Desarrollo retrasado de la pubertad en los adolescentes varones

　　Primero, causas de la enfermedad

　　La mayoría de los pacientes con retraso en el desarrollo puberal no tienen una causa clara. Pero algunas causas de hipogonadismo hipotálmico han sido elucidadas, como parte de los pacientes debido a KAL, receptor de GnRH, PROP1o DAX1causado por mutaciones genéticas.

　　Algunas enfermedades genéticas tienen manifestaciones clínicas específicas, y el diagnóstico generalmente no es difícil, como el síndrome de Kallmann, hipogonadismo hipotálmico debido a deficiencia de gonadotropinas, síndrome de Frhlich y síndrome de Laurence-síndrome de Biedl-Moon, etc. Si no se puede determinar la causa, se puede realizar un análisis de mutaciones genéticas relacionadas.

　　1, enfermedades crónicas sistémicas graves

　　En función de la historia clínica y la gravedad de la enfermedad, se puede llegar a una conclusión. La disfunción de la secreción de gonadotropinas debido a defectos genéticos es común. Se manifiesta por la pérdida de la capacidad de la hipotálamo para sintetizar y secretar GnRH (puede ser completa o incompleta), y puede comenzar a cualquier edad, la mayoría desde la infancia. Se utiliza la extracción frecuente de sangre (cada5～10min1La técnica de análisis de pulsos de LH en sangre periférica, que refleja indirectamente la secreción de pulsos de GnRH, se ha aplicado en el diagnóstico de pacientes con IHH, y los resultados muestran que hay5Tipos de anomalías: (1La secreción de GnRH sin pulsos, aproximadamente3/4.2La secreción de pulsos de GnRH ocurre durante el sueño nocturno, estos pacientes tienen testículos grandes o un historial de desarrollo puberal temprano, y presentan cambios similares a los de la etapa inicial de la pubertad.3La secreción de pulsos de GnRH es presente, pero la amplitud de los pulsos es baja en comparación con la normal, estos pequeños pulsos de LH no son suficientes para estimular la secreción de testosterona por las células de Leydig.4La amplitud de los pulsos de GnRH es alta en comparación con la normal, pero la frecuencia de los pulsos es aproximadamente la mitad de la de los normales (los normales12.0±1.1pulsos/24h), estos pacientes tienen grandes fluctuaciones en la secreción de testosterona, y el nivel de testosterona disminuye durante el período sin pulsos.5La secreción de pulsos de LH inducidos por GnRH es normal, pero la LH carece de actividad biológica y no puede estimular la secreción de células de Leydig.

　　La mayoría de los pacientes con hipogonadismo hipotálmico tienen un desarrollo sexual que se detiene en la etapa prepuberal. Algunos pacientes ya han iniciado la pubertad, y el tamaño de los testículos ha alcanzado el nivel de la etapa II a III de la pubertad.80% a90% de los pacientes tienen una glándula tiroides pequeña, falta de vello axilar, y el vello púbico se mantiene en el estadio Tanne I o II.20% de los pacientes tienen desarrollo mamario leve, que puede estar acompañado de criptorquidia.80% tienen una edad ósea retrasada en comparación con la edad real. Aproximadamente40% de los pacientes presentan pérdida o disminución del olfato (el IHH con anomalías olfativas también se conoce como síndrome de Kallmann). Otras posibles anomalías o deformidades corporales incluyen obesidad, talla baja, labio leporino, hendidura palatina, arco palatino alto, frenillo corto, sordera neurológica, daltonismo, osteoporosis, el4los huesos carpalos cortos, huesos metacarpales largos y defectos congénitos cardíacos y renales. La inteligencia es generalmente normal.

　　2, Prader-síndrome de Willi

　　Prader-síndrome de Willi también se llama Prader-Labhart-síndrome de Willi-síndrome de Fanconi, Prader-Labhart-síndrome de Willi o disminución de la tono muscular-discapacidad intelectual-hipogonadismo-síndrome de obesidad.

　　este síndrome fue informado por1956años informados por Prader primero, China en1985años informados por Wang Defen7casos, la etiología de este síndrome no está clara, a menudo se puede encontrar que los pacientes tienen15translocación del cromosoma acrocentrórico. En los últimos años, se han encontrado15q11-12microdeleciones, pero a menudo también se acompaña de14,15otras anormalidades cromosómicas.

