تأخر تطور المراهقة عند المرأة

　　سبب المرض

　　هناك العديد من الأسباب التي تسبب تأخر تطور المراهقة عند المرأة، بما في ذلك العوامل الوراثية أو العائلية، وأمراض الجهاز الحوفي والنخاعي الدموي والغدد التناسلية، والأمراض الهرمونية، وأشكال انحراف الكروموسومات، والأمراض المزمنة أو الاستنزافية، وكذلك التغذية والصحة النفسية والنفسية والنشاط البدني.

　　يمكن تصنيف تأخر تطور المراهقة في المرأة بناءً على خصائص الأسباب3نوعًا

　　1تأخر تطور المراهقة الدائم (الطبيعي)

　　2تأخر تطور المراهقة في سن المراهقة المنخفضة من هرمونات الهرمونات المنشطة للجهاز التناسلي.

　　3تأخر تطور المراهقة في سن المراهقة المرتفعة من هرمونات الهرمونات المنشطة للجهاز التناسلي. الجهاز الحوفي-النقص في هرمونات الهرمونات المنشطة للجهاز التناسلي (انخفاض مستوى هرمون FSH وLH في الدم) غالباً ما يكون بسبب تلف في الدماغ الأسفل، بينما النقص في تلف الجهاز التناسلي يؤدي إلى ارتفاع هرمونات الهرمونات المنشطة للجهاز التناسلي (زيادة مستوى هرمون FSH وLH في الدم) وتأخر تطور المراهقة. تأخر تطور المراهقة في سن المراهقة.

　　السبب في المرض

　　1أمراض الجهاز الحوفي والنخاعي الدموي

　　نقص التطور الخاص به يحدث بسبب اضطرابات في الجهاز الحوفي أو الجهاز النخاعي الدموي، مما يؤدي إلى انخفاض وظيفة الغدد التناسلية الناتجة عن هرمونات الهرمونات المنشطة للجهاز التناسلي. يمكن أن تكون هذه الاضطرابات بسبب الأورام أو الالتهابات أو الضرر أو العيوب الخلقية، أو قد تكون بسبب أسباب أخرى تؤثر على كمية هرمون GnRH أو تواتره الناتج عن التردد. تشمل الأورام في الجهاز العصبي المركزي سرطان الأورام الجرابية، سرطان الجسم الأبيض، سرطان الجسم الأبيض الموضعي، سرطان الخلايا الجنسية، وسرطان هرمون البرولاكتين. قد تكون الأمراض الأخرى في الجهاز العصبي المركزي تشمل الالتهابات العصبية المركزية، الضرر أو التشوهات الخلقية. هناك حالة تُدعى نقص هرمونات الهرمونات المنشطة للجهاز التناسلي المنفرد، حيث يكون المريض يعاني من نقص هرمونات الهرمونات المنشطة للجهاز التناسلي فقط دون وجود انحرافات في هرمونات النمو أو هرمونات الغدة النخامية الأخرى. لا يكون الطول قصيراً، لأن مستوى الهرمونات الجنسية منخفض، يبطئ إغلاق الأربطة العظمية، مما يسمح للعظام الطويلة بالنمو. يظهر المريض بقدمين طويلة، وتباعد بين الأصابع كبير، وتقليل نسبة الجسم العلوية إلى السفلية.

　　متلازمة كالمان هي انخفاض شائع في الهرمونات المنبهة للجهاز التناسلي. حتى وصل إلى سن البلوغ ولا يزال بدون تطور في الأعراض الجنسية، ويظهر غالبًا مع مشاكل في الشم وأمراض أخرى. يعتبر هذا المرض مرضًا وراثيًا غير متجانس، يمكن أن يكون وراثيًا متعددًا، وراثيًا متشابهًا أو وراثيًا متعلقًا بكروموسوم X. نظرًا لتفاوت الطريقة الوراثية، تختلف أنواع متلازمة كالمان بشكل كبير.

　　يمكن أن يؤدي نقص الهرمونات المنبهة للجهاز التناسلي الوظيفية إلى تأخير البلوغ في حالات مثل الأمراض الشاملة الحادة وال مزمنة، نقص التغذية، وما إلى ذلك. يمكن أن تكون وظيفة الغدة الدرقية المنخفضة ومرض كوشنز مرتبطين أيضًا بتأخير البلوغ. يمكن أن تكون الإصابة بالتسمم العصبي للطعام أيضًا حالة من انخفاض الهرمونات المنبهة للجهاز التناسلي الوظيفية، وتكون شائعة بين الفتيات اللواتي يهدفن إلى إنقاص الوزن أو يواجهن ضغوطًا نفسية. بسبب عدم القدرة على تناول الطعام بشكل طبيعي، يمكن أن يؤدي إلى انخفاض الوزن بشكل كبير، الشعور بالبرد، عدم تطور الأعراض الجنسية، انقطاع الدورة الشهرية الأولي أو الثانوية. يمكن أن يؤدي التسمم العصبي للطعام إذا حدث قبل البلوغ إلى تأخير البلوغ. يمكن أن يكون بعض الرياضيين الذين يمارسون الرياضة بشكل مكثف أو الراقصات الباليه بسبب كمية الحركة الكبيرة والنقص في الدهون في الجسم، تطور البلوغ والبداية الأولى للدورة الشهرية أبطأ من الفتيات من نفس العمر. يمكن أن يؤدي ارتفاع مستوى البروتينات في الدم إلى تأخير البلوغ، ولكن يحدث بشكل نادر. يقدم البحث الأخير أيضًا أن استخدام المخدرات يمكن أن يؤدي أيضًا إلى تأخير البلوغ.

