Verzögerte Pubertät der Frauen

　　Erste Abschnitt, Ursachen

　　Es gibt viele Ursachen für die verzögerte Pubertät der weiblichen Adoleszenz (femaledelayedpuberty), einschließlich konstitutioneller oder familiärer Faktoren, Hypothalamus-Hypophysen- und Keimplastzerkrankungen, endokrine Erkrankungen, Chromosomenabnormalitäten, chronische oder消瘦症, sowie Ernährung, Geist, psychische Störungen und Bewegung.

　　Die verzögerte Pubertät der weiblichen Adoleszenz kann nach den Merkmalen der Ätiologie in verschiedene Kategorien eingeteilt werden3Art:

　　1Verzögerte Pubertät durch konstitutionelle (idiopathische)

　　2Verzögerte Pubertät durch Hypogonadotropie

　　3Verzögerte Pubertät durch Hypogonadotropie-Die Pathologien, die durch Veränderungen der Hypophyse verursacht werden, sind in der Regel hypogonadotrop (FSH, LH im Blut gesenkt), und die Pathologien, die die Keimplastzen betreffen, sind in der Regel hypergonadotrop (d.h. FSH, LH im Blut erhöht), was zu einer verzögerten Pubertät führt. Verzögerte Pubertät durch Hypothalamus

　　Zwei, Pathogenese

　　1Hypothalamus-Hypophysenerkrankungen

　　Die Unentwicklung der Merkmale ist auf eine Dysfunktion des Hypothalamus oder der Hypophyse zurückzuführen, die sich in einer Hypogonadotropie äußert. Diese Störung kann durch Tumoren, Infektionen, Verletzungen oder genetische Defekte verursacht werden, kann aber auch durch andere verschiedene Ursachen verursacht werden, die die Sekretionsmenge oder den Pulsschlagrhythmus von GnRH beeinflussen. Tumoren des zentralen Nervensystems umfassen hauptsächlich Hypothalamie-Tumoren, Pineal-Tumoren, extrakranielle Pineal-Tumoren, Keimplastztumoren und Prolaktinome. Andere Erkrankungen des zentralen Nervensystems können zentralnervöse Infektionen, Verletzungen oder congenitale Missbildungen sein. Eine Situation ist die isolierte Hypogonadotropie, bei der die Patienten eine Hypogonadotropie aufweisen, ohne eine Abnormalität der Wachstumshormone oder anderer Hypophysenhormone zu haben. Da das Körperfett niedrig ist, verlangsamt sich die Knochenentwicklung, was die Länge der Knochen ermöglicht. Die Patienten zeigen lange Arme und Beine, einen großen Fingerabstand und eine verringerte Proportion von Ober- zu Unterkörper.

　　Das Kallmann-Syndrom ist eine häufige isolierte Gonadotropin-Dekompensation. Es gibt keine sexuelle Entwicklung bis zum jugendlichen Alter und es ist oft mit Geruchsstörungen und anderen Missbildungen verbunden. Diese Krankheit ist eine nichthomogene genetische Erkrankung und kann autosomal dominant, autosomal rezessiv oder X-komplex vererbt werden. Aufgrund der verschiedenen Vererbungsarten gibt es verschiedene Typen des Kallmann-Syndroms.

　　Schwere systemische und chronische Erschöpfungserkrankungen, Mangelernährung usw. können aufgrund eines Mangels an funktionalen Gonadotropinen eine verzögerte Pubertät verursachen. Eine Hypothyreose und Morbus Cushing sind auch oft mit einer verzögerten Pubertät verbunden. Neurotische Anorexie ist eine funktionelle Gonadotropin-Dekompensation, die häufig bei Mädchen auftritt, die entschlossen abnehmen oder unter Stress stehen. Aufgrund des Mangels an normalem Essen führt dies zu schwerem Untergewicht, Kälteempfindlichkeit, mangelnder Entwicklung der sexuellen Merkmale, primärer Amenorrhö oder sekundärer Amenorrhö. Wenn die neurotische Anorexie in der präpubertären Phase auftritt, kann dies eine verzögerte Pubertät verursachen. Einige Sportler oder Balletttänzer usw., die eine starke körperliche Aktivität haben und wenig Fett im Körper haben, entwickeln ihre Pubertät und ihre Menstruation später als gleichaltrige Mädchen. Eine Hyperprolaktinämie vor der Pubertät kann eine verzögerte Pubertät verursachen, aber es ist selten. In den letzten Jahren haben auch Studien vorgeschlagen, dass Drogenkonsum bei Jugendlichen ebenfalls eine verzögerte Pubertät verursachen kann.

