Männlicher Sexualentwicklung

　　Eins, Ursachen

　　Die Ursachen der Hypersexualität sind vielfältig, klinisch ist die GnRH-abhängige Hypersexualität bei Frauen häufiger.

　　Zwei, Pathogenese

　　1、echte Hypersexualität

　　(1）idiopathische Hypersexualität: In der Regel sporadisch, bei den sporadischen Fällen sind Frauen häufiger (Frauen: Männer etwa4∶1）。Eine Minderheit kann familiär sein (möglicherweise eine autosomale rezessive Vererbung). Die Ursachen des Syndroms sind unbekannt, möglicherweise sind bestimmte Ursachen verantwortlich für die Verlust der Kontrolle des Hypothalamus über die Gonadenentwicklung (z.B. die Verlust der Hemmung des hinteren Hypothalamus über den vorderen Hypothalamus), was zu einer vorzeitigen Sekretion von GnRH und Hypophysen-Gonadotropinhormonen führt und zu einer Hypersexualität des Hypothalamus führt-Hypophyse-und die voraufgeplante Aktivierung der Gonadenspindel führt zu einer Hypersexualität. Die Mehrheit der weiblichen Patienten, oft8Jahre vor dem Auftreten der sexuellen Entwicklung (in der Reihenfolge der Entwicklung der Brustdrüsen-und Achselhaare erscheinen-Die Menstruation beginnt-und Achselhaare), die Entwicklung der Vulva hat Pigmentierung, die vaginale Sekretion nimmt zu. Boys zeigen eine Vergrößerung der Hoden und des Penis, eine Zunahme der Hautfalten des Skrotums mit tiefgründiger Pigmentierung, eine Zunahme der Erektion, bis hin zur Bildung von Spermien, Zunahme der Muskulatur und Abnahme des subkutanen Fettes. Beide Geschlechter zeigen eine plötzliche Vergrößerung der Körpergröße, eine vorzeitige Knochenentwicklung, die letztlich zu einer frühen Verknöcherung führen kann, so dass sie im Erwachsenenalter kleiner als normale Menschen sind. Die sexuelle Psychomaturation der Patienten ist ebenfalls früh, einige Patienten haben Sexualerfahrung oder sogar Schwangerschaftserfahrung.

　　Die Patienten haben erhöhte Serienwerte von LH und FSH, gleichzeitig erhöhte Geschlechtshormonspiegel. Wenn man mehrmals in Folge Blut abnimmt, kann man eine pulsselige Sekretion von LH feststellen. Die idiopathische homosexuelle Hypersexualität ist eine vorzeitige Pubertät, die durch eine künstliche Grenzziehung in der Regel unter dem Durchschnittsalter der normalen Bevölkerung festgelegt wird2.5Jahre als Grenze, Mädchen in8Jahre vor dem Auftreten der sexuellen Reife, sind Jungen9Jahre vor dem Auftreten der sexuellen Reife, kann eine Hypersexualität diagnostiziert werden.

　　In der idiopathischen homosexuellen Hypersexualität sind die sporadischen Fälle hauptsächlich bei Frauen häufiger, Frauen: Männer etwa4∶1. Bei weiblichen Patienten ist die idiopathische homosexuelle Hypersexualität eine tumorbedingte oder andere organische Hypersexualität8.5Mal. Im Gegensatz dazu macht die organische Hypersexualität bei Männern50％～60％. Die Pathogenese der idiopathischen Hypersexualität ist nicht bekannt, es wird angenommen, dass dies durch eine vorzeitige Hypothalamusaktivität verursacht wird.

　　Die familiäre idiopathische Hypersexualität betrifft hauptsächlich männliche Familienmitglieder, einige Familien haben über Generationen hinweg Erkrankungen, und in extremen Fällen können bereits bei der Geburt sexuelle Reifezeichen vorhanden sein. Der genetische Typ ist eine männliche dominante Autosomalvererbung. Der Grund für die sexuelle Reife ist die Aktivierung der Hodenfunktion, es gibt keine Veränderungen der Gonadotropinhormonsekretion während der Pubertät. Es gibt bereits Berichte über familiäre Hypersexualität, die weibliche Familienmitglieder betreffen, möglicherweise haben verschiedene Familien unterschiedliche genetische Typen.

　　Die idiopathische wahre Prämaturität der Sexualentwicklung ist, dass die Hoden der Jungen wachsen, die Hautfalten im Skrotum zunehmen, die Pigmentierung wird dunkler, die Penis- und Bartwuchs, die Erektion zunehmen, sogar Spermienbildung, Muskelzunahme, subkutane Fettverlust. Die Brustentwicklung der Mädchen, die Areola und die Brustwarzen wachsen, die Vulva entwickelt sich, die Pigmentierung wird dunkler, die vaginale Sekretion zunehmen, der Bartwuchs, die Menstruation beginnt. Ultraschalluntersuchungen können die Zunahme der Eierstöcke zeigen. Außerdem wird die lineare Körpergröße beschleunigt, die Knochenalterung vorzeitig, und schließlich wird die Epiphysen vorzeitig heilen, was zu einer kleinen Statur führt. Die psychische, intellektuelle und reale Alter der Patienten stimmen überein.

　　LH und FSH-Spiegel erhöhen, wenn häufige Blutentnahmen durchgeführt werden, kann LH als pulsartige Sekretion festgestellt werden. Der Spiegel der Sexualhormone erhöht sich ebenfalls.