　　2، والأمراض المبيضية

　　بسبب عدم تطور المبايض أو عدم وظيفتها بشكل صحيح مما يؤدي إلى عدم تطور الأعراض الجنسية. بسبب انخفاض وظيفة المبايض، لا يمكنها تكوين وإطلاق كمية كافية من الهرمونات الجنسية، مما يؤثر على التغذية الراجعة السلبية للغدة النخامية والقشرة، مما يؤدي إلى زيادة إنتاج الهرمونات المنبهة للجهاز التناسلي، مما يؤدي إلى ارتفاع مستوى FSH وLH، E2منخفضة. لذلك، يُطلق عليه أيضًا انخفاض وظيفة الأعضاء التناسلية المرتفعة في الهرمونات المنبهة للجهاز التناسلي. يحدث هذا الحالة غالبًا بسبب التطور غير الطبيعي الوراثي ويظهر غالبًا بلاوغ. هناك حالة غير مكتملة في تطور الأعضاء التناسلية، يُطلق عليها متلازمة تورنر، وهي مرض وراثي يحدث بسبب انحراف في عدد أو بنية كروموسوم X. النمط النموذجي لها هو45، X أو أشكال متغيرة أخرى. يعاني الأطفال من عدم تطور المبايض، نقص هرمونات الجنسية مما يؤدي إلى عدم تطور الأعراض الجنسية، ويظهر في حالة بلاوغ. بالإضافة إلى ذلك، هناك أيضًا مجموعة من الأعراض الجسدية غير الطبيعية مثل قصر القامة، والرقبة الملتوية، والنقاط الناتجة عن الجروح، والصدر المثلث، والطرف الخارجي من المرفقين، وعدة تشوهات داخلية.46، XX و46، XY غير المكتملة في تطوير الأعضاء التناسلية، وتظهر أيضًا بلاوغ. يمكن أن يؤثر إزالة المبايض في الطفولة أو الإشعاع أو العلاج الكيميائي في منطقة المبايض على وظيفة المبايض، مما يؤثر على تطور البلوغ.

　　تبطؤ البلوغ عند النساء قد يؤثر مؤقتًا على الخصوبة بعد الزواج، ولكن بعد التطور الطبيعي، معظم الناس لا يؤثر عليهم بشكل كبير مثل الناس العاديين فيما يتعلق بالخصوبة لأن تطور البلوغ عند النساء لم يعد موجودًا. بالإضافة إلى انخفاض مستويات الهرمونات الجنسية، هناك أيضًا هرمونات أخرى تتأثر مثل GH، TSH، ACTH أو AVP، وأحيانًا ارتفاع PRL. نادرًا ما يحدث ورم في تجويف الحوض عند الأطفال، والورم الدموي هو نوع من الأورام في تجويف الحوض يحدث بشكل متكرر.

　　أولاً، تأخر المراهقة الوراثي (الناتج عن الأسباب غير المعروفة)

　　تأخر المراهقة الوراثي هو واحد من أسباب تأخر تطور المراهقة عند الأطفال، وغالبًا ما يكون لديهم تاريخ إيجابي للعائلة، حيث يكون لدى الأم عادة تأخر في بداية الدورة الشهرية أو يكون لدى الأب وأخوته وأخواته تأخر في المراهقة.14～18العمر) تاريخ المرض، يعتقد أن السبب الرئيسي هو تأخر في تفعيل مولد GnRH، مما يؤدي إلى عدم إنتاج كافٍ من نبضات GnRH القوية في الدماغ الأنفي عند سن المراهقة، مما يؤدي إلى عدم قدرة الخلايا المُثارة للغدد التناسلية على تحفيز إنتاج LH وFSIH بشكل فعال، مستوى GnRH يبدو غير نشط مقارنة بالعمر، ولكن يتوافق مع التطور الفسيولوجي، وغالبًا ما يبدأ تطور الغدة الكظرية والغدد التناسلية في التأخر، وهو ما يختلف عن مرض نقص الغدة التناسلية المحددة، حيث يبدأ تطور الغدة الكظرية عادة في العمر الطبيعي.

　　المرضى في العمر13～16العمر لا يزال يفتقر إلى أي تطور ثنائي، ويتميز بقصر القامة، والطفولة، ويبدو أن عمرهم أصغر من العمر الحقيقي، ولكن المرضى في غاية الصحة، والذكاء الطبيعي، ويبدو أن6من بين الأطفال، فإن 0٪ من أفراد الأسرة (بما في ذلك الوالدين) لديهم تاريخ مشابه من التأخر في النضج، عند ولادة المرضى الذين يعانون من تأخر في تطور المراهقة، يكون وزنهم وطولهم طبيعيًا، ولكن في السنوات الأولى من الحياة، يكون معدل النمو بطيئًا نسبيًا، ويصاحبه تأخر في نضج العظام، وغالبًا ما يكون طولهم يوازي طول أطفال من نفس العمر3النسبة المئوية أو أقل من هذا الرقم، ويكون الطفل قصير القامة طوال فترة الطفولة، ويتراوح بين العمر العظمي للعمر3النسبة المئوية العليا والنسبة المئوية السفلى، ولكن سرعة نمو القامة تصل تقريبًا إلى الطبيعية، ويتراوح حوالي5cm في مرحلة تطور الطفل، يظل تطور الطفل لدى الأطفال الذين يظهر لديهم تأخر في تطور المراهقة ببطء، ويزداد الفارق مع زملائهم تدريجيًا، في نفس الوقت، يبدأ تطور الثنائية في التأخر، وتبدأ تطور القامة والعمر العظمي في التأخر أيضًا (1～3عندما يصلون إلى هذا العمر، يبدأ تطور الثنائية الناتجة عن الاكتشاف الذاتي في الظهور، مع زيادة طول القامة بشكل مفاجئ، في نفس الوقت، يصل طول القامة والهيكل العظمي إلى الطبيعي، يبدأ تطور المراهقة في المرضى المصابين بهذا المرض في التأخر عن العمر الحقيقي، ولكن عادة ما يكون متزامنًا مع العمر العظمي، العمر العظمي للفتيات11～13عندما يصلون إلى العمر، يبدأ في الزيادة LH في المراهقة، في البداية نوبة LH الليلية المرتبطة بالنوم، ومن ثم يظهر ذروة LH في النهار أيضًا، ويتجاوز العمر العظمي18العمر لا يبدأ فيه المراهقة، وبعد ذلك لا يمكن أن يظهر تطور المراهقة في معظم المرضى، ولكن هناك استثناءات.