　　2und Eierstockkrankheiten

　　aufgrund einer unvollständigen Entwicklung oder Funktionsstörung der Eierstöcke. Aufgrund der Hypogonadie kann nicht genügend Sexualhormone synthetisiert und freigesetzt werden, was die negative Feedback-Regulation des Hypophysen- und Hypothalamus stört und die Sekretion von Gonadotropinen erhöht, was zu einem Anstieg der FSH- und LH-Spiegel führt, E2niedrig. Daher wird es auch als hypogonadotrope Hypogonadie mit hohem Gonadotropin bezeichnet. Diese Situation tritt häufiger durch先天发育异常 und äußert sich oft als sexuelle Immaturityd. Es gibt eine Form der congenitalen Hypogonadie, auch bekannt als Turner-Syndrom, eine angeborene genetische Erkrankung mit Anomalien in der Anzahl oder Struktur des X-Chromosoms. Der typische Karyotyp ist45X oder andere Variantenform. Die Kinder haben aufgrund der unentwickelten Eierstöcke und des Mangels an Sexualhormonen eine sexuelle Immaturityd. Neben diesen gibt es oft eine Reihe von körperlichen Anomalien, wie kurze Statur, Kehlkopfbrücke, multiple Pigmentflecken, Fässerbrust, laterale Knieverrenkung usw. und häufige Anomalien der inneren Organe. Eine hypogonadotrope Hypogonadie mit hohem Gonadotropin ist auch häufig bei46XX und46XY-simultaner Hodenhypoplasmus, der auch als sexuelle Immaturityd ausgedrückt wird. Die Entfernung der Eierstöcke in der Kindheit oder die Schädigung der Eierstockfunktion durch Bestrahlung oder Chemotherapie im Bereich der Eierstöcke kann die Pubertät beeinflussen.

　　Eine verzögerte Pubertät bei Frauen kann vorübergehend die Fruchtbarkeit nach der Ehe beeinträchtigen, aber nach der normalen Entwicklung beeinflusst die meisten Menschen die Fruchtbarkeit nicht mehr, da die verzögerte Pubertät nicht mehr besteht. Neben einem niedrigen Sexualhormonspiegel sind auch andere Hormone betroffen, wie GH, TSH, ACTH oder AVP, und manchmal erhöht sich der PRL-Spiegel. Tumoren im Schädelbasis-Schwellenbereich sind selten, und Prolaktinome sind eine häufige Art von Tumoren im Schädelbasis-Schwellenbereich.

　　一、体质性（特发性）青春期延迟

　　体质性青春期延迟是儿童青春期发育延迟的主要原因之一，此类患者常有阳性家族史，患者母亲多有月经初潮推迟或其父亲和同胞兄弟姐妹有青春期延迟（14～18岁）病史，认为其主要原因是GnRH脉冲发生器的激活延迟，造成在青春期年龄时，下丘脑没有产生足够强的GnRH释放脉冲，以致全身促性腺激素细胞不能有效地刺激产生LH和FSIH，GnRH水平与患者年龄相比呈现功能性缺乏，但和其生理性发育是一致的，肾上腺皮质功能初现和性腺功能初现往往落后，这一点与单一性促性腺激素缺乏症患者不同，后者肾上腺功能初现往往在正常年龄发生。

　　患者于13～16岁仍缺乏任何第二性征的发育，其特征为身材矮小，幼稚，从外观上估计其年龄较实际年龄要小，但患儿完全健康，智力正常，大约60％的儿童其家族成员（尤其是父，母）有类似晚熟病史，体质性青春期延迟患儿出生时，体重和身高一般是正常的，但在生后的最初几年内生长发育速度相对缓慢，并伴随骨龄成熟延迟，其身高常常相当于相应年龄儿童身高的第3个百分位点或低于此值，在整个儿童期身材矮小，波动在相应年龄的第3个百分位点上下，但其身高增长速度接近正常，大约为每年5cm在正常儿童出现生长发育骤长的年龄阶段，体质性青春期发育延迟儿童的生长发育仍缓慢，与其同伴间的差异逐步扩大，在第二性征发育延迟的同时其身高和骨龄成熟度均相应落后（1～3年），但当达到一定年龄时则会自发地出现第二性征发育成熟和身长突增，同时身高和骨骼亦达到正常，本症患儿青春期的启动落后于实际年龄，但和骨龄往往一致，女孩骨龄11～13岁时就会出现青春期的LH分泌增加，初为睡眠相关的夜间LH脉冲分泌，以后白天亦出现LH分泌峰，骨龄超过18岁仍无青春期启动者，以后绝大部分患者不能出现青春期发育，但有例外。

　　体格检查可见身材矮小外，其他（包括外生殖器）均正常，营养状况良好，部分儿童可出现早期青春期发育的某些特征，如阴道黏膜改变，长出浅色毛发，有时甚至可表现出非常早期的青春期乳腺发育征象，内分泌功能检查及头颅X线，CT等检查均正常，促性腺激素水平和对GnRH的反应低于实际年龄而与其骨龄相适应，血浆GH对各种刺激试验的反应正常或降低，但摄入小剂量性激素后则恢复正常。

　　Baumann报道了一种新型的矮小症，为单一性GH缺乏，继发于GHRH受体（GHRHR）基因的失活性突变，在印度次大陆3in unrelated families, its GHRHR extracellular domain (E72X or E50X) there is the same nonsense mutation, and another mutation was found in the northeastern population of Brazil, which is an intronic1mutation, with the genetic mode of autosomal recessive inheritance (genes located at the7chromosome short arm), this patient has a severe single GH deficiency, growth disorders after birth, the average adult height of women is114～130cm, with a proportional figure, microcephaly, delayed bone age and puberty development, but normal fertility.

