Retraso en el desarrollo de la pubertad femenina

　　Primero, causas de desarrollo

　　Hay muchas causas que pueden causar el retraso en el desarrollo de la pubertad femenina (femaledelayedpuberty), incluyendo factores constitucionales o familiares, enfermedades del hipotálamo, pituitaria y órganos reproductivos, enfermedades endocrinas, anormalidades cromosómicas, enfermedades crónicas o enfermedades de desgaste sistémicas, así como desequilibrios nutricionales, trastornos psicológicos y emocionales y ejercicio, etc.

　　De acuerdo con las características de la etiología, el retraso en el desarrollo de la pubertad femenina se puede dividir en3Clasificación:

　　1Retraso en la pubertad constitucional (idiopática).

　　2Retraso en la pubertad hipogonadotrópica.

　　3Retraso en la pubertad hipergonadotrópica. Hipotálamo-La mayoría de los casos de lesiones en la pituitaria se manifiestan como hipogonadotrópico (FSH y LH en sangre disminuidos), mientras que la mayoría de los casos de lesiones que afectan los órganos reproductivos se manifiestan como hipergonadotrópico (FSH y LH en sangre aumentados), retraso en el desarrollo de la pubertad.

　　Segundo, mecanismo de desarrollo

　　1Enfermedades del hipotálamo y la pituitaria

　　La falta de desarrollo de las características sexuales no se debe a una disfunción del hipotálamo o de la pituitaria, que se manifiesta como una hipogonadismo hipogonadotrópico. Esta disfunción puede ser causada por tumores, infecciones, lesiones o defectos congénitos, y también puede deberse a otras diversas razones que afectan la cantidad de GnRH secretada o el ritmo de su secreción en pulsos. Los tumores del sistema nervioso central主要包括颅咽管瘤、松果体瘤，异位松果体瘤，生殖细胞瘤及泌乳素瘤等。Otras enfermedades del sistema nervioso central pueden ser infecciones del sistema nervioso central, lesiones o malformaciones congénitas, etc. Hay una condición llamada deficiencia de gonadotropina sexual aislada, en la que el paciente solo tiene una deficiencia de gonadotropina sexual sin acompañamiento de anormalidades en la hormona de crecimiento o otras hormonas pituitarias. El cuerpo no es bajo, debido a los bajos niveles de hormonas sexuales, la cerradura del cartílago óseo se ralentiza, lo que permite el crecimiento de los huesos largos. Los pacientes se presentan con extremidades largas, distancia entre dedos grande, y la proporción del tronco superior e inferior disminuye.

　　El síndrome de Kallmann es una deficiencia de gonadotropina aislada común. A la edad de la pubertad aún no se desarrollan los caracteres sexuales, a menudo con trastornos del olfato y otras deformidades. La enfermedad es una enfermedad genética no homogénea, puede ser herencia autosómica dominante, herencia autosómica recesiva o herencia ligada al cromosoma X. Debido a diferentes formas de herencia, el síndrome de Kallmann tiene tipos diversos. }}

　　Enfermedades graves sistémicas y crónicas de desgaste, desnutrición y otros pueden causar demora en la pubertad debido a la falta de gonadotropina funcional. La hipotiroidismo y la enfermedad de Cushing también están relacionados con frecuencia con la demora en la pubertad. La anorexia nerviosa es una disminución funcional de la gonadotropina, que es común en chicas que se afanan por perder peso o están estresadas. Debido a que no pueden comer normalmente, llevan a un bajo peso corporal grave, temblor, falta de desarrollo de los caracteres sexuales, menarquía primaria o menarquía secundaria. La anorexia nerviosa si ocurre en la etapa prepuberal puede causar demora en la pubertad. Algunos atletas de alta intensidad de entrenamiento o bailarinas de ballet y otros, debido a la gran cantidad de ejercicio y poca grasa en el cuerpo, su desarrollo de la pubertad y la menarquía son más tardíos que las chicas de la misma edad. La hiperprolactinemia prepuberal puede causar demora en la pubertad, pero es raro. Los estudios recientes también sugieren que la drogadicción adolescente también puede causar demora en la pubertad.