　　La principal manifestación clínica de este síndrome es la debilidad muscular y la discapacidad intelectual, los resultados escolares son pobres, el nivel de inteligencia es aproximadamente60, hipogonadismo con desarrollo genital inmaduro o inmaduro, pene pequeño, puede acompañarse de criptorchidismo, la principal causa de obesidad puede estar relacionada con la ingesta excesiva y la disminución de la actividad. Algunos pacientes tienen diabetes, el mecanismo de desarrollo no está claro, pero al menos tiene una cierta relación con la obesidad. Los pacientes son pequeños de estatura, cortos de extremidades, facciones desiguales, frente pequeña, ojos pequeños, estrabismo o acompañados de otras malformaciones faciales, craneales y de extremidades.

　　El diagnóstico de esta enfermedad se basa principalmente en la debilidad muscular y la discapacidad intelectual, hipogonadismo (o ausencia de desarrollo puberal) y obesidad, pero se debe prestar atención a la distinción con la miopatía congénita, la miastenia grave, la obesidad-síndrome de frigidity reproductiva (síndrome de Frhlich) y Laurence Moon-diferenciación del síndrome de Biedl

　　3, anemia mediterránea

　　Los niños con anemia mediterránea a menudo tienen hipogonadismo hipogonadotrópico, la secreción de GnRH disminuye y no hay pulsos, en los casos graves (con hemosiderosis grave) la disfunción gonadal a menudo es dañina irreversible, mientras que en los casos leves es reversible, uno de los métodos para distinguir entre lesiones reversibles e irreversibles es medir con precisión las características de los pulsos de GnRH. La RM muestra que algunos pacientes tienen síndrome de silla vacía, reducción del volumen de la pituitaria, atrofia de la glándula pituitaria, delgadez del eje pituitario, acumulación de hierro en la pituitaria y el cerebro medio. Por lo tanto, los pacientes deben recibir tratamiento temprano con HCG y (o) andrógenos, y evitar la hemosiderosis causada por la transfusión excesiva.

　　4, deficiencia adrenal cortical congénita con hipogonadismo asociado a DAX1(AHC)

　　las mutaciones genéticas causan X-La deficiencia adrenal cortical primaria en recién nacidos con hipogonadismo hipogonadotrópico y desórdenes de desarrollo adrenal cortical hipoplásica, puede mejorar en cierta medida durante la infancia. Sin embargo, no hay desarrollo puberal, algunas formas leves pueden manifestarse con retraso en el desarrollo puberal y deficiencia adrenal cortical leve, a veces se puede confundir con el 'retraso en el desarrollo puberal constitucional'. Por ejemplo, Achermann y otros informaron106Se realiza una búsqueda de DAX en pacientes con síndrome de hipogonadismo hipogonadotrópico esporádico y 'retardo constitucional en el desarrollo de la pubertad'1No se han encontrado casos positivos de mutaciones, por lo que DAX1El retraso en el desarrollo de la pubertad causado por mutaciones genéticas es raro.

　　Dos, mecanismo de desarrollo

　　Muchos estados patológicos pueden causar el retraso en el desarrollo de la pubertad, y los más comunes en临床上 son:

　　1、Tumores del sistema nervioso central, como el tumor de cráneo y el tumor de células germinales, etc.;

　　2、Hipotálamo-Disminución de la función de la glándula pituitaria, como la disminución primaria de la hormona gonadotrópica y la enanismo pituitario, etc.;

　　3、Disminución primaria de la función testicular, como el síndrome de Klinefelter y la deficiencia gonadal, etc.;

　　4、Enfermedades crónicas sistémicas graves, como desnutrición, síndrome de malabsorción, asma bronquial, enfermedad renal y cardiopatía congénita, etc. Los pacientes con retraso constitucional en la pubertad no tienen las condiciones patológicas mencionadas anteriormente, y el mecanismo de desarrollo de la enfermedad no está claro.

　　El retraso en el desarrollo de la pubertad constitucional es debido a la reactivación tardía del generador de pulsos de LHRH, lo que hace que los niños no secreten LHRH en la edad en que deberían desarrollarse sexualmente, y también se acompaña de una disminución de la respuesta de los órganos gonadales a las hormonas gonadotrópicas, es una disminución funcional de la función gonadal, es un tipo de variante del desarrollo puberal normal. La deficiencia gonadal es debido al hipotálamo-Pituitaria-La anomalía del retraso en el desarrollo de la pubertad o el no desarrollo causada por la lesión orgánica de la función del eje gonadal.