　　Wenn das Kind klinische Manifestationen der Prämaturität der Sexualentwicklung zeigt, ist die einmalige Messung des Testosterons im peripheren Blut bei männlichen Kindern fast100％ erhöht, E zu messen2bei weiblichen Kindern sind50％ erhöht. Der Anstieg des Hormonspiegels ist nicht ausreichend, um die zentrale Prämaturität der Sexualentwicklung zu beweisen. Der Beweis für die zentrale Prämaturität der Sexualentwicklung umfasst zwei Punkte: ①Die Gonadotropinhormonspiegel erhöhen, die Wahrscheinlichkeit des Anstiegs von FSH im peripheren Blut ist80％～100％, LH ist20％～70％, dies könnte mit dem pulsartigen LH-Sekretion zusammenhängen, daher sollte mehrmals gemessen werden, um eine richtige Beurteilung zu treffen. Wenn der GnRH-Test durchgeführt wird, ist die LH-Sekretionsreaktion der Prämaturität der Sexualentwicklung bei Kindern höher als bei gleichaltrigen Kindern, die nicht entwickelt haben. ②Die Gonaden wachsen, die Größe der Hoden kann durch Tastuntersuchung beurteilt werden, während die Eierstöcke mit Hilfe von Ultraschalluntersuchung erreicht werden müssen. Nächste ist die Ausgeschlossen von zentralen Nervensystem organische Krankheit. Liquoruntersuchung, Gehirn-CT-Scan oder Magnetresonanztomografie (MRT) helfen, intrakranielle Erkrankungen auszuschließen, wenn die zentrale Prämaturität der Sexualentwicklung bestätigt wird und intrakranielle Läsionen und andere Ursachen ausgeschlossen werden, kann die primäre homosexuelle Prämaturität diagnostiziert werden.

　　Familienhistörische männliche Prämaturität der Sexualentwicklung haben positive Familienhistörische, die Patienten sind alle Männer. Die Aktivierungsmutation des LH-Rezeptor-Gens bei Männern führt zur Prämaturität der Sexualentwicklung, und die Aktivierungsmutation des FSH-Rezeptors führt zu Ovarialtumoren und übermäßiger Östrogensekretion, was zu einer pseudo-prämatürlichen Sexualentwicklung bei Frauen führt.

　　(2Die Prämaturität der Sexualentwicklung durch Erkrankungen des zentralen Nervensystems: Sie wird hauptsächlich durch organische Gehirnerschütterungen verursacht. Dazu gehören Tumoren (wie Hypothalamus-Astrocytome, Gliome, Neuroblastome, Hamartome, Pinealkörper-Tumoren, Teratome usw.), Infektionen (wie tuberkulöse Granulome, Enzephalitis, Meningitis usw.), sowie Zysten, Hydrocephalus, Gehirnerschütterungen usw. Diese Faktoren können die Funktion des Hypothalamus aufgrund von Invasion, Narbenbildung, Tumorquetschung usw. beeinträchtigen und die frühe Aktivierung der Gonadenspindel verursachen. Die genaue Mechanismus ist noch nicht klar. Es wurde jedoch festgestellt, dass Hamartome selbst GnRH Sekretion, Pinealkörper-Tumoren und Teratome können aktive Substanzen mit Gonadotropin aktivieren, und Pinealkörper-Tumoren können durch den Mangel an Melatonin (Melatonin) zu einer Prämaturität der Sexualentwicklung führen.

　　Der Entwicklungsverlauf dieses Typs der vorgezogenen Pubertät ist ähnlich wie bei idiopathischer. Der Unterschied zwischen den beiden Typen liegt darin, dass idiopathische Fälle keine entsprechenden Ursachen finden können, während dieser Typ organische intrakranielle Läsionen finden kann, die durch Röntgenaufnahmen des Schädels, CT, MRI usw. diagnostiziert werden können.

　　(3）Primäre Hypothyreose mit vorgezogener Pubertät: Kleinkinder haben aufgrund von Hypothyreose einen erheblich verminderten Knochenalter, bei schweren Fällen gibt es Wachstums- und Intelligenzstörungen. Aber einige Patienten können vorgezogene Pubertät haben, die äußeren Geschlechtsorgane entwickeln sich früh, die Hautpigmentierung, Mädchen können Menstruationsbeginn und Milchfluss haben, der Mechanismus könnte eine Senkung des Thyroxinspiegels sein, eine Schwächung der negativen Rückkopplung auf das Hypothalamus, die Erhöhung der TRH-Sekretion des Hypothalamus. Und TRH stimuliert nicht nur die Hypophyse, um TSH zu sekretieren, sondern auch die Hypophyse, um PRL, LH und FSH zu erhöhen. Diese Hormone wirken auf die Geschlechtsdrüsen und die Brust, was zu dem Phänomen der vorgezogenen Pubertät führt. Diese Krankheit kann durch die Therapie mit Thyroxin verbessert werden.

