. Une hyperprolactinémie prépubère peut entraîner un décalage de la puberté, mais cela est rare. Des recherches récentes suggèrent également que la drogue peut également entraîner un décalage de la puberté chez les adolescents.

　　2, maladies des ovaires

　　à cause du développement anormal ou de la dysfonction des ovaires eux-mêmes, entraînant un développement des caractères sexuels non développés. En raison de la fonction ovarienne basse, elle ne peut pas synthétiser et sécréter suffisamment d'hormones sexuelles, interférant avec la régulation de feedback négatif de l'hypophyse et de l'hypothalamus, entraînant une augmentation de la sécrétion de hormones hypogonadotropes, une augmentation des niveaux de FSH et de LH, E2est bas. C'est pourquoi il est également appelé hypogonadisme hypogonadotropique. Ce type de situation est le plus souvent une anomalie de développement congénital et se manifeste souvent par une sexualité infantile. Il y a un hypogonadisme congenital, également appelé syndrome de Turner, une maladie congenitale d'anomalie de chromosome X ou de structure. Son type nucléaire typique est45X ou d'autres formes variées. Les enfants, en raison du non-développement des ovaires, manquent d'hormones sexuelles et ne se développent pas sexuellement, se trouvent dans un état de sexualité infantile. En plus de cela, il y a souvent un ensemble de caractéristiques anatomiques, comme une petite taille, un pli cervical, des naevi multiples, une poitrine en tonneau, une épine calcanéenne, etc., et des anomalies multiples des organes internes. Une hypogonadisme hypogonadotropique est également observée chez46XX et46XY simple hypogonadisme adénique, qui se manifeste également par une sexualité infantile. L'ablation des ovaires pendant l'enfance ou à cause de la radiothérapie ou de la chimiothérapie dans la région ovarienne endommageant la fonction ovarienne peut affecter le développement de la puberté.

　　Le décalage de la puberté chez les femmes peut temporairement affecter la fertilité après le mariage, mais une fois le développement normal, la plupart des personnes ne sont pas affectées par la fertilité comme les normaux. Parce que le décalage de la puberté des femmes n'existe plus. En plus des hormones sexuelles basses, d'autres hormones sont touchées, comme le GH, le TSH, l'ACTH ou l'AVP, parfois une augmentation de la PRL. Les tumeurs intracrâniennes chez les enfants sont rares, les tumeurs pituitaires sont l'une des tumeurs intracrâniennes les plus courantes.

　　Premièrement, le retard de la puberté constitutionnelle (idiopathique)

　　le retard de la puberté constitutionnelle est l'une des principales causes du retard de développement de la puberté chez l'enfant, ces patients ont souvent une histoire familiale positive, la mère de ces patients a souvent un début de la ménopause retardé ou son père et ses frères et sœurs ont un retard de la puberté (14～18ans) histoire, considère que la principale cause est le retard de l'activation du générateur de impulsions de GnRH, ce qui entraîne que lors de l'âge de la puberté, l'hypothalamus ne produit pas suffisamment de pulsations de libération de GnRH suffisantes, ce qui rend les cellules de la glande hypophysaire de la stimulation des hormones sexuelles inefficaces pour produire LH et FSHI, le niveau de GnRH est fonctionnellement déficient par rapport à l'âge du patient, mais est en accord avec son développement physique, l'apparition initiale de la fonction corticale surrénalienne et de la fonction sexuelle est souvent en retard, ce qui est différent des patients atteints de carence en hormones sexuelles uniques, où la fonction surrénale apparaît généralement à l'âge normal.