　　II, hypogonadotropic hypogonadism

　　hypogonadotropic hypogonadism (HH), characterized by delayed puberty, infertility, low serum gonadotropin levels, the molecular mechanism of most HH cases is still unclear, but certain single gene mutations in hypothalamic-pituitary genes have been described. Kallmann syndrome is caused by the KAL gene (located at Xp22.3）mutation; Congenital adrenal hypoplasia with HH is due to DAX1gene (located at the X chromosome gene1of dosage-sensitive sex reversal-The critical region for congenital adrenal hypoplasia, dosage-sensitive sex reversal-adrenal hypoplasia congenital critical region on the X chromosome gene1）mutation, which is a very rare X-A recessive genetic disease, mutations in GnRH receptor, leptin, and leptin receptor can cause autosomal recessive HH. In addition, single FSH and LH deficiency is a HH phenotype caused by gene mutations in the corresponding β subunit gene. Although great progress has been made, there are still about90% of HH cases have an unknown cause. The clinical manifestations of this disease vary according to the age of onset of the patient, the degree of hormone deficiency, and whether there is a combined deficiency of other pituitary hormones.

　　1、acquired hypogonadotropic hypogonadism

     Many intracranial diseases such as intrasellar or parasellar tumors, cranial trauma, infections, etc., can cause hypothalamic and pituitary damage, hypogonadism, which is often one of the manifestations of hypopituitarism. Craniopharyngioma is the most common tumor causing hypothalamic and pituitary dysfunction and hypogonadism, with symptoms such as headache, visual impairment, short stature, diabetes, and limb weakness. There are often abnormalities in the fundus and visual field, in addition to low sex hormones, other hormones are also affected, such as GH, TSH, ACTH, or AVP, and sometimes PRL is increased. Intra-sellar tumors in children are rare, prolactinoma is a more common type of intrasellar tumor. Since it can increase endogenous opiate peptide activity and inhibit GnRH pulse secretion, it can cause delayed puberty development. However, its condition often improves significantly through treatments such as bromocriptine. In addition, other ectopic pineal tumors in the sellar region are mostly germ cell tumors, and some patients show symptoms of delayed puberty, increased intracranial pressure, accompanied by other symptoms of hypopituitarism, and are prone to diabetes insipidus. Hemangiosis (Hand-Schüler-Christian-Syndrom kann den Hypothalamus schädigen-Die Hypophysenregion zeigt eine Verminderung der Sexualfunktionen, eine nicht initiierte Adoleszenz, häufiges Diabetes insipidus und andere Hypophysenfunktionen. Diese Krankheit kann sich als isolierte lokale Läsion oder als Beteiligung an mehreren Organen wie Knochen, Lunge, Leber und anderen äußern. Seltene zentralnervöse Tumoren sind auch Hypothalamus- oder Optikusgliome, Astrocytome und chromophobe Tumoren, Trauma, Entzündungen und spezifische Infektionen (wie Tuberkulose) verursachen eine verzögerte Adoleszenz. Patienten mit Sexualfunktion, die eine Hypogonadotropie entwickeln, haben oft auch eine Senkung anderer Hypophysenhormone, Kinder mit Arachnoidalcysten können auch eine vollständige Hypophyseninsuffizienz und Diabetes insipidus entwickeln. Bei Kindern mit kleinerem Körperbau, zarten Händen und Füßen sowie geringerer Intelligenz muss eine Hypophysenmultiple Hypogonadotropie durch zentrale Nervensystemerkrankungen in Betracht gezogen werden.

　　Intrakraniale Läsionen beeinflussen den Hypothalamus-Der Einfluss des Hypophysenfunksionsstatus hängt von seinem Standort ab, ob es eine sekundäre Hydrocephalus gibt und ob es Operationen oder Strahlentherapie gegeben hat. Diese Läsion kann sowohl den Hypothalamus verursachen-Ein Mangel an Hypophysenhormonen kann auch den Hypothalamus verursachen-Hypophysis-Die Aktivierung der Hypothalamus-Hypophyse-Achse führt zu einer frühen Pubertät.