　　(4）Mehrfache Fibrosarkomatose mit vorgezogener Pubertät (Albright-Syndrom): Die Patienten haben Mangel an Knochenentwicklung, braune Pigmentflecken auf der Brust, oft mit vorgezogener Pubertät. Die Ursachen sind unbekannt, einige Fälle könnten mit einer Störung der Hypothalamusfunktion durch die Kompression des Schädels durch die Knochenverdickung im Schädelgrund in Verbindung stehen. Einige Fälle können eine erhöhte Sekretion von Gonadotropinen haben, während andere Gonadotropine mit funktionellen Ovarialzysten haben, der Gehalt an Östrogen im Blut steigt, daher wird derzeit angenommen, dass es sich um eine Gonadotropin-abhängige vorgezogene Pubertät handelt. Diese Krankheit tritt häufiger bei Mädchen auf, Jungen sind selten. Mädchen haben Menstruationsbeginn, Entwicklung der Geschlechtsorgane, Brustentwicklung, ihre sexuelle Entwicklung verläuft nicht in der normalen Reihenfolge (normalerweise ist es die Brustentwicklung)-Wachstum der Schambehaarung-der Menstruation, daher wird angenommen, dass es sich von der echten vorgezogenen Pubertät unterscheidet.

　　(5）Silver-Syndrom: Diese Krankheit ist mit Kleinwuchs, congenitaler Hemimastopathie und vorgezogener Pubertät verbunden. Es wurde von Silver1953Jahre erstmals berichtet, bei dieser Krankheit tritt vorgezogene Pubertät auf, der Gehalt an Gonadotropinen im Urin der Patienten ist erhöht, die sexuelle Entwicklung ist früh, während der Knochenalter im Vergleich zur sexuellen Entwicklung erheblich verzögert ist. Der Mechanismus ist unbekannt. Der Wachstumshormonspiegel ist im normalen Bereich, aber wenn eine große Menge an Wachstumshormontherapie gegeben wird, kann eine schnelle Zunahme der Körpergröße beobachtet werden, was darauf hindeutet, dass die Sensitivität der Zellen des Körpers gegenüber Wachstumshormon niedrig ist.

　　(6）Williams-Syndrom: Das Williams-Syndrom ist eine genetische Erkrankung, die mit Missbildungen vieler Organe einhergeht, insbesondere mit Arterienengen, hauptsächlich aufgrund einer abnormalen Elastinfaser (Elastin), deren genetischer Defekt7der Chromosomen7q11.23Mikrodeletionen. Aufgrund der LIMK1- und WBSCR-Gene in diesem Bereich1、WBSCR5、RFC2und Elastin-Gen usw.16Ein Mangel an einem Gen verursacht. Die Patienten haben geistige Verzögerung und Lernstörungen, sowie spezifische kognitive und Persönlichkeitsmerkmale. Es tritt häufig vorgezogene Pubertät auf.12Bereits vor dem Alter von einem Jahr hat die Entwicklung der Schambehaarung das Tanner-Stadium III erreicht, der Knochenalter ist normal oder vorzeitig, die Ursachen für die vorzeitige Pubertätsentwicklung könnten im Hypothalamus oder Hypophysen liegen.

　　(7Testosteronintoxikation (testotoxicosis): Auch familiäre männliche Non-Gonadotropin-abhängige Präpubertät mit frühem Entwicklungszustand von Leydig-Zellen und Keimzellen bezeichnet.-begrenzte Gonadotropine auf-unabhängige sexuelle Prämaturität mit vorzeitiger Reifung von Leydig-Zellen und Keimzellen). Diese Syndrome traten1981Jahre wurde erstmals berichtet, und das Kind hat eine vergrößerte Penisgröße, manchmal bereits bei der Geburt. Die Leydig-Zellen und Sertoli-Zellen in den Hoden reifen vorzeitig und es gibt Spermienbildung, manchmal mit Hyperplasie der Leydig-Zellen. Das Kind wächst in der Länge und das Knochenalter voraus, die Muskeln sind stark, der LH- und FSH-Spiegel im Basistzustand und nach der Aktivierung durch GnRH sind wie vor der Pubertät, typischerweise ohne LH-Pulssekretion, der Testosteronspiegel im Blut steigt auf Erwachsenenniveau, der DHEAS-Spiegel ist mit dem Knochenalter vergleichbar, aber höher als der bei Altersgenossen. Ein Merkmal dieser Krankheit ist, dass GnRH-Agonisten die Reifung und Proliferation von Leydig-Zellen und Keimzellen nicht unterdrücken können, die Testosteronsekretion wird ebenfalls nicht unterdrückt, und Männer mit Erektion und Ejakulation können fruchtbar sein. In diesem Fall ist die LH-Sekretion und die Reaktion auf GnRH wie bei erwachsenen Normalkräften, was darauf hindeutet, dass es noch eine sekundäre Faktor für die frühe Entwicklung der Adoleszenz gibt, die von GnRH abhängt. Einige erwachsene Patienten haben Störungen bei der Spermienbildung und einen erhöhten FSH-Spiegel. Gelegentlich kann dieser Zustand sporadisch auftreten, aber die meisten Fälle sind familienähnlich, es wurde berichtet, dass in einer Familie neun Generationen in Folge krank wurden, Frauen tragen den aktivierten LH-Rezeptor-Gen, und Männer sind erkrankt.

　　Die Ursachen dieser Krankheit sind in der Regel geklärt, LH/HOG-Rezeptor-Molekülmasse beträgt8eine～9eine大小的糖蛋白。受体基因位于2p21LH/HOG-Rezeptor ist ein Mitglied der G-Protein-gesteuerten Rezeptorfamilie und es gibt derzeit mindestens10verschiedene Arten von missverständlichen aktivierenden Mutationen, die hauptsächlich im542bis581Gebiet, aufgrund von aktivierenden Mutationen, wird das Leydig-Zellen und die Keimzellen übermäßig und langfristig stimuliert, was zu einer Prämaturität führt.

