Prerkenarco sexual en hombres

　　I. Causa de desarrollo

　　Las causas del desarrollo sexual precoz son muchas, y en la clínica, el desarrollo sexual precoz dependiente de GnRH en mujeres es más común.

　　II. Mecanismo de desarrollo

　　1、desarrollo sexual precoz verdadero

　　(1）Desarrollo sexual precoz idiopático: generalmente es esporádico, y los casos esporádicos son más comunes en mujeres (mujeres a hombres aproximadamente4∶1）。Un número pequeño puede ser familiar (posiblemente de herencia autosómica recesiva). La causa de esta enfermedad no está clara, y puede deberse a que ciertos factores hacen que el hipotálamo pierda el control de la inhibición del desarrollo de los órganos sexuales (por ejemplo, la inhibición del hipotálamo posterior sobre el hipotálamo anterior), lo que hace que la GnRH y las hormonas gonadotropicas de la hipófisis se secreten prematuramente, llevando a la maduración sexual precoz del hipotálamo-Pituitaria-El inicio prematuro del eje hipotálmico-adeno-hipofisario causado por la maduración sexual precoz. La mayoría de los pacientes son mujeres, y generalmente ocurre8Años antes de la aparición del desarrollo sexual (el orden es primero el desarrollo mamario-Aparece el vello púbico-La regla-Aparece el vello axilar), el desarrollo de los labios vaginales tiene un aumento de pigmentación, y el aumento de la secreción vaginal. Los niños se caracterizan por el crecimiento del testículo y pene, aumento de las arrugas de la piel del escroto con un aumento de pigmentación, aumento de la erección del pene, e incluso la generación de espermatozoides, aumento de la masa muscular, y disminución de la grasa subcutánea. Ambos sexos presentan un crecimiento rápido del cuerpo, un adelanto de la maduración ósea, y finalmente, una fusión prematura de las placas óseas, lo que hace que su altura sea más baja que la de las personas normales cuando alcanzan la edad adulta. Los pacientes también maduran psicológicamente temprano, y algunos pueden tener historia de relaciones sexuales o incluso de embarazo.

　　Los niveles de LH y FSH en la sangre de los pacientes aumentan, y también aumentan los niveles de hormonas sexuales. Si se toma la sangre en varias ocasiones, se puede descubrir que la LH se secreta en forma de pulsos. El desarrollo sexual precoz idiopático de tipo homosexual es el adelanto del proceso de la pubertad, y la demarcación artificial generalmente se realiza con una edad inferior a la media de la población normal.2.5Años es el límite, las niñas8Años antes, los niños9Años antes de la aparición de los síntomas de maduración sexual, se puede diagnosticar el desarrollo sexual precoz.

　　En el desarrollo sexual precoz idiopático de tipo homosexual, los casos esporádicos son más comunes en mujeres, con una proporción de mujeres a hombres de4∶1. En los pacientes femeninos, el desarrollo sexual precoz idiopático de tipo homosexual es8.5Vez. Por el contrario, en los pacientes masculinos, el desarrollo sexual precoz orgánico representa50％～60．La causa del desarrollo sexual precoz idiopático no está clara, se especula que puede deberse a una actividad precoz del hipotálamo.

　　El síndrome de maduración sexual precoz familiar se limita principalmente a los miembros masculinos de la familia, y hay algunos casos en los que varias generaciones de una familia han enfermado, y en casos extremos, los síntomas de maduración sexual ya existen al nacer. La forma de herencia es la herencia autosómica dominante limitada a los hombres. La causa de la maduración sexual es la activación de la función testicular, sin cambios en la secreción de gonadotropina durante la pubertad. Ya se han informado casos de maduración sexual precoz familiar que afectan a miembros femeninos, lo que sugiere que diferentes familias pueden tener diferentes formas de herencia.

　　La hipersexualidad prematura idiopática verdadera es que los testículos de los niños crecen, las pliegues de la piel escrotal aumentan, la pigmentación se profundiza, el crecimiento del pene y el vello púbico, el aumento de la erección del pene, incluso la generación de espermatozoides, el aumento de la masa muscular, la disminución de la grasa subcutánea. Las niñas desarrollan el pecho, la areola y el pezón crecen, el desarrollo de los labios menores, la pigmentación, el aumento de las secreciones vaginales, el crecimiento del vello púbico, la aparición de la menstruación. La ecografía puede detectar el aumento de los ovarios. Además, el crecimiento corporal en línea se acelera, la maduración ósea se adelanta, finalmente, la maduración de las epífisis se adelanta, lo que lleva a una talla baja. La psicología, la inteligencia y la edad real del paciente coinciden.

　　El nivel de LH y FSH aumenta, si se realiza una extracción de sangre frecuente, se puede descubrir que la LH se secreta en forma de pulsos. El nivel de hormonas sexuales también aumenta en consecuencia.