　　2Hypogonadotropie congenital

　　（1Kallmann-Syndrom: Eine primäre Hypogonadotropie, die die körperliche Entwicklung im Kindesalter nicht beeinflusst, zeigt sich im jugendlichen Alter durch die Nichterscheinen von sekundären Geschlechtsmerkmalen, eine ähnliche Form von Kastration, lange Arme und Beine, und eine übermäßige Körperhöhe/Untergewicht < 0.9Außer der Primärhypogonadie begleitet durch eine olfaktorische Störung, bestätigt die Forschung, dass diese Krankheit sich im Xp-Bereich befindet22.3Ein Defekt im Gen (KAL-Gen) führt dazu, dass die GnRH-Zellen der olfaktorischen Platte während der Embryonalentwicklung in den Gehirnraum wandern. Die Patienten haben eine Defekt der LH-Pulssekretion, was zu einer Dysgenie oder zu einem Mangel an gonadaler Entwicklung führt.

　　（2Prädisposition für eine primäre Hypogonadotropie mit kombiniertem Mangel an Glukokortikoiden und Salz皮质激素：Die Hauptursache für die primäre Unentwicklung der Adoleszenz ist ein Mangel an Gonadotropinen, aber bei Kindern mit dieser Erkrankung ist es häufig aufgrund der kombinierten Lücke bei Glukokortikoiden und Salz皮质激素. Ohne rechtzeitige Ersatz-Therapie könnte es sein, dass sie nicht bis zur Adoleszenz überleben. Abhängig vom Umfang des Gendefekts können Patienten auch eine Duchenn-Muskeldystrophie, einen Mangel an Glycerokinase, einen Mangel an Ornithin-Carboxymethyltransferase und eine geistige Behinderung entwickeln. Exogene GnRH-Pulsationstherapie ist wirksam.

　　（3）单纯性促性腺激素缺乏：性幼稚系促性腺激素低下所致，无身材异常，用促性腺激素治疗可使性腺功能正常活动。

　　（4）Simple Gonadotropin-Mangel: Die Immaturität ist auf einen Mangel an Gonadotropinen zurückzuführen, es gibt keine körperlichen Anomalien, die Behandlung mit Gonadotropinen kann die normale Funktion der Gonadale funktionieren.}}15）PraderWilli-Syndrom mit ausgeprägtem Übergewicht, Kleinwüchsigkeit, Immaturität und Intelligenzminderung als Hauptmerkmal, sowie andere Merkmale wie niedrige Muskelspannung im Säuglingsalter, kleine Hände und Füße, einäugige Mandelformige Gesichter usw., etwa die Hälfte der Patienten haben15Chromosom lange Arm Intervallverlust (Del11-12q15），fast alle Patienten haben einen Vater von

　　（5Nummer Chromosom fehlt.-）Laurence-Moon5～10Biedl-Syndrom ist durch Übergewicht, Kleinwüchsigkeit, polydaktylen Fußfehlbildungen, pigmentäre Retinopathie, Intelligenzminderung und Hypogonadismus mit niedrigem Gonadotropin gekennzeichnet, eine autosomal rezessive Erbkrankheit, bei der die Netzhautläsionen fortschreiten, bis zur Blindheit,15Jährige Kinder haben2Prozent haben eine Retinopathie73Im Alter von

　　3Prozent Blindheit, Übergewicht beginnt oft in der Kindheit.

     Typische idiopathische Hypophysen-Dwarfmut11～13Oft aufgrund eines Defekts der Hypothalamushormone führt zu einer Hypofunktion der Hypophyse, die sich zunächst in einer Kleinwüchsigkeit zeigt, gefolgt von einer sexuellen Immaturity, eine Kleinwüchsigkeit ist ein frühes Anzeichen, im Gegensatz zu Patienten mit einem单独的 GH-Mangel, bei denen es auch ohne externe Steroidhormone behandelt werden kann, wenn die Knochenentwicklung erreicht wird

　　4In Jahren tritt die Pubertätsentwicklung auf, aber bei Patienten mit dieser Krankheit erreicht die Knochenentwicklung nach der Behandlung mit GH diese Stufe nicht, und die Pubertätsentwicklung kann durch Hormonersatztherapie wirksam behandelt werden.