　　2männliche pseudo-Prämaturität

     Die Prämaturität dieser Gruppe von Fällen ist mit dem Hypothalamus-Der Hypothalamus hat nichts mit dem sexuellen Zentrum der Hypophyse zu tun und ist nicht das Ergebnis der Aktivierung des Zentralnervensystems durch das GnRH-Pulsgerät. Diese Art von Prämaturität ist inkomplett.

　　(1Tumoren, die Gonadotropine produzieren: Sie können bei Choriokarcinomen oder Teratomen auftreten, die HCG produzieren, oder bei Lebertumoren, die LH-artige Substanzen produzieren, was zur Erhöhung der Sexualhormonsekretion beiträgt. Da nur ein Gonadotropin produziert wird, kann dies keine wahre Prämaturität verursachen. Diese Patienten sind fast alle männlich. Die Entwicklung der äußeren Genitalien wird größer, aber sie sind unfruchtbar.

　　(2zu früh und in großen Mengen produzierte Androgene: Dies kann durch einen Leydig-Zell-Tumor der Hoden (durch eine unilaterale Hodenvergrößerung und eine deutliche Erhöhung des Plasma-Testosterons) oder eine Adrenaleopathie (wie21Ein Mangel an Hydrolasen oder11Ein Mangel an Hydrolasen führt zu einer angeborenen Hyperplasie der Nebennierenrinde, einer verhinderten Synthese von Cortisol, einer erhöhten ACTH-Sekretion, die die Sekretion von Androgenen durch die Nebennieren anregt und zu einer Erhöhung des Androgenspiegels im Blut führt. Es gibt auch einige Fälle, die durch medizinische Ursachen oder die übermäßige Einnahme von Androgenen verursacht werden.

　　(3）Übermäßige Östrogenproduktion: Wie Ovarialgranulosarkom, Ovarialzysten oder Tumoren, die Östrogen sekretieren, führen zu einer vorzeitigen Entwicklung der weiblichen äußeren Geschlechtsorgane und sekundären Sexualmerkmalen, aber ohne Reifung der Keimzellen.

　　Diese Erkrankungen der Nebennieren- oder Gonadenhormonproduktion, die zu einer übermäßigen Hormonproduktion führen, zeigen alle17-KS erhöht, die Dexamethason-Suppressionstest kann bei Erkrankungen wie Adrenalglandhypertrophie, die durch die Inhibition unterdrückt werden, als Anzeichen für Adrenalkarzinom oder Gonadkarzinom dienen.

　　(4）Übermäßige Verwendung von externen Androgenen oder Östrogenen: Tiwary et al. berichten, dass Lebensmittel mit externen Östrogenen eine feminine Fehlentwicklung der Pubertät verursachen können, die nach dem Absetzen von selbst wiederhergestellt wird.

　　Die beschleunigte Knochenreifung kann letztlich zu einer niedrigeren Körpergröße führen als die Zielgröße, bei Begleiterscheinungen wie intrakraniellen Tumoren und anderen zentralnervösen Erkrankungen können Kopfschmerzen, Erbrechen, Veränderungen des Sehvermögens oder andere neurologische Symptome und Anzeichen auftreten, McCune-Das Albright-Syndrom kann Fehlkapseln der Knochen, Deformitäten und Brüche haben, kann mit Hyperthyreose, Adrenalknoten, Hypophysen- und Parathyreoidenhyperfunktion einhergehen, die sich als knotige Schilddrüsenvergrößerung, Hyperthyreose, knotige Adrenalglandvergrößerung, übermäßige Wachstumshormonsekretion, die zu Gigantismus oder Akromegalie führt, etc. manifestiert.

　　1. Echte vorgezogene Pubertät

　　1Spezifische vorgezogene Pubertät:Es ist in der Regel sporadisch, häufiger bei Frauen (Frauen: Männer约为4∶1），in einigen Fällen familiär (möglicherweise autosomal rezessiv vererbt), die Ursache ist unbekannt, Frauen oft in8die Entwicklung, die in der Reihenfolge der Brustentwicklung → das Auftreten von Schamhaaren → der Menstruationsbeginn → das Auftreten von Achselhaaren, die Entwicklung der Schamlippen (mit Pigmentierung), die Zunahme der Vagalsekretion erfolgt.

　　Männer erleben vor dem Alter von9Vor dem Alter von

　　Beide Geschlechter zeigen eine plötzliche Körpergröße, eine vorzeitige Knochenentwicklung, die letztlich zu einer vorzeitigen Knochenverknöcherung führen kann, was zu einer geringeren Körpergröße im Erwachsenenalter führt, eine vorgezogene sexuelle Psychomaturität und in einigen Fällen eine sexuelle oder Schwangerschaftshistorie.

　　2Syndrom der vorgezogenen Pubertät durch zentralnervöse Erkrankungen:Die klinischen Manifestationen sind ähnlich wie bei idiopathischen Fällen, nur kann dieser Typ gleichzeitig Anzeichen einer organischen neurologischen Erkrankung haben, die Differenzierung hängt hauptsächlich von Röntgenaufnahmen des Schädels, CT, MRI und anderen Untersuchungen ab.

