Καθυστερημένη ανάπτυξη της εφηβείας των γυναικών

　　Πρώτος: Η αιτία της ανάπτυξης

　　Οι αιτίες που προκαλούν την καθυστερημένη ανάπτυξη της εφηβείας των γυναικών είναι πολλά, συμπεριλαμβανομένων των φυσιολογικών ή οικογενειακών παραγόντων, παθήσεων του υποθαλαμικού, της υπόφυσης και των γεννητικών αδένων, ενδοκρινικών παθήσεων, χρωμοσωμικών ανωμαλιών, χρόνιων ή καταναλώσιμων ασθενειών, καθώς και διατροφικών, ψυχολογικών, ψυχολογικών διαταραχών και σωματικής άσκησης.

　　Σύμφωνα με τις χαρακτηριστικές της αιτίας, η καθυστερημένη ανάπτυξη της εφηβείας των γυναικών μπορεί να κατηγοριοποιηθεί ως:3Τύπος:

　　1Καθυστερημένη εφηβεία φυσιολογικής (ιδιότυπης) ανάπτυξης.

　　2Καθυστερημένη εφηβεία χαμηλής παραγωγής των ορμονών της επιγονιδίου.

　　3Καθυστερημένη εφηβεία υψηλής παραγωγής των ορμονών της επιγονιδίου. Υποθαλαμικό-Οι αλλαγές που προκαλούνται από την πάθηση της υπόφυσης είναι συνήθως χαμηλής παραγωγής των ορμονών της επιγονιδίου (μειωμένης παραγωγής του FSH, LH), ενώ οι αλλαγές που επηρεάζουν τα γεννητικά όργανα είναι συνήθως υψηλής παραγωγής των ορμονών της επιγονιδίου (αύξησης του FSH, LH) καθυστερημένη ανάπτυξη της εφηβείας.

　　Δεύτερος: Η μηχανισμός της ανάπτυξης

　　1Παθήσεις του υποθαλαμικού και του αδέναιου της υπόφυσης

　　Η ασθένεια της μη ανάπτυξης των χαρακτηριστικών της είναι λόγω δυσλειτουργίας του υποθαλαμικού ή του αδέναιου της υπόφυσης, η οποία εκφράζεται με χαμηλή παραγωγή των ορμονών της επιγονιδίου. Αυτή η δυσλειτουργία μπορεί να προκαλείται από όγκους, λοιμώξεις, τραυματισμούς ή γενετικές ανωμαλίες, και μπορεί επίσης να προκαλείται από διάφορους άλλους λόγους που επηρεάζουν την ποσότητα ή τον ρυθμό της脉冲τικής εκπομπής του GnRH. Οι όγκοι του κεντρικού νευρικού συστήματος περιλαμβάνουν ογκολογικές ασθένειες όπως οι κρανιοεγχειρίδες, οι αδένες της πυγμήλου, οι εξωτόμοι αδένες της πυγμήλου, οι όγκοι των γονιδίων της αναπαραγωγής και οι όγκοι της μαστορρροίας. Άλλες ασθένειες του κεντρικού νευρικού συστήματος μπορεί να είναι λοιμώξεις, τραυματισμοί ή γενετικές ανωμαλίες. Υπάρχει μια κατάσταση που ονομάζεται απομόνωτη έλλειψη των ορμονών της επιγονιδίου, όπου ο ασθενής έχει έλλειψη των ορμονών της επιγονιδίου χωρίς την ανωμαλία των ορμονών της ανάπτυξης ή άλλων ορμονών της υπόφυσης. Η ανάπτυξή τους δεν είναι μικρή, λόγω της χαμηλής συγκέντρωσης των ορμονών της σεξουαλικής ανάπτυξης, η κλείσιμο των οστών της άνω και κάτω σώματος μειώνεται, επιτρέποντας την ανάπτυξη των μακρών οστών. Οι ασθενείς εκφράζονται με μακρύτερες άκρες, μεγαλύτερη απόσταση μεταξύ των δακτύλων και μειωμένη αναλογία του άνω και κάτω σώματος.

　　Το σύνδρομο Kallmann είναι μια συχνή ανεξάρτητη ανεπάρκεια γονιδογονιδικών ορμονών. Δεν αναπτύσσονται τα σημάδια της εφηβείας ακόμη και στην ηλικία της εφηβείας, συχνά συνοδεύονται από δυσκολίες στην αίσθηση της όσφρησης και άλλες ανωμαλίες. Η νόσος αυτή είναι μια μη ομοιόμορφη γενετική ασθένεια, μπορεί να είναι αυτοχρωμοσωμική δυσμορφία, αυτοχρωμοσωμική υπομορφία ή X-σύνδετη γενετική. Μεταξύ των διαφορετικών τύπων του συνδρόμου Kallmann υπάρχουν πολλά είδη.}

　　Σοβαρές συστημικές και χρόνιες καταναλώσιμες ασθένειες, υποσιτισμός κ.λπ. μπορούν να προκαλέσουν καθυστέρηση της εφηβείας λόγω της έλλειψης λειτουργικών γονιδογονιδικών ορμονών. Η υπολειτουργία της щитовидной железы και η νόσος Cushing συχνά σχετίζονται με καθυστέρηση της εφηβείας. Η νευρογενής ανορεξία είναι μια λειτουργική ανεπάρκεια των γονιδογονιδικών ορμονών, συχνή στις γυναίκες που επιθυμούν να χάσουν βάρος ή που είναι ψυχολογικά πιεσμένες. Επειδή δεν μπορούν να τρώνε κανονικά, προκαλούν σοβαρές απώλειες βάρους, φόβο του κρύου, ανεπάρκεια σημάτων της εφηβείας, πρωτογενή ή δευτερογενής αμηνόρροια. Η νευρογενής ανορεξία αν συμβεί κατά την προεφηβεία μπορεί να προκαλέσει καθυστέρηση της εφηβείας. Μερικοί αθλητές υψηλής έντασης ή χορευτές μπαλέτου κ.λπ. λόγω της μεγάλης ποσότητας άσκησης, της χαμηλής περιεκτικότητας λίπους στο σώμα, η ανάπτυξη της εφηβείας και η πρώτη εμμηνόρροια είναι πιο αργή από τις άλλες γυναίκες της ηλικίας τους. Η υπερβολική παραγωγή της PRL κατά την προεφηβεία μπορεί να προκαλέσει καθυστέρηση της εφηβείας, αλλά είναι σπάνια. Οι μελέτες των τελευταίων ετών προτείνουν ότι η χρήση ναρκωτικών από τους νέους μπορεί επίσης να προκαλέσει καθυστέρηση της εφηβείας.