　　باستثناء قصر القامة، يمكن أن تكون الفحوصات الجسدية طبيعية (بما في ذلك الأعضاء التناسلية الخارجية)، ووضعية التغذية جيدة، ويمكن أن يظهر بعض أعراض تطور المراهقة المبكرة في بعض الأطفال، مثل تغييرات في المخاطية المهبلية، نمو شعر خفيف اللون، وفي بعض الأحيان يمكن أن يظهر حتى علامات تطور الثدي في المراهقة المبكرة بشكل غير طبيعي، الفحوصات الفسيولوجية للغدد التناسلية والتصوير بالأشعة السينية والتصوير بالرنين المغناطيسي للرأس، والفحوصات الأخرى كلها طبيعية، مستوى GH للإشارات المختلفة يبدو طبيعيًا أو منخفض، ولكن بعد تناول جرعات صغيرة من الهرمونات الجنسية، يستعيد الطبيعي.

　　Baumann ي-reported نوع جديد من قصر القامة، وهو نقص GH المحدد، الناتج عن طفرة غير نشطة في جين مستقبل GHRH (GHRHR) في القارة الهندية3العائلات غير المتعلقة ببعضها البعض، تم العثور على GHRHR في الجانب الخارجي (E72X أو E50X) يوجد تحور غير معني في نفس المكان، وفي الشعب في الشمال الشرقي للبرازيل تم العثور على تحور آخر، وهو تحور في1التحور في النقطة الاتصال، طريقة الوراثة هي الوراثة المتلازمة السرية (الجين يقع في7المرأة البالغة، بنية الجسم متساوية، تشوه في الرأس، تأخير في العمر العظمي والنمو، ولكن الإنجاب طبيعيًا114～130cm، بنية الجسم متساوية، تشوه في الرأس، تأخير في العمر العظمي والنمو، ولكن الإنجاب طبيعيًا

　　ثانيًا، نقص الهرمونات الجنسية المنخفضة في الهرمونات

　　نقص الهرمونات الجنسية المنخفضة في الهرمونات (HH)، يتميز بتعويق المراهقة، العقم، انخفاض مستوى هرمونات التوليد في الدم، معظم حالات HH لا يزال ميكانيزمها الجزيئي غير واضح، ولكن تم وصف بعض تحورات الجينات العصبية Hypothalamus Pituitary، متلازمة Kallmann هي بسبب جين KAL (يقع على arm القصير للchromosome Xp22.3الغدة الكظرية الداخلية وHH المدمجة هي بسبب DAX1الجين (يقع على جين X)1الجين الحساس للجرعة في التحويل الجنسي-المنطقة الحاسمة لتطوير الغدة الكظرية الداخلية، dosagesensitive-sensitivesexreversal-adrenalhypoplasiacongenitalcriticalregionontheXchromosomegene1）تحور، وهو نادر جدًا-الوراثي المتلازمة السرية، تحدث HH الوراثية المتلازمة السرية بسبب تحور في مستقبلات GnRH، Leptin وLeptin Receptor، بالإضافة إلى ذلك، نقص FSH وLH هو نوع من HH الذي يسبب تحور في جينات البيتا الفرعية، على الرغم من أن هناك تقدم كبيرًا، إلا أن هناك ما يصل إلى90% منHH السبب غير معروف، الأعراض السريرية لهذا المرض تختلف بناءً على عمر المرضى عند بدء الإصابة، درجة نقص الهرمونات، ووجود نقص في هرمونات الأدمة الأخرى

