Hipoplasia de dos sexos en hombres

　　Primero, las causas de desarrollo

　　Las razones principales para el dismorfo sexual masculino falso son: Primero, la acción insuficiente de los andrógenos, aunque la síntesis de testosterona es normal, la acción de los andrógenos es anormal. Segundo, la deficiencia de la síntesis de hormonas sexuales testiculares, cuando las células intersticiales tienen dificultades en la diferenciación o la deficiencia genética de la enzima puede llevar a46El desarrollo de los conductos renales masculinos y los genitales externos del feto XY no es completo, lo que resulta en el dismorfo sexual masculino falso. Tercero, la estructura del cromosoma Y anómalo o la mutación del gen, u otras anormalidades cromosómicas que llevan a la insuficiencia del desarrollo de los gónados.

　　Segundo, mecanismo de desarrollo

　　El mecanismo de desarrollo de la dismorfo sexual masculino falso está relacionado con defectos en los siguientes pasos de la acción de los andrógenos: La disminución de la generación de andrógenos, como3β-HSD,17β-HSD y5α-La deficiencia de la reductasa alfa; La mutación del gen del receptor androgénico (AR), que causa una disminución de la cantidad y una disfunción del AR;5La deficiencia de la reductasa alfa, no puede convertir la testosterona en dihidrotestosterona (DHT); Anomalía metabólica de los andrógenos en las células objetivo, entre los cuales la mutación del AR es la principal causa de la feminización de los testículos completa e incomplete.

　　El gen del receptor androgénico humano (AR) está ubicado en Xq11～12Ahora se ha descubierto que la mutación del gen AR200 más de variedades, de las cuales la mutación de un solo base del gen representa90％ superior. La mutación del gen AR causa una disminución de la fuerza de unión de AR y una anomalía de la estructura del DNA, incluyendo la falta completa del gen, la falta de exones que codifican la región de unión del andrógeno o la mutación de puntos.

　　1、Síndrome de feminización completa de los testículos：El cromosoma de género de los pacientes con feminización de los testículos es46，XY, generalmente es una enfermedad familiar, el análisis de la familia es una enfermedad de herencia ligada al cromosoma X. Cerca del centromero del brazo largo del cromosoma X-La mutación del gen del receptor androgénico, las células objetivo carecen de proteínas específicas para unirse al androgén, aunque hay andrógenos biológicamente activos, no se unen y pierden la reactividad. El hipotálamo también es insensible a los andrógenos y pierde el mecanismo de retroalimentación negativa, lo que lleva a que la pituitaria segrega una gran cantidad de hormonas estimulantes de las gónadas para estimular el crecimiento de las células intersticiales. Se ha demostrado que el gen del receptor androgénico está ubicado en Xq11～12，longitud mayor que90kb, hay8Exones, el exón1Ocupa toda la extremidad amino, tiene la función de activar la transcripción. La mayoría de los pacientes con feminización de los testículos son mutaciones de puntos genéticos o la falta de pares de bases, lo que lleva a que el receptor androgénico tenga defectos. Lo que hace que la transformación del genitales externos masculinos se detenga y se desarrolle hacia el fenotipo femenino, lo que resulta en la enfermedad.

　　Este tipo de pacientes es debido a la falta de receptores androgénicos en el tejido objetivo, por lo que no son sensibles a la testosterona, es el tipo más común de disморfo sexual masculino, con una tasa de incidencia en recién nacidos de aproximadamente1∶12万. Tiene antecedentes familiares de enfermedad. Los testículos, bajo el microscopio, parecen los testículos cryptórquidos en el estadio de desarrollo, los tubos seminíferos se ensanchan, llenos de células de soporte y espermatozoides inmaduros, se interrumpe la generación de espermatozoides, pero las células intersticiales aún crecen, y estos testículos son propensos a la malignidad.