　　2, enfermedades ováricas

　　debido a que los ovarios mismos no se desarrollan o tienen disfunción, lo que lleva a la falta de desarrollo de los caracteres sexuales. Debido a la baja función ovárica, no puede sintetizar y secretar suficiente hormona sexual, lo que interfiere con la retroalimentación negativa de la hipófisis y el hipotálamo, lo que aumenta la secreción de gonadotropina, lo que lleva a un aumento de los niveles de FSH y LH, E2baja. Por lo tanto, también se llama deficiencia de función gonadal hipergonadotrópica. Este tipo de situación es más comúnmente una anomalía de desarrollo congénito y generalmente se manifiesta como inmadurez sexual. Hay una deficiencia congénita de desarrollo gonadal, también conocida como síndrome de Turner, que es una enfermedad congénita de anomalía en el número o estructura del cromosoma X. Su karyotipo típico es45X u otras formas variantes. Los niños, debido a que los ovarios no se desarrollan, falta la hormona sexual y no se desarrollan los caracteres sexuales, presentan un estado de inmadurez sexual. Además, también hay un grupo de características anormales físicas, como estatura baja, pliegue del cuello, múltiples nevus, pecho hinchado, epicondilitis, etc., y múltiples anomalías viscerales. La deficiencia de función gonadal hipergonadotrópica también se ve en46XX y46La adenomegalia XY simple, también se manifiesta como inmadurez sexual. La extirpación de los ovarios en la infancia o debido a la radioterapia o quimioterapia en el sitio de los ovarios puede afectar el desarrollo de la pubertad.

　　La demora en la pubertad femenina puede afectar temporalmente la fertilidad después del matrimonio, pero una vez que se desarrolla normalmente, la mayoría de las personas no afecta la fertilidad como las personas normales. Porque la demora en la pubertad femenina ya no existe. Además de la disminución de las hormonas sexuales, hay otras hormonas afectadas, como GH, TSH, ACTH o AVP, a veces PRL aumenta. Los tumores de la fosa nasal en niños son poco comunes, y la tumor de lactancia es uno de los tumores de la fosa nasal más comunes.

　　一、体质性（特发性）青春期延迟

　　体质性青春期延迟是儿童青春期发育延迟的主要原因之一，此类患者常有阳性家族史，患者母亲多有月经初潮推迟或其父亲和同胞兄弟姐妹有青春期延迟（14～18岁）病史，认为其主要原因是GnRH脉冲发生器的激活延迟，造成在青春期年龄时，下丘脑没有产生足够强的GnRH释放脉冲，以致全身促性腺激素细胞不能有效地刺激产生LH和FSIH，GnRH水平与患者年龄相比呈现功能性缺乏，但和其生理性发育是一致的，肾上腺皮质功能初现和性腺功能初现往往落后，这一点与单一性促性腺激素缺乏症患者不同，后者肾上腺功能初现往往在正常年龄发生。

　　患者于13～16岁仍缺乏任何第二性征的发育，其特征为身材矮小，幼稚，从外观上估计其年龄较实际年龄要小，但患儿完全健康，智力正常，大约60％的儿童其家族成员（尤其是父，母）有类似晚熟病史，体质性青春期延迟患儿出生时，体重和身高一般是正常的，但在生后的最初几年内生长发育速度相对缓慢，并伴随骨龄成熟延迟，其身高常常相当于相应年龄儿童身高的第3个百分位点或低于此值，在整个儿童期身材矮小，波动在相应年龄的第3个百分位点上下，但其身高增长速度接近正常，大约为每年5cm在正常儿童出现生长发育骤长的年龄阶段，体质性青春期发育延迟儿童的生长发育仍缓慢，与其同伴间的差异逐步扩大，在第二性征发育延迟的同时其身高和骨龄成熟度均相应落后（1～3年），但当达到一定年龄时则会自发地出现第二性征发育成熟和身长突增，同时身高和骨骼亦达到正常，本症患儿青春期的启动落后于实际年龄，但和骨龄往往一致，女孩骨龄11～13岁时就会出现青春期的LH分泌增加，初为睡眠相关的夜间LH脉冲分泌，以后白天亦出现LH分泌峰，骨龄超过18岁仍无青春期启动者，以后绝大部分患者不能出现青春期发育，但有例外。

　　体格检查可见身材矮小外，其他（包括外生殖器）均正常，营养状况良好，部分儿童可出现早期青春期发育的某些特征，如阴道黏膜改变，长出浅色毛发，有时甚至可表现出非常早期的青春期乳腺发育征象，内分泌功能检查及头颅X线，CT等检查均正常，促性腺激素水平和对GnRH的反应低于实际年龄而与其骨龄相适应，血浆GH对各种刺激试验的反应正常或降低，但摄入小剂量性激素后则恢复正常。