　　1، نقص في الهرمونات المُنشطة للجهاز التناسلي

     عديد من الأمراض الدماغية مثل الأورام الداخلية أو الخارجية في السانة، إصابات الرأس، والعدوى، إلخ تؤدي إلى تلف hypothalamus، Pituitary، نقص وظيفة الغدد التناسلية، غالبًا ما تكون نقص وظيفة الأدمة الداخلية في الأدمة من الأعراض، وورم الأورام الخياشين هو أكثر الأورام التي تسبب تلف hypothalamus، Pituitary، وعدم نضج الجسم، يظهر المرضى بصداع، عجز بصري، قصر القامة، مرض السكري، و ضعف الأطراف، غالبًا ما يكون هناك أيضًا اضطرابات في شبكية العين والمنظور، بالإضافة إلى انخفاض مستويات الهرمونات الجنسية، هناك أيضًا تأثير على الهرمونات الأخرى مثل GH، TSH، ACTH أو AVP، وفي بعض الأحيان ارتفاع PRL، الأورام داخل السانة لدى الأطفال نادرة، نخر الأورام هو نوع من الأورام داخل السانة، لأنه يمكن أن يسبب زيادة نشاط الأوبيود الأندروجينية، يمنع إطلاق النبض GnRH، لذا يمكن أن يؤدي إلى عرقلة تطوير المراهقة، ولكن يمكن تحسين المرض بشكل كبير من خلال العلاج مثل Bromocriptine، بالإضافة إلى ذلك، الأورام غير الموضعة في منطقة السانة الأخرى، غالبًا ما تكون أورام الخلايا التناسلية، بعض المرضى يظهر أعراض عدم بدء المراهقة، ارتفاع ضغط الدماغ، وأعراض نقص وظيفة الأدمة الأخرى، من السهل أن يحدث فرط البول، نخر الخلايا النسيجية (Hand-Schüler-النوع المزمن يمكن أن يصيب الحوض-المنطقة النخامية، تظهر علامات تدهور في الوظيفة الجنسية، عدم بدء مرحلة المراهقة، وجود فرط التبول الناتج عن الجفاف وكذلك تدهور وظائف الغدة النخامية الأخرى، يمكن أن تظهر هذه الحالة كالتهاب محلي، أو يمكن أن تؤثر على عدة أجهزة مثل العظام، والرئة، والكبد، والمرض النادر في الجهاز العصبي المركزي مثل ورم الحوض أو ورم الغدة النخامية أو ورم الخلايا النجمية أو ورم الخلايا الشبيهة بالخلايا النجمية، والتمزق، والالتهاب والعدوى المحددة (مثل السل) التي تسبب تأخير مرحلة المراهقة نادرة، وتظهر علامات تدهور في وظيفة الغدد التناسلية غالبًا مع انخفاض هرمونات الغدة النخامية الأخرى، يمكن أن يحدث نقص وظيفة الغدة النخامية الكاملة والفرط في التبول عند الأطفال المصابين بالتهاب السحايا، ويجب النظر في إمكانية وجود مرض في الجهاز العصبي المركزي يؤدي إلى نقص العديد من هرمونات الغدة النخامية عند الأفراد المصابين بالانخفاض في الطول، واليدين الصغيرة، والخرف.

　　الالتهابات في الدماغ يمكن أن تؤثر على الحوض-تأثير وظيفة الغدة النخامية يعتمد على موقعها، ما إذا كانت هناك تليفية في الحوض وعدم تلقي العلاج الجراحي أو العلاج الإشعاعي، يمكن أن يسبب هذه الالتهابات عدم تطور الحوض-عدم وجود هرمونات الغدة النخامية يمكن أن يؤدي أيضًا إلى عدم تطور الحوض-الغدة النخامية-النشاط الاكسيري للجهاز التناسلي يؤدي إلى تطور مبكر.

　　2عدم تطور هرمونات الحيوانات المنوية

　　}}1Kallmann's syndrome: هو نقص هرمونات الحيوانات المنوية النادر، لا يؤثر على تطور الجسم في مرحلة الطفولة، ولا يظهر أي علامات من التميز الجنساني في مرحلة المراهقة، ويظهر كشكل كوبر، أطراف طويلة، الوزن الكلي/الوزن الكلي9، بالإضافة إلى عدم تطور الجهاز التناسلي، يحدث أيضًا عجز في الشم، أثبتت الدراسات أن هذا المرض يقع في Xp22.3يحتوي على جين معيب (جين KAL)؛ يحدث عرقلة في تحرك خلايا GnRH في طبقة الشم في فترة الجنين، مما يؤدي إلى عجز في إفراز LH للمرضى، مما يؤدي إلى تطور ضعيف أو عدم تطور الغدد التناسلية.

　　}}2عدم تطور الغدد الكظرية الجنينية المزمنة مع نقص هرمونات الحيوانات المنوية: السبب الرئيسي لعدم تطور المراهقة هو نقص هرمونات الحيوانات المنوية، ولكن في هذه الحالة، يحدث نقص هرمونات الكورتيكوسترية والملحية، مما يؤدي إلى احتمال عدم العيش حتى مرحلة المراهقة إذا لم يتم العلاج الت替代ي في الوقت المناسب، وفقًا للمنطقة المفقودة في الجين، يمكن أن يحدث داء دوشن، نقص كيناز الجليسرول، نقص إنزيم تحويل كارباميل أوكسيداتورين والخرف، والعلاج الاصطناعي لهرمون GnRH فعال.

　　}}3PraderWilli المرض يُظهر بوضوح السمنة، القصر في الطول، العجز الجنسي والذكاء المنخفض، بالإضافة إلى علامات مثل ضعف الت紧apar في مرحلة الطفولة، صغر الأيدي والأقدام، وجوه الشبه بالأمثال، ويكون حوالي نصف المرضى مصابين ب

　　}}4النقص (Del15من الكروموسوم الطويل15q11-12، حيث يكون لديهم معظم المرضى أصل الأب15عدم وجود الكروموسوم

　　}}5Laurence-Moon-Biedl المرض الرئيسي هو السمنة، القصر في الطول، تشوهات الأصابع، التهاب شبكية العين الملونة، انخفاض الذكاء، وتدهور وظيفة الغدد التناسلية الناتجة عن نقص هرمونات التشجيع التناسلي، وهو مرض وراثي متنحي على الكروموسوم، حيث تكون تدهورات شبكية العين تزداد سوءًا حتى العمى،5～10من المرضى في السنة15النسبة المئوية منهم لديها إيدزما شبكية العين،2في السنة73العمى، زيادة الوزن تبدأ غالبًا في مرحلة الطفولة المبكرة.

　　3، قصر النمو النخامي الاصلي

     غالبًا بسبب عطل في إطلاق هرمونات المهاد، مما يؤدي إلى ضعف وظيفة الغدة النخامية، يبدأ بالقصر، ثم يظهر العجز الجنسي، القصر في الطول هو التعبير المبكر، يختلف عن المرضى الذين يعانون من نقص هرمون GH المحدود، لأنهم يمكنهم العثور على مستوى العظام عند وصول العمر،11～13عندما يظهر تطور المراهقة، بينما لا يظهر تطور المراهقة عند المرضى الذين يتناولون هرمون GH، ويتحقق العلاج بالهرمونات الجنسية البديلة من الفعالية.