　　Además de no desarrollar los órganos genitales, esta enfermedad también puede estar acompañada de defectos en los caracteres sexuales secundarios, como la falta de bigote, y también puede haber crecimiento pequeño, desarrollo inadecuado o inadecuado de los testículos. La baja vitalidad de los espermatozoides o la ausencia de espermatozoides en el semen puede estar acompañada de esterilidad o infertilidad en los hombres.

　　A pesar de que las causas son diferentes, los puntos comunes de las manifestaciones clínicas son:El retraso en el desarrollo de la pubertad o el no desarrollo, el examen físico muestra que los órganos genitales son infantiles, están en la etapa previa al desarrollo de la pubertad, el crecimiento de vello púbico y axilar es inaparente, el volumen de los testículos es generalmente menor que4ml, la voz sigue siendo infantil, debido a la apariencia infantil, los padres, los maestros y los compañeros de clase a menudo tratan a los pacientes como niños, lo que daña la autoestima de los pacientes, incluso puede aparecer psicología de inferioridad, no desean participar en actividades colectivas, lo que afecta la capacidad de manejo de relaciones interpersonales después de la adultez.

　　1、La enfermedad tiene múltiples causas, una de las cuales puede ser causada por el cromosoma autosómico dominante, recessivo, X-X-linked3Este tipo de herencia puede ser familiar o esporádica, se puede hacer la prueba genética prematrimonial y pregestacional.

　　2、Si se sospecha altamente que hay un retraso en el desarrollo de la pubertad, se pueden realizar las pruebas necesarias, como si solo hay algunos proyectos de desarrollo deficientes, no hacer diagnósticos al azar, generalmente se puede seguir observando1～2años.

　　Elija las pruebas relacionadas según la enfermedad, como el hipotálamo-Pituitaria-Hormonas del eje gonadal (LH en sangre, FSH, T) y otras hormonas endocrinas (como T3T4Determinación de niveles de TSH y GH, etc., y se realiza la prueba de estimulación de GH cuando es necesario.

　　1、examen cromosómico:}Se utiliza para excluir trastornos del desarrollo gonadal causados por anormalidades cromosómicas, como el síndrome de Turner y el síndrome de Kline-Síndrome de Felter.

　　2、exámenes de imagenología por MRI o CT:Para detectar de manera oportuna lesiones de masa en la región sacra o otras enfermedades, se realiza una medición de la edad ósea por rayos X para entender si hay disminución de la función de la adenohipófisis.

　　Primero, qué alimentos son beneficiosos para los hombres con retraso en el desarrollo adolescente

　　1、los niños en la etapa de desarrollo tienen más apetito y una mayor ingesta que las niñas, por lo que la ingesta de alimentos de granos es muy importante. Los alimentos de granos incluyen arroz, harina, trigo sorgo, maíz y patatas dulces. Son la principal fuente de energía del cuerpo humano, al mismo tiempo, los alimentos de granos proporcionan una cierta proporción de proteínas, sales minerales y vitaminas del grupo B en la dieta, los alimentos de granos son de amplia fuente, económica y son una parte importante de la dieta diaria de los adolescentes chinos. En general,13-17Años de adolescentes, la ingesta de alimentos básicos no debe ser menor de500 gramos, de lo contrario, después de un tiempo, inevitablemente traerá consecuencias adversas. Los alimentos animales como pollo, pescado, cerdo, vaca, huevos y productos lácteos son las mejores fuentes de proteínas.

　　2、如果动物食品不能每天充分供应，要利用中国盛产大豆资源，从中摄取植物蛋白质，以保证青少年每日蛋白质的需求量。因此，经常摄入豆制品，既能改善膳食花样，又能增加营养，且来源十分经济。

　　3、还应多食海产品、蔬菜、水果等。因为男孩青春期骨骼发育较快，应多食含钙、磷等矿物质丰富的食物，如虾皮，海带，乳制品，豆制品等。每天应食400 gramos～500 gramos de vegetales frescos para asegurar la ingesta de vitaminas y minerales, fibra.

　　Segundo, qué alimentos no deben comer los hombres con retraso en el desarrollo adolescente

　　1、comer menos alimentos fritos y fritos.

　　2、no fumar, no beber alcohol.

　　3、beber menos café, cola y otros bebidas estimulantes.