　　Baumann报道了一种新型的矮小症，为单一性GH缺乏，继发于GHRH受体（GHRHR）基因的失活性突变，在印度次大陆3Familias no relacionadas se encuentran en su extremo ectodérmico (E72X o E50X) existe una mutación de sinónimo en el mismo punto, y se encuentra otra mutación en la población del nordeste de Brasil, que es la mutación del intrón1Mutación de punto de unión, su modo de herencia es la herencia recesiva autosómica (ubicado en el cromosoma7Número cromosómico corto del brazo derecho), el paciente tiene una falta grave de GH, trastorno de crecimiento después del nacimiento, la altura promedio de la mujer adulta es114～130cm, cuerpo proporcionado, microcefalia, retraso en la edad ósea y el desarrollo de la pubertad, pero la fertilidad es normal.

　　二、低促性腺激素性性腺功能减退症

　　低促性腺激素性性功能减退症（HH），表现为青春期延迟，不孕，血清促性腺激素水平低下，HH大部分病例的分子机制尚不清楚，但已描述了某些下丘脑垂体基因的单个基因突变，Kallmann综合征是由于KAL基因（位于Xp22.3）Mutación; la hipoplasia adrenal congénita con HH es debido a DAX1Gene (ubicado en el gen del cromosoma X1la sensibilidad a la dosis de la reversión sexual-La región crítica de hipoplasia adrenal congénita, dosis-sensitivesexreversal-adrenalhipoplasiacongenitalcriticalregionontheXchromosomegene1Mutación, es una X muy rara-Una enfermedad de herencia recesiva ligada al cromosoma X, las mutaciones del receptor de GnRH, leptina y el receptor de leptina pueden causar HH de herencia recesiva autosómica. Además, la falta de FSH y LH es un fenotipo de HH causado por mutaciones del gen subunidad beta correspondiente. Aunque se han logrado grandes avances, aún hay aproximadamente90％ de las causas de HH son desconocidas. Los síntomas clínicos de esta enfermedad varían según la edad de onset del paciente, el grado de falta de hormonas y si hay falta de otras hormonas pituitarias.

　　1、acquired gonadotropin deficiency

     Muchas enfermedades cerebrales como tumores intrasellares o extrasellares, lesiones craneales, infecciones, etc., causan lesiones del hipotálamo, hipófisis y disminución de la función de las gónadas sexuales, que son uno de los síntomas de hipopituitarismo. El tumor del conducto hipofisario es el tumor más común que causa disfunción del hipotálamo, hipófisis y hipogonadismo. Los pacientes presentan dolores de cabeza, trastornos visuales, talla baja, diabetes y debilidad muscular, a menudo con anormalidades en el fondo de ojo y campo visual, además de hipopituitarismo, otros hormones están afectados, como GH, TSH, ACTH o AVP, a veces con aumento de PRL. Los tumores intrasellares en niños son raros, la tumoradidad de lactancia es una variedad común de tumores intrasellares. Debido a que puede aumentar la actividad de los opioides endógenos, inhibir la secreción de pulsos de GnRH, puede causar desarrollo retrasado de la pubertad. Pero a través del tratamiento con bromocriptina y otros, la enfermedad a menudo mejora significativamente. Además, otros tumores ectópicos de la glándula pineal en la región sellar, la mayoría son tumores de células germinales, algunos pacientes presentan síntomas de no inicio de la pubertad, aumento de la presión intracraneal y otros síntomas de hipopituitarismo, fácilmente puede ocurrir diabetes insípida, hipoplasia del tejido celular, (Hand-Schüler-Síndrome de Christian) puede invadir el hipotálamo-La región pituitaria, se manifiesta con disminución de la función sexual, no se inicia la adolescencia, a menudo hay diabetes insípida y otras deficiencias de la función pituitaria, esta enfermedad puede manifestarse como una lesión local única, también puede afectar a múltiples órganos, como huesos, pulmones, hígado, etc., tumores cerebrales centrales poco comunes incluyen tumores hipotálmicos o gliomas ópticos, tumores de células gliales y tumores de células acidófilas, traumas, inflamaciones e infecciones específicas (como tuberculosis) que causan retraso en la adolescencia son muy raros, los que presentan disminución de la función de los órganos sexuales a menudo también tienen disminución de otras hormonas pituitarias, los niños con quiste aracnoideo también pueden presentar hipopituitarismo y diabetes insípida, para los que tienen talla baja, manos y pies delgados y bajo coeficiente intelectual, debe considerarse la posibilidad de deficiencias de múltiples hormonas pituitarias debido a lesiones del sistema nervioso central.