　　3Primäre Hypothyreose (Hypothyreose) mit Syndrom der vorgezogenen Pubertät:Einige Kinder, die vor der Kindheit eine Hypothyreose hatten, können eine vorgezogene Pubertät haben, möglicherweise aufgrund eines niedrigen Thyroxin-Spiegels, einer verringerten negativen Rückkopplung, die zu einem erhöhten TRH-Sekret von Hypothalamus führt, und TRH stimuliert nicht nur die Hypophyse, um mehr TSH zu sekretieren, sondern auch die PRL, LH und FSH, was zu einer vorgezogenen Pubertät führt.

　　4Multiple Fibroadenomata (Albright-Syndrom) mit vorgezogener Pubertät:Die Patienten haben eine unzureichende Knochenentwicklung, braune Pigmentflecken auf der Haut des Rumpfes, oft mit vorgezogener Pubertät, die Ursache ist unbekannt, häufig bei Mädchen, selten bei Jungen, die Reihenfolge der sexuellen Entwicklung ist anders als normal: Der normale Entwicklungsverlauf ist zunächst die Entwicklung der Brüste → das Wachstum der Schamhaare → die Menstruation, während bei dieser Krankheit zunächst die Menstruation eintritt (die Geschlechtsorgane sind bereits entwickelt), gefolgt von der Entwicklung der Brustdrüsen.

　　5Silver-Syndrom mit vorgezogener Pubertät:Dieses Syndrom ist eine Kleinwüchsigkeit, eine congenitale Hemihypertrophie mit Prämaturlernen, der Spiegel des Wachstumshormons ist bei der Geburt normal, aber wenn eine große Menge an Wachstumshormontherapie gegeben wird, kann eine schnelle Zunahme der Körpergröße beobachtet werden, vermutlich in Verbindung mit einer niedrigen Sensitivität der Zielzellen gegenüber Wachstumshormon, die Merkmale des Prämaturlernens dieses Syndroms sind eine erhebliche Verzögerung der Knochenalterung im Vergleich zur sexuellen Entwicklung.

　　6、Williams-Syndrom mit Prämaturlernen:Dieses Syndrom ist mit vielen Organentwicklungsmalformationen behaftet, insbesondere mit genetischen Defekten der arteriellen Engstelle, deren genetischer Defekt ist7q1123Am LIMK-Locus gibt es1。WBSCR1。WBSCR5。RFC2und Elastin-Gen usw.16Ein Genmangel, klinische Manifestationen sind geistige Behinderung, Lernstörungen, spezifische kognitive und Persönlichkeitsmerkmale, oft mit Prämaturlernen, die Diagnose ist auf die Detektion des Genmangels basiert.

　　7、Testikulärtoxizität mit männlichem Prämaturlernen:Diese Krankheit wird auch als familiäres männliches nicht-gonadotropes Prämaturlernen mit frühzeitiger Entwicklung von Leydig-Zellen und Keimzellen bezeichnet, bei dem die Patienten eine Vergrößerung der Penis aufweisen, einige haben einen vergrößerten Penis bei der Geburt, die Leydig- und Sertoli-Zellen der Hoden reifen frühzeitig und es gibt Spermienbildung, manchmal mit Hyperplasie der Leydig-Zellen, die longitudinalen Wachstum und Knochenalterung der Kinder werden vorgezogen, muskulös, bei Kindern mit Erektion und Ejakulation kann Fruchtbarkeit bestehen, einige erwachsene Patienten haben Störungen der Spermienbildung, die meisten sind familiär, einige sind sporadisch, die Ursache der Krankheit ist LH/HCG-Rezeptor-Gen（2p21）（发生错义突变。）

　　8verursacht durch die Behandlung der congenitalen Adrenalkortikalen Hyperplasie Prämaturlernen:Congenitale Adrenalkortikale Hyperplasie wie11-β-Hydroxylase und21-Bei Patienten mit Defekt der Hydroxylase, nach der Behandlung mit Glukokortikoiden oder gleichzeitigem Salzkortikoiden, wird das Plasma ACTH-Niveau unterdrückt, die von den Nebennieren produzierten Gonadosteroiden verringern sich, aber aufgrund der Verzögerung der Diagnose und Behandlung in dieser Phase wird die Knochenalterung der Patienten vorgezogen, wenn sie das Grenzwert der Eintreten des Pubertäts beginnens erreicht haben, können Patienten Hypothalamus-Hypophyse-Die Aktivierung der Gonadotropen-Achse führt zu Prämaturlernen, ähnlich wie bei Patienten, die früher mit Gonadosteroiden behandelt wurden.

　　Zwei, pseudo-Prämaturlernen

　　Die Hauptunterschiede zwischen den klinischen Manifestationen von pseudo-Prämaturlernen und den echten sind ihre sexuelle Entwicklung, die Reife ist unvollständig, d.h. sie zeigt nur die Entwicklung von bestimmten sekundären sexuellen Merkmalen, aber keine Reife der Keimzellen (Spermatozoiden und Eiböden), keine Fruchtbarkeit.