     Funktionell mangelnde Gonadotropine-Hypophysis-Der Körper zeigt eine deutliche metabolische Störung, Mangelernährung oder psychische Faktoren, intensive körperliche Aktivität können zu einer verringerten Gonadotropin-Sekretion führen, die Funktion der Gonadachsen kann nicht aktiviert werden, wenn die genannten Faktoren entfernt werden, der Hypothalamus8Die Funktion der Gonadachsen wird wiederhergestellt. Man glaubt, dass das Gewicht auf den Normalwert sinkt-Hypophysis-Die Funktion der Gonadachsen kann wiederhergestellt werden. Häufige Erkrankungen sind neurotische Anorexie, Diabetes, nekrotische Enteritis usw. In den letzten Jahren wurde festgestellt, dass Leptin eine wichtige Rolle bei der Regulation der neuroendokrinen Veränderungen während der Hungersnot spielt, und dass Mäuse, die gefüttert werden, eine Verringerung der Gonadotropin-Sekretion unter 0% haben, was zu einer Störung der Gonadotropin-Sekretion führt, einer Unentwicklung oder einem Entwicklungsstopp, eine Stärkung der Ernährung, die das Gewicht erhöht und für eine Weile beibehält, und nach einer Weile wiederhergestellt wird48Der Abfall des Leptin-Spiegels führt zu einer Gewichtszunahme, der Start einiger neuroendokriner Reaktionen einschließlich der Verringerung der Schilddrüsenhormone, einer Zunahme der Stresshormone (ACTH, Cortisol), einer Hypogonadismus mit niedrigem Gonadotropin, einer verzögerten Ovulation, einer erhöhten Expression des Hypothalamus-Neuropeptids Y (NPY) mRNA, einer verringerten Fortpflanzungsfähigkeit. Nach der intraperitonealen Verabreichung von rekombinantem menschlichem Leptin kann der Schilddrüsenhormonspiegel erhöht, die Stresshormone auf den Normalwert gesenkt und der NPY auf den Normalwert gesenkt werden, und es tritt eine normale Ovulation auf. Leptin wirkt als ein mit Metabolismus und Nahrungsaufnahme verbundenes Pubertätsstartsignal, wirkt auf das Hypothalamus, beschleunigt den Start der Pubertät und das Erscheinen der Fortpflanzungsfähigkeit. Abima et al. glauben, dass die Mechanismen, durch die Leptin die Reife beschleunigt, zwei Aspekte haben: Einerseits wirkt Leptin direkt auf GnRH-Neuronen, indem es ihre Impulssekretion oder die Beschleunigung der GnRHmRNA-Expression auslöst; andererseits könnte es durch andere Faktoren vermittelt werden (z.B. NPY, γ-GABA, Glutamat usw.), wobei die Beziehung zwischen Leptin und NPY am häufigsten erforscht wird.

　　Chronische Niereninsuffizienz und ihre Behandlung können die Initiierung und Entwicklung der Pubertät stören, die beteiligten Wege umfassen endokrine, metabolische und neuropsychologische Störungen sowie Arzneimittelwirkungen, selbst wenn die Kinder nach der Nierentransplantation transplantiert werden, die Initiierung der Pubertät wird durchschnittlich verzögert2Jahre, darüber hinaus ist ihre Körpergröße auch不如健康儿童,血液性疾病如镰状细胞贫血，地中海贫血，骨髓移植等，可引起下丘脑和（或）垂体损伤而导致GH分泌不足，性功能不全，甲状腺功能低下，显示生长及性发育延迟。

　　Die endokrinologischen Hormonveränderungen bei Patienten mit nervöser Anorexie sind komplex, die LH, FSH und Estradiolspiegel sind niedrig, bei schweren Fällen nimmt die Frequenz der LH-Pulse ab, die Amplitude der Pulsung fällt, das Gewicht ist unter dem Idealgewicht75％, die LH-Reaktion nach einer Einzeldosis GnRH ist nicht明显 oder verschwindet, die kontinuierliche intravenöse GnRH (Frequenz von90～120min) Stimulation, die LH-Pulsreaktion ist wie bei der normalen Pubertät, was bedeutet, dass die Amenorrhoe bei Patienten mit nervöser Anorexie hauptsächlich durch einen funktionalen Mangel an GnRH verursacht wird, die Verzögerung der Pubertät und Amenorrhoe durch starke körperliche Aktivität ist darauf zurückzuführen, dass der Hypothalamus-GnRH-Pulsgeber unterdrückt wird, was zu einem Mangel an Gonadotropin-Sekretion führt, der nicht mit dem Gewichtsverlust zusammenhängt, diese Wirkung kann teilweise durch den endogenen Opioid-Peptid-Weg vermittelt werden, Frauen Athleten mit geringem Körperfettgehalt und hohem Trainingsvolumen und Balletttänzerinnen haben eine Verzögerung der Pubertät und eine erhöhte Inzidenz von primären und sekundären Amenorrhoe, selbst wenn nach dem Aufhören der Bewegung einige Monate keine erhebliche Gewichtsveränderung aufgetreten ist, kann die Pubertät und Menarche auftreten.

　　Cystische Fibrose (cysticfibrosis, CF) ist eine häufige Krankheit, die die Menschen mit westeuropäischer weißen Hautfarbe betrifft, kann Mangelernährung und Verzögerung der Entwicklung und des Wachstums auftreten, letzteres ist aufgrund von Mangelernährung verursacht durch Hypothalamus-Hypophysis-Die Verzögerung der Reifung der Gonadotropen-Achse ist das Ergebnis, die jüngsten Studien zeigen, dass Patienten mit Zystischer Fibrose, die Synthese von Steroidhormonen und Schilddrüsenhormonen beeinträchtigt ist, die Thyreotropin die Aufnahme und Abgabe von Jod zur Synthese von Schilddrüsenhormonen stimuliert, die Gonadotropin stimuliert ebenfalls die Transportierung von Chlorionen in den Leydig-Zellen zur Synthese von Steroidhormonen, die CF primäre Defekte sind die Mutation des transmembranösen Leitfähigkeitsgregulators (Transmembran conductanceregulator, CFTR), CFTR ist eine langsame Leitfähigkeit im apikalen Membran des feuchten Epithels, da die Synthese dieser Hormone möglicherweise mit CFTR zusammenhängt, wird angenommen, dass ein Teil der Verzögerung der CF-Wachstums- und Entwicklungsdauer durch einen Mangel an Hormonsynthese verursacht wird.