　　2、不完全型睾丸女性化：También se conoce como5α-La deficiencia de la reductasa, las investigaciones genéticas han confirmado que el cariotipo de los pacientes es46，XY. Los padres tienen fenotipo normal, y el desarrollo de la enfermedad aumenta con el matrimonio por sangre. El análisis de la familia generalmente puede rastrear a un antepasado común con la enfermedad. Ambos sexos presentan defectos anormales enzimáticos y ambos sexos tienen portadores de genes fenotípicamente normales, lo que apoya la herencia autosómica recesiva.

　　ya conocida en los tejidos objetivo sensibles a los andrógenos, la testosterona después de5α-La función de la reductasa, que actúa transformando la testosterona en dihidrotestosterona; mientras que la testosterona y el dihidrotestosterona son indispensables en el proceso de diferenciación masculina de los órganos reproductivos internos.5α-la reductasa, la falta de dihidrotestosterona en los tejidos objetivo, lo que conduce a un desarrollo anormal de los genitales externos, a menudo se presenta como femenino o indistinguible entre hombre y mujer.

　　De acuerdo con5α-Los resultados de la medición de la actividad de la reductasa, esta enfermedad se puede dividir en dos tipos: falta de enzima y enzima inestable. Los resultados del análisis genético muestran que la falta de actividad de la enzima se debe a mutaciones y deficiencias genéticas, o que hacen que la enzima no pueda unirse al testosterona, o que afecta la función de la enzima; o mutaciones fuera del gen codificado que afectan la expresión del gen.

　　1、Pene pequeño：El pene pequeño (micropenis) se refiere a un pene con apariencia normal, la relación longitud/diámetro es normal, pero la longitud del cuerpo del pene es menor que el promedio de la longitud del pene normal.2.5desde el pene erecto. El tamaño del pene de un adulto generalmente se considera insuficiente si su longitud en estado flácido3cm se considera pene pequeño.

　　2、Uretra hipospádica：La apertura anormal de la uretra en el lado ventral de la uretra se llama uretra hipospádica (hypospadias). La apertura de la uretra hipospádica puede ocurrir en cualquier parte entre el perineo y la punta del pene. El extremo distante de la abertura de la uretra, el desarrollo insuficiente de la uretra y los tejidos circundantes, forman un cordón fibroso que tira del pene, haciendo que el pene se curve hacia el lado ventral. Los individuos con curvatura peniana congénita no tienen necesariamente uretra hipospádica, pero todos los que tienen uretra hipospádica tienen diferentes grados de curvatura peniana.

　　3、Criptorquidia：El criptorquidia es cuando los testículos del niño nacido no descienden al escroto ni se quedan en cualquier punto del proceso normal de descenso. Es decir, no hay testículos en el escroto o solo hay uno en un lado.

　　I. Feminización completa del testículo

　　Los órganos genitales externos del paciente son completamente iguales a las mujeres normales, el clítoris no se hincha, pero la vagina es más profunda, presenta un extremo ciego, sin cuello uterino, no hay útero ni trompas de Falopio en el abdomen, amenorrea primaria, la posición de los testículos puede estar en el abdomen, la región inguinal y el gran labio, siendo la región inguinal la más común (78％），los dos pechos se desarrollan y engordan, pero la cantidad de tejido glandular es menor, los pezones tienen un desarrollo deficiente, el tipo de cuerpo también es femenino, otro de los características de esta enfermedad es que el paciente no tiene vello axilar ni púbico (mujer sin pelo).

　　II. Feminización incompleta del testículo

　　Los genitales reproductivos, los órganos sexuales, la hormona sexual plasmática y la hormona estimulante del folículo, el cariotipo, la forma de herencia, etc., son los mismos que los de la sindrome de feminización completa del testículo, pero la parte externa del vulva tiene diferentes grados de masculinización, acompañada del crecimiento del vello púbico y axilar, esto se debe a que la cantidad o calidad del receptor androgénico del tejido objetivo es inferior al nivel normal, no completamente ausente, por lo que se presentan diferentes grados de masculinización.