　　Idiopathisches Prämaturlernen ist in der Regel sporadisch, bei einigen kann es familiär sein (möglicherweise autosomal rezessiv vererbt). Eine genetische Gentestsuntersuchung kann durchgeführt werden, um frühzeitig zu erkennen. Versuchen Sie, den Einfluss von Sexualhormonen in der Umgebung zu minimieren: wie Pollen, Honig, Propolis, Küken, Raupen; schnell wachsende Tierprodukte, exotische Früchte, Soja und ihre Produkte, Nahrungsergänzungsmittel für Erwachsene wie Schneeheuschrecke, Cordyceps sinensis, Ginseng, bestimmte oralen Flüssigkeiten, die behaupten, Kindern helfen, "hoch und stark" zu werden, "hormonreiche" Lebensmittel wie Hals von Haustieren, frittierte Lebensmittel usw. Erwachsene Reinigungs- und Kosmetika usw. Vermeiden Sie den Kontakt mit Bildern und Texten über sexuelle Inhalte in Filmen, Büchern und Zeitungen. Vermeiden Sie übermäßige Lichtexposition: wie das Ausblenden des Lichts beim Schlafen in der Nacht. Viel Bewegung, ausgewogene Ernährung, Vermeiden von hochkalorischen Lebensmitteln, um Übergewicht und Adipositas zu verhindern.

　　1. Laboruntersuchungen

　　1und die Messung von Sexualhormonen und Gonadotropinen

　　Die Sekretion von Sexualhormonen und Gonadotropinen hat eine offensichtliche Altersmerkmale2Jährige Kinder, die FSH, Östradiol im Blut der Mädchen und Testosteron im Blut der Jungen sind hoch, und2Jährige nach der deutlichen Abnahme, bis zum Beginn der Adoleszenz wieder zu erhöhen, vor dem Beginn der Adoleszenz das Bluttestosteron der Jungen<1.75nmol/L, Östradiol<37.5pmol/L; Mädchen Testosteron<0.7nmol/L, Östradiol<75.0pmol/L, bei der echten Präpubertät erhöhen sich LH und FSH und es gibt zyklische Veränderungen, es gibt Tag-Nacht-Schwankungen, bevor die zyklische Feedback-Beziehung vollständig etabliert ist, die während des Schlafes erhöht wird, die Serumwerte von FSH, LH, Testosteron und Östradiol bei Kindern mit idiopathischer Präpubertät sind höher als bei normalen Altersgenossen, aber da das normale obere Limit und das pathologische untere Limit ein Überschneidungsvorkommnis haben, gibt es keine strengen Grenzen, daher hat die diagnostische Referenzwert weniger (insbesondere in der frühen Phase), wenn nötig, DHEAS, Progesteron zu messen17-Hydroxyprogesteron, HCG, DHEAS und das Verhältnis zum tatsächlichen Alter und der Knochenalter können die ersten Anzeichen der Adrenalfunktion widergeben und helfen bei der Diagnose der echten Präpubertät, wenn die Gonadotropine nicht erhöht sind, während der Östrogen erhöht ist, sollte eine Ovarial- oder Adrenalzystom überlegt werden, wenn der Androgen erheblich erhöht ist, sollte eine exogenes HCG-Sekretion in Betracht gezogen werden, eine Erhöhung des Blutprogesterons deutet auf einen Corpus luteum-Tumor hin, die häufigen Veränderungen der Reproduktionshormone bei der Präpubertät

　　2und GnRH- oder Clomifenum-Excitierungstest

　　Um das Hypothalamus zu verstehen-Die Funktion des Hypophysen

　　(1）GnRH-Excitierungstest: Die echte Präpubertät injiziert GnRH nach30min LH, FSH erhöhter als der Ausgangswert2Mal oder höher, während die gefälschte Präpubertät und das Hypothalamus-Hypophyse-Die Gonadalenaxe ist nicht vollständig reif für die echte Präpubertät, ohne Reaktion oder geringe Reaktion, die übermäßige Entwicklung der Brustwarzen, die Reaktion des Tests ist eine deutliche Erhöhung des FSH-Spitzenwerts, aber die LH-Reaktion ist nicht明显, in der Vergangenheit wurde die Reaktionslage des einfachen LH als Unterscheidung zwischen einfacher übermäßiger Entwicklung der Brustwarzen und zentralem Präpubertät betrachtet, aber in den letzten Jahren wurde festgestellt4Jährige Babys und Kleinkinder mit einfacher übermäßiger Entwicklung der Brustwarzen, die LH-Reaktionshöchstwert des Tests kann>20U/L, daher wird angenommen4Jährige Babys und Kleinkinder können nicht allein auf die LH-Reaktionslage angewiesen sein, um die einfache übermäßige Entwicklung der Brustwarzen und das zentrale Präpubertät zu differenzieren, sondern müssen die Reaktionslage des FSH auf die GnRH-Stimulation in Verbindung bringen, und es wird allgemein angenommen, dass das zentrale Präpubertät, LH nach der GnRH-Stimulation/FSH>1, während die einfache übermäßige Entwicklung der Brustwarzen, LH/FSH<1

　　(2）Clomifenum-Excitierungstest zur Beurteilung des Hypothalamus-Hypophyse-Maturität der Gonadalenaxe: Ob sie reif ist oder nicht hat einen gewissen Wert, aber sie wird derzeit weniger angewendet, FSH, LH vor der Untersuchung als Ausgangsniveau zu messen, dann Clomifenum zu nehmen100mg, kontinuierlich5Tag, der6Tagen FSH, LH nach der Messung, wenn sie höher sind als der Ausgangswert50％, was bedeutet, dass das Hypothalamus-Hypophyse-Maturität der Gonadalenaxe, die zur Differenzierung von echter und gefälschter Präpubertät beiträgt.