　　les patients ont13～16ans sans développement de caractères secondaires, caractérisé par une taille courte, infantile, estimé visuellement, leur âge est plus jeune que leur âge réel, mais les enfants sont complètement sains, avec une intelligence normale, environ6pour cent des enfants, leurs membres de la famille (en particulier les père, mère) ont une histoire de maturité tardive similaire, les enfants avec un retard de développement de la puberté constitutionnel sont généralement normaux à la naissance, en termes de poids et de taille, mais leur vitesse de croissance est relativement lente au cours des premières années de la vie, accompagnée d'un retard de maturation osseuse, leur taille est souvent égale à la taille des enfants de l'âge correspondant3percentiles ou inférieur à cette valeur, pendant toute la période de l'enfance, la taille est courte, variant dans la quatrième percentile de l'âge correspondant3percentiles, mais leur vitesse de croissance est proche de la normale, environ une fois par an5cm à l'âge où les enfants normaux commencent à grandir rapidement, les enfants avec un développement de la puberté constitutionnellement retardé continuent de croître lentement, la différence avec leurs pairs s'élargit progressivement, en même temps que le développement des caractères secondaires est retardé, leur taille et leur maturité osseuse sont également en retard (1～3ans), mais une fois atteint un certain âge, une maturation spontanée des caractères secondaires et une croissance soudaine de la taille se produisent, en même temps, la taille et les os atteignent une taille normale, les enfants atteints de cette maladie ont un début de la puberté retardé par rapport à l'âge réel, mais souvent en accord avec l'âge osseux, l'âge osseux des filles11～13ans, le LH sécrété pendant la puberté augmente, initialement des impulsions de LH liées au sommeil la nuit, puis des pic de sécrétion de LH apparaissent également pendant la journée, l'âge osseux dépasse18ans sans le début de la puberté, la plupart des patients ne peuvent pas présenter un développement de la puberté, mais il y a des exceptions.

　　L'examen physique montre une taille courte, mais d'autres caractéristiques (y compris les organes génitaux externes) sont normales, l'état nutritionnel est bon, certains enfants peuvent présenter des caractéristiques précoces du développement de la puberté, telles que des changements de muqueuse vaginale, la croissance de poils clairs, parfois même des signes de développement mammaire précoce de la puberté très précoce, les tests de fonction endocrinienne et les examens de radiographie crânienne, CT sont normaux, le niveau d'hormones sexuelles et la réaction à la GnRH sont inférieurs à l'âge réel mais adaptés à l'âge osseux, la réaction du GH plasmatique aux tests de stimulation est normale ou réduite, mais elle revient à la normale après l'ingestion de petites doses d'hormones sexuelles.

　　Baumann rapporte une nouvelle forme de nanisme, une carence unique en GH, secondaire à une mutation inactivante du gène du récepteur du GHRH (GHRHR), dans le sous-continent indien3dans une famille sans lien, une mutation dans l'extrémité extracellulaire (E72X ou E50X) avec une mutation nonsense dans le même site, et une autre mutation a été trouvée dans la population du nord-est du Brésil, une mutation intronique1mutation de point de liaison, sa méthode de transmission est une hérédité récessive autosomique (gène situé au7chromosome court), ce patient présente une carence sévère en GH depuis la naissance, un retard de croissance après la naissance, la hauteur moyenne des femmes adultes est114～130cm, une silhouette harmonieuse, une malformation crânienne, un retard de l'âge osseux et du développement de la puberté, mais une fertilité normale.

　　二、低促性腺激素性性腺功能减退症

　　un faible taux de hormones sexuelles hypophysaires (HH), caractérisé par un retard de la puberté, une infertilité, un faible niveau de hormones sexuelles sériques. La plupart des cas d'HH n'ont pas de mécanisme moléculaire décrit, mais certaines mutations de gènes hypothalamo-hypophysaires ont été décrites. Le syndrome de Kallmann est dû à une mutation du gène KAL (situé sur le bras court du chromosome Xp22.3）une mutation; l'atrophie congenitale de la glande surrénale combinée à l'HH est due à DAX1gène (situé sur le chromosome X gène1de la réversibilité sexuelle de la dose sensible-La région clé de l'atrophie congenitale de la glande surrénale sur le chromosome X, la dose sensible-sensitivesexreversal-adrenalhypoplasiacongenitalcriticalregionontheXchromosomegene1）causée par une mutation-Une maladie héréditaire récessive liée au chromosome, des mutations du récepteur GnRH, de la leptine et du récepteur de la leptine peuvent causer une HH héréditaire récessive autosomique. En outre, une carence en FSH et en LH isolée est due à une mutation du gène de l'alpha sous-unité correspondante, ce qui entraîne un HH. Bien que de grands progrès aient été réalisés, il reste environ90% des cas d'HH sont inconnus. Les manifestations cliniques de cette maladie diffèrent selon l'âge de début de la maladie, l'importance de la carence en hormones et la présence ou non de carence en d'autres hormones hypophysaires.