　　Drei, Hypogonadotropes Hypogonadismus durch Hypothalamus

　　Die meisten Patienten haben eine genetische Ursache für die Anomalie der Gonadendifferenzierung und Entwicklung, wie z.B. der Karyotyp des Turner-Syndroms45, XO oder deren Variante, weibliches Erscheinungsbild, kurze Statur, Immaturität, Brustentwicklung fehlt, primäre Amenorrhoe, oft mit körperlichen Missbildungen, einfache Hypogonadismus ist auch häufig, Karyotyp46, XX,46, XY, Patienten mit einer hohen Gonadotropinhormon-Typ-Verzögerung der Pubertät aufgrund anderer Ursachen sind seltener, und Mädchen vor der Pubertät können aufgrund anderer Krankheiten Chemotherapie oder Beckenbestrahlung erhalten, was zu einer Verzögerung der Pubertätsentwicklung führen kann. Außerdem kann eine autoimmune Oophoritis zu einer primären Amenorrhoe, Oligomenorrhö oder einem Stillstand der Pubertätsentwicklung führen, da die Ovarialfunktion versagt. Ovarialresistenz ist eine seltene primäre Hypogonadismus, bei der die Patienten eine Anomalie der PSH- und LH-Rezeptoren aufweisen, der Spiegel von FSH und LH im Blut erhöht ist, und andere Ursachen sind17α-Die Defekt der Hydroxylase führt zu einer Störung der Sexualhormonsynthese, und Galaktosemie ist sehr selten.

　　Konstitutionelle (idiopathische) Verzögerung der Pubertät bei Frauen ist oft mit einem positiven Familiengeschichte verbunden. Es wird empfohlen, frühzeitig entsprechende Untersuchungen durchzuführen, um pathologische Ursachen rechtzeitig zu erkennen und zu behandeln. Einige Mädchen, die kleine Brüste haben, nehmen Östrogen ein, um die Brustentwicklung zu fördern, was eine vorübergehende Wirkung hat, aber mit der Zeit erhöht es das Risiko von Brustkrebs, Vaginalkrebs, Zervixkrebs, Corpus uteri und Eierstockkrebs. Der Missbrauch von Östrogen kann leicht Übelkeit, Erbrechen, Appetitlosigkeit verursachen und zu Uterusblutungen, Uterusvergrößerung, Menstruationsstörungen und Schäden an Leber- und Nierenfunktion führen.

　　Eins, Laboruntersuchungen

　　1Blut, Urin, Erythrozyten sedimentation rate, Leber, Nierenfunktion und andere Tests können den Gesamtkörperzustand erkennen, und bei Bedarf können Blutzucker, Urinzucker, Leber- und Nierenfunktion und andere getestet werden.

　　2Die Bestimmung des Östrogenspiegels kann die Funktion des Eierstocks erkennen. Wenn E2>33.03pmol/L(9pg/ml), wird allgemein angenommen, dass bereits eine Pubertätsfunktion aktiv ist, aber E2Es gibt Schwankungen, die nicht nur als Diagnosegrundlage dienen sollten. Bei der normalen Einführung der Pubertät erhöht sich die夜晚LH-Sekretion, daher hat die Bestimmung der nächtlichen LH diagnostischen Wert. Der GnRH-Ausschüttungstest ist für die Differenzierung zwischen konstitutioneller und pathologischer Verzögerung der Pubertät sowie für die Differenzierung zwischen Hypophysen- und Hypothalamusläsionen von großer Bedeutung. Unter normalen Umständen zeigt der Empfänger nach der intravenösen Injektion von GnRH eine plasma-LH- und FSH-Reaktion, die dem Alter entspricht, und bei Patienten mit primärer Hypogonadismus und Turner-Syndrom ist die Reaktion verstärkt, während die Reaktion bei Patienten mit konstitutioneller Verzögerung der Pubertätsentwicklung mit dem Knochenalter übereinstimmt.

　　Bei einem hypopituitären Syndrom ist der GH-Spiegel niedrig, aber wenn der GH-Spiegel leicht unter dem Normalwert liegt, kann eine konstitutionelle Verzögerung der Adoleszenz nicht ausgeschlossen werden, da der GH-Spiegel bei einer konstitutionellen Verzögerung der Adoleszenz oft leicht unter dem Normalwert liegt, es kann Überschneidungen geben, T3T4TSH-Messung, um festzustellen, ob eine Hypothyreose vorliegt, bei Bedarf die Funktion des Nebennierenmarktes untersuchen, um festzustellen, ob eine beginnende Nebennierenfunktion vorliegt.