　　3、Harnmenge17-Ketonausmaßung

　　Die Patienten mit congenitaler Adrenalkortikale Hyperplasie oder Adrenokarzinom, die Harnmenge17-Die Erhöhung des Keton, die durch die Dexamethason-Inhibitortest durchführbar ist, die Harnmenge der Patienten mit Adrenokarzinom17-Die Erhöhung des Keton kann nicht durch eine geringe Dosis Dexamethason gehemmt werden, die congenitale Adrenalkortikale Hyperplasie hat nach verschiedenen Typen Plasma17-羟孕酮升高，血浆11-去氧皮质酮升高，尿孕三醇增加。

　　二、影像学检查

　　1、左腕部X线照片测定骨龄：骨龄超过实际年龄2岁以上者考虑为性早熟，骨龄延迟者提示甲状腺功能低下。

　　2、蝶鞍X线照片：眼底，视野检查等，有助于了解有无颅内病变，鞍上钙化提示颅咽管瘤，松果体钙化并蝶鞍扩大，变形提示颅内肿瘤，颅内肿瘤可引起眼底视盘水肿和视野改变。

　　3、脑电图：脑地形图脑器官性病变时，常有异常改变，部分特发性性早熟患儿，脑电图出现弥漫性异常，包括不正常的慢波伴阵发性活动以及尖波，棘波等改变。

　　4、腹部和盆腔B超检查：可了解肾上腺和卵巢，子宫大小及形态，以及卵巢情况。

　　5、CT和MRI检查CT和MRI头部检查：可了解颅内病变，特别有助于明确颅内肿瘤，对于排除继发性真性性早熟亦有重要价值，而特发性真性性早熟上述检查均正常，对于鉴别肾上腺肿瘤及卵巢肿瘤也有重要价值，有人在用MRI诊断中枢性性早熟时，根据垂体上部表现凹面程度进行分级（1级明显凹陷，2级轻度凹陷，3级扁平，4级轻度凸出，5级明显凸出），认为垂体分级对青春期前期儿童性早熟诊断有重要价值，4级以上者可高度怀疑中枢性性早熟可能。

　　可导致儿童性早熟的食品：

　　1、可入药的大补类食品：包括冬虫夏草、人参、桂圆干、荔枝干、黄芪、沙参等。尤其广东人，喜以药膳煲汤。中医指出，越是大补类的药膳，越会改变孩子正常的内分泌环境，造成身心发展的不平衡。

　　2、禽肉、特别是禽颈现：今市场上出售的家禽，绝大部分是吃拌有快速生长剂的饲料喂养的，禽肉中促熟剂残余主要集中在家禽头颈部分的腺体中，由此，吃鸭颈、鹅颈，就成为促早熟的高危行为。

　　3、反季节蔬菜和水果：冬季的草莓、葡萄、西瓜、西红柿等，春末提前上市的梨、苹果、橙和桃，几乎都是在促生长剂的帮助下才反季或提早成熟，一定要避免给10岁以下的儿童食用。

　　4、油炸类食品：特别是炸鸡、炸薯条和炸薯片过高的热量会在儿童体内转变为多余的脂肪，引发内分泌紊乱，导致性早熟；而且，食用油经反复加热使用后，高温使其氧化变性，也是引发性早熟的原因之一。每周光顾洋快餐两次以上，并经常食用油炸类膨化食品的儿童，性早熟的可能性是普通儿童的2.5倍。

　　一、治疗

　　1、真性性早熟的治疗

　　(1）Methylenonaphtalaten (Methylenonaphtalaten) oder Chlordehydroprednisolon: können direkt den Hypothalamus GnRH-Pulsgeber und die Freisetzung des Hypophysen-Gonadotropins unterdrücken. Außerdem könnte es auch eine Hemmung der gonadalen Steroidrezeptoren der Zielorgane haben. Die Dosis beträgt}}4～8mg/d, hat eine Hemmung der Entwicklung der Geschlechtsorgane. Der Nachteil ist, dass er keine Auswirkungen auf die Beschleunigung der Knochenentwicklung hat, die langfristige Anwendung kann zu einer Atrophie der Zielorgane der gonadalen Steroide führen, die Menstruation kehrt nach der Einnahme langsam zurück. Da dieses Medikament eine Corticosteroidwirkung hat, kann es zu Gewichtszunahme, Hypertonie und einem ähnlichen Cushing-Syndrom führen. Tierexperimente haben gezeigt, dass es Brustkrebs auslösen kann. Ishii et al. berichten, dass Acetat von Cyproteronacetat (Cyproteronacetat) täglich110～170mg/m2langfristig oral, gleichzeitig mit oder ohne Acetat von Buserelin (Buserelinacetat)700～900μg/m2, nasale Sprühflasche, um den GnRH-abhängigen prämaturen Pubertätsjungen in15.3Jahren erreicht170cm Körpergröße, was bedeutet, dass auch GnRH-Analoga zur Behandlung der GnRH-abhängigen prämature Pubertät verwendet werden können.

　　(2）Cyproteronacetat (Cyproteronacetat, Cyproteronacetat): Dies ist ein Derivat des Gestagens, das sowohl mit dem Androgenrezeptor binden kann, die Wirkung von Testosteron und DHT auf Rezeptor-Niveau blockiert, als auch wettbewerbsfähig den Hypophysen-GnRH-Rezeptor blockiert und die Synthese und Freisetzung des Gonadotropins hemmt. Dieses Medikament wurde ursprünglich zur Behandlung von Prostatakrebs verwendet,1962Jahre zur Behandlung der prämature Pubertät verwendet. Die tägliche orale Dosis70～100mg/m2，oder mit Muskelinjektion100～200mg/m2, jede2～4Wochen1mal. Er hat eine明显的 Hemmung der Geschlechtsorgane, die Hemmung der Knochenalterbeschleunigung ist nicht sicher. Nebenwirkungen können Kopfschmerzen, Müdigkeit, Schlaflosigkeit, Übelkeit sein, und auch eine Hemmung der ACTH-Sekretion, daher sollte bei längerer Anwendung die Funktion der Nebennierenrinde beobachtet werden.