　　1、acquis

     De nombreuses maladies intracrâniennes telles que les tumeurs intracrâniennes ou extracrâniennes, les traumatismes crâniens, les infections, etc., peuvent causer des lésions de l'hypothalamus et de l'hypophyse, une diminution de la fonction des glandes sexuelles, qui est l'une des manifestations de la diminution de la fonction de l'hypophyse antérieure. La tumeur crânio-phanique est la tumeur la plus courante causant des troubles de la fonction hypothalamo-hypophysaire et de la puberté primitive. Les patients se manifestent par des maux de tête, des troubles de la vision, une petite taille, le diabète et une faiblesse des membres, avec souvent des anomalies de la rétine et du champ visuel. En plus d'une diminution des hormones sexuelles, d'autres hormones sont touchées, telles que GH, TSH, ACTH ou AVP, et parfois une augmentation du PRL. Les tumeurs intracrâniennes chez les enfants sont rarement observées. Les tumeurs hypophysaires pituitaires sont l'une des tumeurs intracrâniennes les plus courantes, car elles peuvent augmenter l'activité des peptides opioïdes endogènes, inhiber la sécrétion en脉冲 de GnRH, ce qui peut entraîner un retard de développement de la puberté. Cependant, grâce aux traitements tels que la bromocriptine, l'état des malades est souvent nettement amélioré. De plus, d'autres tumeurs ectopiques de la région hypophysaire, généralement des tumeurs germinales, chez certains patients se manifestent par un retard de la puberté, une augmentation de la pression intracrânienne, accompagnée de symptômes de diminution de la fonction hypophysaire, une polydipsie fréquente, une histiocytose (Hand,-Schüler-Syndrome de Christian) peut envahir l'hypothalamus-La région hypophysaire, avec une diminution de la fonction sexuelle, le début de la puberté n'est pas activé, il y a souvent un syndrome d'urination fréquente et d'autres troubles de la fonction hypophysaire, cette maladie peut se manifester par une lésion locale unique, ou toucher plusieurs organes, tels que les os, les poumons, le foie, etc., les tumeurs cérébrales centrales rares incluent l'hypothalamus ou la gliome optique, la tumeur astocytaire et la tumeur chromophobe, les traumatismes, les inflammations et les infections spécifiques (comme la tuberculose, etc.) causent rarement un retard de la puberté, les symptômes de diminution de la fonction des gonades sont souvent associés à une diminution d'autres hormones hypophysaires, les enfants atteints de cystes arachnoïdiens peuvent également présenter une hypofonction hypophysaire complète et un syndrome d'urination fréquente, pour ceux qui ont une petite taille, des mains et des pieds minces et une intelligence inférieure, il faut envisager la possibilité d'une lésion du système nerveux central causant une carence en plusieurs hormones hypophysaires.

　　Les lésions intracrâniennes ont un effet sur l'hypothalamus-L'effet de la fonction hypophysaire dépend de la localisation, de la présence d'une hydrocéphalie secondaire et de la prise de traitement chirurgical ou radiothérapeutique, cette lésion peut également entraîner l'hypothalamus-La carence en hormones hypophysaires peut également entraîner l'hypothalamus-Hypophyse-L'activation de l'axe des gonades peut entraîner une précocité sexuelle.