　　2、ωοθηκικές ασθένειες

　　λόγω της ανεπάρκειας της λειτουργίας των ωοθηκών ή της δυσλειτουργίας των ωοθηκών, η ανεπάρκεια των σημάτων της εφηβείας. Κατά την ανεπάρκεια της λειτουργίας των ωοθηκών, δεν μπορεί να σχηματιστούν και να εκκεντρωθούν αρκετές ορμόνες, να διαταράξουν τη αρνητική ανατροφοδότηση της υπόφυσης και του υποθαλάμου, να αυξήσουν την έκκριση των γονιδογονιδικών ορμονών, να αυξήσουν το επίπεδο FSH και LH, E2χαμηλή. Επομένως, ονομάζεται επίσης χαμηλή λειτουργία της γονιδογονιδικής ορμόνης. Αυτή η κατάσταση είναι πιο συχνή και εκφράζεται συχνά ως παιδική αμηχανία. Υπάρχει μια γενετική ανεπάρκεια της γονιδογονιδικής ορμόνης, γνωστή και ως σύνδρομο Turner, μια γενετική ασθένεια με ανωμαλίες στο αριθμό ή τη δομή του χρωμοσώματος X. Ο τυπικός τύπος του είναι45Η X ή άλλες παραλλαγές μορφής. Οι παιδιά που δεν αναπτύσσονται οι ωοθήκες, λείπουν οι ορμόνες και δεν αναπτύσσονται τα σημάδια της εφηβείας, βρίσκονται σε κατάσταση παιδικής αμηχανίας. Επιπλέον, συχνά υπάρχουν και μια ομάδα σωματικών ανωμαλιών, όπως μικρό ανάστημα, κολπική στένα, πολλαπλά μοτίβα μορίων, στρογγυλή κοιλιά, εξωφυαλισμός κ.λπ. και πολλαπλές ανωμαλίες των εσωτερικών οργάνων. Η χαμηλή λειτουργία των ορμονών της γονιδογονιδικής ορμόνης είναι επίσης συχνή στις46Η XX και46Η XY απλή ανδρογονική ανεπάρκεια, εκφράζεται επίσης ως παιδική αμηχανία. Η αφαίρεση των ωοθηκών κατά την παιδική ηλικία ή η βλάβη των ωοθηκών από την ακτινοθεραπεία ή την χημειοθεραπεία μπορεί να επηρεάσει την ανάπτυξη της εφηβείας.

　　Η καθυστέρηση της εφηβείας στις γυναίκες μπορεί να επηρεάσει προσωρινά την αναπαραγωγική ικανότητα μετά τον γάμο, αλλά μετά την κανονική ανάπτυξη, η πλειοψηφία των ανθρώπων δεν επηρεάζεται από την αναπαραγωγική ικανότητα. Επειδή η καθυστέρηση της εφηβείας δεν υπάρχει πλέον. Εκτός από την χαμηλή συγκέντρωση των ορμονών, υπάρχουν και άλλες ορμόνες που επηρεάζονται, όπως το GH, το TSH, το ACTH ή το AVP, και μερικές φορές αυξημένη PRL. Οι όγκοι στο σκελετό του παιδιού είναι σπάνιοι, και οι όγκοι της παραγωγής γάλακτος είναι ένας από τους πιο συχνούς όγκους στο σκελετό του παιδιού.

　　I. Constitutional (idiopathic) delayed puberty

　　Constitutional delayed puberty is one of the main reasons for delayed puberty development in children, and such patients often have a positive family history. The mothers of many patients have delayed menarche, or their fathers and siblings have delayed puberty (14～18years) history, believing that the main reason is the delayed activation of the GnRH pulse generator, causing insufficiently strong GnRH release pulses from the hypothalamus at the age of puberty, resulting in the inability of the gonadotropin cells throughout the body to effectively stimulate the production of LH and FSH. The level of GnRH is functionally deficient compared to the patient's age but consistent with their physiological development. The onset of adrenal cortex function and gonadal function often lags behind, which is different from patients with single gonadotropin deficiency, where adrenal function often appears at a normal age.

　　patients were13～16years still lack any development of secondary sexual characteristics, characterized by stature dwarfism, immature, and visually estimated to be younger than the actual age. However, the children are completely healthy, with normal intelligence, about60% of children have a family history of similar delayed maturation (especially parents), the children with constitutional delayed puberty are generally normal in birth weight and height, but in the first few years after birth, the growth and development rate is relatively slow, and accompanied by delayed bone age maturity, their height is often equivalent to the3percentile points or lower, throughout childhood, stature dwarfism, fluctuating at the corresponding age of3percentile points, but their height growth rate is close to normal, about5cm during the age when normal children experience a rapid growth spurt, the growth and development of children with constitutional delayed puberty development are still slow, and the difference with their peers gradually increases. At the same time as the delayed development of secondary sexual characteristics, their height and bone age maturity are also correspondingly delayed (1～3years), but when reaching a certain age, secondary sexual characteristics will spontaneously develop and grow in height, while height and bones will reach normal levels. The onset of puberty in this disease is delayed compared to actual age, but often consistent with bone age, the bone age of girls11～13years, initially as sleep-related nocturnal LH pulse secretion, and later also as LH secretion peaks during the day, the bone age exceeds18years still without the onset of puberty, and most patients cannot enter puberty development, but there are exceptions.

　　Physical examination reveals stature dwarfism, with other (including external genitalia) normal, good nutritional status, some children may show early signs of pubertal development, such as vaginal mucosal changes, growth of light-colored hair, and sometimes even very early signs of pubertal breast development. Endocrine function tests and cranial X-ray, CT, etc., are all normal. The level of gonadotropin and the response to GnRH are lower than the actual age but appropriate to the bone age. The response of plasma GH to various stimulation tests is normal or reduced, but it returns to normal after intake of low-dose sex hormones.