　　4، نقص هرمونات التشجيع التناسلي الوظيفية

     اضطراب كبير في التمثيل الغذائي، نقص التغذية أو العوامل النفسية، الرياضة العنيفة يمكن أن يؤدي إلى انخفاض إفراز هرمونات التشجيع التناسلي، عدم بدء وظيفة محور الجهاز التناسلي، عند إزالة هذه العوامل، المهاد-الغدة النخامية-وظيفة محور الجهاز التناسلي ستعود إلى طبيعتها، يعتقد أن فقدان الوزن سيصل إلى مستوى طبيعي8أقل من 0٪، يمكن أن يؤدي إلى انخفاض وظيفة إفراز هرمونات التشجيع التناسلي، عدم النمو التناسلي أو توقف النمو، تعزيز التغذية، وزيادة الوزن والحفاظ عليه لفترة من الزمن، المهاد-الغدة النخامية-إذا تم استعادة وظيفة محور الجهاز التناسلي، فإن الأمر يمكن أن يكون مرتبطًا بمرض الأنوركسيا العصبية، مرض السكري، التهاب الأمعاء الناتج عن الالتهاب، وغيرها من الأمراض، يعتقد الباحثون في السنوات الأخيرة أن هرمون اللوتين يلعب دورًا مهمًا في تنظيم التغيرات النفسية والغددية عند الشعور بالجوع، عندما يُمنع الجرذان من الأكل،48النقص في مستوى هرمون اللوتين يسبب انخفاض مستوى هرمون اللوتين، فقدان الوزن، وتحفيز بعض الاستجابات النفسية والغددية بما في ذلك انخفاض إفراز هرمونات الغدة الدرقية، زيادة إفراز هرمونات الإجهاد (ACTH، الكورتيزون)، انخفاض وظيفة الغدد التناسلية الناتجة عن نقص هرمونات التشجيع التناسلي، تأخير الإباضة، زيادة تعبير المورنا لهرمون Y العصبي في المهاد (NPY)، انخفاض القدرة التناسلية، بعد إعطاء هرمون اللوتين المعدل مسبقًا للبشر في البطن، يمكن رفع هرمونات الغدة الدرقية، خفض هرمونات الإجهاد إلى مستوى طبيعي، انخفاض NPY إلى مستوى طبيعي، وتحقيق الإباضة الطبيعية، يعتبر هرمون اللوتين إشارة بداية المراهقة المتعلقة بالتمثيل الغذائي والتناول، يعمل على المهاد، ويسرع بداية المراهقة وظهور وظائف التناسلية، يعتقد Abima أن آلية تسريع نضج هرمون اللوتين تتكون من جانبين، الأول هو تأثير هرمون اللوتين المباشر على خلايا GnRH، وتحفيز إفرازها بشكل متكرر أو تسريع تعبير المورنا لGnRH، والثاني هو أنه يمكن أن يتم من خلال عوامل أخرى (مثل NPY، γ-حمض الجابا، حمض глوتاميك، وما إلى ذلك، حيث يتم دراسة العلاقة بين الليبوتين وNPY بشكل أكبر.

　　فشل الكلى المزمن وكذلك علاجه يمكن أن يضطر للإشارة إلى بدء البلوغ والنمو، وتشمل الطرق المعنية اضطرابات الغدد الصماء والنمو والنفسية والنفسية والفارماكولوجية، حتى بعد النقل العظمي، يتم تأخير بدء البلوغ بشكل متوسط2عامً، بالإضافة إلى ذلك، فإن ارتفاعهم يكون أقل من الأطفال الصحيين، ويمكن أن تسبب الأمراض الدموية مثل فقر الدم المرضي، والفقر الدم الأرضي، والنقل العظمي العظمي وما إلى ذلك تلف الدماغ الجبلي و(أو) الغدة النخامية مما يؤدي إلى قصور في إنتاج هرمون GH، وظهور قصور في الوظيفة الجنسية، وظهور قصور في وظيفة الغدة الدرقية، مما يظهر تأخر النمو والتطور في النمو والتنمية الجنسية.

　　تتغير الهرمونات التناسلية عند مرضى الأكل المرضي بطرق معقدة، حيث تكون مستويات LH، FSH والإستروجين منخفضة، وعندما تكون الحالة خطيرة، تنخفض معدل نبضات LH وتنخفض شدة النبضات، ويكون الوزن أقل من الوزن المثالي75في المئة، لا يظهر استجابة LH بعد تحفيز GnRH مرة واحدة أو يختفي، والاستخدام المتتابع للGnRH الوريدي (التردد هو90-12التحفيز في 0 دقيقة، استجابة نبضات LH تشبه المظاهر الطبيعية في مرحلة البلوغ، مما يعني أن انقطاع الطمث عند مرضى الأكل المرضي هو نتيجة نقص هرمون GnRH الوظيفي، يؤدي التمرين العنيف إلى تأخر البلوغ والانقطاع الطمثي بسبب تثبيط جهاز النبضات GnRH في الدماغ الجبلي، مما يؤدي إلى قصور في إنتاج هرمون التشجيع على التكاثر، ولا يرتبط هذا التأثير بفقدان الوزن، وربما يتم هذا التأثير بشكل جزئي من خلال مسار بيتا-أوبيويد الداخلي، حيث تظهر تأخر البلوغ والانقطاع الطمثي عند لاعبات الرياضة والراقصات الباليه المتنوعة النحيفة والمتحركة، ويمكن أن يحدث إطلاق البلوغ والطمث الأولي حتى بعد توقف النشاط لبضعة أشهر حتى إذا لم يحدث تغيير كبير في الوزن.