　　Las lesiones intracraneales afectan al hipotálamo-El impacto de la función pituitaria depende de su ubicación, si hay hidrocefalia secundaria y si ha recibido tratamiento quirúrgico o radioterapia, esta lesión puede causar-La falta de hormonas pituitarias también puede causar-Hipófisis-La activación del eje gonadal conlleva a la precozidad sexual.

　　2Deficiencia congénita de gonadotropina

　　（}}1Síndrome de Kallmann: Es una deficiencia de gonadotropina única, el desarrollo físico en la infancia no se ve afectado, no se presentan caracteres sexuales secundarios en la edad de la adolescencia, se manifiesta con un tipo de eunuco, extremidades largas, parte superior/La parte inferior es menor de 0.9Además de la inmadurez sexual, también acompaña a la disfunción del olfato, la investigación ha confirmado que esta enfermedad se encuentra en Xp22.3Un gen (gen KAL) tiene una deficiencia, las células de GnRH de la placa olfativa tienen dificultades en la migración hacia el cerebro en el período embrionario, lo que causa defectos en la secreción de pulsos de LH del paciente, lo que lleva a un desarrollo anormal o ausente de los órganos sexuales.

　　（}}2Incompleta deficiencia adrenal cortical congénita con deficiencia de gonadotropina: La principal causa de no desarrollo en la adolescencia del paciente es la falta de gonadotropina, pero los niños con esta enfermedad suelen tener deficiencias de hormonas glucocorticoides y mineralocorticoides, y si no se realiza un tratamiento de reemplazo a tiempo, es probable que no sobrevivan hasta la edad de la adolescencia. Según el rango de la deficiencia genética, los pacientes pueden tener atrofia muscular de Duchenne, deficiencia de cinasa de glicerol, deficiencia de carboximetiltransferasa de ornitina y retraso mental, etc., y el tratamiento de pulsos exógenos de GnRH es efectivo.

　　（}}3）Deficiencia de hormona gonadotrópica simple: la infantilismo es causado por la deficiencia de hormona gonadotrópica, sin anormalidades de talla, el tratamiento con hormona gonadotrópica puede hacer que la función gonadal funcione normalmente.

　　（}}4）Síndrome de Prader-Willi se caracteriza por obesidad, bajo crecimiento, infantilismo y baja inteligencia, también tiene características como hipotonia en el período neonatal, manos y pies pequeños, una expresión facial almond eyes, aproximadamente la mitad de los pacientes tienen15número cromosómico largo brazo de la región de ausencia (Del15q11-12），casi todos los pacientes tienen15número cromosómico ausente.

　　（}}5）Laurence-Moon-Síndrome de Biedl se manifiesta principalmente por obesidad, bajo crecimiento, deformidad de los dedos, retinopatía pigmentosa, baja inteligencia y hipogonadismo hipogonadotrópico, es una enfermedad de herencia autosómica recesiva, la lesión retiniana del paciente se agrava progresivamente hasta la ceguera,5～10Años de edad, los niños tienen15Por ciento de pigmentación de la retina,2Años de edad es73Por ciento de ceguera, la obesidad comienza a menudo en la infancia.

　　3Enfermedad de crecimiento pituitario idiopática

     A menudo debido a la deficiencia de la hormona liberadora del hipotálamo, la función pituitaria es baja, primero se manifiesta como bajo crecimiento, luego se manifiesta como infantilismo, el crecimiento bajo es la manifestación temprana, a diferencia de los pacientes con deficiencia de GH única, incluso sin tratamiento con hormonas sexuales exógenas, puede alcanzar el nivel de edad ósea11～13Años de desarrollo puberal, mientras que en los pacientes con esta enfermedad, el tratamiento con GH no hace que el desarrollo óseo alcance este nivel y no se inicie la pubertad, el tratamiento con sustitución de hormonas sexuales es efectivo.