　　Baumann reports a new type of dwarfism, characterized by a single GH deficiency, secondary to an inactivating mutation in the GHRH receptor (GHRHR) gene, in the Indian subcontinent3个无关联的家族中发现其GHRHR的细胞外端（E72X或E50X）存在同一无义突变，而在巴西东北部人群中发现另一突变，为基因内含子1接合点突变，其遗传方式为常染色体隐性遗传（基因位于第7号染色体短臂上），该患者为单一性GH严重缺乏，出生后生长障碍，女性成人平均身高为114～130cm，身材匀称，小头畸形，骨龄及青春发育延迟，但生育正常。

　　二、低促性腺激素性性腺功能减退症

　　低促性腺激素性性功能减退症（HH），表现为青春期延迟，不孕，血清促性腺激素水平低下，HH大部分病例的分子机制尚不清楚，但已描述了某些下丘脑垂体基因的单个基因突变，Kallmann综合征是由于KAL基因（位于Xp22.3）突变；先天性肾上腺皮质发育不全合并HH是由于DAX1基因（为位于X染色体基因1的剂量敏感的性反转-先天性肾上腺皮质发育不全的关键区，dosage-sensitivesexreversal-adrenalhypoplasiacongenitalcriticalregionontheXchromosomegene1μια μετάλλαξη που προκαλείται από την μετάλλαξη-Η μεταγενέστερη κρυπτομονάδα, οι μεταλλάξεις του υποδοχέα GnRH, της leptin και του υποδοχέα leptin μπορούν να προκαλέσουν την ανυπομονητική κληρονομικότητα της HH, επιπλέον, η μοναδική έλλειψη του FSH και του LH είναι η μοναδική μετάλλαξη του γονιδίου της β- υπο基亚ς που προκαλεί την HH, παρά την μεγάλη πρόοδο που έχει επιτευχθεί, υπάρχουν ακόμα περίπου90% των HH δεν είναι γνωστά οι αιτίες, η κλινική εκδήλωση της νόσου εξαρτάται από την ηλικία της εμφάνισης του ασθενούς, την ποσότητα της έλλειψης των ορμονών και αν υπάρχει άλλη έλλειψη ορμονών της υπόφυσης.

　　1Ακτινοβολία της αποκτηθείσας ανεπαρκούς ποσότητας της γονιδίου της προαγωγής των σεξουαλικών ορμονών

     Πολλές ασθένειες του εγκεφάλου όπως όγκοι εντός ή εκτός του σαννίου, τραυματισμοί του κεφαλιού, λοιμώξεις κ.λπ. προκαλούν βλάβες στο υποθάλαμο, τον αδένα της υπόφυσης και την υπολειτουργία των σεξουαλικών αδένων, η οποία είναι μια από τις εκφράσεις της υπολειτουργίας της υπόφυσης. Ο κρανιοφαρυγγοειδής όγκος είναι ο πιο συχνός όγκος που προκαλεί δυσλειτουργία του υποθαλάμου, της υπόφυσης και της πρόωρης εφηβείας, οι ασθενείς εκδηλώνονται με πονοκεφάλους, προβλήματα όρασης, μικρότητα, σακχαρώδη διαβήτη και αδυναμία των άκρων, συχνά με αномάλες οπτικές γωνίες και πεδία όρασης, εκτός από την χαμηλή συγκέντρωση των σεξουαλικών ορμονών, υπάρχουν και άλλες ορμόνες που επηρεάζονται, όπως η GH, η TSH, η ACTH ή η AVP κ.λπ., μερικές φορές αυξημένη η PRL, οι όγκοι εντός του σαννίου στα παιδιά είναι σπάνιοι, ο όγκος της μαστοκρίνης είναι ένας από τους πιο συχνούς όγκους του σαννίου, λόγω της αύξησης της ενεργότητας των ενδογενών οπιωδών肽, της αναστοχής της παλμικής εκροής του GnRH, μπορεί να προκαλέσει δυσλειτουργία της ανάπτυξης της εφηβείας, αλλά με τη θεραπεία με bromocriptine κ.λπ., η κατάσταση συχνά βελτιώνεται σημαντικά, επιπλέον, άλλοι ανώμαλοι όγκοι της περιοχής του σαννίου, είναι για τους όγκους των γονιδίων των ωοσπαστών, μερικοί ασθενείς εκδηλώνονται με την καθυστέρηση της έναρξης της εφηβείας, την αύξηση της intrakranιακής πίεσης και άλλες εκφράσεις της υπολειτουργίας της υπόφυσης, είναι ευάλωτοι στην νόσο της διαβρογχίτιδας, την νόσο των ιστοκυττάρων της αύξησης.-Schüler-Σύνδρομο Christian μπορεί να καταστραφεί τον υποθαλάμο-η περιοχή του υποθαλάμου, εκφράζεται με μειωμένη σεξουαλική λειτουργία, η εφηβεία δεν ξεκινά, συχνά υπάρχει διπολική νόσος και άλλες μειωμένες λειτουργίες του υποθαλάμου, η πάθηση μπορεί να εκφραστεί ως μοναδική τοπική παθολογία, αλλά μπορεί επίσης να επηρεάσει πολλαπλά όργανα, όπως οστά, πνεύμονες, ήπαρ, οι σπάνιες κεντρικές νευρικές όγκους περιλαμβάνουν τον υποθαλάμο ή τον όγκο του οπτικού νεύρου, τον όγκο των αστέριων κυττάρων και τον όγκο των ανοητικών κυττάρων, οι τραυματισμοί, οι φλεγμονές και οι συγκεκριμένες λοιμώξεις (όπως η φυματίωση) που προκαλούν την καθυστέρηση της εφηβείας είναι σπάνιοι, και οι ασθενείς με μειωμένη λειτουργία των σεξουαλικών αδένων συχνά έχουν και άλλες μειωμένες ορμόνες του υποθαλάμου, οι ασθενείς με κυστίτιδα της μεσοστέρνου μπορεί να έχουν πλήρη υποθαλάμιο ανεπαρκή λειτουργία και διπολική νόσος, για τους ασθενείς με μικρή身 ύψος, μικρά χέρια και πόδια και κακή νοημοσύνη, πρέπει να ληφθεί υπόψη η πιθανότητα της παθολογίας του κεντρικού νευρικού συστήματος που προκαλεί την έλλειψη πολλαπλών προγονάδων του υποθαλάμου.