　　(3A): GnRH-Agonist (GnRH-A): GnRH ist eine einsträngige10Aminosäurestruktur veränderte Analoga, deren biologische Effizienz im Vergleich zum Prototypenmolekül um mehrere Male bis mehrere10Mal. Die physiologische Wirkung von GnRH hat eine doppelte Dosis, bei pulsativer Injektion in geringer Dosis hat sie eine stimulierende Wirkung auf das Hypophysen-Gonadotropin, während bei kontinuierlicher Injektion in hoher Dosis eine unterdrückende Wirkung besteht. Auf diesem Prinzip wird in der klinischen Praxis der GnRH-Agonist zur Behandlung der prämature Pubertät verwendet. Derzeit werden häufiger Buserelin verwendet, täglich10～20μg/kg, subkutan injiziert oder600μg durch Nasenspray, alle6Stunden1mal. Gonadorelin (Luteotropin-releasing Hormonagonist Deslorelin), täglich4～10μg/kg, subkutan injiziert. Oder täglich LRFA4μg/μg durch Nasenspray aufgenommen. In der Regel kann die Injektion von GnRH-Agonisten innerhalb weniger Tage die GnRH, Testosteron und E2wird vorübergehend erhöht.1Wochen langsam auf das Niveau vor der Pubertät abnehmen, bis Testosteron und Östrogen vollständig unterdrückt werden. Die Behandlung6Monaten kann die Wachstumsrate abnehmen bis5～6cm/Jahr. Die sekundären Geschlechtsmerkmale ändern sich, bei Mädchen schrumpfen die Brustdrüsen, die Bartwuchs nimmt ab, die Menstruation nimmt ab, bei Jungen schrumpfen die Hoden, der Bartwuchs wird spärlicher, die Erektion nimmt ab. Bei längerer Anwendung wurden keine明显 Nebenwirkungen festgestellt, aber die Anwendung sollte mit dem Eintritt in die Pubertät beendet werden.

　　Es gibt jetzt Anwendungen von GnRH-Antagonist-Analoga, die die Sexualhormonspiegel schnell senken können (vermeiden GnRH-A nach der Anwendung der Reizphase), die Therapie wirksamer ist.

　　Für Patienten mit Albright-Syndrom wird derzeit nicht angenommen, dass es sich um eine wahre Frühreife handelt, die durch eine frühzeitige Aktivierung des Gonaden-Hirn-Zentrums ausgelöst wird, und diese Medikamente sind unwirksam. Außerdem wird die familiale männliche Frühreife mit GIRH-A unwirksam, kann Spironolacton (Antisteron) und Testosteronester (ein Aromatasehemmer) kombiniert behandelt werden.

　　(4）Ketoconazol (Ketoconazol): Kann bei männlicher idiopathischer Frühreife mit GnRH-A Behandlungsunwirksamkeit. Dieses Medikament beeinflusst hauptsächlich Steroide17～20Spaltungs酶，daher stört die Testosteronbildung. Täglich200～600mg, aufgeteilt2～3orale

　　(5Danazol (Danazol): Es ist ein künstlich synthetisiertes Steroid-Heterocyclin, das ist17α-Der Ethinylestradiol-Derivat hat die Wirkung, die Synthese von Östrogen im Eierstock und die Entwicklung der Eierstockfollikel zu hemmen, und hat auch die Wirkung von Antigonadotropin und leichten Androgenen. Es kann auch zur Behandlung der Frühreife verwendet werden.

　　2Behandlung der falschen Frühreife

     Da es sich um eine nicht-GnRH-abhängige Frühreife handelt, wird GnRH-Agonist (GnRH-A) Behandlungsunwirksamkeit, kann je nach Krankheitsverlauf Hydroxyprogesteron, Testosteronester, Spironolacton (Antisteron), Ketoconazol usw. wählen. Bei der normalen Pubertätsentwicklung hängt die Körperentwicklung und der Knochenreifung der Männer von der Wirkung von Östrogen ab. Feuillan et al. schlagen vor, Testolactone (Testolacton) in Kombination mit Antandrogener Medikamenten Spironolacton zu behandeln. Bei GnRH-abhängiger Frühreife wird GnRH-Analoge behandelt. Spironolacton, Testosteron und Deskorelin können zur Behandlung von Patienten mit frühem männlichem Pubertätsbeginn in der Familie verwendet werden, um das Wachstum und die Knochenreife im normalen Bereich zu kontrollieren.

　　Bei der Behandlung der primären Krankheit können Patienten mit congenitaler Adrenalkortikaldysplasie Glukokortikoide mit notwendiger Korrekturmaßnahmen (wie Entfernung eines vergrößerten Clitoris) unterstützen. Für Tumoren im Gehirn, Hoden, Eierstöcken, Nebennieren und anderen Bereichen sollten Operationen oder Strahlentherapie durchgeführt werden.

　　Zwei, Prognose

　　Falsche Frühreife hat nur die Entwicklung sekundärer Geschlechtsmerkmale, keine Fortpflanzungsfähigkeit.