　　4Falta de hormona gonadotrópica funcional

     La desorden metabólico general es obvio, la desnutrición o los factores psicológicos, el ejercicio vigoroso pueden llevar a la disminución de la secreción de hormona gonadotrópica, no puede activar la función del eje gonadal, cuando se eliminan los factores mencionados anteriormente, el hipotálamo-Hipófisis-La función del eje gonadal se restablecerá, se cree que el peso disminuirá hasta el nivel normal8Por debajo del 0％ conduce a menudo a la disfunción de la secreción de hormona gonadotrópica, el desarrollo sexual no se desarrolla o se detiene. Fortalecer la nutrición, aumentar el peso y mantenerlo durante un tiempo después de que el hipotálamo-Hipófisis-La función del eje gonadal puede ser restaurada, las enfermedades comunes incluyen anorexia nerviosa, diabetes, enteritis necrótica, etc. En los últimos años, se ha considerado que la leptina juega un papel importante en la regulación de los cambios neuroendocrinos durante la hambre, la小鼠禁食48La concentración de leptina en sangre disminuye, el peso disminuye, se activan algunas reacciones neuroendocrinas, incluyendo la disminución de la secreción de hormona tiroidea, el aumento de la secreción de hormonas de estrés (ACTH, cortisol), la hipogonadismo hipogonadotrópico, el retraso en la ovulación, el aumento de la expresión de mRNA del neuropeptido Y del hipotálamo (NPY), la disminución de la capacidad reproductiva, después de la administración de leptina humana recombinante en el abdomen, puede aumentar la hormona tiroidea, reducir las hormonas de estrés a niveles normales, reducir NPY a niveles normales y aparecer la ovulación normal. La leptina actúa como un señal de inicio de la pubertad relacionada con el metabolismo y la ingesta de alimentos, actuando en el hipotálamo, acelerando el inicio de la pubertad y la aparición de la función reproductiva. Abima cree que el mecanismo de aceleración de la madurez sexual de la leptina tiene dos aspectos: primero, la leptina actúa directamente en las neuronas GnRH, induciendo su secreción de pulsos o acelerando la expresión de mRNA de GnRH; segundo, puede mediar a través de otros factores (como NPY, γ-gama-aminobutirrico, glutámico, etc.), entre los cuales la relación entre la leptina y NPY ha sido estudiada más.

　　La insuficiencia renal crónica y su tratamiento pueden interferir con el inicio y el desarrollo de la pubertad, las vías involucradas incluyen anormalidades endocrinas, metabólicas y neuropsicológicas y el efecto de los medicamentos, incluso si los niños con insuficiencia renal crónica son trasplantados renal, el inicio de la pubertad se retrasa en promedio2años, además, su altura de crecimiento también es inferior a la de los niños sanos, enfermedades hematológicas como la anemia falciforme, la anemia mediterránea, el trasplante de médula ósea, etc., pueden causar lesiones del hipotálamo y (o) la hipófisis, lo que conduce a una secreción insuficiente de GH, disfunción sexual, hipotiroidismo, lo que muestra un retraso en el crecimiento y el desarrollo sexual.

　　Los cambios en las hormonas endocrinas de los pacientes con anorexia nerviosa son más complejos, los niveles de LH, FSH y estrógeno son bajos, en los casos graves, la frecuencia del pulso de LH disminuye, la amplitud del pulso disminuye, el peso es inferior al peso ideal75％ de los casos, la respuesta de LH después de una estimulación única de GnRH no es clara o desaparece, la estimulación continua de GnRH por vía intravenosa (con una frecuencia de90～12estimulación en 0 min), la respuesta del pulso de LH es similar a la manifestación normal de la pubertad, lo que indica que la amenorrea en los pacientes con anorexia nerviosa es principalmente una deficiencia funcional de GnRH, el ejercicio intenso causado por el retraso en la pubertad y la amenorrea es debido a la inhibición del generador de pulsos de GnRH del hipotálamo, lo que conduce a una secreción insuficiente de hormonas estimulantes de las gónadas, no está relacionada con la pérdida de peso, este efecto puede estar mediado en parte por la vía de los opioides endógenos, las mujeres atletas con bajo peso y alto volumen de ejercicio y bailarinas de ballet tienen un retraso en la pubertad, una alta tasa de aparición de amenorrea primaria y secundaria, incluso si no hay cambios significativos en el peso después de几个月 de detener el ejercicio, también aparecerá el inicio de la pubertad y la menarquia.