　　التهاب القنوات الحافية (cysticfibrosis،CF) هو مرض شائع يؤثر على البيض الأبيض في شمال غرب أوروبا، ويمكن أن يسبب سوء التغذية وتأخر النمو والتطور، والذي يحدث بسبب سوء التغذية الذي يؤدي إلى انخفاض في الدماغ الجبلي-الغدة النخامية-نتيجة لعدم نضج محور الغدد التناسلية، أظهرت دراسات جديدة في السنوات الأخيرة أن مرضى التليف الكيسي، يتأثر إنتاج هرمونات الكورتيكويد والهرمونات النخامية، حيث يؤدي تحفيز هرمون التشجيع على إنتاج الهرمون النخامي إلى امتصاص وإخراج اليود لتحفيز إنتاج هرمونات الغدة الدرقية، ويؤدي تحفيز هرمون التشجيع على التكاثر إلى تحفيز تحويل الأيونات الكلوريدية في خلايا Leydig لتحفيز إنتاج هرمونات الكورتيكويد الجنسية، وسبب العيب الأساسي في CF هو طفرة في عامل تنظيم انتقال الجزيئات عبر الغشاء (transmembrane conductance regulator،CFTR)، وهو قناة بطيئة موجودة في سطح الخلايا المبطنة بالرطوبة، وبما أن إنتاج هذه الهرمونات قد يكون مرتبطًا بCFTR، فإنه يعتقد أن جزءًا من تأخير النمو والتطور في CF هو عيب في إنتاج الهرمونات.

　　ثلاثة، فرط هرمون التشجيع على التكاثر الجنسي

　　معظم المرضى يعانون من انقسام الأعضاء التناسلية وتطورها غير الطبيعي بسبب العوامل الوراثية، مثل تشخيص متلازمة تورنر.45، XO أو نوعه المختلف، يظهر بوجه نسائي، ويكون قصيرًا في الطول، وعدم نضج جسدي، وعدم تطور الثديين، انقطاع الدورة الشهرية الأصلية، وغالبًا ما يكون هناك تشوهات في الجسم، وأيضاً يمكن أن يكون هناك نقص في تطور الجهاز التناسلي، وهو شائع أيضًا، والنمط النووي46، XX،46، XY، هناك القليل من الحالات التي تسبب تأخر المراهقة المرتفعة الهرمونية بسبب آخر، يمكن أن يسبب علاج العلاج الكيميائي أو العلاج الإشعاعي للإصابة بالأمراض الأخرى في مرحلة ما قبل المراهقة لدى الفتيات إلى تأخر تطور المراهقة، بالإضافة إلى التهاب المبايبة المناعي الذاتي، الذي يمكن أن يؤدي إلى انقطاع الدورة الشهرية المبكرة، أو ندرتها، أو توقف تطور المراهقة، وعندما يكون هناك مقاومة المبايبة، وهو مرض نادر من انخفاض وظيفة الجهاز التناسلي الأصلي، يظهر انحراف في مستوى PSH وLH، ويكون مستوى FSH وLH مرتفعًا، والسبب الآخر17α-يؤدي عيب في نسيج الأكسدة إلى انقطاع تكوين الهرمونات الجنسية، وهو نادر عند المرضى الذين يعانون من مرض الحليب الملوث.

　　يكون هناك تاريخ عائلي إيجابي في معظم المرضى الذين يعانون من تأخر تطور المراهقة الوراثي (التعديلي). يُنصح بإجراء الفحوصات المطلوبة في أسرع وقت ممكن للكشف المبكر عن الحالات المرضية وتجنب العلاجات الطبية، وبعض الفتيات قد يشكين من صغر حجم الثديين ويستخدمن هرمون الإستروجين لتحفيز تطور الثديين، وعلى الرغم من أن هناك تأثير مؤقت، إلا أن استخدامه لفترة طويلة يمكن أن يزيد من فرص الإصابة بسرطان الثدي، والرحم، والقناة الشرجية، والرحم، والمبايبة. يمكن أن يؤدي استخدام هرمون الإستروجين المضاد للعمر إلى الشعور بالغثيان، والقيء، والعدم الشديد، بالإضافة إلى نزيف الرحم، وتضخم الرحم، واضطراب الدورة الشهرية، وتلف الكبد والكلى.

　　الجزء الأول: الفحوصات المخبرية

　　1، يمكن معرفة الحالة العامة للجسم، وإذا لزم الأمر يمكن قياس مستوى الجلوكوز والسكر في البول، وظائف الكبد والكلى، وما إلى ذلك.

　　2، يتم قياس مستوى الهرمونات الجنسية (FSH،LH) والهرمونات الجنسية (الإستروجين، التستوستيرون) في الفحوصات الهرمونية، يمكن معرفة حالة وظيفة المبايبة من خلال قياس مستوى الإستروجين، وعندما يكون مستوى الإستروجين2>33.03pmol/L(9pg/مل، يعتقد عادة أن هناك نشاط وظيفي للمراهقة، ولكن2عادة ما تكون متقلبة ولا يمكن اعتبارها كدليل تشخيصي فقط، لأن مستوى LH الليلي يتزايد عند بدء المراهقة، لذا فإن قياس LH الليلي له قيمة تشخيصية أكبر، أما اختبار تحفيز GnRH فيتميز بقدرته على التمييز بين تأخر المراهقة الوراثي والمرضي، والتمييز بين أمراض الدماغ الأنفي أو الحوض، وفي الحالة الطبيعية، بعد حقن GnRH، يظهر لدى المشاركين رد فعل دموي يتوافق مع العمر في مستوى LH وFSH، وفي حالة عدم كفاية الوظيفة الجنسية الأصلية وأمراض مثل متلازمة تورنر، يزيد الرد الفعلي، بينما ينخفض الرد الفعلي في حالات تأخر تطور المراهقة الوراثي، يتوافق رد الفعل مع سن النضج العظمي.