　　Zwei, andere ergänzende Untersuchungen

　　1Die Handgelenksröntgenaufnahme zur Bestimmung des Knochenalters sollte zur Routineuntersuchung gehören, da die Korrelation zwischen dem Beginn der Pubertät und dem Knochenalter klarer ist als die mit dem tatsächlichen Alter, und bei der cranialen Röntgenuntersuchung haben die meisten Kraniopharyngiome eine Anomalie im Schädelbasisbereich.70% zeigen Kalkierung auf, daher kann die laterale Röntgenaufnahme zur Diagnose unterstützen.

　　2Die Ultraschalluntersuchung kann die Größe, Form und die Entwicklung des Uterus erkennen und auch zur Diagnose anderer Bauchveränderungen beitragen.

　　3CT- und MRT-Untersuchungen CT und MRT haben einen wichtigen diagnostischen Wert für Tumoren des zentralen Nervensystems.

　　4Karyotypanalyse bei Unvollständiger Entwicklung der Geschlechtsdrüsen oder bestimmten speziellen Gesichtsmerkmalen ist oft ein Hinweis darauf, dass eine Chromosomenanalyse erforderlich ist.

　　5Laparoskopische Untersuchung und Biopsie der Geschlechtsdrüsen bei Verdacht auf Ovarialpathologien (wie Ovarialhypoplasie oder Tumoren), bei Bedarf können Laparoskopie und Biopsie der Geschlechtsdrüsen durchgeführt werden.

　　Bei einem hypopituitären Syndrom ist der GH-Spiegel niedrig, aber wenn der GH-Spiegel leicht unter dem Normalwert liegt, kann eine konstitutionelle Verzögerung der Adoleszenz nicht ausgeschlossen werden, da der GH-Spiegel bei einer konstitutionellen Verzögerung der Adoleszenz oft leicht unter dem Normalwert liegt, es kann Überschneidungen geben, T3T4TSH-Messung, um festzustellen, ob eine Hypothyreose vorliegt, bei Bedarf die Funktion des Nebennierenmarktes untersuchen, um festzustellen, ob eine beginnende Nebennierenfunktion vorliegt.

　　Leichte, nahrhafte Ernährung, Beachtung der Ernährungsbalance. Vermeiden Sie scharfe und reizende Lebensmittel, um wiederkehrende Zustände zu verursachen, z.B. Meerestiere, Huhn, Hundfleisch usw. Gleichzeitig sollten auch reizende Lebensmittel nicht vollständig vermieden werden. Viel frisches Gemüse und Obst essen. Frisches Gemüse und Obst enthalten eine Vielzahl von Nährstoffen, die der Mensch benötigt. Viel essen, um die Immunität zu stärken, um die Fähigkeit des Körpers, Krankheiten zu widerstehen, zu verbessern.

　　1. Behandlung

　　Die Behandlung der Verzögerung der Adoleszenz basiert hauptsächlich auf der Ursache und der Natur der Krankheit.

　　1、konstitutionelle Verzögerung der Adoleszenz

     Diese Krankheit führt schließlich zum Eintritt der Adoleszenz, in der Regel ist keine Behandlung erforderlich, aber notwendige Beratung muss bereitgestellt werden, um die Sorgen und Bedenken der Kinder und Eltern zu beseitigen, das Selbstbewusstsein zu zerstören, und gleichzeitig die Entwicklung der Geschlechtsmerkmale des Kindes regelmäßig zu bewerten und die Hormonuntersuchungen durchzuführen. Wenn einige Kinder aufgrund der Entwicklung, die hinter ihren Altersgenossen zurückbleibt, psychischen Druck entwickeln, sogar psychische und verhaltensbezogene Anomalien auftreten, kann in Notfällen eine angemessene medikamentöse Therapie gegeben werden, eine kurze Hormontherapie zur Förderung des Erscheinens der Geschlechtsmerkmale选用, die Medikation muss vor der Medikation den Kindern und Familienangehörigen detailliert erklärt werden, welche Ziele die medikamentöse Therapie erreichen soll und welche möglichen Nebenwirkungen auftreten können, so dass die Kinder und Eltern selbst entscheiden können, ob sie medikamentöse Therapie anwenden oder weiter beobachten.5～10μ. g/d oder kombiniertes Östrogen (Estron) 0.3～0.625mg/d, kontinuierlich einnehmen3～6Monaten, und die Entwicklung der Geschlechtsmerkmale und des Körpers des Patienten wird regelmäßig überprüft. Bei Patienten mit konstitutioneller Verzögerung der Adoleszenz, nach der Behandlung, insbesondere wenn der Knochenalter erreicht wird13～14Jahre, die Adoleszenz wird spontan einsetzen, andernfalls sollte eine pathologische Ursache in Betracht gezogen werden.