　　Cuando los niños presentan manifestaciones clínicas de hipersexualidad prematura, la medición única de la sangre periférica de testosterona en los niños es casi100％ aumentado, la medición de E2En las niñas con hipersexualidad prematura hay50％ aumentado. Un aumento simple del nivel de hormonas sexuales no es suficiente para probar la centralidad de la hipersexualidad prematura. La prueba de la centralidad de la hipersexualidad prematura incluye dos puntos: ① El nivel de hormonas gonadotrópicas aumenta, la probabilidad de que FSH aumente en una medición única de la sangre periférica es80％～100％, LH es20％～70％， esto puede deberse a la secreción pulsátil de LH, por lo que se debe realizar múltiples mediciones para hacer un juicio correcto. Si se realiza una prueba de estimulación con GnRH, la respuesta de secreción de LH en los niños con hipersexualidad prematura es mayor que en los niños sin desarrollo sexual de la misma edad. ② El crecimiento de los órganos sexuales, el tamaño de los testículos puede ser juzgado mediante tacto, mientras que los ovarios requieren una ecografía para alcanzar el objetivo. Lo siguiente es excluir enfermedades orgánicas del sistema nervioso central. La prueba de líquido cefalorraquídeo, la tomografía computarizada craneal o la resonancia magnética (RM) ayudan a excluir enfermedades intracraneales, y si se demuestra que la hipersexualidad prematura es central y se excluyen lesiones intracraneales y otras causas, se puede diagnosticar hipersexualidad prematura idiopática de tipo同性.

　　Los pacientes con hipersexualidad prematura familiar tienen un historial familiar positivo, todos los pacientes son hombres. La mutación activada del gen del receptor de LH en los hombres provoca hipersexualidad prematura, mientras que la mutación activada del receptor de FSH provoca tumores ováricos y una secreción excesiva de estrógenos, lo que resulta en hipersexualidad prematura falsa en mujeres.

　　(2La hipersexualidad prematura causada por enfermedades del sistema nervioso central: se debe principalmente a lesiones orgánicas cerebrales. Incluye tumores (como gliomas hipotálamicos, tumores de células gliales, tumores de células germinales, hamartomas, tumores pineales, teratomas, etc.), infecciones (como granulomas tuberculosos, encefalitis, abscesos cerebrales, etc.), así como cistos, hidrocefalia, lesiones craneales, etc. Estos factores pueden afectar la función hipotálama debido a invasiones, cicatrices, presión tumoral, etc., lo que provoca el inicio prematuro de la función del eje hipogonádico. El mecanismo exacto aún no se conoce. Pero se ha descubierto que los hamartomas pueden secretar GnRH, los tumores pineales y los teratomas también pueden secretar sustancias activas con hormonas gonadotrópicas, y los tumores pineales pueden causar hipersexualidad prematura debido a una disminución de la melatonina (melatonina).

　　El desarrollo de este tipo de hipersexualidad es similar al idiopático. La diferencia entre los dos tipos radica en que los idiopáticos no pueden encontrar la causa correspondiente, mientras que este tipo puede encontrar lesiones intracraneales orgánicas, que pueden distinguirse mediante radiografías craneales, TC, RMN, etc.

　　(3）Hipotiroidismo primario con hipersexualidad temprana: Los niños pequeños debido a la hipotiroidismo, la edad ósea es significativamente retrasada, los casos graves acompañados de trastornos de crecimiento y cognitivos. Pero algunos pacientes pueden aparecer hipersexualidad temprana, el desarrollo prematuro de los órganos genitales externos, la pigmentación de la piel, las niñas pueden aparecer el primer período menstrual y galactorrea, el mecanismo puede ser la disminución de la hormona tiroidea, la disminución del efecto de retroalimentación negativa del hipotálamo, lo que hace que la secreción de TRH del hipotálamo aumente. Y TRH no solo estimula la secreción de TSH de la hipófisis, sino que también estimula la secreción de PRL, LH y FSH de la hipófisis, estos hormonas actúan sobre los órganos sexuales, las glándulas mamarias, llevando al fenómeno de hipersexualidad temprana. Este síndrome puede mejorar después del tratamiento con hormona tiroidea.