　　2Déficit congénital en hormone de stimulation de la gonadotrophine

　　}}1Syndrome de Kallmann : carence en hormone de stimulation de la gonadotrophine unique, le développement corporel pendant l'enfance n'est pas affecté, et il n'y a pas de développement des secondaires à l'âge de la puberté, se manifestant par une apparence de eunuch, membres longs, taille supérieure/La taille inférieure est inférieure à 0.9En plus de l'infertilité, il y a également des troubles de l'olfaction, et les recherches ont confirmé que cette maladie est située sur Xp22.3Un gène (gène KAL) est déficient, les cellules GnRH de la plaque olfactive ont des troubles de migration vers le cerveau pendant l'embryon, ce qui entraîne une déficience de la sécrétion en impulsions de LH chez les patients, causant un développement insuffisant ou une absence de développement des gonades.

　　}}2Déficit congénital de développement corticosurrénalien avec carence en hormone de stimulation de la gonadotrophine : la principale cause de l'absence de développement à l'âge de la puberté chez les patients est la carence en hormone de stimulation de la gonadotrophine, mais chez les enfants atteints de cette maladie, cela est souvent dû à une carence en hormones corticoïdes et en hormones minérales, et sans traitement de remplacement à temps, il est possible qu'ils ne survivent pas à l'âge de la puberté. Selon la portée de la mutation génétique, les patients peuvent également présenter une atrophie musculaire de Duchenne, une carence en kinase de glycérol, une carence en carboxyméthyltransférase d'ornithine et une retardation mentale, etc. Le traitement par impulsions exogènes de GnRH est efficace.

　　}}3）Un simple déficit en hormones hypogonadotropes: l'immaturité sexuelle est due à une hypogonadotropie, sans anomalies corporelles, le traitement par hormones hypogonadotropes peut rendre la fonction sexuelle normale.

　　}}4）Le syndrome de Prader-Willi se caractérise principalement par une obésité marquée, une petite taille, une immaturité sexuelle et une intelligence inférieure, il y a également des caractéristiques telles que la faiblesse de la tonalité musculaire dans l'enfance, les petites mains et les pieds, un visage en amande des yeux, environ la moitié des patients sont accompagnés de15chromosome long bras d'intervalle de la délétion (Del15q11-12），presque tous les patients ont des chromosomes provenant du père15chromosome缺失。

　　}}5）Laurence-Moon-Le syndrome de Biedl se caractérise principalement par l'obésité, une petite taille, des anomalies polydactyles, une rétinite pigmentaire, une intelligence inférieure et une hypogonadisme hypogonadotrope, c'est une maladie de transmission récessive autosomique, la lésion rétinienne du patient s'aggrave progressivement jusqu'à la cécité,5～10ans, environ15% ont une pigmentation rétinienne2ans est73% de cécité, l'obésité commence souvent dès l'enfance.

　　3, une hypoplasie hypophysaire idiopathique

     Souvent due à une déficience dans la libération d'hormones hypophysaires par l'hypothalamus, d'abord manifestée par une petite taille, puis par une immaturité sexuelle, une petite taille est une manifestation précoce, différente des patients souffrant d'une carence en GH unique, qui peut atteindre l'âge osseux sans traitement exogène de stéroïdes sexuels11～13ans apparaît le développement de la puberté, tandis que chez les patients atteints de cette maladie, l'âge osseux atteint ce niveau après le traitement par GH ne déclenche pas le démarrage de la puberté, le traitement de remplacement des hormones sexuelles est efficace.