　　παθολογία στο εσωτερικό του εγκεφάλου επηρεάζει τον υποθαλάμο-η επίδραση της λειτουργίας του υποθαλάμου εξαρτάται από τη θέση του,是否存在 μεταγενέστερη εγκεφαλική υδροcephalus και αν έχει υποστεί χειρουργική ή ακτινοθεραπεία, η παθολογία αυτή μπορεί να προκαλέσει-η έλλειψη των ορμονών του υποθαλάμου μπορεί επίσης να προκαλέσει-Η υπόφυση-η ενεργοποίηση του άξονα των σεξουαλικών αδένων προκαλεί πρόωρη εφηβεία.

　　2απαιτείται από κοινού η γενετική έλλειψη προγονάδων

　　}}1Σύνδρομο Kallmann: είναι μια μοναδική έλλειψη προγονάδων, η ανάπτυξη του σώματος δεν επηρεάζεται κατά τη διάρκεια της παιδικής ηλικίας, δεν εμφανίζονται δεύτερες σεξουαλικές χαρακτηριστικές κατά την εφηβεία, εκφράζεται με μορφή宦-off, μακρύτερα άκρα, το πάνω μέρος του σώματος/κάτω από το όριο 0.9πέρα από την αμηχανία, συνοδεύεται και από διαταραχή της αίσθησης του όσφρασματος, οι έρευνες επιβεβαιώνουν ότι η πάθηση αυτή βρίσκεται στον Xp22.3ένα γονίδιο (KAL γονίδιο) έχει δυσλειτουργία, οι κύτταρα GnRH του οσφράσματος αντιμετωπίζουν δυσκολίες στη μετακίνηση προς το εγκεφάλου κατά τη διάρκεια της εμβρυϊκής περιόδου, η έλλειψη της LH παλμικής εκκریσης των ασθενών προκαλεί κακή ανάπτυξη των σεξουαλικών αδένων ή μη ανάπτυξη.

　　}}2Ανεπάρκεια ανάπτυξης της κορτικοειδούς κύστης των επινεφρίων με έλλειψη προγονάδων: Η κύρια αιτία της μη ανάπτυξης της εφηβείας των ασθενών είναι η έλλειψη προγονάδων, αλλά οι παιδιά με αυτή την πάθηση συχνά έχουν έλλειψη γλυκοκορτικοειδών και νάτριου κορτικοειδών, και αν δεν γίνει αντικατάσταση της θεραπείας σε χρόνο, είναι πιθανό να μην επιζήσουν μέχρι την εφηβεία. Ανάλογα με το εύρος της γενετικής απουσίας, οι ασθενείς μπορεί να έχουν συνδυασμό με μυοπάθεια Duchenne, έλλειψη γλυκερόλη υδροξυλάσης, έλλειψη ορτίνης καρβοξυμεθύλιου μεταφέροντος και υποπληροφορία, η εξωγενής GnRH παλμική θεραπεία είναι αποτελεσματική.

　　}}3Η έναρξη της εφηβείας εμφανίζεται στις ηλικίες

　　}}4Η έναρξη της εφηβείας εμφανίζεται στις ηλικίες15Η έναρξη της εφηβείας εμφανίζεται στις ηλικίες15Η έναρξη της εφηβείας εμφανίζεται στις ηλικίες11-12Η έναρξη της εφηβείας εμφανίζεται στις ηλικίες15Η έναρξη της εφηβείας εμφανίζεται στις ηλικίες

　　}}5Η έναρξη της εφηβείας εμφανίζεται στις ηλικίες-Η έναρξη της εφηβείας εμφανίζεται στις ηλικίες-Η έναρξη της εφηβείας εμφανίζεται στις ηλικίες5～10Η έναρξη της εφηβείας εμφανίζεται στις ηλικίες15Η έναρξη της εφηβείας εμφανίζεται στις ηλικίες2Η έναρξη της εφηβείας εμφανίζεται στις ηλικίες73Η έναρξη της εφηβείας εμφανίζεται στις ηλικίες

　　3Η έναρξη της εφηβείας εμφανίζεται στις ηλικίες

     Η έναρξη της εφηβείας εμφανίζεται στις ηλικίες11～13Η έναρξη της εφηβείας εμφανίζεται στις ηλικίες

　　4Η λιπορρενίνη ως σήμα έναρξης της εφηβείας που σχετίζεται με τη μεταβολισμό και τη σίτιση δρα στον υποθάλαμο, επιταχύνει την έναρξη της εφηβείας και την εμφάνιση της αναπαραγωγικής λειτουργίας, οι Abima πιστεύουν ότι η έναρξη της ενηλικίωσης του λιπορρενίνου έχει δύο πτυχές, η μία είναι η άμεση δράση του λιπορρενίνου στους νευρώνες GnRH, η άλλη είναι η πιθανή μεσολάβηση από άλλους παράγοντες (όπως το NPY, γ-