　　(4）Síndrome de hiperplasia fibrosa ósea múltiple con hipersexualidad temprana (síndrome de Albright): Los pacientes tienen desarrollo óseo deficiente, la piel del tronco tiene manchas de pigmentación marrón, a menudo acompañados de hipersexualidad temprana. La etiología no está clara, se cree que está relacionada con la obstrucción de la base del cráneo por el espesamiento del cráneo que conduce a trastornos funcionales del hipotálamo. Algunos casos pueden tener aumento de la secreción de gonadotropina, mientras que otros son gonadotropina con quistes ováricos funcionales, aumento de estrógenos en la sangre, por lo que ahora se considera que es una hipersexualidad temprana no dependiente de la gonadotropina. Esta enfermedad afecta principalmente a las niñas, los niños son muy raros. Las niñas se presentan con la primera menstruación, desarrollo óseo de los órganos reproductivos, desarrollo mamario, el desarrollo sexual no sigue el orden normal (el orden normal es primero el desarrollo mamario-el crecimiento del vello púbico-la primera menstruación), por lo que se considera que tiene diferencias con la hipersexualidad verdadera.

　　(5）Síndrome de Silver: Esta enfermedad se acompaña de nanismo, gigantismo congénito de la mitad del cuerpo, hipersexualidad temprana. Silver lo1953Años primero se informó, este síndrome tiene hipersexualidad temprana, los niveles de gonadotropina urinaria del paciente son altos, el desarrollo sexual es temprano, pero la edad ósea es significativamente retrasada en comparación con el desarrollo sexual. El mecanismo no está claro. El crecimiento hormonal después del nacimiento está en el rango normal, pero si se administra un tratamiento con grandes cantidades de hormona del crecimiento, se puede observar una aceleración rápida del crecimiento en altura, lo que sugiere que tiene que ver con la baja sensibilidad de las células del cuerpo a la hormona del crecimiento.

　　(6）Síndrome de Williams: El síndrome de Williams es una enfermedad genética que se acompaña de malformaciones del desarrollo de muchos órganos, especialmente estenosis arterial, principalmente debido a una anomalía en la elastina (elastina), y su defecto genético es7Cromosoma7q11.23microdeleciones. Debido a que en esta región hay LIMKl, WBSCR1、WBSCR5、RFC2y genes de elastina, etc.16Falta de un gen. Los pacientes tienen retraso mental y trastornos de aprendizaje, reconocimiento y personalidad especial. A menudo hay hipersexualidad temprana12Antes de los 2 años, el desarrollo del vello púbico ha alcanzado el estadio Tanner III, la edad ósea es normal o avanzada, y la causa del desarrollo prematuro de la pubertad puede estar en el hipotálamo o la hipófisis.

　　(7La toxicidad del testosterona (testotoxicosis): también conocida como hipersexualidad temprana familiar no dependiente de la hormona gonadotrópica asociada con el desarrollo prematuro de las células de Leydig y las células germinales-gonadotropina limitada-precocidad sexual independiente con maduración prematura de células de Leydig y células germinales）。Este síndrome se presentó1981Años primero se informó, el pene del niño se agranda, a veces el pene es gordo al nacer. Las células de Leydig y las células Seroti en los testículos maduran prematuramente y hay producción de espermatozoides, a veces con hiperplasia de células de Leydig. El crecimiento longitudinal y la edad ósea del niño se adelantan, los músculos están bien desarrollados, el nivel básico de LH y FSH y el nivel después de la estimulación de GnRH son como antes del desarrollo sexual, generalmente sin características de secreción de pulsos de LH, el nivel de testosterona en la sangre aumenta al nivel adulto, el nivel de DHEAS es equivalente a la edad ósea, pero superior al nivel de personas normales de la misma edad. El characteristic de esta enfermedad es que no se puede inhibir la maduración y el crecimiento de las células de Leydig y las células germinales con el agonista de GnRH, la secreción de testosterona no se inhibe, los que tienen erección y eyaculación pueden tener fertilidad, en este momento la secreción de LH y la respuesta a GnRH son las mismas que los adultos normales, lo que indica que aún existen factores de desarrollo sexual prematuro dependientes de GnRH secundarios. Algunos pacientes adultos tienen dificultades en la generación de espermatozoides, el nivel de FSH aumenta. A veces esta enfermedad es espontánea, pero la mayoría de los casos son familiares, se ha informado de que una familia tiene nueve generaciones sucesivas de enfermedades, las mujeres portadoras del gen del receptor de LH con mutación activadora, y los hombres están afectados.

　　La etiología de esta enfermedad se ha descubierto básicamente, la LH/El peso molecular del receptor HOG es8mil9Un glucoproteína de 10 mil2p21La LH/El receptor HOG es un miembro de la familia de receptores G protein-coupled, y hasta ahora hay al menos10Múltiples tipos de mutaciones activadoras de significado erróneo, que ocurren principalmente en542Hasta581La sección, debido a mutaciones activadoras, las células de Leydig y las células germinales son estimuladas excesivamente y a largo plazo, lo que lleva al desarrollo sexual prematuro.

　　2La pseudo-precocidad sexual en hombres

     El desarrollo sexual prematuro de este grupo de casos está relacionado con el-El centro sexual de la pituitaria no tiene relación, no es el resultado de la activación del generador de pulsos de GnRH del sistema nervioso central. Este tipo de desarrollo sexual prematuro es incompleto.