　　1、Síndrome de Lubs：El paciente tiene una parte del tubo renales desarrollados, vello sexual, presenta un tipo de cuerpo masculino, después de la fusión conjunta, los órganos genitales externos tienden a ser femeninos.

　　2、Gilbert-Síndrome de Dreyfus:Los pacientes tienen un tipo de cuerpo masculino, el pene es pequeño, tiene ureteropexia, parte de los conductos mesonefros están desarrollados, los pechos están hinchados, el grado de masculinización es intermedio.

　　3Síndrome de Reifenstein:Los genitales externos de los hombres, el pene es pequeño, tiene diferentes grados de ureteropexia, el escroto está bifurcado, durante el período de desarrollo los pechos están hinchados, hay vello sexual, estéril.

　　4Síndrome de Rosewater:Los genitales externos y los conductos reproductivos de los hombres, durante el período de desarrollo los pechos están hinchados, la distribución de la grasa es femenina, hay vello sexual, estéril.

　　5、Ureteropexia escrotal pseudo-hermafroditismo perineal:Estos pacientes debido a5-La deficiencia de la enzima α-reductasa, la testosterona no puede convertirse en5-α-dihidrotestosterona, el resultado es que el pene se parece al clítoris, la abertura de la uretra está en la región perineal, hay una vagina superficial, los conductos mesonefros están diferenciados como los hombres normales, es decir, tienen vesícula seminal, conductos deferentes, epidídimos, conductos eyaculatorios que abren en el seno reproductivo, los testículos están en el inguinal o en el escroto bifurcado, los pacientes adultos pueden tener esperma maduro y varios tipos de células espermáticas, en el período de desarrollo de los pacientes aparecen las características sexuales secundarias masculinas: músculos bien desarrollados, voz grave, no desarrollo de pechos, aumento del pene, capacidad de erección y eyaculación, las pruebas hormonales muestran que los niveles de testosterona en la sangre son los mismos que los de los hombres normales, mientras que5-El nivel de α-dihidrotestosterona disminuye, prácticamente no se puede medir en los tejidos como el prepucio, el cuerpo cavernoso del pene, etc.5-α-dihidrotestosterona, lo que indica que falta en estos tejidos5-La enzima α-reductasa, que hace que el seno urinario y los genitales externos no se desarrollen plenamente en la dirección masculina, según el análisis de la historia familiar del paciente, el modo de herencia del paciente puede ser la herencia recesiva autosómica.

　　La etiología de esta enfermedad no está clara, la detección temprana, el diagnóstico temprano y el tratamiento temprano son de gran importancia para la prevención de esta enfermedad. Durante el embarazo, se debe realizar un examen regular, si el niño tiene una tendencia a la anomalía del desarrollo, debe realizarse una cribado cromosómico a tiempo y, una vez clara, debe realizarse un aborto inducido a tiempo para evitar que nazcan niños con enfermedades. Se requiere que los niños con trastorno de género2Determinar su género antes de2Después de un año, los niños ya han obtenido el desarrollo psicológico correspondiente a su género, si cambia su género, podría causar trastornos psicológicos en el futuro. Por lo tanto, para2Los niños con trastorno de género de más de un año de edad, el género debe determinarse según la morfología de los genitales externos y el género social. Y según el género determinado, seleccione la cirugía de modelado correspondiente y administre la terapia hormonal correspondiente si es necesario, para promover el desarrollo de las características sexuales secundarias del género.