　　4, une carence fonctionnelle en hormones hypogonadotropes

     Un désordre métabolique global est évident, une malnutrition ou des facteurs psychologiques, des activités sportives extrêmes peuvent entraîner une faible sécrétion de hormones hypogonadotropes, impossible à démarrer la fonction de l'axe sexuel, lorsque les facteurs ci-dessus sont éliminés, l'hypothalamus-Hypophyse-La fonction de l'axe sexuel peut être restaurée, on pense que la perte de poids atteint un poids normal80% en dessous, cela peut souvent entraîner une dysfonction de la sécrétion de hormones hypogonadotropes, un développement sexuel anormal ou un arrêt de développement, renforcer l'alimentation, faire augmenter le poids et le maintenir pendant un certain temps après, l'hypothalamus-Hypophyse-La fonction de l'axe sexuel peut être restaurée, les maladies courantes incluent l'anorexie nerveuse, le diabète, la colite nécrosante, etc. Les recherches récentes suggèrent que la leptine joue un rôle important dans la régulation des changements neuroendocrines de la faim, les souris fasting48La concentration de leptine plasmatique diminue, le poids diminue, et des réactions neuroendocrines sont déclenchées, y compris une réduction de la sécrétion de hormones thyroïdiennes, une augmentation de la sécrétion de hormones de stress (ACTH, cortisol), une hypogonadisme hypogonadotrope, un retard de l'ovulation, une augmentation de l'expression de mRNA du peptide Y hypothalamique (NPY), une diminution de la capacité de reproduction, après l'administration腹腔de leptine recombinante humaine, la concentration de hormones thyroïdiennes augmente, les hormones de stress diminuent à la normale, NPY diminue à la normale, et une ovulation normale apparaît. La leptine, en tant que signal de démarrage de la puberté lié à la métabolisme et à l'appétit, agit sur l'hypothalamus, accélère le démarrage de la puberté et l'apparition des fonctions de reproduction. Abima et al. pensent que le mécanisme d'accélération de la maturation sexuelle de la leptine a deux aspects: d'une part, la leptine agit directement sur les neurones GnRH, déclenchant leur sécrétion en impulsions ou accélérant l'expression de mRNA de GnRH; d'autre part, il pourrait être médlié par d'autres facteurs (comme NPY, γ-GABA, glutamate, etc.), dont la relation entre la leptine et l'NPY a été étudiée le plus souvent. }}

　　L'échec rénalaux chroniques et leur traitement peuvent interférer avec le lancement et le développement de la puberté, les voies impliquées incluent des anomalies endocriniennes, métaboliques et neuropsychiatriques ainsi que l'effet des médicaments, même après une greffe rénale, le lancement de la puberté est retardé en moyenne chez les enfants atteints de dysfonction rénale2Années, en plus, leur hauteur de croissance n'est pas aussi bonne que celle des enfants sains, les maladies hémato-oncologiques telles que l'anémie falciforme, l'anémie méditerranéenne, la greffe de moelle osseuse, etc., peuvent entraîner une atteinte de l'hypothalamus et (ou) de l'hypophyse, ce qui entraîne une insuffisance de la sécrétion de GH, une insuffisance de la fonction sexuelle, une hypothyroïdie, montrant un retard de croissance et de développement sexuel.

　　Les changements des hormones endocriniennes chez les patients anorexiques nerveux sont complexes, les niveaux de LH, FSH et d'oestrogène sont bas, chez les patients gravement atteints, la fréquence des impulsions de LH diminue, l'amplitude des impulsions diminue, le poids est inférieur au poids idéal75% des patients, la réaction de LH après une stimulation unique de GnRH n'est pas évidente ou disparaît, la stimulation continue de GnRH par voie intraveineuse (fréquence de90～12Stimulation à 0 min), la réaction de pulsation de LH est la même que celle observée pendant la puberté normale, ce qui indique que l'aménorrhée chez les patients anorexiques nerveux est principalement due à une carence fonctionnelle en GnRH, le retard de la puberté et l'aménorrhée causés par des activités physiques intenses sont dus à l'inhibition du générateur de impulsions GnRH de l'hypothalamus, ce qui entraîne une insuffisance de la sécrétion de la hormone stimulante des gonades, qui n'est pas liée à la perte de poids, cette action pourrait être médiatée en partie par la voie des peptides opioïdes endogènes, les femmes athlètes et les danseuses de ballet avec peu de graisse corporelle et une grande quantité d'exercice présentent un retard de la puberté, une incidence élevée de l'aménorrhée primaire et secondaire, après l'arrêt de l'exercice, même si le poids ne change pas significativement après quelques mois, la puberté et la ménarche peuvent apparaître.