     Η ολοκληρωμένη μεταβολική διαταραχή, η ανεπαρκής διατροφή ή οι ψυχολογικοί παράγοντες, η έντονη άσκηση μπορούν να οδηγήσουν σε μείωση της έκκρισης των γονιδίων της υπογονιδρίνης, την αδυναμία έναρξης της λειτουργίας του αδενικού-οωτικοaxeλού, όταν οι παραπάνω παράγοντες αφαιρεθούν, ο υποθάλαμος-Η υπόφυση-Η λειτουργία του αδενικού-οωτικοaxeλού θα ανακτηθεί, θεωρείται ότι η μείωση του βάρους θα φτάσει στο φυσιολογικό80% κάτω, συχνά οδηγεί σε δυσλειτουργία της έκκρισης των γονιδίων της υπογονιδρίνης, την ανώριμη ανάπτυξη ή την καθυστέρηση της ανάπτυξης, η ενίσχυση της διατροφής, η αύξηση του βάρους και η διατήρηση για ένα διάστημα μετά, ο υποθάλαμος-Η υπόφυση-Η λειτουργία του αδενικού-οωτικοaxeλού μπορεί να ανακτηθεί, οι συνηθέστερες ασθένειες περιλαμβάνουν την νευρογενή ανορεξία, τη σακχαρώδη διαβήτη, την νεκρωτική εντεροκολίτιδα κ.λπ., οι πρόσφατες έρευνες πιστεύουν ότι ο λιπορρενίνη παίζει σημαντικό ρόλο στη ρύθμιση των νευροενδοκρινικών αλλαγών κατά τη διάρκεια της πείνας, οι αρουραίοι που πειναίνουν48Η αύξηση της περιεκτικότητας του λιπορρενίνου στην αίμα, η μείωση του βάρους, η ενεργοποίηση ορισμένων νευροενδοκρινικών αντανακλασμάτων όπως η μείωση της έκκρισης της θυροξίνης, η αύξηση της έκκρισης των ορμονών στρες (ACTH, κορτικοστερόνη), η μείωση της λειτουργίας των γονιδίων της υπογονιδρίνης, η καθυστέρηση της ωοθυρολυσης, η αύξηση της έκκρισης του νευροπεπτίδου Y (NPY) mRNA, η μείωση της αναπαραγωγικής ικανότητας, η χορήγηση του αναγεννηθέντος ανθρώπινου λιπορρενίνου στο απεκτελεσμένο όργανο μπορεί να αυξήσει την θυροξίνη, να μειώσει την έκκριση των ορμονών στρες στο φυσιολογικό, να μειώσει την έκκριση του NPY στο φυσιολογικό και να εμφανιστεί η φυσιολογική ωοθυρολυση. Ο λιπορρενίνη ως σήμα έναρξης της εφηβείας που σχετίζεται με τη μεταβολισμό και τη σίτιση δρα στον υποθάλαμο, επιταχύνει την έναρξη της εφηβείας και την εμφάνιση της αναπαραγωγικής λειτουργίας, οι Abima πιστεύουν ότι η έναρξη της ενηλικίωσης του λιπορρενίνου έχει δύο πτυχές, η μία είναι η άμεση δράση του λιπορρενίνου στους νευρώνες GnRH, η άλλη είναι η πιθανή μεσολάβηση από άλλους παράγοντες (όπως το NPY, γ--γλυκυλαμίνη, γλουταμινικό οξύ κ.λπ., από τους οποίους η έρευνα είναι πιο πολλή για τη σχέση μεταξύ του λεπτού και του NPY.

　　Η χρόνια ανεπάρκεια της λειτουργίας του νεφρού και η θεραπεία μπορεί να διαταράξει την έναρξη και την ανάπτυξη της εφηβείας, οι δρόμοι που εμπλέκονται περιλαμβάνουν τις ενδοκρινικές, μεταβολικές και νευροψυχιατρικές ανωμαλίες και την επίδραση των φαρμάκων, οι παιδιά με ανεπάρκεια νεφρού, ακόμη και αν κάνουν μεταμόσχευση νεφρού, η έναρξη της εφηβείας θα καθυστερήσει κατά μέσο όρο2Το έτος, καθώς και η κλίμακα της ανάπτυξής τους δεν είναι τόσο καλή όσο αυτή των υγιών παιδιών, οι ασθένειες του αίματος όπως η αναιμία των δισκοειδών κύτταρων, η αναιμία της Μεσόγειου, η μεταμόσχευση μυελού οστών κ.λπ. μπορεί να προκαλέσει βλάβη στο υποθάλαμο και (ή) την υπόφυση, προκαλώντας έλλειψη της ορμόνης της ανάπτυξης, ανικανότητα της σεξουαλικής λειτουργίας, υπολειτουργία της θυροειδούς αδένα, εμφανίζοντας καθυστέρηση στην ανάπτυξη και την ανάπτυξη της σεξουαλικής ζωής.

　　Η μεταβολή των ενδοκρινικών ορμονών των ασθενών με νευρογενή ανορεξία είναι πολύπλοκη, η επίπεδο της LH, FSH και της εストρογόνου είναι χαμηλή, οι ασθενείς με σοβαρές ασθένειες, η συχνότητα των LH κλινικών μειώνεται, η κλίμακα μειώνεται, η βαρύτητα είναι κάτω από το ιδανικό βάρος75％, η απόκριση της LH μετά από μια ενέσιμη GnRH (η συχνότητα είναι90～120 λεπτά) ενεργοποίηση, η απόκριση της LH κλινικής είναι ίδια με την απόκριση της εφηβείας, δηλώνει ότι η ανικανότητα της αμηνorrhoea των ασθενών με νευρογενή ανορεξία είναι η έλλειψη της GnRH λειτουργικής ορμόνης, η καθυστέρηση της εφηβείας και η αμηνorrhoea που προκαλείται από την έντονη άσκηση είναι λόγω της αναστολής του υποθαλαμικού GnRH κέντρου, η έλλειψη της αύξησης της ορμόνης της γονιδιακής δραστηριότητας, δεν έχει σχέση με την απώλεια βάρους, αυτή η δράση μπορεί να μεσολαβείται από το ενδογενές οπιοειδές δίκτυο, οι γυναίκες αθλητές με λίγο λίπος και μεγάλη άσκηση και οι χορευτές μπαλέτου καθυστερούν την εφηβεία, η συχνότητα της πρωτογενούς και της δευτερογενούς αμηνorrhoeας είναι υψηλή, μετά τη διακοπή της άσκησης, ακόμη και αν η βαρύτητα δεν αλλάζει σημαντικά, θα εμφανιστεί η έναρξη της εφηβείας και η πρώτη εμμηνόρροια.

　　Η ίνωση φυσαλίδων (cysticfibrosis, CF) είναι μια συχνή ασθένεια που επηρεάζει τους λευκούς ανθρώπους της βόρειας Ευρώπης, μπορεί να προκαλέσει αναιμία και καθυστέρηση στην ανάπτυξη, η δεύτερη είναι λόγω της αναιμίας που προκαλεί την υποθάλαμο-Η υπόφυση-Το αποτέλεσμα της καθυστέρησης της ανάπτυξης του αξονικού συστήματος των σεξουαλικών αδένων, οι μελέτες των τελευταίων ετών δείχνουν ότι οι ασθενείς με ίνωση φυσαλίδων, η σύνθεση των κορτικοειδών ορμονών και των ορμονών της θυροειδούς αδένα επηρεάζεται, η αύξηση της θυροειδούς ορμόνης προκαλεί την κατανάλωση και την εξαγωγή του ιωδίου για τη σύνθεση της θυροειδούς ορμόνης, η αύξηση της ορμόνης της γονιδιακής δραστηριότητας προκαλεί τη μεταφορά του χλωριούχου ανόργανου στο Leydig κύτταρο για τη σύνθεση των κορτικοειδών σεξουαλικών ορμονών, η αιτία της πρωτογενούς δυσλειτουργίας της ίνωση φυσαλίδων είναι η μετάλλαξη του μεταθρανσμυϊκού μεταφοράρχου (transmembrane conductance regulator, CFTR), ο CFTR είναι μια αργή διόδος που υπάρχει στην επιφάνεια της υγρής επιπλακίας, επειδή η σύνθεση αυτών των ορμονών μπορεί να έχει σχέση με το CFTR, θεωρείται ότι η καθυστέρηση της ανάπτυξης του CF είναι μέρος της δυσλειτουργίας της σύνθεσης των ορμονών.