　　La fibrosis quística (cysticfibrosis, CF) es una enfermedad común que afecta a los caucásicos del norte y oeste de Europa, puede aparecer desnutrición y retraso en el crecimiento y desarrollo, el último es debido a la desnutrición que conduce a la hipotálamo-Hipófisis-El retraso en la madurez del eje gonadal es el resultado, las investigaciones recientes han demostrado que en los pacientes con fibrosis quística, la síntesis de hormonas esteroides y tiroideas está afectada, la hormona estimulante de la tiroides estimula la absorción y excreción de yodo para la síntesis de hormonas tiroideas, la hormona estimulante de las gónadas también estimula el transporte de iones cloruro en las células de Leydig para la síntesis de hormonas esteroides sexuales, lo que provoca la deficiencia primaria de CF es la mutación del factor de regulación de conductancia transmembrana (transmembrane conductance regulator, CFTR), CFTR es una canala lenta que existe en la membrana apical de la epitelio húmedo (apical membrane of wet epithelia), dado que la síntesis de estos激素es puede estar relacionada con CFTR, se considera que parte del retraso en el crecimiento y desarrollo de CF es debido a la deficiencia en la síntesis de hormonas.

　　Trastorno de hipogonadismo hipergonadotrópico

　　La mayoría de los pacientes tienen factores genéticos que causan la diferenciación y desarrollo anormal de los gónados, como el síndrome de Turner, el cariotipo es45, XO o sus variantes, presentan apariencia femenina, estatura baja, inmadurez sexual, desarrollo mamario insuficiente, amenorrea primaria, a menudo acompañada de deformidades corporales, la insuficiencia gonadal simple también es común, el cariotipo46, XX,46, XY, otros factores causados por la pubertad tardía de tipo hipergonadotrópico son menos comunes, las chicas con enfermedades otras que requieren quimioterapia o radioterapia pélvica antes de la pubertad pueden causar un desarrollo tardío de la pubertad, además, la ovaritis autoinmune, debido a la falla de la función ovárica, puede causar amenorrea primaria, escasez de menstruación o detención del desarrollo de la pubertad, la resistencia ovárica es una enfermedad primaria rara de deficiencia de función gonadal, los pacientes con PSH y receptores de LH anormales, los niveles de FSH y LH en sangre aumentan, otras causas incluyen17α-La deficiencia de la enzima hidroxilasa conduce a una dificultad en la síntesis de hormonas sexuales, la galactosemia es muy rara.

　　Los pacientes con pubertad tardía constitucional (idiopática) suelen tener antecedentes familiares positivos. Se recomienda hacer exámenes relacionados a tiempo para detectarlos temprano, descartar causas patológicas y tratarlos a tiempo. Algunas chicas jóvenes, por considerar que sus pechos son pequeños, toman estrogenos para promover el desarrollo de los pechos, aunque tienen un efecto temporal, con el tiempo, aumenta la posibilidad de cáncer de mama, vagina, cuello uterino, cuerpo uterino y ovarios. El abuso de estrogenos no solo puede causar náuseas, vómitos y anorexia, sino que también puede causar sangrado uterino, hipertrofia uterina, desórdenes menstruales y daño a la función hepática y renal.

　　I. Exámenes de laboratorio

　　1La hemoglobina, la sedimentación de eritrocitos, la función hepática y renal, etc., pueden entender la condición general del cuerpo. Si es necesario, se pueden medir la glucosa en sangre, la glucosa en la orina, la función hepática y renal, etc.

　　2La medición de los niveles de estrógeno puede entender el estado funcional de los ovarios. Cuando E2>33.03pmol/L(9pg/ml), se considera que ya hay actividad funcional de la pubertad, pero E2Normalmente hay fluctuaciones y no se puede usar solo como base de diagnóstico. Cuando se inicia la pubertad normal, la secreción nocturna de LH aumenta, por lo que la medición de LH nocturna tiene mayor valor diagnóstico. La prueba de estimulación con GnRH es importante para distinguir la pubertad tardía de tipo constitucional y patológico, y para distinguir la lesión de la hipófisis o del hipotálamo. En condiciones normales, después de la inyección intravenosa de GnRH, los sujetos presentan una respuesta de plasma de LH y FSH adecuada para su edad. En pacientes con deficiencia primaria de función sexual y síndrome de Turner, la respuesta se intensifica, mientras que en los pacientes con desarrollo tardío de la pubertad constitucional, la respuesta es adecuada para su edad ósea.