　　La fibrose kystique (cysticfibrosis, CF) est une maladie courante qui affecte les personnes d'origine caucasienne en Europe de l'Ouest, elle peut entraîner une malnutrition et un retard de croissance et de développement, ce dernier est dû à une malnutrition qui entraîne une atteinte de l'hypothalamus-Hypophyse-Le retard de maturation de l'axe gonadique est le résultat, les études récentes montrent que chez les patients atteints de fibrose kystique, la synthèse des hormones stéroïdiennes et des hormones thyroïdiennes est affectée, la thyrotrophine stimule l'absorption et l'élimination de l'iode pour la synthèse des hormones thyroïdiennes, la hormone stimulante des gonades stimule également le transport des ions chlorure dans les cellules de Leydig pour la synthèse des hormones sexuelles stéroïdiennes, entraînant une déficience primaire chez les patients atteints de fibrose kystique est la mutation du facteur de régulation de la conductance transmembranaire (transmembrane conductance regulator, CFTR), le CFTR est une canaux lents existant sur la membrane apicale de l'épithélium mou (apical membrane of wet epithelia), en raison de la synthèse possible de ces hormones qui pourrait être liée au CFTR, on considère que le retard de croissance et de développement chez les patients atteints de CF pourrait être partiellement dû à un défaut de synthèse d'hormones.

　　Troisième, hypogonadisme hypogonadotrope avec hypergonadotrophine

　　La plupart des patients ont une anomalie de différenciation et de développement des gonades due à des facteurs génétiques, comme le syndrome de Turner, le karyotype est45, XO ou ses variantes, présentant une apparence féminine, une petite taille, une immaturité sexuelle, un développement mammaire insuffisant, une aménorrhée primaire, souvent accompagnée de malformations corporelles, une insuffisance sexuelle primaire simple est également courante, le karyotype46, XX,46, XY, les patients avec un retard de la puberté du type hypergonadotrophique due à d'autres causes sont rares, les filles avant la puberté peuvent développer un retard de développement de la puberté après une chimiothérapie ou une radiothérapie pelvienne pour d'autres maladies, en plus de l'ovarite autoimmune, qui peut entraîner une aménorrhée primaire due à une insuffisance fonctionnelle ovarienne, une ménorragie rare ou un arrêt du développement de la puberté, l'ovarisme est une maladie rare d'hypofonction primaire des glandes sexuelles, les patients ont une anomalie des récepteurs PSH et LH, le niveau de FSH et de LH dans le sang est élevé, d'autres causes17α-Le déficit en hydroxylase entraîne une altération de la synthèse des hormones sexuelles, la galactosemia est rare.

　　Les patients avec un retard de la puberté constitutionnelle (spécifique) ont souvent un historique familial positif. Il est recommandé de faire des examens pertinents à temps pour détecter rapidement, exclure les causes pathologiques et traiter à temps. Certaines adolescentes, étant donné que leurs seins sont petits, prennent de l'oestrogène pour stimuler le développement des seins, bien que cela ait un effet temporaire, mais à long terme, cela peut augmenter la probabilité de cancer du sein, du vagin, du col de l'utérus, du corps de l'utérus et des ovaires. L'abus d'oestrogène peut non seulement causer des nausées, des vomissements, et une perte d'appétit, mais aussi entraîner des hémorragies utérines, une hypertrophie de l'utérus, un déséquilibre menstruel et des lésions des reins et du foie.

　　Premièrement, les examens de laboratoire

　　1L'examen des analyses de sang et d'urine, de la vitesse de sédimentation des érythrocytes, des fonctions hépatiques et rénales, etc., permet de comprendre l'état général du corps. Le glucose, l'urée, les fonctions hépatiques et rénales peuvent être mesurés si nécessaire.