　　Τρίτη, η διπλή παθολογία της υψηλής κινεζικής ορμόνης της γονιδιακής δυσλειτουργίας

　　Οι περισσότεροι ασθενείς έχουν γενετική αιτία για την ανωμαλία της διαίρεσης και ανάπτυξης των σεξουαλικών αδένων, όπως το σύνδρομο του Turner, η κροτίδα45，XO ή την παραλλαγή της, με εμφάνιση γυναικείου φύλου, μικρό ανάστημα, ημηπαθείες, μη ανάπτυξη του μαστού, πρωτοπαθής αμηνόρροια, συχνά συνοδεύεται από σωματικές δυσμορφίες, η απλή ανικανότητα των σεξουαλικών αδένων είναι συχνή, η κροτίδα46，XX，46，XY, οι ασθενείς με καθυστέρηση της εφηβείας λόγω υψηλής γονιδρίνης από άλλες αιτίες είναι λιγότερο συχνοί, οι κορίτσια πριν από την εφηβεία μπορεί να αναπτύξουν καθυστέρηση της ανάπτυξης της εφηβείας λόγω χημειοθεραπείας ή ακτινοθεραπείας του κοιλιακού τοπίου για άλλες ασθένειες, επιπλέον, η αυτοάνοση οvariitis, η πρωτοπαθής αμηνόρροια λόγω αποτυχίας της λειτουργίας του οvariού, η λιγότερη εμμηνόρροια ή η διακοπή της ανάπτυξης της εφηβείας, η οvariτική αντίσταση είναι μια σπάνια πρωτοπαθής δυσλειτουργία των σεξουαλικών αδένων, οι ασθενείς έχουν ανωμαλίες των υποδοχέων PSH και LH, αυξημένα επίπεδα FSH και LH, άλλες αιτίες17α-Η έλλειψη της οξυγονάσης προκαλεί δυσλειτουργία της σύνθεσης των σεξουαλικών ορμονών, η galactosemia είναι εξαιρετικά σπάνια.

　　Οι ασθενείς με φυσιολογική καθυστέρηση της εφηβείας έχουν συχνά θετική οικογενειακή ιστορία. Προτείνεται να γίνονται έγκαιρα σχετικές εξετάσεις για την ταχεία ανίχνευση και αποκλεισμό παθολογικών αιτιών, και έγκαιρη θεραπεία. Μερικές少女 ανησυχούν για το μικρό μέγεθος του μαστού τους και λάβουν οιστρογόνα για να προωθήσουν την ανάπτυξη του μαστού, αν και υπάρχει μια προσωρινή επίδραση, αλλά με την πάροδο του χρόνου, αυξάνεται η πιθανότητα καρκίνου του μαστού, του κόλπου, του κελύφους, του σώματος του ωοθηκών και του οvariού. Η υπερβολική χρήση οιστρογόνων μπορεί να προκαλέσει ναυτία, έμετο, απάθεια, να προκαλέσει αιμορραγία του ενδομητρίου, ναυμαλιά, διαταραχή του κύκλου και βλάβη του ήπατος και των νεφρών.

　　Πρώτο, εργαστηριακές εξετάσεις

　　1Η εξέταση αίματος, ούρων, της ταχύτητας αιμοσφαιρικής πτώσης, της λειτουργίας του ήπατος και των νεφρών μπορεί να ενημερώσει για την κατάσταση του οργανισμού, και αν χρειάζεται, η μέτρηση γλυκόζης, γλυκόζης ούρων, της λειτουργίας του ήπατος και των νεφρών.

　　2Η μέτρηση των ορμονών του ενδοκρινικού συστήματος περιλαμβάνει την μέτρηση των γονιδρικών ορμονών (FSH, LH) και των σεξουαλικών ορμονών (οιστρογόνο, τεστοστερόνη), η μέτρηση του επιπέδου της οιστρογόνου μπορεί να ενημερώσει για την λειτουργία του οvariού, όταν η E2>33.03pmol/L(9pg/ml), θεωρείται ότι υπάρχει λειτουργία της εφηβείας, αλλά η E2Οι τιμές συχνά διακυμάνουν και δεν πρέπει να χρησιμοποιούνται μονονοητικά ως βάση διάγνωσης, η αύξηση της παραγωγής LH κατά τη διάρκεια της νυκτός κατά την έναρξη της εφηβείας είναι σημαντική, οπότε η μέτρηση της νυκτικής LH έχει μεγαλύτερη διάγνωστική αξία, ο έλεγχος διεγερσης GnRH είναι σημαντικός για τη διάκριση μεταξύ της φυσιολογικής και της παθολογικής καθυστέρησης της εφηβείας, καθώς και για τη διάκριση μεταξύ της υπογονιδρίας και της υποθαλαμικής βλάβης, κανονικά, μετά από ενδοφλέβια ένεση GnRH, οι δοσολογίες του LH και FSH στο αίμα του δοκιμαζόμενου πρέπει να είναι κατάλληλες για την ηλικία του, στους ασθενείς με πρωτοπαθή ανικανότητα της σεξουαλικής λειτουργίας και τον σύνδρομο του Turner, η αντίδραση ενισχύεται, η μείωση της λειτουργίας του υποθαλαμικού και του υπογκονιδρικού είναι μειωμένη, και στους ασθενείς με φυσιολογική καθυστέρηση της ανάπτυξης της εφηβείας, η αντίδραση είναι κατάλληλη για την ηλικία τους.

　　Όταν η λειτουργία της ολικής υποπυθαλοειδούς είναι χαμηλή, το επίπεδο του GH είναι χαμηλό, αλλά όταν το επίπεδο του GH είναι κάπως χαμηλότερο από το φυσιολογικό επίπεδο, δεν μπορεί να αποκλειστεί η καθυστέρηση της εφηβείας λόγω της φυσικής κατάστασης, επειδή το επίπεδο του GH της καθυστέρησης της εφηβείας είναι συνήθως κάπως χαμηλότερο από το φυσιολογικό επίπεδο, τα δύο μπορεί να έχουν επικάλυψη, T3T4TSH μέτρηση για να ελέγξει αν υπάρχει υπογονιδική λειτουργία της θυρεοειδούς, σε περίπτωση ανάγκης να μετρηθεί η κατάσταση της επιπέδου της επιδερμικής λειτουργίας της επιδερμικής λειτουργίας, για να ελέγξει αν υπάρχει αρχική λειτουργία της επιδερμικής λειτουργίας.