　　En el caso de hipofunción hipofisaria completa, los niveles de GH son bajos, pero si el nivel de GH es ligeramente inferior al nivel normal, no se puede excluir el retraso de la pubertad constitucional, ya que el nivel de GH en el retraso de la pubertad constitucional suele ser ligeramente inferior al nivel normal, y ambos pueden tener superposición, T3T4Medir TSH para determinar si hay hipofunción tiroidea, en caso necesario, medir la función de la corteza suprarrenal para determinar si hay una aparición inicial de la función suprarrenal.

　　II. Otras exploraciones complementarias

　　1La radiografía de mano en X debe considerarse un examen de rutina para determinar la edad ósea, ya que la correlación entre la edad ósea y el inicio de la pubertad es significativamente mayor que su correlación con la edad real. La radiografía de cráneo en X, la mayoría de los tumores de cráneo e hipófisis tienen anormalidades en la región del silla, y7El 0% muestra calcificación, por lo que la radiografía de perfil puede ayudar en el diagnóstico.

　　2La exploración por ultrasonido puede conocer el tamaño, la forma y el desarrollo uterino de la ovulación, y también ayuda en el diagnóstico de otras lesiones abdominales.

　　3Las exploraciones por TC y RM son de gran valor diagnóstico para los tumores del sistema nervioso central.

　　4La investigación de cromosomas es comúnmente una señal de que se necesita un análisis del cariotipo para los casos de desarrollo inadecuado de los órganos sexuales o ciertos signos faciales específicos.

　　5La laparoscopia y la biopsia de los órganos sexuales son necesarias para los casos sospechosos de lesiones ováricas (como el desarrollo anómalo de los ovarios o tumores), y se puede realizar una laparoscopia y una biopsia de los órganos sexuales en caso necesario.

　　En el caso de hipofunción hipofisaria completa, los niveles de GH son bajos, pero si el nivel de GH es ligeramente inferior al nivel normal, no se puede excluir el retraso de la pubertad constitucional, ya que el nivel de GH en el retraso de la pubertad constitucional suele ser ligeramente inferior al nivel normal, y ambos pueden tener superposición, T3T4Medir TSH para determinar si hay hipofunción tiroidea, en caso necesario, medir la función de la corteza suprarrenal para determinar si hay una aparición inicial de la función suprarrenal.

　　La dieta de los pacientes con retraso de la pubertad en mujeres debe ser ligera y nutritiva, prestar atención a la equidad de la dieta. Evitar alimentos picantes y刺激性. Para evitar que la enfermedad se repita, por ejemplo, mariscos, pollo, carne de perro, etc. Al mismo tiempo, no se debe prohibir la ingesta de alimentos picantes. Comer más vegetales y frutas frescas. Los vegetales y frutas frescos contienen una gran cantidad de nutrientes necesarios para el cuerpo humano. Comer más alimentos que aumentan la inmunidad para mejorar la capacidad del cuerpo para combatir enfermedades.

　　Primero, tratamiento

　　El tratamiento del retraso de la pubertad en mujeres se determina principalmente según la causa y la naturaleza de la enfermedad.

　　1、retraso de la pubertad constitucional

     debido a que los niños con esta enfermedad finalmente aparecerán el inicio de la pubertad, generalmente no es necesario tratar, pero se debe proporcionar la necesaria asesoría, aliviar las preocupaciones y miedos de los niños y los padres, eliminar la sensación de inferioridad, y al mismo tiempo, realizar evaluaciones regulares del desarrollo de las características sexuales del niño y realizar exámenes de hormonas relacionadas. Si algunos niños experimentan estrés psicológico debido a su desarrollo que se retrasa en comparación con sus pares, incluso pueden aparecer anormalidades psicológicas y de comportamiento, en caso necesario, se puede proporcionar tratamiento farmacológico adecuado, utilizando terapias hormonales cortas para estimular la aparición de características sexuales, es necesario explicar detalladamente a los niños y sus familias los objetivos esperados del tratamiento farmacológico y los posibles efectos secundarios, intentando permitir que los niños y los padres elijan por sí mismos si desean recibir tratamiento farmacológico o continuar observando. Las chicas toman etinilestradiol5～10μ. g/d o combinación de estrógenos (equilinona) 0.3～0.625mg/d, tomar3～6meses, y realizar inspecciones regulares de las características sexuales y el desarrollo físico del paciente. Los pacientes con retraso de la pubertad constitucional, después del tratamiento, especialmente cuando la edad ósea alcanza13～14años, la pubertad se iniciará espontáneamente, de lo contrario, debe considerarse una causa patológica.