　　(1La producción de tumores que estimulan las hormonas gonadotrópicas: se puede ver en el cáncer de células germinales o teratóma que produce HCG, tumores hepáticos que producen sustancias LH-like, lo que promueve el aumento de la secreción de hormonas sexuales. Debido a que solo produce una hormona gonadotrópica, no puede causar verdadero desarrollo sexual prematuro. La mayoría de estos pacientes son varones. El desarrollo de los órganos genitales externos se agranda, pero no tienen fertilidad.

　　(2La producción prematura y excesiva de andrógenos: puede deberse a un tumor de células de Leydig en los testículos (causando agrandamiento unilateral de los testículos, aumento significativo de la testosterona plasmática) o enfermedades suprarrenales (como21La falta de hidroxilasa o11La falta de hidroxilasa causa hiperplasia suprarrenal congénita, bloqueo de la síntesis de cortisol, aumento de la secreción de ACTH, lo que estimula la secreción de andrógenos por las suprarrenales, lo que aumenta los niveles de andrógenos en la sangre. También hay algunos casos causados por la causa médica o el uso excesivo de andrógenos.

　　(3）La producción excesiva de estrógenos: como tumores de células germinales ováricas, quistes ováricos o tumores que secretan estrógenos, que hacen que los órganos genitales externos y los caracteres sexuales secundarios de las mujeres se desarrollen prematuramente, pero sin madurez de los gametos.

　　Las enfermedades de las glándulas suprarrenales o ginecológicas que producen una sobreproducción de hormonas sexuales, todas tienen síntomas como la orina17-KS aumenta, la prueba de supresión de dexametasona puede suprimirlo, lo que sugiere generalmente hiperplasia adrenal, mientras que no puede suprimirlo sugiere tumores adrenal o ginecológicos.

　　(4）Uso excesivo de andrógenos o estrógenos exógenos: Twary et al. informaron que los alimentos que contienen estrógenos exógenos pueden causar pubertad precoz falsa en mujeres, que se恢复正常 después de suspender su uso.

　　La madurez ósea se acelera, finalmente puede llevar a una estatura final más baja que la estatura objetivo, en el caso de lesiones del sistema nervioso central como tumores intracraneales, puede haber dolores de cabeza, vómitos, cambios en la visión u otros síntomas neurológicos, signos; McCune-El síndrome de Albright puede tener quistes pseudocistos óseos, deformidades y fracturas, puede acompañarse de hipertiroidismo, hiperplasia nodular adrenal, hipertiroidismo, hiperplasia nodular adrenal, hipersecreción de hormona del crecimiento que produce gigantismo o acromegalia, etc.

　　Primero, pubertad precoz verdadera

　　1Síndrome de pubertad precoz idiopática:Generalmente es espontáneo, con más frecuencia en mujeres (mujeres: hombres aproximadamente4∶1），en algunos casos puede ser familiar (puede pertenecer a la herencia recesiva autosómica), la etiología es desconocida, las mujeres suelen estar8Aparece el desarrollo antes de los años, el orden es primero el desarrollo de las mamas → la aparición de los vello púbico → la regla → la aparición de los vello axilares, el desarrollo de los labios menores (con pigmentación), el aumento de las secreciones vaginales.

　　Los hombres en9Aparece el desarrollo sexual antes de los años, los testículos y el pene crecen, la piel escrotal tiene arrugas más profundas y la pigmentación se hace más oscura, el aumento de la erección del pene, incluso puede haber producción de esperma, aumento de la masa muscular, disminución de la grasa subcutánea.

　　Ambos sexos se manifiestan con un crecimiento repentino de la estatura, la madurez ósea se adelanta, finalmente puede hacer que la fusión de las epífisis sea prematura, lo que hace que la estatura adulta sea más baja, la madurez psicológica sexual también se adelanta, algunos pueden tener historia de relaciones sexuales o historia de embarazo.

　　2Síndrome de pubertad precoz causado por enfermedades del sistema nervioso central:Sus manifestaciones clínicas son similares a las de la forma idiopática, solo esta forma puede tener manifestaciones relacionadas con lesiones orgánicas del sistema nervioso, la diferenciación principal se realiza mediante estudios de rayos X craneales, TC, RM, etc.

　　3Síndrome de hipotiroidismo primario (hipotiroidismo) asociado con el síndrome de pubertad precoz:Algunos niños que padecían hipotiroidismo antes de la edad幼儿期 pueden acompañarse de pubertad precoz, posiblemente debido a la disminución del nivel de hormonas tiroideas, la debilidad del retroalimentamiento negativo, lo que lleva a un aumento de la secreción de TRH en el hipotálamo, y el TRH no solo estimula la secreción de TSH en la pituitaria, sino que también estimula el aumento de la secreción de PRL, LH y FSH, lo que lleva a la pubertad precoz.