　　2L'examen des hormones endocriniennes principalement mesure les hormones trophoblastiques (FSH, LH) et les hormones sexuelles (oestrogène, testostérone). La mesure du niveau d'oestrogène permet de comprendre l'état fonctionnel des ovaires. Lorsque E2>33.03pmol/L(9pg/ml), on considère généralement qu'il y a une activité fonctionnelle de la puberté, mais E2Il y a souvent des fluctuations qui ne peuvent pas être utilisés comme seule base de diagnostic. Lorsque la puberté normale commence, la sécrétion nocturne de LH augmente, par conséquent, la mesure de la LH nocturne a une plus grande valeur diagnostique. L'essai de stimulation par GnRH est important pour distinguer la puberté retardée constitutionnelle et pathologique, et pour distinguer les lésions pituitaires ou hypothalamiques. Dans les cas normaux, après l'injection intraveineuse de GnRH, les sujets présentent une réaction plasmatique LH et FSH adaptée à leur âge. Chez les patients souffrant d'insuffisance primaire de la fonction sexuelle et du syndrome de Turner, la réaction est accrue, la réduction de la fonction hypothalamo-pituitaire, et chez les sujets avec un retard de développement de la puberté constitutionnelle, la réactivité correspond à leur âge osseux.

　　全垂体功能低下时，GH水平低下，但GH稍低于正常水平时，不能除外体质性青春期延迟，因体质性青春期延迟GH水平往往稍低于正常，两者可有重叠，T3，测定T4，测定TSH了解有无甲状腺功能低下，必要时测定肾上腺皮质功能状况，了解有无肾上腺功能初现。

　　Deuxièmement, d'autres examens complémentaires

　　1L'examen radiographique en film de poignet pour déterminer l'âge osseux doit être considéré comme une examination de routine, car la corrélation entre le début de la puberté et l'âge osseux est plus évidente que celle avec l'âge réel. L'examen radiographique crânien, la tumeur crânienne de l'embryon crânio-rectal est souvent anormale dans la région du sella, et70% présente une calcification, par conséquent, l'examen radiographique en position latérale peut aider au diagnostic.

　　2L'examen par ultrasons permet de connaître la taille et la forme des ovaires ainsi que le développement de l'utérus, et est également utile pour le diagnostic des autres lésions abdominales.

　　3、CT和MRI检查CT和MRI对于中枢神经的肿瘤具有重要的诊断价值。

　　4、染色体检查对于性腺发育不全或某些特殊面容体征者常提示需染色体核型分析。

　　5、腹腔镜检查及性腺活检对疑有卵巢病变（如卵巢发育不良或肿瘤）者，必要时可行腹腔镜检查及性腺的活检相适应。

　　全垂体功能低下时，GH水平低下，但GH稍低于正常水平时，不能除外体质性青春期延迟，因体质性青春期延迟GH水平往往稍低于正常，两者可有重叠，T3，测定T4，测定TSH了解有无甲状腺功能低下，必要时测定肾上腺皮质功能状况，了解有无肾上腺功能初现。

　　饮食宜清淡富于营养，注意膳食平衡。忌辛辣刺激性食物。以免造成病情反复的情况，比如说，海鲜、鸡肉、狗肉等。与此同时，也不要禁食刺激性的食物。多吃新鲜的蔬菜和水果。新鲜的蔬菜和水果含有大量人体所需的营养成分。多吃提高免疫力的食物，以提高机体抗病能力。

　　一、治疗

　　青春期延迟的治疗主要根据引起本症的病因和疾病的性质而定。

　　1、体质性青春期延迟

     因该症患儿最终会出现青春期启动，一般不需治疗，但要提供必要的咨询，解除儿童和家长的顾虑及担心，消除自卑感，同时对患儿性征发育进行定期评价和有关激素的检查。若某些患儿因发育落后于同龄人而产生精神压力，甚至出现精神心理和行为方面的异常，必要时可适当给予药物治疗，选用短程激素疗法以刺激性征的出现，用药前必须向儿童及家属详细说明药物治疗预期达到的目的和可能出现的副作用，尽量让儿童及家长自己选择是采用药物治疗抑或继续观察。女孩口服炔雌醇5～10μ. g/d ou la dose d'entretien de l'oestradiol (équivalent à la prégnandrolone) 0.3～0.625mg/d，连续服用3～6个月，并定期检查患者性征和身材发育情况。体质性青春期延迟患者经治疗后，尤其骨龄达13～14岁，青春期会自发启动，否则应考虑病理性原因。