　　2Retraso de la pubertad patológica

　　（}}1Eliminación de la causa raíz: La eliminación de la causa raíz es el principal tratamiento, como la cirugía para extirpar tumores, el tratamiento activo de enfermedades sistémicas, la mejora de la condición nutricional, etc. Una vez eliminada la causa raíz, se puede aliviar; para aquellos cuyas causas no pueden ser eliminadas, se debe aplicar la terapia de sustitución de hormonas sexuales. Las causas de los pacientes con hiperhormona gonadotrópica suelen no poder ser eliminadas, y se aplica principalmente el tratamiento de sustitución hormonal para promover el desarrollo de características sexuales, el inicio de la menstruación o el crecimiento, pero para aquellos con cromosoma Y en el cariotipo, se debe realizar la extirpación de los órganos sexuales. Los pacientes con hipogonadotropia funcional, debido a que el retraso de la pubertad adolescente es secundario a otras enfermedades, el principio es tratar la enfermedad primaria, fortalecer la nutrición, mejorar el peso o ajustar la cantidad y el método de ejercicio, estos pacientes no necesitan tratamiento hormonal exógeno, y después de mejorar la situación mencionada, la desarrollo sexual aparecerá espontáneamente.

　　（}}2）terapia de reemplazo hormonal: si la terapia de estrógenos acelera el cierre del eje óseo es una preocupación común, ahora se ha demostrado que solo la dosis suprafisiológica de andrógenos tiene este efecto, generalmente se utiliza etonogestrel5μ. g/d sin efecto de cierre del eje óseo, con un ligero efecto de estimulación del crecimiento del hueso largo, el uso a largo plazo puede hacer que el pecho se desarrolle ligeramente. Los pacientes con hipogonadismo primario necesitan tratamiento a largo plazo con terapia hormonal de reemplazo, la dosis inicial es pequeña, similar al método de tratamiento de retraso de la pubertad constitucional,2～3años se aumenta gradualmente hasta la dosis de reemplazo adulto para simular el nivel hormonal después de la iniciación normal de la pubertad. La dosis inicial es etonogestrel5μ. g/d o combinación de estrógenos (equilinona) 0.3mg/d. Después de2～3años se aumenta gradualmente hasta etonogestrel10～25μ. g/d o combinación de estrógenos (equilinona) 0.6～1.25mg/d, la dosis de mantenimiento debe alcanzar la hemorragia de retiro.6meses, tomar oralmente estrógenos12día comenzar a tomar progestágenos (como medroxicona)5mg/d).

　　Los pacientes con hipogonadotropia también pueden elegir la terapia externa (pompa de pulsos de GnRH), este método es más similar a la secreción fisiológica de GnRH, el método es la inserción subcutánea o intravenosa. Cada60～120min1inyección de GnRH (10peptido), la dosis es25ng/kg, tratamiento1～2En el año, la mayoría de los pacientes pueden completar el desarrollo sexual y tener ovulación, debido a que este método es caro, no es adecuado para el tratamiento a largo plazo, y puede ser utilizado por aquellos que tienen la intención de tener hijos. Si el paciente aún tiene deficiencia de GH, se puede calcular cuánto más puede aumentar la altura del paciente antes de que los huesos se cierren según la edad ósea, y se puede realizar el tratamiento con GH.

　　Dos, pronóstico

　　El tratamiento de la hipogonadismo hipergonadotrópico solo puede usar terapia de reemplazo con estrógenos. La adición de estrógenos puede promover el desarrollo de las características sexuales secundarias, y cuando se aplica con progestágenos, puede haber sangrado uterino cíclico similar al ciclo menstrual. Generalmente no hay esperanza de fertilidad, a menos que se utilice la técnica de donación de óvulos para ayudar a concebir. Los defectos de desarrollo gonadales con la presencia de cromosoma Y, debido a que la probabilidad de que se desarrollen tumores malignos en estas gónadas es muy alta, por lo tanto, se debe realizar una gonadectomía lo antes posible y reemplazar con estrógenos después de la cirugía.

　　La edad ósea supera18Aún sin la iniciación de la pubertad a los 12 años, excepto en algunos casos, la mayoría de los pacientes no pueden desarrollar pubertad.