　　4Síndrome de hiperplasia fibrosa ósea múltiple (síndrome de Albright) asociado con la pubertad precoz:Los pacientes tienen un desarrollo óseo deficiente, la piel del tronco tiene manchas de pigmentación marrón, a menudo se acompaña de la pubertad precoz, la etiología es desconocida, es más común en las niñas, los niños son muy raros, el orden de desarrollo sexual es diferente del normal: el desarrollo normal es primero el desarrollo de las mamas → el crecimiento de los vello púbico → la regla, mientras que esta enfermedad es primero la regla (los órganos reproductivos ya están maduros), luego el desarrollo de las mamas.

　　5Síndrome de Silver asociado con la pubertad precoz:Esta enfermedad es el síndrome de enanismo, hipertrofia congénita unilateral con precozidad sexual, el nivel de hormona de crecimiento en el nacimiento es normal, pero si se administra un tratamiento con alta dosis de hormona de crecimiento después de eso, se puede ver que el crecimiento en altura se acelera rápidamente, se sospecha que esto se debe a una baja sensibilidad de las células diana a la hormona de crecimiento, las características de la precozidad sexual de esta enfermedad son que la edad ósea es significativamente más tardía en comparación con el desarrollo sexual.

　　6Síndrome de Williams con precozidad sexual:Esta enfermedad tiene muchos defectos en el desarrollo de órganos, especialmente enfermedades genéticas de defectos de estenosis arterial, la deficiencia genética es7q11.23ubicaciones con LIMK1. WBSCR1. WBSCR5. RFC2y genes de elastina, etc.16una falta de este gen, los síntomas clínicos incluyen retraso mental, dificultades de aprendizaje, características de la cognición y la personalidad especiales, a menudo con precozidad sexual, el diagnóstico diferencial se basa en la detección de la falta de genes.

　　7Síndrome de中毒 de los testículos con precozidad sexual masculina:Esta enfermedad también se conoce como precozidad sexual masculina no dependiente de hormonas gonadotrópicas familiar, con desarrollo anticipado de células de Leydig y células germinales reproductivas, los pacientes presentan aumento del pene, algunos nacen con pene hinchado, las células de Leydig y Sertoli de los testículos maduran prematuramente y hay producción de espermatozoides, a veces con hiperplasia de células de Leydig, el crecimiento vertical y la edad ósea del niño se adelantan, tienen músculos desarrollados, y aquellos que tienen erección y eyaculación pueden tener capacidad reproductiva, algunos pacientes adultos tienen trastornos en la generación de espermatozoides, la mayoría son de tipo familiar, algunos son esporádicos, y la causa de la enfermedad es LH/Gen del receptor de HCG (2p21ocurre una mutación de sentido erróneo.

　　8Después del tratamiento de la hiperplasia suprarrenal congénita que causa la precozidad sexual:Síndrome de hiperplasia suprarrenal congénita como11-β-hidroxilasa y21-Los pacientes con deficiencia de hidroxilasa, después del tratamiento con hormonas glucocorticoides o, al mismo tiempo, con hormonas corticosuprarrenales, el nivel de ACTH en la plasma se inhibe, y la producción de esteroides sexuales en las glándulas suprarrenales disminuye, pero debido a la demora en el diagnóstico y tratamiento en esta etapa, la edad ósea del paciente se adelanta, como si ya alcanzara el límite de inicio de la pubertad, el paciente puede presentar hipotálamo-Pituitaria-La activación de la función del eje adrenogenital puede causar la precozidad sexual, al igual que los pacientes que han sido tratados con esteroides sexuales en el pasado.

　　2. Precozidad sexual falsa

　　La principal diferencia entre los síntomas clínicos de la precozidad sexual falsa y la verdadera es la maduración sexual, que es incompleteda, es decir, solo se manifiesta como el desarrollo de ciertas características sexuales secundarias, pero sin maduración de los óvulos y espermatozoides (células germinales), sin capacidad reproductiva.

　　La precozidad sexual idiopática generalmente es esparsa, aunque en algunos casos puede ser familiar (posiblemente de herencia recesiva autosómica). Se puede realizar un examen de genes de herencia para detectar de manera temprana. Reducir al mínimo el impacto de los hormonas sexuales en el entorno: como polen, miel, jalea real, embrión de gallina, pupa de gusanos; alimentos de crecimiento rápido, frutas de temporada, productos de soja y sus derivados, suplementos para adultos como trufa de mar, cordyceps, ginseng, ciertos líquidos orales que afirman que pueden hacer que los niños 'crezcan altos y fuertes', alimentos 'altos en hormonas' como el cuello de las aves de corral, alimentos fritos, etc. Productos de limpieza y cosméticos para adultos. Evitar el contacto con escenas y texto relacionados con la sexualidad en películas, libros y revistas. Evitar la exposición a la luz durante períodos prolongados: como dormir con las luces apagadas por la noche. Hacer mucho ejercicio, tener una dieta equilibrada, evitar alimentos con alto contenido de calorías, prevenir el sobrepeso y la obesidad.