　　Δεύτερον, άλλες βοηθητικές εξετάσεις

　　1Η ακτινογραφία χεριού για την καθορισμό της ηλικίας των οστών πρέπει να θεωρείται η κανονική εξέταση, επειδή η σχέση μεταξύ της έναρξης της εφηβείας και της ηλικίας των οστών είναι πιο σημαντική από τη σχέση με την πραγματική ηλικία, η ακτινογραφία του εγκεφάλου, οι αγγειομαλώματα της κρανίου είναι συνήθως ασυνήθιστα στην περιοχή του σανναίου και70% παρουσιάζει καρβονωση, οπότε η ακτινογραφία σε πλάγια θέση μπορεί να βοηθήσει στη διάγνωση.

　　2Η υπερηχογράφηση μπορεί να ενημερώσει για το μέγεθος, τη μορφή και την ανάπτυξη του οvariού, καθώς και να βοηθήσει στη διάγνωση άλλων αλλοιώσεων στην κοιλιά.

　　3、CT和MRI检查CT和MRI对于中枢神经的肿瘤具有重要的诊断价值。

　　4、染色体检查对于性腺发育不全或某些特殊面容体征者常提示需染色体核型分析。

　　5Λαπαροσκοπία και βιοψία των σεξουαλικών αδένων για τους ασθενείς με υποψία για νόσο των ωοθηκών (όπως την ανεπαρκή ανάπτυξη των ωοθηκών ή τον όγκο), είναι απαραίτητη η λαπαροσκοπία και η βιοψία των σεξουαλικών αδένων.

　　Όταν η λειτουργία της ολικής υποπυθαλοειδούς είναι χαμηλή, το επίπεδο του GH είναι χαμηλό, αλλά όταν το επίπεδο του GH είναι κάπως χαμηλότερο από το φυσιολογικό επίπεδο, δεν μπορεί να αποκλειστεί η καθυστέρηση της εφηβείας λόγω της φυσικής κατάστασης, επειδή το επίπεδο του GH της καθυστέρησης της εφηβείας είναι συνήθως κάπως χαμηλότερο από το φυσιολογικό επίπεδο, τα δύο μπορεί να έχουν επικάλυψη, T3T4TSH μέτρηση για να ελέγξει αν υπάρχει υπογονιδική λειτουργία της θυρεοειδούς, σε περίπτωση ανάγκης να μετρηθεί η κατάσταση της επιπέδου της επιδερμικής λειτουργίας της επιδερμικής λειτουργίας, για να ελέγξει αν υπάρχει αρχική λειτουργία της επιδερμικής λειτουργίας.

　　Η διατροφή πρέπει να είναι ελαφριά και πλούσια σε θρεπτικά συστατικά, να δίνεται προσοχή στην ισορροπία της διατροφής. Αποφεύγονται τα πικάντικα και πικρά τρόφιμα. Αποφεύγεται η επαναλαμβανόμενη κατάσταση της νόσου, όπως τα θαλασσινά, το κοτόπουλο, το κρέας σκύλου κ.λπ. Σε αυτόν τον καιρό, δεν πρέπει να αποφεύγονται τα πικρά τρόφιμα. Πολλή κατανάλωση φρέσκων λαχανικών και φρούτων. Τα φρέσκα λαχανικά και τα φρούτα περιέχουν μεγάλη ποσότητα θρεπτικών συστατικών που χρειάζονται οργανισμοί. Πολλή κατανάλωση τροφών που αυξάνουν την ανοσία για να βελτιώσουν την ικανότητα αντιμετώπισης της νόσου του οργανισμού.

　　1. Θεραπεία

　　Η θεραπεία της καθυστέρησης της εφηβείας βασίζεται κυρίως στην αιτία που προκαλεί τη νόσο και τη φύση της νόσου.

　　1Καθυστέρηση της εφηβείας γενετικής φύσης

     Ορισμένοι ασθενείς μπορεί να αναπτύξουν ψυχολογικό άγχος λόγω της καθυστέρησης της ανάπτυξής τους σε σύγκριση με τους συνομήλικους τους, ακόμη και να εμφανίσουν παθολογικές ψυχολογικές και συμπεριφορικές ανωμαλίες, σε περίπτωση ανάγκης μπορεί να δοθεί κατάλληλη φαρμακευτική θεραπεία, να επιλεγεί η σύντομη θεραπεία ορμονών για να προκαλέσει την εμφάνιση των σεξουαλικών χαρακτηριστικών, πριν από τη λήψη φαρμάκων πρέπει να ενημερωθεί το παιδί και η οικογένεια για τους στόχους της θεραπείας και τις πιθανές ανεπιθύμητες ενέργειες, να επιτρέψει στο παιδί και την οικογένεια να επιλέξουν αν θα χρησιμοποιηθεί η φαρμακευτική θεραπεία ή να συνεχιστεί η παρακολούθηση.5～10μ. g/d ή την συνδυαστική οιστρογόνο (εγκεφαλοκυτταροειδής οιστρογόνο) 0.3～0.625mg/d, συνεχής λήψη3～6μήνες, και να ελέγχεται τακτικά η ανάπτυξη των σεξουαλικών χαρακτηριστικών και του σώματος του ασθενούς. Οι ασθενείς με καθυστέρηση της εφηβείας λόγω της γενετικής καθυστέρησης, μετά τη θεραπεία, ειδικά όταν ο όρος των οστών έχει φτάσει13～14έτη, η εφηβεία θα ξεκινήσει αυθόρμητα, σε αντίθετη περίπτωση θα πρέπει να εξεταστεί η παθολογική αιτία.