　　عند انخفاض وظيفة الدماغ النخاعي الكامل، يكون مستوى GH منخفض، ولكن إذا كان مستوى GH أقل قليلاً من المستوى الطبيعي، لا يمكن استبعاد تأخير مرحلة البلوغ الوراثي، لأن مستوى GH في تأخير مرحلة البلوغ الوراثي يكون أقل قليلاً من المستوى الطبيعي، ويمكن أن يكون هناك تمايز،T3،T4، وتحديد مستوى TSH لمعرفة ما إذا كان هناك انخفاض في وظيفة الغدة الدرقية، وإذا لزم الأمر، قياس وظيفة الغدة الكظرية لمعرفة ما إذا كانت هناك بداية وظيفة الغدة الكظرية.

　　الجزء الثاني: الفحوصات المساعدة الأخرى

　　1، يجب أن يُضاف قياس عظام المعصم بالصور الفلورية إلى الفحوصات العادية، لأن هناك علاقة واضحة بين بداية المراهقة والسن النضج العظمي أكثر من علاقتها بالعمر الفعلي، الفحص بالصور الفلورية للرأس، على الرغم من أن معظم تومورات الحوض الأورام الخلية الأرومة الدماغية تظهر انحرافًا في منطقة القاع السفلي، فإن70% منهم يظهر تكوين كالسيوم، لذا يمكن أن يساعد الفحص بالصور الفلورية الجانبية في التشخيص.

　　2تحقق من خلال الموجات فوق الصوتية يمكن معرفة حجم وتشكيل المبايبة وأيضاً حالة تطور الرحم، مما يساعد أيضًا في تشخيص أمراض أخرى في البطن.

　　3،فحص الـCT والـMRI للـCT والـMRI لهما قيمة تشخيصية مهمة للغاية للورم في النظام العصبي المركزي.

　　4،تحليل الكروموسومات للذكور الذين يعانون من عدم تطور الخصيتين أو بعض الأعراض الوجهية الخاصة، يمكن أن يشير إلى الحاجة إلى تحليل نموذج الكروموسوم.

　　5،التحقق بالمنظار والخزعة الجينية للخصيتين للذكور الذين يشتبه في وجود مرض في المبايض (مثل عدم تطور المبايض أو الأورام)، وإذا لزم الأمر، يمكن إجراء فحص المنظار والخزعة الجينية للخصيتين.

　　عند انخفاض وظيفة الدماغ النخاعي الكامل، يكون مستوى GH منخفض، ولكن إذا كان مستوى GH أقل قليلاً من المستوى الطبيعي، لا يمكن استبعاد تأخير مرحلة البلوغ الوراثي، لأن مستوى GH في تأخير مرحلة البلوغ الوراثي يكون أقل قليلاً من المستوى الطبيعي، ويمكن أن يكون هناك تمايز،T3،T4، وتحديد مستوى TSH لمعرفة ما إذا كان هناك انخفاض في وظيفة الغدة الدرقية، وإذا لزم الأمر، قياس وظيفة الغدة الكظرية لمعرفة ما إذا كانت هناك بداية وظيفة الغدة الكظرية.

　　يجب أن تكون الوجبة خفيفة ومغذية، ويجب الانتباه إلى توازن النظام الغذائي. تجنب الأطعمة الحارة والمثيرة. لتجنب تكرار الحالة، مثل السمك والمشروبات الكحولية، يجب ألا يتم منع الأطعمة المثيرة. تناول الكثير من الخضروات والفواكه الطازجة. تحتوي الخضروات والفواكه الطازجة على الكثير من المواد الغذائية التي يحتاجها الجسم. تناول الكثير من الأطعمة التي تعزز المناعة، لرفع قدرة الجسم على مقاومة المرض.

　　الطريقة الأولى: العلاج

　　يتم تحديد علاج تأخير مرحلة البلوغ بناءً على السبب والأمراض التي تسبب هذا المرض.

　　1تأخير مرحلة البلوغ الوراثي

     بسبب أن هذا المرض سيبدأ في مرحلة البلوغ، لا يحتاج عادة إلى العلاج، ولكن يجب تقديم المشورة اللازمة، وتخفيف القلق والشكوك لدى الأطفال والآباء، وإزالة الإحساس بالانخفاض، وقياس تطور الصفات الجنسية للمرضى بانتظام والتحقق من هرمونات ذات صلة. إذا كان بعض الأطفال يعانون من ضغط نفسي بسبب تأخر تطورهم عن أقرانهم، أو حتى ظهور أعراض نفسية وعصبية ورفاهية، يمكن إعطاء العلاج الدوائي المناسب في الحالات الضرورية، والاستخدام العلاج الهرموني القصير المدى لتحفيز ظهور الصفات الجنسية، يجب توضيح الأهداف المتوقعة للعلاج الدوائي والآثار الجانبية المحتملة للأطفال والآباء قبل العلاج، وتحقيق أقصى درجة من اختيار الأطفال والآباء في استخدام العلاج الدوائي أو متابعة الرقابة.5～10مايكرو. جرام/يوم أو دمج هرمونات الأنثوية (الإستروجين الناتج عن الحمل) 0.3～0.625مجموعه/يوم، واستمرارًا في تناولها3～6شهرًا، ويجب فحص تطور الصفات الجنسية والجسم للمرضى بانتظام. بعد العلاج، خاصة عند وصول سن النمو العظمي، يجب على المرضى الذين يعانون من تأخير مرحلة البلوغ الوراثي فحص تطور الصفات الجنسية بانتظام.13～14عامًا، سيبدأ تطور مرحلة البلوغ بشكل طبيعي، وإلا يجب النظر في السبب المرضي.