　　Primero, exámenes de laboratorio

　　1、medición de hormonas sexuales y gonadotropinas

　　La secreción de hormonas sexuales y gonadotropinas tiene características claras de edad,2Años antes de los niños y niñas, la cantidad de FSH en las chicas y la cantidad de estrógeno y testosterona en los niños son bastante altas, y2Años después disminuye significativamente, hasta que comienza la pubertad, el testosterona de los niños<1.75nmol/L, estrógeno<37.5pmol/L; el testosterona de las chicas<0.7nmol/L, estrógeno<75.0pmol/L, en el hipersexualismo verdadero, LH, FSH aumentan y tienen cambios cíclicos, aparecen fluctuaciones diurnas y nocturnas antes de establecer la relación de retroalimentación cíclica, aumenta durante el sueño nocturno, los niveles séricos de FSH, LH, testosterona y estrógeno en niños y niñas con hipersexualismo idiopático son más altos que los de niños y niñas de la misma edad, pero debido a que la alta limitación normal y la baja limitación patológica tienen un fenómeno de superposición, no hay límites estrictos, por lo que su valor de referencia diagnóstico es menor (especialmente en las etapas tempranas), cuando es necesario medir DHEAS, progesterona,17-La hidroxiprogesterona, HCG, DHEAS y la relación con la edad real y la edad ósea pueden reflejar la aparición temprana de la función suprarrenal, lo que ayuda al diagnóstico del hipersexualismo verdadero, cuando los gonadotropinas no aumentan, pero la estrógena aumenta, debe considerarse un tumor ovárico o suprarrenal, si los andrógenos aumentan significativamente, debe considerarse la secreción de HCG ectópica, el aumento de la sangre de progesterona sugiere un tumor luteal, las cambios en los hormonas reproductivas de la hipersexualidad común

　　2、GnRH o ensayo de estimulación de clomifeno

　　Se puede entender el hipotálamo-El estado funcional de la hipófisis.

　　(1）Ensayo de estimulación de GnRH: El hipersexualismo verdadero aumenta la cantidad de GnRH después30min y se ve LH, FSH aumenta en comparación con el valor basal2Veces o más, mientras que el hipersexualismo falso y el hipotálamo-Pituitaria-El hipersexualismo verdadero y no maduro del eje hipotálamo-hipofisario, sin reacción o reacción baja, el desarrollo prematuro de las mamas, la reacción de este ensayo es que el pico de FSH aumenta significativamente, mientras que la reacción de LH no es clara, anteriormente se consideraba que la reacción de estimulación de LH simple podía distinguir el desarrollo prematuro simple de las mamas y el hipersexualismo central, pero recientemente se han encontrado investigaciones4Años de edad en niños y niñas con desarrollo prematuro simple de las mamas, el valor pico de reacción de LH en el ensayo puede>20U/L, por lo que se considera4Años de edad en niños y niñas menores de edad no pueden depender únicamente de la reacción de LH para distinguir el desarrollo prematuro simple de las mamas y el hipersexualismo central, sino que deben juzgar combinando la reacción de FSH a la estimulación de GnRH, generalmente se considera que el hipersexualismo central, después de la estimulación de GnRH, LH/FSH>1Y el desarrollo prematuro simple de las mamas, LH/FSH<1.

　　(2）El ensayo de estimulación de clomifeno para juzgar el hipotálamo-Pituitaria-El eje hipotálamo-hipofisario maduro o no tiene un valor determinante, pero se utiliza menos actualmente, antes del ensayo se mide FSH, LH como nivel básico, luego se toma clomifeno100mg, de manera continua5Día, el6Después de medir FSH, LH durante 0 días, si aumenta en comparación con el valor basal50%，lo que indica que el hipotálamo-Pituitaria-La madurez del eje hipotálamo-hipofisario ayuda a distinguir el hipersexualismo verdadero y falso.