　　Primero, el tratamiento del retraso en el desarrollo adolescente constitucional

　　1、el retraso en el desarrollo adolescente constitucional, una vez que se establece el diagnóstico, cuando la edad ósea del paciente alcanza o está ligeramente por debajo de la edad de desarrollo adolescente, se puede seguir de cerca cada medio año1Veces, observar el proceso de evolución del desarrollo sexual, los proyectos de seguimiento incluyen el desarrollo de las características sexuales y los órganos genitales externos, la medición de los niveles de LH, FSH, T y el progreso de la edad ósea. Clínicamente, se presta atención a la altura, el desarrollo de las características sexuales secundarias, especialmente el crecimiento del vello púbico, el desarrollo de los órganos genitales externos y la medición del volumen de los testículos. Si los testículos crecen gradualmente, se puede continuar observando, generalmente los pacientes en1～2Año habrá un desarrollo adolescente claro. Si la serotonina sérica ya puede medirse (》0。7nmol/L), también indica que aparecerá un desarrollo sexual claro aproximadamente después de medio año.

　　2、si la edad ósea está claramente retrasada, la presión psicológica de los padres y del paciente es grande, independientemente de si el diagnóstico es claro o no, se puede usar primero una pequeña dosis de hormonas sexuales para promover el desarrollo de las características sexuales secundarias y el progreso lento de la edad ósea. Esto es especialmente importante para las personas que son claramente bajas de estatura; si al mismo tiempo hay falta de GH, se puede usar primero rhGH para promover el crecimiento de la estatura y luego considerar el problema del desarrollo sexual. Los niños pueden usar11-Cápsulas de androsterona, la forma de administración es oral40mg, cada8～12horas1vez; después de usar medicamentos durante medio año, detener el medicamento y observar3～6meses. Algunos pacientes pueden aparecer el desarrollo sexual espontáneo; si no hay desarrollo sexual espontáneo después de detener el medicamento, se puede repetir el tratamiento2～3Un ciclo de tratamiento, la mayoría de los pacientes con retraso en el desarrollo sexual constitucional pueden aparecer el desarrollo sexual espontáneo; si después del tratamiento mencionado anteriormente, el paciente aún no puede aparecer el desarrollo sexual espontáneo, incluso si el desarrollo sexual que ya ha aparecido tiene fenómenos de regresión, debe considerarse que es probable que haya un desarrollo sexual orgánico incompleto, que se puede tratar primero con pequeñas dosis de andrógenos, luego transitar a la dosis adulta suficiente, promover el desarrollo completo de las características sexuales secundarias y mantener su función sexual. Los pacientes con disfunción sexual necesitan tratamiento de reemplazo de andrógenos de por vida.

　　II. Tratamiento de la disminución de la función sexual masculina

　　Las causas y los mecanismos de desarrollo de la disminución de la función sexual masculina son diferentes, las manifestaciones clínicas y los tipos son variados, pero su punto común es la disminución de la función sexual, los principios de tratamiento son básicamente consistentes, pero el tratamiento de ciertas enfermedades debe ser específico. Primero, es necesario hacer un diagnóstico claro, adoptar un plan de tratamiento correcto. Además de la criptorchidismo en niños y ciertas enfermedades que requieren tratamiento experimental, la mayoría de los trastornos de la función sexual gonadal alta y baja GHT necesitan medicamentos ininterrumpidos, se puede cambiar el método específico de medicamentos según la situación, pero no se debe detener el medicamento ciegamente, evitar la sobredosis o la dosis insuficiente. La suplementación a largo plazo y razonable de preparados de testosterona estearato no afectará la respuesta del paciente a otros medicamentos y los efectos terapéuticos.

　　1、Las diversas formas de disminución de la función sexual masculina pueden ocurrir en el proceso embrionario, antes de la pubertad, durante el proceso de la pubertad y en los hombres adultos sexualmente maduros. Por lo tanto, los puntos de partida del tratamiento son diferentes, los objetivos del tratamiento no pueden ser completamente consistentes, el objetivo principal es inducir, promover y mantener las características sexuales secundarias y la función sexual masculina, seguido de la inducción y mantenimiento de la producción de espermatozoides, la promoción o recuperación de la fertilidad. El primero es más fácil de alcanzar, para la mayoría de los pacientes con fallo primario de la función testicular y síndrome de resistencia a los andrógenos, el segundo es difícil de alcanzar en la actualidad.

　　2、Debido a que la disminución de la función sexual masculina requiere un tratamiento a largo plazo y sistemático, y a menudo, los resultados del tratamiento están muy lejos de las expectativas de los pacientes y los padres, para algunos requisitos y deseos inalcanzables, es necesario explicar claramente desde el principio del tratamiento, solo así se puede establecer una cooperación y coordinación estrecha entre médico y paciente, lograr el objetivo esperado y evitar la aparición de conflictos médicos.