　　2تأخير مرحلة البلوغ المرضي

　　}}1إزالة السبب: إذا كان يمكن إزالة السبب، يتم التركيز على علاج السبب، مثل استئصال الأورام الجراحي، علاج الأمراض المزمنة الشاملة، تحسين حالة التغذية، إلخ. يمكن تخفيف الأعراض بمجرد إزالة السبب؛ أما بالنسبة للمرضى الذين لا يمكن إزالة السبب، فيجب استخدام العلاج بالهرمونات الجنسية المركبة. غالبًا ما لا يمكن إزالة السبب لدى المرضى الذين يعانون من ارتفاع هرمونات التستوستيرون، ويتم التركيز على العلاج بالهرمونات المركبة لتحفيز تطور الصفات الجنسية، بدء الدورة الشهرية أو تحفيز النمو، ولكن يجب إجراء استئصال الخصيتين للذكور الذين يحملون كروموسوم Y في نموذج الكروموسوم. بالنسبة للمرضى الذين يعانون من انخفاض هرمونات التستوستيرون الوظيفي، حيث تكون تأخير مرحلة البلوغ متفرعًا عن أمراض أخرى، فإن المبدأ هو علاج المرض الأساسي، تعزيز التغذية، تحسين الوزن أو تعديل كمية وتنوع التمارين الرياضية، لا يحتاج هؤلاء المرضى إلى العلاج بالهرمونات الخارجية، وسيظهر تطور النمو الذكري بشكل طبيعي بعد تحسين الوضع السابق.

　　}}2علاج الاستبدال بالهرمونات: هل يمكن أن يسرع علاج الإستروجين إغلاق العظام هو مسألة مثيرة للقلق، الآن واضح أن الهرمونات الذكرية فوق الفسيولوجية هي التي لها هذا التأثير، عادة ما يتم استخدام إستروجين الإيثينول.5مايكرو. جرام/يوم ليس له تأثير على إغلاق العظام، ولديه تأثير خفيف على نمو العظام الطويلة، يمكن أن يؤدي الاستخدام الطويل الأمد إلى تطور الثدي قليلاً. يجب أن يتم العلاج بالهرمونات البديلة لمرضى انخفاض وظيفة الغدد التناسلية الأصلية على المدى الطويل، بدءًا من جرعة صغيرة، يشبه طريقة علاج تأخير البلوغ الوراثي،2～3عام يزيد تدريجيًا إلى كمية استبدال بالكامل للبالغين، لتشبه مستوى الهرمونات بعد بدء مرحلة البلوغ الطبيعية. جرعة البدء هي إستروجين الإيثينول5مايكرو. جرام/يوم أو دمج هرمونات الأنثوية (الإستروجين الناتج عن الحمل) 0.3مجموعه/يوم. بعد ذلك2～3عمر يزيد تدريجيًا إلى إستروجين الإيثينول10～25مايكرو. جرام/يوم أو دمج هرمونات الأنثوية (الإستروجين الناتج عن الحمل) 0.6～1.25مجموعه/بدء العلاج6شهر، عند تناول هرمونات الأنثوية، يجب أن تكون الجرعة الحالية قادرة على تحقيق نزيف الانسحاب.12يوم، يبدأ في تناول هرمونات الجنس الأنثوي (مثل مونوبروجسترول)5مجموعه/يوم).

　　يمكن أن يختار المرضى الذين يعانون من انخفاض هرمونات الغدد التناسلية الناتجة عن هرمونات الغدد التناسلية الخارجية (نظام مضخة GnRH) أيضًا، هذا الأسلوب يشبه أكثر الاستفراز الطبيعي لهرمون GnRH، والطريقة هي تثبيت أنبوب تحت الجلد أو داخل الوريد. كل60-120 دقيقة حقن1مرة GnRH (10البروتينات (البروتينات)، جرعة25نغ/كجم، العلاج1～2العمر يمكن أن يكمل معظم المرضى تطويرهم الجنسي، ويحدث التبويض، نظرًا لتكلفة هذا الأسلوب، فإنه غير مناسب للعلاج الطويل الأمد، يمكن استخدام هذا الأسلوب للذين يرغبون في الإنجاب. إذا كان هناك نقص في GH لدى المرضى، يمكن تقدير ارتفاع طول المرضى قبل إغلاق العظام من خلال العمر العظمي، وإجراء العلاج بالGH هو أكثر مثالية.

　　النتائج المتوقعة

　　بالنسبة للعلاج لعجز الغدد التناسلية المصحوب بالهرمونات التناسلية المرتفعة، يمكن استخدامه فقط علاج الإستبدال بالهرمونات الجنسية الأنثوية. يمكن أن يؤدي تناول هرمونات الأنثوية إلى تطور الأعراض الثانوية للجنس الأنثوي، عند استخدامه مع هرمونات الجنس الأنثوي يمكن أن يكون هناك نزيف بطانة الرحم بشكل دوري شبيه بالدورة الشهرية. عادة لا يوجد أمل في الإنجاب، إلا إذا تم استخدامه باستخدام تقنيات مساعدة الإنجاب. في حال وجود كروموسوم Y، فإن تطور الغدد التناسلية غير الكامل يحدث بشكل كبير احتمال ظهور السرطان في هذه الغدد التناسلية، لذا يجب إجراء استئصال الغدد التناسلية في أقرب وقت ممكن، وإجراء العلاج بالهرمونات الأنثوية بعد الجراحة.

　　العمر18البالغون الذين لم يبدأوا مرحلة البلوغ حتى الآن، باستثناء بعض الحالات، لا يمكن لمعظم المرضى أن يظهر لديهم تطور مرحلة البلوغ.