　　3、orina17-Determinación de cetonas

　　Los pacientes con hiperplasia adrenal cortical congénita o cáncer de suprarrenal, la orina17-El aumento de cetonas, se puede realizar un ensayo de inhibición de dexametasona, la urea de los pacientes con cáncer de suprarrenal17-El aumento de cetonas no puede ser inhibido por dosis pequeñas de dexametasona, la hiperplasia adrenal cortical congénita según diferentes tipos tiene plasma17-羟孕酮升高，血浆11-去氧皮质酮升高，尿孕三醇增加。

　　二、影像学检查

　　1、左腕部X线照片测定骨龄：骨龄超过实际年龄2岁以上者考虑为性早熟，骨龄延迟者提示甲状腺功能低下。

　　2、蝶鞍X线照片：眼底，视野检查等，有助于了解有无颅内病变，鞍上钙化提示颅咽管瘤，松果体钙化并蝶鞍扩大，变形提示颅内肿瘤，颅内肿瘤可引起眼底视盘水肿和视野改变。

　　3、脑电图：脑地形图脑器官性病变时，常有异常改变，部分特发性性早熟患儿，脑电图出现弥漫性异常，包括不正常的慢波伴阵发性活动以及尖波，棘波等改变。

　　4、腹部和盆腔B超检查：可了解肾上腺和卵巢，子宫大小及形态，以及卵巢情况。

　　5、CT和MRI检查CT和MRI头部检查：可了解颅内病变，特别有助于明确颅内肿瘤，对于排除继发性真性性早熟亦有重要价值，而特发性真性性早熟上述检查均正常，对于鉴别肾上腺肿瘤及卵巢肿瘤也有重要价值，有人在用MRI诊断中枢性性早熟时，根据垂体上部表现凹面程度进行分级（1级明显凹陷，2级轻度凹陷，3级扁平，4级轻度凸出，5级明显凸出），认为垂体分级对青春期前期儿童性早熟诊断有重要价值，4级以上者可高度怀疑中枢性性早熟可能。

　　可导致儿童性早熟的食品：

　　1、可入药的大补类食品：包括冬虫夏草、人参、桂圆干、荔枝干、黄芪、沙参等。尤其广东人，喜以药膳煲汤。中医指出，越是大补类的药膳，越会改变孩子正常的内分泌环境，造成身心发展的不平衡。

　　2、禽肉、特别是禽颈现：今市场上出售的家禽，绝大部分是吃拌有快速生长剂的饲料喂养的，禽肉中促熟剂残余主要集中在家禽头颈部分的腺体中，由此，吃鸭颈、鹅颈，就成为促早熟的高危行为。

　　3、反季节蔬菜和水果：冬季的草莓、葡萄、西瓜、西红柿等，春末提前上市的梨、苹果、橙和桃，几乎都是在促生长剂的帮助下才反季或提早成熟，一定要避免给10岁以下的儿童食用。

　　4、油炸类食品：特别是炸鸡、炸薯条和炸薯片过高的热量会在儿童体内转变为多余的脂肪，引发内分泌紊乱，导致性早熟；而且，食用油经反复加热使用后，高温使其氧化变性，也是引发性早熟的原因之一。每周光顾洋快餐两次以上，并经常食用油炸类膨化食品的儿童，性早熟的可能性是普通儿童的2.5倍。

　　一、治疗

　　1、真性性早熟的治疗

　　(1）Metilhidroxiprogesterona (metilprogesterona) o clordiprogesterona: puede inhibir directamente el generador de pulsos de GnRH del hipotálamo y la liberación de la hormona gonadotropica de la hipófisis. Además, también puede tener un efecto de inhibición en los receptores de esteroides gonadales de los tejidos objetivo. La dosis es4~8mg/días, tiene un efecto de inhibición en el desarrollo de los órganos sexuales. Sus defectos son que no tiene efecto en la aceleración del desarrollo de la edad ósea, el uso a largo plazo puede llevar a la atrofia del órgano diana de los esteroides gonadales, y la recuperación de la menstruación es lenta después de detener el medicamento. Debido a que este medicamento tiene un efecto similar a los corticosteroides, puede causar aumento de peso, hipertensión y síndrome similar a Cushing. Los experimentos en animales han demostrado que puede inducir el cáncer de mama. Ishii y otros informaron que el acetato de cipronógeno (acetato de cipronógeno) se administró todos los días110~170mg/m2uso a largo plazo, al mismo tiempo que se añade o se utiliza solo el acetato de butenurelin (acetato de buserelin)700～900μg/m2, spray nasal, para que los niños con precocidad sexual dependiente de GnRH15.3años alcanzó170cm de altura, lo que indica que los análogos de GnRH también pueden tratarse la precocidad sexual dependiente de GnRH.

　　(2）Cipronógeno (Cipronógeno, acetato de cipronógeno): es un derivado de la progestina, que puede unirse tanto al receptor androgénico como al nivel del receptor bloquear la acción de la testosterona y DHT, y también puede bloquear competitivamente el receptor de GnRH de la hipófisis, inhibir la síntesis y liberación de la hormona gonadotropica. Este medicamento se utilizó por primera vez para tratar el cáncer de próstata,1962años se utiliza para tratar la precocidad sexual. La dosis oral diaria es70～100mg/m2, o usar inyección intramuscular100～200mg/m2, cada2~4semanas1veces. Tiene un efecto significativo de inhibición en la madurez de los órganos sexuales, pero la inhibición de la aceleración de la edad ósea no está clara. Los efectos secundarios pueden incluir dolores de cabeza, cansancio, insomnio, náuseas, y también tiene un efecto de inhibición en la secreción de ACTH, por lo que se debe observar el cambio en la función de la corteza suprarrenal durante el uso a largo plazo.