　　2Καθυστέρηση της εφηβείας παθολογικής φύσης

　　}}1Αφαίρεση αιτίων: Η θεραπεία της αιτίας είναι η κύρια, όπως η χειρουργική αφαίρεση όγκων, η ενεργής θεραπεία της συστημικής νόσου, η βελτίωση της διατροφικής κατάστασης κ.λπ. Η αφαίρεση της αιτίας μπορεί να ανακουφίσει αμέσως; Για τους ασθενείς στους οποίους η αιτία δεν μπορεί να αφαιρεθεί, θα πρέπει να εφαρμοστεί η θεραπεία αντικατάστασης των σεξουαλικών ορμονών. Για τους ασθενείς με υψηλή επιταχυνόμενη γονιδική ορμόνη, η αιτία συνήθως δεν μπορεί να αφαιρεθεί, η θεραπεία αντικατάστασης ορμονών είναι η κύρια για την προώθηση της ανάπτυξης των σεξουαλικών χαρακτηριστικών, της εμφάνισης της περιόδου ή της προώθησης της ανάπτυξης, αλλά για τους ασθενείς με Y χρωμόσωμα στη χρωμοσωμική μορφή, πρέπει να γίνει η αφαίρεση των σεξουαλικών αδένων. Οι ασθενείς με λειτουργική υπογονιδική ορμόνη, επειδή η καθυστέρηση της εφηβείας είναι το αποτέλεσμα άλλων νοσημάτων, η αρχική αρχή είναι η θεραπεία της πρωτογενούς νόσου, η ενίσχυση της διατροφής, η βελτίωση του βάρους ή η προσαρμογή της ποσότητας και του τύπου της άσκησης, αυτοί οι ασθενείς δεν χρειάζονται εξωτερική θεραπεία ορμονών, μετά την βελτίωση της παραπάνω κατάστασης, θα εμφανιστεί αυθόρμητα η ανάπτυξη της σεξουαλικής ανάπτυξης.

　　}}2θεραπεία αντικατάστασης ορμονών: η ερώτηση αν η θεραπεία της οιστρογόνου μπορεί να επιταχύνει την κλείσιμο των οστών είναι συχνά αναφερόμενη, τώρα είναι σαφές ότι μόνο η υπερφυσική δόση ανδρογόνων έχει αυτή την επίδραση, συνήθως χρησιμοποιείται η οιστρογόνο5μ. g/d δεν έχει την επίδραση της πρόωρης κλειστότητας των οστών, έχει ελαφρά την επίδραση της προώθησης της ανάπτυξης των οστών, η μακροχρόνια χρήση μπορεί να προωθήσει την ανάπτυξη του μαστού. Οι ασθενείς με πρωτοπαθή υπολειτουργία των σεξουαλικών οργάνων χρειάζονται μακροχρόνια αντικατάσταση ορμονών, η αρχική μικρή δόση, είναι παρόμοια με την θεραπεία της καθυστέρησης της εφηβείας.2～3έτη να αυξηθεί σταδιακά στην αντικαταστάτη της οιστρογόνου, για να μιμηθεί το επίπεδο των ορμονών μετά την έναρξη της φυσικής εφηβείας. Η αρχική δόση είναι η οιστρογόνο5μ. g/d ή την συνδυαστική οιστρογόνο (εγκεφαλοκυτταροειδής οιστρογόνο) 0.3mg/d. Μετά2～3έτος να αυξηθεί σταδιακά στην οιστρογόνο10～25μ. g/d ή την συνδυαστική οιστρογόνο (εγκεφαλοκυτταροειδής οιστρογόνο) 0.6～1.25mg/d, η συντηρητική δόση πρέπει να μπορεί να επιτύχει την αποστροφή αιμορραγίας. Εμφανίζεται η αποστροφή αιμορραγίας ή αρχίζει η θεραπεία6μήνα, στο στόμα της οιστρογόνου12ημέρα να προσθέσει την προγεστερόνη (όπως η μεθυλοπρογεστερόνη5mg/d).

　　οι ασθενείς με χαμηλή γονιδοκίνητη μπορεί να επιλέξουν την εξωτερική (GnRH pulse pump therapy, αυτή η μέθοδος είναι πιο παρόμοια με την φυσική έκκριση GnRH, η μέθοδος είναι η υποδόρια ή η ενδοφλέβια τοποθέτηση. Κάθε60～120min ένεση1φορά GnRH (10πεπτίδια), η δόση είναι25ng/kg, θεραπεία1～2Το έτος, οι περισσότεροι ασθενείς μπορούν να ολοκληρώσουν την ανάπτυξη της εφηβείας και να έχουν την εκτόξευση των ωοθηκών, λόγω του υψηλού κόστους αυτής της μεθόδου, δεν είναι κατάλληλη για μακροχρόνια θεραπεία, μπορεί να χρησιμοποιηθεί από τους ασθενείς με επιθυμία για αναπαραγωγή. Αν ο ασθενής έχει ακόμα την έλλειψη του GH, μπορεί να υπολογίσει την ανάπτυξη του ύψους του ασθενούς πριν την κλείσιμο των οστών, και να πραγματοποιήσει την θεραπεία του GH.

　　Δεύτερος, Προοπτική

　　Η θεραπεία της οιστρογενεικής υπολειτουργίας της γονιδοκίνησης μπορεί μόνο να χρησιμοποιηθεί η αντικατάσταση της οιστρογόνου. Η αντικατάσταση της οιστρογόνου μπορεί να προωθήσει την ανάπτυξη των δευτερογενών φύλων, και όταν συνδυάζεται με την γοναδτρονίνη μπορεί να έχει την περιόδεια της αιμορραγίας του μήνα. Συνήθως δεν υπάρχει ελπίδα για αναπαραγωγή, εκτός αν χρησιμοποιηθεί η τεχνολογία της ενοικίασης ωοκυττάρων. Οι ασθενείς με Y χρωμοσωμάτιδα με ανεπαρκή ανάπτυξη των σεξουαλικών οργάνων, λόγω της υψηλής πιθανότητας καρκίνου των σεξουαλικών οργάνων, πρέπει να προχωρήσουν στην αφαίρεση των σεξουαλικών οργάνων όσο το δυνατόν πιο νωρίς, και να χρησιμοποιήσουν την αντικατάσταση της οιστρογόνου μετά την χειρουργική επέμβαση.

　　Η ηλικία των οστών είναι πάνω από18Έχουν περάσει τα 49 χρόνια και δεν έχουν ξεκινήσει την εφηβεία, εκτός από μερικές εξαιρέσεις, οι περισσότεροι ασθενείς δεν μπορούν να έχουν ανάπτυξη εφηβείας.