　　2Verzögerte Adoleszenz pathologischer Natur

　　（1Entfernung der Ursache: Bei der Entfernung der Ursache steht die Therapie der Ursache im Vordergrund, z.B. operative Entfernung von Tumoren, aktive Behandlung von systemischen Erkrankungen, Verbesserung des Ernährungsstatus usw. Sobald die Ursache beseitigt ist, kann die Symptomatik gelindert werden; bei Patienten, bei denen die Ursache nicht beseitigt werden kann, muss eine Hormonersatztherapie angewendet werden. Bei Patienten mit hohem Gonadotropinhormonspiegel kann die Ursache oft nicht beseitigt werden, die Behandlung erfolgt hauptsächlich durch Hormonersatztherapie zur Förderung der Entwicklung der Geschlechtsmerkmale, des Eintritts der Menstruation oder zur Förderung des Wachstums. Bei Patienten mit Y-Chromosom im Karyotyp sollte jedoch eine Gonadektomie vorgenommen werden. Bei Patienten mit funktionaler Hypogonadotropie, bei denen die Verzögerung des Adoleszenzbeginns sekundär auf andere Erkrankungen zurückzuführen ist, steht die Behandlung der primären Erkrankung im Vordergrund, die Ernährung zu stärken, das Gewicht zu verbessern oder die Menge und Art der körperlichen Aktivität anzupassen. Diese Patienten benötigen keine exogene Hormontherapie. Nach der Verbesserung dieser Situation tritt die Entwicklung der Geschlechtsmerkmale spontan auf.

　　（2）Hormonersatztherapie: Ob die Östrogenbehandlung die Epiphysenverknöcherung beschleunigen kann, ist eine allgemeine Sorge, es ist jetzt klar, dass nur überphysiologische Dosen von Androgen dies bewirken, in der Regel wird Ethinylestradiol5μ. g/d hat keine Wirkung auf die Epiphysenverknöcherung, hat eine leichte Wirkung auf das Wachstum der langen Knochen, und die langfristige Anwendung kann die Brust leicht entwickeln. Für Patienten mit primärem Hypogonadismus ist eine langfristige Hormonersatztherapie erforderlich, die initial in kleinen Dosen durchgeführt wird, ähnlich der Behandlung von konstitutioneller Verzögerung der Pubertät.2～3Jahre allmählich auf die Erwachsenen-Ersatzmenge erhöhen, um die Hormonspiegel nach der normalen Pubertätsinitiation zu simulieren. Die Anfangsdosis von Ethinylestradiol5μ. g/d oder kombiniertes Östrogen (Estron) 0.3mg/d erhöhen. Danach2～3Jahre allmählich auf Ethinylestradiol10～25μ. g/d oder kombiniertes Östrogen (Estron) 0.6～1.25mg/d, die Wirkstoffkonzentration sollte die Menstruationsblutung erreichen6Monaten, oralen Östrogen12Tagen beginnen, Gestagen (wie Methylergonvatronat) zu nehmen5mg/d).

　　Patienten mit Hypogonadismus können auch externe (GnRH-Pulsationstherapie) wählen, die dieser Methode mehr ähnelt der physiologischen Sekretion von GnRH, die Methode ist die Subkutan- oder intravenöse Katheterisierung. Jede60～120min Injektion1mal GnRH (10Peptid), die Dosis beträgt25ng/kg, Behandlung1～2Im Alter von 14 Jahren können die meisten Patienten die sexuelle Entwicklung abschließen und Ovulation haben, da dieser Ansatz teuer ist, nicht für die langfristige Behandlung geeignet ist und für Patienten mit Kinderwunsch angewendet werden kann. Wenn der Patient noch GH-Mangel hat, kann die Höhe des Wachstums des Patienten vor dem Schließen der Epiphysen durch das Knochenalter geschätzt werden, um die Behandlung mit GH am besten durchzuführen.

　　Zwei, Prognose

　　Die Behandlung von Hypogonadismus mit hohem Gonadotropinhormon kann nur durch die Ersatztherapie mit Östrogen erfolgen. Die Ergänzung von Östrogen kann die Entwicklung sekundärer Geschlechtsmerkmale fördern und in Kombination mit Gestagenen einen Zyklus von Menstruationsblutungen ähnlich der Menstruation hervorrufen. In der Regel besteht keine Fruchtbarkeit, es sei denn, man verwendet die Technologie der Leihmutterschaft. Bei einem sexuellen Entwicklungsdefekt mit Y-Chromosom, da das Risiko von Malignomen in diesen Geschlechtsdrüsen hoch ist, sollte eine frühe Adrenalektomie durchgeführt und eine postoperative Östrogenersatztherapie durchgeführt werden.

　　Knochenalter über18Patienten, die im Alter von 14 Jahren noch keine Pubertätsernte haben, können mit Ausnahme wenigerer nicht in die Pubertät entwickeln.