　　2、病理性青春期延迟

　　}}1）消除病因：病因可消除者以病因治疗为主，如手术切除肿瘤，积极治疗全身性疾病，改善营养状况等。一旦消除病因即可缓解；对病因无法消除者则需应用性激素替代疗法。高促性腺激素患者病因常无法消除，主要以激素替代治疗促进性征发育、月经来潮或促使生长，但对染色体核型中有Y染色体者应作性腺切除。功能性低促性腺激素患者，由于青春期延迟是继发于其他疾病，原则上是治疗原发病，加强营养、改善体重或调整运动量和方式，这部分患者不需要外源性激素治疗，上述情况改善后，会自发出现性发育。

　　}}2Thérapie de remplacement hormonal : la question de savoir si la thérapie à haute dose d'androgène peut accélérer la fermeture des épiphyses est un sujet de préoccupation commun. Il est maintenant clair que ce sont les androgènes au-delà de la dose physiologique qui ont cet effet, généralement utilisés de l'oestradiol5μ. g/d n'a pas d'effet sur la fermeture des épiphyses, a un léger effet de stimulation de la croissance des os longs, et une utilisation à long terme peut entraîner un développement léger des seins. Les patients avec une insuffisance primaire des glandes sexuelles ont besoin d'un traitement de remplacement hormonal à long terme, avec une dose initiale faible, similaire à la méthode de traitement de retard de la puberté constitutionnelle.2～3ans, augmentent progressivement à la dose de remplacement adulte pour simuler le niveau hormonal après le début normal de la puberté. La dose initiale d'oestradiol5μ. g/d ou la dose d'entretien de l'oestradiol (équivalent à la prégnandrolone) 0.3mg/d. Après2～3Les années suivantes augmentent progressivement à l'équivalent de l'oestradiol10～25μ. g/d ou la dose d'entretien de l'oestradiol (équivalent à la prégnandrolone) 0.6～1.25mg/d, la dose d'entretien devrait être suffisante pour provoquer des saignements régressifs. Les saignements régressifs ou le début du traitement6mois, sous forme orale d'oestrogènes12par jour, ajouter la supplémentation en progestérone (comme la médrogestone5mg/d).

　　Les patients hypogonadotropes peuvent également choisir la supplémentation exogène (pompe à impulsions GnRH), cette méthode est plus similaire à la sécrétion physiologique de GnRH, la méthode est de tuberisation sous-cutanée ou intraveineuse. Chaque60～120min injection1fois GnRH (10peptide), la dose est25ng/kg, traitement1～2Les patients peuvent accomplir le développement sexuel à l'âge de

　　Deuxièmement, les pronostics

　　Le traitement de l'hypofonction sexuelle hyperglandulaire ne peut que faire usage de la supplémentation et de la substitution hormonale par les œstrogènes. La supplémentation en œstrogènes peut favoriser le développement des secondes caractéristiques sexuelles et, lorsqu'elle est associée à la progestérone, peut entraîner des saignements utérins périodiques semblables à la menstruation. Généralement, il n'y a pas d'espoir de grossesse, sauf si la technique d'assistance à la grossesse par don d'ovocytes est utilisée. Pour les patients avec un dysfonctionnement sexuel ovarien dû à la présence de Y chromosomes, étant donné que le risque de cancer de l'ovaire est très élevé, une ovariectomie doit être pratiquée le plus tôt possible, et une supplémentation hormonale par les œstrogènes doit être administrée après la chirurgie.

　　L'âge des os est supérieur à18Les patients qui n'ont pas encore commencé la puberté à l'âge de