　　(3）Agonista de GnRH (GnRH-A): GnRH es una cadena10estructura peptídica, producida al cambiar parte de la estructura de los aminoácidos, su eficacia biológica es varias veces más fuerte que la molécula original.10veces. La acción fisiológica de GnRH tiene un doble efecto de dosis, cuando se inyecta en pulsos en pequeñas dosis estimula la hormona gonadotropica del hipotálamo, mientras que la inyección continua en grandes dosis inhibe. Utilizando este principio, los agonistas de GnRH se utilizan clínicamente para tratar la precocidad sexual. Actualmente, se utilizan más en la clínica Butenurelin, todos los días10~20μg/kg, inyección subcutánea o600μg, inhalación nasal, cada6horas1veces. Gonadorelin (factor liberador de gonadotropina, Deslorelin), todos los días4~10μg/kg, inyección subcutánea. O todos los días LRFA4μg/μg, inhalación nasal. Generalmente, después de la inyección de agonistas de GnRH, dentro de unos días puede aumentar la GnRH, la testosterona, la E2se presenta un aumento temporal.1semanas después, disminuye gradualmente al nivel previo a la pubertad, hasta que la testosterona y la estrógena se inhiben completamente. El tratamiento6meses después, la velocidad de crecimiento puede disminuir a5~6cm/Año. Las características sexuales secundarias cambian, las mamas de las niñas disminuyen, el vello púbico disminuye, la menstruación disminuye, los testículos de los niños disminuyen, el vello púbico se vuelve escaso, la erección del pene disminuye. No se han descubierto efectos secundarios significativos a largo plazo, pero debe detenerse su uso a la edad de la pubertad.

　　Ahora también se aplica el agente similar al antagonista de GnRH para tratar, lo que puede reducir rápidamente el nivel de hormonas sexuales (evitando GnRH-A después de tomar medicamentos, la eficacia es mejor.

　　Para los pacientes con síndrome de Albright, se considera actualmente que no es una pseudopubertad sexual verdadera debido a la activación temprana del centro de la glándula sexual, y estos medicamentos son ineficaces. Además, la pseudopubertad sexual familiar se puede tratar con GIRH-A ineficaz, se puede tratar con spironolactona (Antisterone) y androsterona (un inhibidor de aromatasa) en combinación.

　　(4）Ketoconazole (Ketoconazole): se puede usar para tratar la pseudopubertad sexual idiopática en hombres con GnRH-A los tratamientos ineficaces. Este medicamento principalmente afecta a los esteroides17~20es una enzima de clivaje, lo que interfiere con la generación de testosterona. Cada día200～600mg, dividir2~3tomar por vía oral.

　　(5Danazol (Danazol): es un compuesto heterocíclico esteroideo sintético, es17α-Derivados de testosterona butil, tienen el efecto de inhibir la síntesis de estrógenos ováricos y el desarrollo de folículos ováricos, y también tienen el efecto de antagonismo de la hormona estimulante del folículo ovárico y el efecto leve de los andrógenos. También se puede usar para tratar la pseudopubertad sexual.

　　2Tratamiento de la pseudopubertad sexual

     Debido a que es una pseudopubertad sexual no dependiente de GnRH, se utiliza el agonista de GnRH (GnRH-A) Si el tratamiento es ineficaz, se puede elegir metilhidroxiprogesterona, androsterona, spironolactona (Antisterone), ketoconazole, etc. en función de la situación clínica. En el desarrollo normal de la pubertad, el desarrollo físico y la maduración ósea de los hombres dependen del efecto de los estrógenos. Feuillan y otros proponen usar testolactona (Testolactone) combinada con medicamentos antiandrogénicos como spironolactona para tratar. Si es una pseudopubertad sexual dependiente de GnRH, se debe tratar con medicamentos similares a GnRH.

　　En el tratamiento de la enfermedad primaria, los pacientes con hiperplasia suprarrenal congénita pueden usar corticosteroides complementados con tratamientos correctivos necesarios (como la extirpación del clítoris hipertrofiado, etc.). Para los tumores en el cerebro, los testículos, los ovarios, la corteza suprarrenal y otras partes, se debe realizar cirugía o radioterapia.

　　II. Pronóstico

　　La pseudopubertad sexual solo tiene desarrollo de segundo signo sexual, sin capacidad reproductiva.