　　1、Síndrome de feminización completa de los testículos：La determinación de hormonas reproductivas muestra que los niveles de FSH y LH en la sangre son normales o ligeramente elevados, la concentración de testosterona es equivalente al nivel de los hombres adultos, y la concentración de estrógeno es mayor que el nivel de los hombres adultos. La biopsia de los testículos muestra que el volumen de los testículos es pequeño, la cáscara blanca es lisa, los conductos deferentes, los epidídimos y los tubos seminíferos están mal desarrollados, las paredes de los tubos se han degenerado, hay células germinales, pero no hay producción de espermatozoides, las células intersticiales están mal desarrolladas y se distribuyen delgadamente alrededor de los tubos seminíferos.

　　2、Síndrome de feminización incompleta de los testículos：Los niveles de testosterona en los pacientes con pubertad y trastorno endocrino son similares a los de los hombres normales, principalmente debido a niveles bajos de dihidrotestosterona, aumento de la proporción entre ambos, disminución de la tasa de conversión de testosterona a dihidrotestosterona, leve aumento de la luteinizante plasmática (LH), y en la orina17-Corticosteroides hidrocorticos (17-HS) y17-Corticosteroides cetonicos (17-KS) Normal.

　　No hay contraindicaciones especiales, comidas ligeras y nutritivas, prestar atención a la equidad de la dieta. Evitar alimentos picantes y estimulantes. Para evitar que la enfermedad se repita, como mariscos, pollo, carne de perro, etc. Al mismo tiempo, no es necesario evitar alimentos estimulantes. Coma más vegetales y frutas frescas. Los vegetales y frutas frescos contienen una gran cantidad de nutrientes necesarios para el cuerpo humano. Coma más alimentos que aumentan la inmunidad para mejorar la capacidad del cuerpo para combatir enfermedades.

　　1、Síndrome de feminización completa de los testículos：Debido a que los órganos genitales externos del paciente son perfectamente femeninos y se crían como mujeres, el principio de tratamiento sigue siendo el género femenino. El punto de discusión en el tratamiento es cuándo eliminar ambos testículos, ya que los testículos del paciente son propensos a la malignidad, pero estos testículos pueden causar la formación de características sexuales secundarias femeninas durante el período de desarrollo. Se considera actualmente que en2Antes de los 0 años, la malignidad de los testículos es rara2Después de los 0 años, la tasa de malignidad aumenta gradualmente, después de3Después de los 0 años, la tasa de malignidad de los testículos puede alcanzar25Aproximadamente %. Por lo tanto, generalmente se recomienda que se eliminen ambos testículos después del período de desarrollo, de esta manera, se puede completar mejor la feminización y evitar la malignización de los testículos. Debido a que los pacientes suelen experimentar síntomas similares a la menopausia después de la orquiectomía, como enrojecimiento facial, reducción de las mamas, atrofia del epitelio vaginal, etc., se debe administrar estrogeno a largo plazo para reemplazar el tratamiento. Para aquellos con vagina más superficial o estrecha que obstaculiza el coito, se debe extender o ampliar en el momento adecuado. No es conveniente decirle al paciente que los órganos reproductivos son los testículos, solo se debe decir que no pueden tener hijos, para evitar que el paciente sufra una lesión psicológica difícil de curar.

　　2、Síndrome de feminización incompleta de los testículos：El tratamiento de la síndrome de feminización incompleta de los testículos es más complejo que el tipo completo, debido a los cambios significativos en la parte exterior del cuerpo. Por ejemplo, los pacientes con síndrome de Reifenstein y síndrome de Rosewater tienen órganos genitales externos prácticamente completamente masculinos y todos fueron criados como hombres, el tratamiento se centra en corregir la fisura del uréter, eliminar el tejido mamario desarrollado y administrar hormonas masculinas. El síndrome de Lubs, debido a que los órganos genitales externos tienden a ser femeninos, a menudo se crían como mujeres y se deben manejar según los principios de desviación de la diferenciación sexual. Para los pacientes con fisura de uréter escrotal vaginal, debido a que aparecen claros síntomas de características sexuales secundarias masculinas durante el período de desarrollo, después de un diagnóstico claro, deben ser tratados como hombres y recibir el tratamiento correspondiente.